代谢酶基因多态性与结直肠癌易感性

外源致癌物进入机体后，需经一系列酶系统代谢活化或转化，成为终致癌物或毒性降低后排出体外。代谢酶的基因多态性使酶的活性有差异，可能为结直肠癌易感性的重要机制。现综述Ⅱ相代谢酶基因多态性与结直肠癌易感性的关系。     

肽基精氨酸脱亚胺酶4基因多态性与、结直肠癌的相关性研究

目的研究肽基精氨酸脱亚胺酶4(PADI4)基因与结直肠癌发病的相关性,进而探讨PADl4多态性在结直肠癌发病过程中的作用机制.方法采用病例-对照研究,用TaqMan-PCR法对515例结直肠癌患者和549例健康对照者的3个标签单核苷酸多态性(TagSNP)位点,即rs1886302、rs247713l和rs163556...     

代谢酶基因多态性与胃癌遗传易感性

肿瘤遗传易感性是目前国内外极其关注的研究领域，不同个体对环境致癌物代谢能力的差异决定了个体对肿瘤的易感性。化学致癌物大多为间接致癌物，需经代谢活化后与细胞生物大分子作用而致癌，经解毒酶作用而失活。毒物代谢过程主要包括两类酶：Ⅰ相酶介导氧化代谢，具有活化作用(包括CYP家族)，Ⅱ相酶具有解毒效应(包括GSTs、     

磺基转移酶1A1基因多态性和饮食暴露与结直肠癌易感性的关系

目的 研究磺基转移酶（SULT）1A1基因Arg213His多态性与结直肠癌易感性,及其与结直肠癌相关危险因素的交互作用。方法 对140例结直肠癌患者和343例正常对照进行病例对照研究,运用PCR—RFLP方法检测SULT1A1基因Arg213His多态。结果 SULT1A1的Arg／Arg、Arg／His和His／His的分布频率在对照组和结肠癌、直肠癌组中差异无统计学意义（P〉0．05）。红肉、过度烹饪肉类的摄入与结肠癌和直肠癌的发生,在控制年龄、性别、吸烟和既往病史后,关联无统计学意义。红肉摄入量〉5kg／年组结合SULT1A1突变基因型在对照组和直肠癌组差异有统计学意义,OR值为3．78（95％CI：1．08～13．20）。结论 磺基转移酶1A1基因Arg213His多态性与肉类摄入联合在直肠癌发生过程中起着一定作用。     

谷胱甘肽硫转移酶M1基因编码区多态性与中国南方人群鼻咽癌易感性的关系

背景与目的：研究发现谷胱甘肽硫转移酶M1（glutathione S-tranferase M1,GSTM1）基因缺失可使患鼻咽癌的危险性增加。本研究旨在通过对GSTM1基因编码区单核苷酸多态（single nucleotide polymorphism,SNP）位点的研究,来评估其与中国南方人群鼻咽癌遗传易感性的关系。方法：239例鼻咽癌患者和286例健康人群入组该实验、其中225例鼻叫癌患者及273例对照的实验结果用于统计学分析。在GSTM1基因外显子区、内含子和外显子交界区设计引物,用PCR产物直接测序（测序总长度4739bp）,从中获得SNP位点。选择编码区多态位点T1270533G和C1256088C,用tetra—PFimerARMS—PCR和测序方法进行病例．对照研究。结果：通过测序共获取29个SNPs编码区。T1270533G和C1256088C位点氨基酸的密码子分别发生了碱基颠换,产生了错义突变。对225例鼻咽癌患者和273例健康人群分型结果表明T1270533G位点的变异与鼻咽癌临床表型之间无明显关联（OR=0．170,纯合子TT95％CI=0．95—0．306）。C1256088C位点缺失率在鼻咽癌人群中为45％（45／100）,在对照人群中为42％（42／100）。结论：编码区T1270533G位点的多态性并没有影响该基因的解毒功能。该位点与中国南方人群鼻咽癌遗传易感性无明显关联。本组多态性位点C1256088C缺失率高。     

谷胱甘肽转移酶T1和M1基因多态性及吸烟与结直肠癌关系的对照研究

目的　研究谷胱甘肽转移酶 (GSTs)M1、T1基因多态性与结直肠癌易感性的关系。方法12 6例结直肠癌患者和 343例随机抽样的正常对照者 ,应用多重聚合酶链反应 (PCR)方法检测其GSTM1和GSTT1基因多态性 ,采用非条件Logistic回归模型分析基因型、吸烟情况与结直肠癌患病的关系。结果　GSTM1和GSTT1缺陷型基因型在对照人群中的频率分布为 5 5 .5 %和 2 0 .4 %。在GSTT1缺陷型基因型的人群中 ,GSTM1缺陷型患直肠癌风险是非缺陷型者的 9.74倍 (95 %CI为 1.13～83.85 )。现在吸烟者中 ,GSTM1缺陷型基因型患结肠癌的风险是非缺陷型者的 2 .2 2倍 (P >0 .0 5 ) ;GSTT1缺陷型基因型患结肠癌的风险是非缺陷型者的 4 .5 5倍 (95 %CI为 1.14～ 18.17) ,患直肠癌的风险是非缺陷型者的 4 .6 0倍 (95 %CI为 1.11～ 19.11)。结论　GSTM1和GSTT1缺陷型基因型有可能增加结直肠癌的危险性 ,其危险性主要表现在两者的联合作用上 ;环境暴露因素———吸烟和相关代谢酶多态性也表现出增加结直肠癌危险性的联合作用。     

胸苷酸合成酶基因多态性和饮酒习惯与结直肠癌易感性的关系

目的:研究胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)基因5′-非翻译区(untranslated region, UTR)、3′-UTR多态性及其与饮酒之间的联合作用和结直肠癌易感性的关系.方法: 采用以医院为基础的结直肠癌病例对照研究(结直肠癌新发病例300例,对照300例)方法,PCR-RFLP方法进行基因分型.结果:辽宁人群携带2R/2R基因型者发生结直肠癌风险程度下降,OR值为0 35(95%CI:0 12～0 98).TS 5′-UTR和3′-UTR与吸烟程度之间存在交互作用,P值分别为0 006和0 001;在吸烟≥16包年者中,TS 3′-UTR del6/del6基因型者患结直肠癌的风险明显下降,OR值为0 17(95%CI:0 05～0 56).TS 5′-UTR与饮酒年限之间存在交互作用,P=0 04.结论: TS 5′-UTR2R/2R基因是结直肠癌的保护因素,TS多态性与吸烟、饮酒之间存在一定的交互作用.     

中国四川北部肺癌患者谷胱苷肽硫转移酶M1基因多态性分析

Objective To analyze the genetic polymorphism of GSTM1 to lung cancer patients in north Sichuan of China and compare with race from other district.Methods PCR-based technique was used to detect the genotypes of GSTM1 in lung cancer patients.Results In local lung cancer patients,the frequency of homozygous deletions(null genotype) for GSTM1 was 58.4 % (73/125).Among the patients,the frequencys of null genotype for GSTM1 were 62.5 % (20/32) in female,56.9 % (53/93) in male,56.1% (32/57)in patients with squamous cell carcinoma and 54.8 % (17/31) in patients with adenocarcinoma,respectively.The frequency of deletions of GSTM1 in lung cancer patients from north Sichuan of China is slightly exceeding those of Europe and Americas (P ＜0.05) and similar to the domestic result (P ＞0.05).Conclusion The genetic polymorphism of GSTM1 to lung cancer patients in north Sichuan of China dosen' t show distinguished feature for this district and race.     

中国四川北部肺癌患者谷胱苷肽硫转移酶M1基因多态性分析

Objective To analyze the genetic polymorphism of GSTM1 to lung cancer patients in north Sichuan of China and compare with race from other district.Methods PCR-based technique was used to detect the genotypes of GSTM1 in lung cancer patients.Results In local lung cancer patients,the frequency of homozygous deletions(null genotype) for GSTM1 was 58.4 % (73/125).Among the patients,the frequencys of null genotype for GSTM1 were 62.5 % (20/32) in female,56.9 % (53/93) in male,56.1% (32/57)in patients with squamous cell carcinoma and 54.8 % (17/31) in patients with adenocarcinoma,respectively.The frequency of deletions of GSTM1 in lung cancer patients from north Sichuan of China is slightly exceeding those of Europe and Americas (P ＜0.05) and similar to the domestic result (P ＞0.05).Conclusion The genetic polymorphism of GSTM1 to lung cancer patients in north Sichuan of China dosen' t show distinguished feature for this district and race.     

代谢酶基因多态性与肿瘤易感性的研究进展

８０年代以来，分子流行病学研究表明，人群中肿瘤的遗传易感性约５％为显性的遗传缺陷综合征所致，绝大多数为低危险性的遗传性代谢酶基因的多态性或缺失所致，本文对这方面的研究进展作了一简要综述。     

GSTM1、GSTT1基因多态性与四川北部地区肺癌易感性关系的研究

目的:探讨谷胱苷肽硫转移酶M1(GSTM1)和T1(GSTT1)基因多态性与四川北部地区汉族人群肺癌易感性的关系。方法:采用病例对照研究和聚合酶链式反应(PCR)技术检测四川北部地区肺癌病人125例和健康对照组125例中GSTM1(-)和GSTT1(-)的频率,评价两基因型及两基因的交互作用与肺癌易感性的关系。结果:GSTM1(-)在肺癌组和对照组分布频率分别为58.4%和56.8%,单因素回归分析未见统计学差异(OR=1.06,95%CI:0.639-1.757,P=0.822);GSTT1(-)在肺癌组和对照组分布频率分别为45.6%和44.8%,单因素回归分析未见统计学差异(OR=0.968,95%CI:0.588-1.593,P=0.899),GSTM1(-)和GSTT1(-)联合并未增加肺癌风险(OR=1.084,95%CI:0.536-2.192,P=0.823)。结论:GSTM1及GSTT1各基因型单独或联合作用都不是四川北部地区汉族人群肺癌的风险因素。     

代谢酶基因多态性与肺癌易感性关系的研究

目的　探讨代谢活化酶细胞色素P45 0 1A1(CYP1A1)、2D6(CYP2D6)、2E1(CYP2E1)和代谢解毒酶谷胱甘肽硫转移酶 (GSTM 1)基因多态性与肺癌易感性的关系及重度吸烟对肺癌易感性的影响。方法　采用PCR、PCR RFLP等技术检测 180例原发性肺癌患者及 2 2 4例肺部良性疾病患者和正常人 (对照组 )外周血代谢酶基因型。结果　CYP1A1突变等位基因 (m )、CYP2D6野生型等位基因 (w )、CYP2E1A基因型和GSTM 1功能缺失型 ( -)可使患肺癌的危险性增加到 1.5 0～ 1.5 8倍 (P <0 .0 5 )。携带GSTM 1( -)者若同时携带CYP1A1、2D6或 2E1中任意 1个易感基因型 ,可使患肺癌的危险性升高到 2 .2 4～ 2 .69倍 (P <0 .0 5 )。携带相同基因型者 ,重度吸烟比不吸烟者患肺癌的危险性显著升高。重度吸烟人群中携带 4种易感基因型者患肺癌的危险性显著增高 ,达 9.85倍 ( 95 %CI =2 .3 0～ 45 .71)。结论　代谢酶基因的易感等位基因携带者患肺癌的危险性上升 ,且与烟草致癌物暴露剂量呈正相关。     

GSTM1基因多态性与肿瘤遗传易感性研究进展

谷胱甘肽转硫酶(glutathione S-tranferase,GSTs)是一组具有多种生理功能的蛋白质,是与毒物或致癌物的解毒代谢有关的酶类,在机体代谢有毒化合物、保护细胞免受急性毒性化学物质攻击和抑制细胞癌变中起着重要的作用.因此,编码GSTs的GSTM1基因成为近年来研究的热点.最近国内外众多关于GSTM1基因多态性与肿瘤易感性关联的病例对照研究,均提示GSTM1单核苷酸多态性与多个肿瘤的易感性有关.     

NQO1基因多态性与肺癌遗传易感性

目的：探讨依赖还原型辅酶１／２醌氧化还原的酶基因ｃＤＮＡ６００位Ｃ→Ｔ点突变怕致物基因多态必理否与肺癌遗传多态性有关。方法：采用聚合酶锭反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）的分析方法分析队列 肺癌病人与１３６例健康成人对照组ＮＱＯ１的基因多态性。结果：Ｔ等位基因频率在肺癌组和对照组分别为５４％、４３％,两组有显著差异（Ｐ＝０．０２４）。基因型分布在肺癌组和组之间差异显著（Ｐ＝０．００８）     

DNA修复基因ERCC1多态性与肺癌易感性的关系

背景与目的最近研究发现DNA修复基因多态性可以影响到肿瘤的易感性,因此通过不同的DNA修复基因可筛选出肿瘤的易感人群,从而有望达到肿瘤的早期预防、诊断和治疗。本研究旨在分析DNA修复基因ERCC1多态性及其与肺癌易感性的关系。方法采用病例-对照研究,收集上海肺科医院原发性肺癌患者291例为病例组,同期住院的非肿瘤患者273例作为对照组,并进行流行病学调查。应用Taqman探针结合实时荧光PCR方法分析病例组和对照组的ERCC1基因T118C的多态性分布,比较不同基因型与肺癌易感性的关系,以及基因多态性与吸烟对肺癌的交互作用。结果在不吸烟人群中,ERCC1基因118位点3种基因型在病例组和对照组人群中分布差异有统计学意义(χ2=11.19,P<0.01)。在不吸烟人群中,与携带野生纯合基因型(C/C)相比,携带突变纯合基因型(T/T)者患肺癌的风险会增加,其校正OR值为3.16(95%CI:1.29-7.73,P<0.01)。以携带野生纯合基因型(C/C)且不吸烟者作为参照,吸烟>25包-年且携带野生纯合基因型(C/C)或杂合基因型(C/T)者患肺癌的风险均会提高,其校正OR值分别为2.62(95%CI:1.54-4.44)、2.41(95%CI:1.36-4.26,P<0.01)。以携带野生基因型者作为参照,携带突变纯合基因型者患腺癌的风险度会增加,其OR值为2.29(95%CI:1.05-4.78,P=0.03)。结论DNA修复基因ERCC1118C/T多态性可能对肺癌易感性产生影响,并可能与吸烟有一定的协同作用。     

广西扶绥县肝癌高发家系谷胱甘肽转硫酶GSTM_1和GSTT_1基因多态性的研究

目的探讨广西扶绥县肝癌高发区壮族人群谷胱甘肽转硫酶GSTM1和GSTT1的基因多态性在肝癌家族聚集性中的作用,以及一级亲属与先证者之间HCC易感性的关系。方法采用病例-对照研究方法,收集21个广西扶绥县壮族肝癌家系76例,以及该地区21个对照家系68例,采用多重PCR技术和凝胶成像分析方法,对入选者GSTM1和GSTT1基因型进行检测,用ELISA法检测HBsAg,并将实验结果与临床资料相结合,进行统计学分析。结果①GSTM1基因空白型在肝癌家系组、对照家系组之间的频率分别为67.1%和36.8%(P=0.000);GSTT1基因空白型在肝癌家系组、对照家系组之间的频率分别为40.8%和19.1%(P=0.005);GSTM1和GSTT1基因同时缺失在肝癌家系组、对照家系组的频率分别为31.6%和2.9%(P=0.000)。②将GSTM1及GSTT1基因同时表达型为基准计算两基因联合作用的危险度,GSTM1基因缺失GSTT1基因表达型、GSTM1基因表达GSTT1基因缺失型、GSTM1基因及GSTT1基因联合缺失型的OR值分别为0.102、0.210和3.092。③GSTM1基因空白型在先证者与其直系亲属之间的频率分别为71.4%和65.5%(P=0.620),GSTT1基因空白型在先证者与其直系亲属之间的频率分别为47.6%和38.2%(P=0.454)。GSTM1和GSTT1基因同时缺失在先证者与其直系亲属之间的频率分别为33.3%和30.9%(P=0.839),差异均无统计学意义(P>0.05)。结论①GSTM1和GSTT1基因的多态性与肝癌家族聚集性相关;②GSTM1和GSTT1基因联合缺失与HCC的发生呈显著正相关,且两基因可能具有协同作用;③直系亲属与先证者HCC发生率无差别。     

广西扶绥县肝癌高发家系谷胱甘肽转硫酶GSTM1和GSTT1基因多态性的研究

目的探讨广西扶绥县肝癌高发区壮族人群谷胱甘肽转硫酶GSTM1和GSTT1的基因多态性在肝癌家族聚集性中的作用,以及一级亲属与先证者之间HCC易感性的关系。方法采用病例一对照研究方法,收集21个广西扶绥县壮族肝癌家系76例,以及该地区21个对照家系68例,采用多重PCR技术和凝胶成像分析方法,对入选者GSTM1和GSTT1基因型进行检测,用ELISA法检测HBsAg,并将实验结果与临床资料相结合,进行统计学分析。结果（1）GSTM1基因空白型在肝癌家系组、对照家系组之间的频率分别为67．1％和36．8％（P=0．000）;GSTT1基因空白型在肝癌家系组、对照家系组之间的频率分别为40．8％和19．1％（P=-0．005）;GSTM1和GSTT1基因同时缺失在肝癌家系组、对照家系组的频率分别为31．6％和2．9％（P=0．000）。②将GSTM1及GSTT1基因同时表达型为基准计算两基因联合作用的危险度,GSTM1基因缺失GSTT1基因表达型、GSTM1基因表达GSTT1基因缺失型、GSTM1基因及GSTT1基因联合缺失型的OR值分别为0．102、0．210和3．092。（3）GSTM1基因空白型在先证者与其直系亲属之间的频率分别为71．4％和65．5％（P=0．620）,GSTT1基因空白型在先证者与其直系亲属之间的频率分别为47．6％和38．2％（P=0．454）。GSTM1和GSTT1基因同时缺失在先证者与其直系亲属之间的频率分别为33．3％和30．9％（P=-0．839）,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论（1）GSTM1和GSTT1基因的多态性与肝癌家族聚集性相关;（2）GSTM1和GSTT1基因联合缺失与HCC的发生呈显著正相关,且两基因可能具有协同作用;③直系亲属与先证者HCC发生率无差别。     

细胞色素P450 1A1和谷胱苷肽硫转移酶基因多态性与肺癌关系的病例对照研究

目的　探讨细胞色素P4 5 0 1A1(CYP 1A1)和谷胱苷肽硫转移酶 (GST) M1基因多态性与肺癌易感性的关系。方法　选取新发肺癌患者 91例及同期非肺部疾患同性别患者 91例作匹配 ,另选取体检正常者 4 7例做频数对照 ,采用聚合酶链式反应 (PCR)和限制性片段长度多态性 (RFLP)技术检测CYP 1A1和GST M1的基因多态性。结果　单独分析CYP 1A1和GST M1基因多态性与肺癌的关系 ,其OR值分别为 1.5 3和 1.4 2 ,与对照组比较 ,差异均无显著性 (P >0 .0 5 ) ,表明与肺癌的发生无相关性。而将二者联合分析时 ,其OR值为 2 .4 7,95 %CI为 1.0 3～ 5 .90 ,与对照组比较 ,差异有显著性(P <0 .0 5 ) ,表明与肺癌的发生有一定相关性。结论　CYP 1A1和GST M1的单一基因多态性不增加患肺癌的危险 ,而两者联合作用时 ,则可增强患肺癌的风险。     

GSTM1基因多态性与宫颈癌遗传易感性的关系

目的探讨GSTMI基因多态性与宫颈癌遗传易感性的关系。方法采用多重PCR技术分析130例经病理确诊的宫颈癌病人（病例组）和130例同一地区的健康汉族妇女（对照组）的GSTMI基因型。结果宫颈癌病例组的GSTM1基因纯合缺失率（59．2％）高于对照组（43．9％）差别有显著的统计学意义（x^2=4．986,P=0．026）;GSTM1基因型在各年龄组间分布无差异。结论GSTM1基因纯合缺失能增加宫颈癌发生的危险性,GSTM1基因多态性与宫颈癌遗传易感性密切相关,GSTM1基因纯合缺失是先天遗传而非突变造成的。