不同碘营养状态对大鼠肝组织Ⅰ型5''''脱碘酶的影响

目的研究不同碘营养状态对大鼠肝组织甲腺氨酸I型5’脱碘酶(DI)表达水平及活性的影响。方法正常1月龄Wistar大鼠根据碘摄入量不同分为6组,饲养3个月后处死。放免法测定血清甲状腺激素水平。提取肝组织总RNA,以B-actin为内对照,半定量RT-PCR分析DI基因的表达水平。Chopra氏方法测定肝组织匀浆液中DI的脱碘活性。结果 LI组TT4和FT4显著低于其他5组(P<0．05),100HI组TT3和FT3显著低于其他5组(P<0．05),100HI组TT4和FT4显著低于NI、5HI、10HI和50HI组(P<0．05)。大鼠肝组织DI基因mRNA表达量6组间差异有统计学意义(P<0．01),LI组显著高于其他5组(P<0．05),不同剂量HI组和NI 组相比差异均无统计学意义(P>0．05)。大鼠肝组织DI活性6组间差异有统计学意义(P<0．01),LI组显著高于其他5组(P<0．05),50HI组和100HI组显著低于其他4个组(P<0．05)。结论在碘缺乏状态下,大鼠出现以低T4为主要表现的甲状腺功能减退(甲减),DI活性和DI基因表达水平代偿性上调,使机体维持足够的T3 水平,以避免周围组织出现器官性甲减。高碘仅在转录后水平影响DI,表现为直接抑制DI的活性,使血清TT3和 FT3下降,机体出现失代偿性周围组织器官性甲减。DI对碘过量有一定的耐受能力,这种耐受性有一定的阈值。     

不同碘营养状态对大鼠肝组织Ⅰ型脱碘酶和脑组织Ⅱ型脱碘酶活性的影响

不同碘营养状态Wistar大鼠分别于饲养3、6、12个月时处死,放射免疫法测定血清甲状腺激素水平.放射性核素分析法检测大鼠脑组织Ⅱ型脱碘酶(DⅡ)和肝组织Ⅰ型脱碘酶(DⅠ)的活性.结果 显示在早期碘缺乏状态下,动物出现以低T4为主要表现的甲减,DⅠ和DⅡ活性代偿性上调.高碘在转录后直接抑制DⅠ的活性,使血清TT3和FT3下降,而DⅡ的活性增高,可能是由于T4和T3对酶的底物诱导失活所致.     

不同碘营养水平对大鼠肝脏组织中Ⅰ型5''脱碘酶的影响

目的研究不同碘营养水平对大鼠肝脏组织中Ⅰ型5’脱碘酶（DI）表达及活性的影响。方法正常2月龄Wistar大鼠根据碘摄入量不同分为6个组：低碘（LI）组、适碘（NI）组、5、10、50、100倍高碘（5HI、10HI、50HI、100HI）组，分别于饲养3、6、12个月时处死。放免法测定血清甲状腺激素水平；提取肝组织总RNA，以β-actin为内对照，半定量RT-PCR分析DI基因的表达水平：改进的Chopra法测定肝组织匀浆液中DI活性。结果与NI组相比，因碘供给量及给予时间的不同，100HI组及LI组大鼠血清甲状腺激素水平有不同程度的降低．而50HI组则无明显变化。肝DI基因表达水平，LI组随低碘持续时间的不同有所波动，各HI组则与NI组无显著差别。肝DI活性：3个月时与碘供给量成反比；饲养6、12个月时LI组则显著低于NI组（P〈0．05），各高碘组与NI组相比较，差异没有统计学意义（P〉0．05）。结论在碘缺乏早期，大鼠出现以低L为主要表现的甲状腺功能低下症（甲低），并导致DI活性和DI基因表达水平代偿性上调，以维持足够的T3水平来避免周围组织出现器官性甲低；长期碘缺乏后，动物表现为失代偿性的甲低和肝DI活性及DI基因表达水平的降低。机体对碘过量有一定的耐受阈值，若碘摄入量为正常量的50倍以内，甲状腺功能可保持正常，当超过50倍时，甲状腺功能出现失代偿。长期（12月）高碘状态下．机体又会出现对高碘的耐受，而表现为甲状腺功能逐渐恢复正常．肝DI的活性和基因表达水平也趋于正常。     

碘硒缺乏对大鼠肝、脑T_45′—脱碘酶活性影响

本文应用2×2析因实验设计将wistar大鼠分为四组:I~+Se~+,I~+Se~-,I~-Se~+及1~-Se~-。测定了喂养30周大鼠肝脏、大脑组织T_45'—脱碘酶活性以及血清T_4、T_3及rT_3水平。结果表明大鼠肝脏T_45'—脱碘酶活性于低硒组(I~+Se~-和I~-Se~-)明显低于补硒组(I~+Se~+和1~-Se~+),而碘因素对此无影啊;脑组织T_45'—脱碘酶活性在四组中无明显差别。血清T_4、rT_3水平于低碘组明显低于补碘组,T_3变化不明显;而低硒可升高血清T_4水平,并有升高rT_3趋势,碘硒交互作用明显,主要表现补碘低硒(I~+Se~-)可明显升高T_4、rT_3水平,而低碘补硒(I~-Se~+)作用则相反。上述结果提示低硒时肝脏T_45'—脱碘酶活性下降可能是血清T_4、rT_3升高的直接原因,在本实验中碘硒两因素对血清T_3无明显作用。     

长期过量碘摄入对小鼠母-胎甲状腺激素代谢的影响

长期过量碘摄入可使母鼠血清TT4显著升高，TT3显著降低，肝、肾1型脱碘酶活性呈剂量依赖性的降低。12．5d胎盘和19．5d子宫2型脱碘酶的活性显著降低，19．5d子宫3型脱碘酶的活性显著升高。结果提示，过量碘对母鼠-胚胎甲状腺激素代谢的影响可能是过量碘影响胚胎发育的重要途径。     

硒对大鼠高碘性Ⅰ型脱碘酶损伤的干预作用

目的研究高碘性甲状腺损伤的机制并寻求合适的硒干预剂量.方法 50只Wistar大鼠分为5组正常组、高碘组(饮水含碘酸钾48 mg/L)和3个补硒组(饮水含碘酸钾48 mg/L,亚硒酸钠分别为0.5、1.0、2.0 mg/L),共喂养36周.放射免疫法测定甲状腺激素水平,测定肝脏和肾脏组织Ⅰ型脱碘酶(IDI)活性,以RT-PCR测定IDI mRNA水平.结果与正常组比较,高碘组肝、肾IDI活性[(17.1±2.1,2.67±1.10)pmol I·mg-1·min-1vs(13.0±2.9,1.52±0.44)pmol I·mg-1·min-1]、mRNA水平(1.78±0.14,1.55±0.17vs0.90±0.05,0.58±0.12,均P＜0.05)下降(均P＜0.05),而补充0.5mg/L硒组上述指标与正常组差异无统计学意义.结论 IDI活力、mRNA水平下降可能是高碘性甲状腺损伤的机制之一,而补充硒应选择合适的干预剂量.     

不同碘摄入水平对大鼠甲状腺功能影响的实验研究

目的研究不同碘摄入水平对大鼠甲状腺功能的影响。方法将Wistar大鼠分为低碘(LI)组、正常碘(NI)组、5倍、10倍、50倍、100倍高碘(5HI、10HI、50HI、100HI)组,在喂养3、6、12个月后处死,分别检测血清总T4(TT4)、总T3(TT3)、游离T3(FT3)、游离T4(FT4)、反T3(rT3)水平,以及甲状腺组织中T4、T3、rT3水平。结果3个月时血清TT4、FT4、TT3、FT3、rT3以及甲状腺组织中T4、T3、rT3水平,组间比较差异均有统计学意义(F值分别为54．07、67．80、15．51、27．71、19．73、61．51、40．67、53．86,P<0．01);6个月时上述指标组间比较差异均有统计学意义(F值分别为58．80、58．75、19．64、17．22、47．21、46．01、47．22、126．87,P<0．01);12个月时甲状腺组织中T4、T3、rT3水平组间比较差异均有统计学意义(F值分别为20．44、17．69、29．23,P<0．01)。与NI组相比较,LI组血清和甲状腺组织内各激素水平明显降低,而高碘组随着时间的延长和摄入碘量的增加,血清各激素和甲状腺组织内T3水平出现逐渐降低趋势。结论碘缺乏和碘过量均可导致大鼠甲状腺功能低下,而碘缺乏的作用更明显;大鼠对长期高碘摄入比碘缺乏具有更强的耐受性,只有在长期补充过量碘(>50倍正常需要量)才发生甲状腺功能低下。     

不同碘摄入量大鼠甲状腺功能及其TG、TPO mRNA的表达

目的：从基因表达水平研究不同碘摄入量对大鼠甲状腺功能的影响,方法：Wistar大鼠分为低碘,适碘,高碘三组,观察尿碘含量,血清及甲状腺组织激素水平,甲状腺组织甲状腺球蛋白（TG）,甲状腺过氧化物酶（TPO）mRNA 的表达,结果：低碘组血清及组织T4,T3明显降低,尿碘含量显著减少,甲状腺TPO mRNA表达显著升高,而TG mRNA表达明显降低,高碘组血清T4呈下降趋势,甲状腺组织T4下降明显,尿碘显著增高,甲状腺TPOmRAN表达明显降低,高碘组血清T4呈下降趋势,甲状腺组织T4下降明显,尿碘显著增高,甲状腺TG,TPO mRNA表达均显著降低。结论：长期低碘造成大鼠甲状腺功能严重低下,甲状腺TPO mRNA表达呈代偿性增强,而TG mRNA有达显著降低,碘摄入过多抑制甲状腺TPO mRNA,TG mRNA的表达,从而造成甲状腺激素合成降低。这是甲状腺的一种自身保护机制,也是对长期高碘的一种适应.     

高碘对大鼠甲状腺TPO、TgmRNA表达及血清甲状腺激素的影响

目的观察不同水平的碘摄入对大鼠甲状腺功能的影响及其发病机理.方法断乳1月龄的Wistar大鼠90只随机分为6组,即低碘组(LI)、正常碘组(NI)、5倍碘组(5HI)、10倍碘组(10HI)、50倍碘组(50HI)和100倍碘组(100HI),分别饮用含碘量不同的水,饲养6个月后处死,摘取甲状腺,采用RT-PCR及放射免疫方法,检测甲状腺过氧化物酶(TPO)、甲状腺球蛋白(Tg)mRNA的表达和血清甲状腺激素水平.结果LI组、100HI组的血清甲状腺激素水平均低于NI组(P＜0.01);NI、5HI、10HI、50HI组的血清TT4呈逐渐下降趋势,但各组间差异无统计学意义(P＞0.05);100HI组TT4、FT4、rT3仍高于LI组(P＜0.01).从LI到10HI组大鼠甲状腺TPO mRNA表达水平随碘摄入量增加而呈逐渐减少趋势,而50HI、100HI组呈现回升趋势,经统计学分析,LI组高于NI组(P＜0.05),10HI组低于NI组(P＜0.05),50HI和100HI组与NI组差异无统计学意义(P＞0.05).甲状腺Tg mRNA表达水平显示,6组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论长期碘过量可导致甲状腺功能低下(甲低),与碘缺乏的后果相近,但甲低的程度不如碘缺乏性甲低严重;大鼠对高碘的摄入有很强的耐受性,在长期摄入高剂量的碘后,较严重碘过量时才发生明显的甲低;无论是碘缺乏还是碘过量所造成的甲低,都会引起代偿性的TPO mRNA的高表达,以促进甲状腺激素的合成来拮抗碘致性甲低.     

高碘对大鼠甲状腺过氧化物酶和钠碘转运体基因mRNA表达的影响

目的 观察长期碘过量对大鼠甲状腺过氧化物酶(TPO)和钠碘转运体(NIS)mRNA表达的影响.方法 将SD大鼠按体质量随机分为对照(CI)组、高碘Ⅰ(HI Ⅰ)组、高碘Ⅱ(HIⅡ)组,分别饮用含碘5、5000、10000μg/L的自来水.6个月时取大鼠甲状腺,在光、电镜下观察甲状腺形态结构的变化;采用放射免疫法测定血清甲状腺激素水平;RT-PCR法检测甲状腺TPO、NIS mRNA的表达.结果 高碘组与CI组相比.部分甲状腺滤泡明显增大,滤泡腔内充满浓染胶质;血清TT4 、TT3水平,HI Ⅰ组[(73.82±16.48)、(1.34±0.31)nmol/L]和HIⅡ组[(70.65±11.43)、(1.15±0.39)nmol/L]与对照组[(75.68±13.99)、(1.45±0.49)nmol/L]相比呈逐渐下降趋势,但组间差异无统计学意义(F值分别为0.371、1.163,P＞0.05);TPO、NIS mRNA表达水平,组间比较差异有统计学意义(F值分别为30.863、62.675,P＜0.05).HI Ⅰ组(1.28±0.10、0.56±0.17)和HIⅡ组(1.14±0.04、0.39±0.06)均比对照组(1.39±0.08、0.71±0.13)明显降低(P＜0.05).结论 长期碘过量可造成甲状腺组织形态学改变,并且抑制甲状腺TPO、NIS mRNA表达.     

一氧化氮供体硝普钠对人甲状腺细胞碘有机化的影响

运用细胞原代培养技术、愈创木酚法及同位素法,观察不同浓度硝普钠(SNP)对甲状腺细胞甲状腺过氧化物酶(TPO)及碘有机化的影响。0、10-6、10-5、10-4和10-3mol/LSNP呈剂量依赖性抑制碘有机化[分别为(2708±250,2471±186,2319±159,1464±143,596±161)cpm/孔]。SNP(10-6~10-4mol/L)短时间(0.5h)孵育可增强甲状腺细胞TPO活性(0.027±0.004,0.033±0.002,0.050±0.003,0.040±0.003)U×10-5,10-3mol/LSNP对TPO活性没有影响(0.025±0.005)U×10-5。不同浓度的SNP长时间(72h)孵育未显示对甲状腺细胞TPO活性有影响(P>0.05)。碘有机化与TPO活性不相关。以上结果提示,NO抑制甲状腺细胞碘有机化,此作用可能与TPO无关。     

硒对大鼠高碘性I型脱碘酶损伤的干预作用

目的研究高碘性甲状腺损伤的机制并寻求合适的硒干预剂量。方法50只Wistar大鼠分为5组正常组、高碘组(饮水含碘酸钾48mg/L)和3个补硒组(饮水含碘酸钾48mg/L,亚硒酸钠分别为0.5、1.0、2.0mg/L),共喂养36周。放射免疫法测定甲状腺激素水平,测定肝脏和肾脏组织Ⅰ型脱碘酶(IDI)活性,以RT-PCR测定IDImRNA水平。结果与正常组比较,高碘组肝、肾IDI活性[(17.1±2.1,2.67±1.10)pmolI·mg-1·min-1vs(13.0±2.9,1.52±0.44)pmolI·mg-1·min-1]、mRNA水平(1.78±0.14,1.55±0.17vs0.90±0.05,0.58±0.12,均P<0.05)下降(均P<0.05),而补充0.5mg/L硒组上述指标与正常组差异无统计学意义。结论IDI活力、mRNA水平下降可能是高碘性甲状腺损伤的机制之一,而补充硒应选择合适的干预剂量。     

不同碘营养状态对老年大鼠甲状腺病理改变的影响

目的研究不同碘营养状态下老年大鼠甲状腺的病理改变的影响。方法选择20只20月龄正常Wistar大鼠,随机分成对照组(NC组)和高碘组(HI组)。选择20只20月龄低碘甲状腺功能低下模型Wistar大鼠24只,随机分成低碘模型组(LI组)和低碘恢复组(LI-AI组),进行相应碘浓度饲养后检测四组大鼠甲状腺组织重量、三碘甲腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)和促甲状腺素(TSH)水平,同时检测甲状腺微粒体抗体(TMAb)和甲状腺球蛋白抗体(TGAb)水平,切片染色观察各组大鼠甲状腺组织的病理改变及CD4+淋巴细胞浸润情况。结果高碘和低碘营养状态均可造成老年大鼠的甲状腺肿大现象,降低其血清中四碘甲状腺原氨酸和三碘甲腺原氨酸水平,提高促甲状腺素(TSH)水平及TMAb、TGAb水平。高碘引起老年大鼠甲状腺滤泡结构破坏,而低碘主要造成滤泡上皮细胞增生。高碘和低碘均可造成滤泡大小改变及严重的CD4+T淋巴细胞浸润。对低碘大鼠进行适量补充碘可以缓解低碘造成的甲状腺肿大、甲状腺内激素改变、甲状腺自有抗体水平、组织损伤和CD4+淋巴细胞浸润情况。结论不同碘营养状态对老年大鼠甲状腺的病理改变具有重要作用。     

甲状腺功能亢进对大鼠中枢神经系统Ⅱ型脱碘酶mRNA表达的影响

目的观察甲状腺功能亢进(甲亢)大鼠中枢神经系统Ⅱ型脱碘酶mRNA(D2-mRNA)的表达。方法将Wistar大鼠分为对照组和甲亢组,甲亢组采用40 g／L甲状腺素灌胃。连续3周后定量荧光RT-PCR技术分析甲亢大鼠大脑、小脑、海马、脑干和脊髓中D2-mRNA表达的变化。结果甲亢大鼠大脑、小脑、海马、脑干和脊髓的D2-mRNA的表达均被抑制,与对照组比较,分别下调22．21％、45．57％、31．56％、34．79％、85．10％。结论甲亢时大鼠中枢神经系统的D2在转录水平受到抑制,说明D2对中枢神经系统自稳态的调节起着重要的作用。     

硒对轻度缺碘大鼠组织硒含量及谷胱甘肽过氧化物酶活力影响的动态观察

轻度缺碘时缺硒或补硒可明显降低或增加大鼠组织硒含量和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＰｘ）活力，但随时间的延长各组织变化趋势不同。在４周内肝脏和肾硒含量和ＧＰｘ活力变化幅度大，在８周时红细胞的硒含量和ＧＰｘ活力仍有继续增加或降低的趋势。大脑和甲状腺硒含量和ＧＰｘ活力缺硒后反而升高，但增加幅度明显低于补硒后的增加幅度。提示大脑可优先得到硒，大脑和甲状腺具有较强的维持抗氧化状态的能力。肝脏、肾脏和红细胞可能分别是硒缺乏早期和后期重要器官硒的主要来源。红细胞可能起“硒储备库”的作用。     

钙缺乏对克山病病区粮养大鼠肾脏Ⅰ型T_45′—脱碘酶活性的影响

以克山病病区玉米和黄豆为主,组成偏食低钙及补钙饲料喂养大鼠8周,结果病区粮所饲大鼠生长缓慢,血清总钙含量、肾脏Ⅰ型T_45′—脱碘酶(ID—I)活性、血清T_3浓度及全血和肾脏谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)活力显著降低,血清和肾脏脂质过氧化物(LPO)浓度增加。补钙使上述指标显著改善,恢复至常规饲料组水平。提示膳食低钙本身即可抑制ID—I活性,使甲状腺激素(TH)代谢发生障碍,机体抗氧化能力减退。膳食低钙可能参与了克山病发病中的TH代谢障碍过程。