氯沙坦对家兔环孢素A药代动力学影响的研究

目的研究氯沙坦对家兔环孢素A（CsA）药代动力学的影响。方法采用荧光偏振免疫法（FPIA法）测定6只家兔合用氯沙坦前后CsA的血药浓度,并对2组（单用CsA组和合用氯沙坦组）药代动力学参数进行分析。结果合用氯沙坦组的CsA峰浓度（Cmax）、曲线下面积（AUCν0-24）均显著升高（P〈0．01）,血浆清除率（cL）及表观分布容积（V）均显著降低（P〈0．05或P〈0．01）,其余药动学参数无显著性变化（P〉0．05）。结论合用氯沙坦可升高CsA的血药浓度,临床上其与CsA合用需监测CsA的血药浓度,保证治疗的安全有效。     

氨溴索注射剂对多索茶碱在大鼠体内药动学的影响

目的研究氨溴索对多索茶碱（DP）在大鼠体内的药动学参数的影响。方法采用HPLE法测定16只大鼠单独给予DP和合并盐酸氨溴索给药后DP以及其代谢产物茶碱（TP）的血药浓度,用DAS药动学软件对DP血药浓度-时间数据采用非房室模型分析,求得DP在大鼠体内主要的药动学参数,并对其进行统计分析。结果2组大鼠DP药动学参数t1/2、AUC0→1、MRT0→7h、Vz/F、CL／F、tmax、ρmax差异均无统计学意义（P〉0．05）。但氨溴索与DP合并使用时,DP代谢产物TP的AUC0-7h2组差异具有统计学意义（P〈0．05）,合用组提高了38．77％。结论氨溴索对DP在大鼠体内动力学过程无影响,但有减缓DP的代谢产物TP代谢的趋势,两药同时使用时,应注意监测TP的血药浓度。     

阿奇霉素对大鼠灌服华法林的药效学和药动学的影响

目的：研究抗生索阿奇霉素对大鼠灌服华法林的药效学指标凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR）以及药动学指标血药浓度的影响。方法：将SD大鼠随机分成两组：单用华法林组（A组）和华法林＋阿奇霉素合用组（B组）,每组大鼠灌胃给予华法林0．2mg·kg^-1,每日1次,连续613,其中B组大鼠在第6日最后1次灌胃给予华法林后立即腹腔注射阿奇霉素80mg·kg^-1,且开始计时,分别于0．25、0．5、1．5、2．5、3．5、5、7、10、13小时采血,测定PT,计算INR。并建立HPLC法,测定华法林血药浓度。结果：从5小时开始,B组大鼠的胛值较A组显著增大（P〈0．05）,INR值最高可达7．5;B组大鼠的华法林药动学参数咒。较A组显著延长（P〈0．01）,其他药动学参数无显著性差异;两组大鼠的INR-C曲线都呈逆时针走向,且B组的逆时针效应更甚。结论：阿奇霉素与华法林合用可发生药效学和药动学相互作用,增强华法林的抗凝作用,增加用药者的出血风险,故临床上两药合用时应密切监测用药者的INR值,避免严重不良反应的发生。     

双环醇对利福平和异烟肼在大鼠体内药代动力学的影响

目的：研究双环醇对利福平和异烟肼血药浓度及药代动力学参数的影响。方法：应用HPLC法测定与双环醇联用前后利福平和异烟肼的血药浓度,以DAS2．0药代动力学程序拟合药动学参数。结果：双环醇与利福平合用、双环醇与异烟肼合用、双环醇与利福平和异烟肼同时合用的各时间点中,除异烟肼6h的血药浓度三药合用组与其他组有显著性差异（P〈0．05）之外,其余时间点的血药浓度值在各组间均无显著性差异（P〉0．05）;药动学参数AUC（药时曲线下面积）（0-t）、AUC（0-∞）、MRT（体内平均驻留时间）（0-t）、MRT（0-∞）、t1/2x（半衰期）、tmax（达峰时间）、CLx/F（清除率）、Vx/F（表现分布容积）、Cmax（血药峰浓度）各组间均无显著性差异（P〉0．05）。结论：双环醇与利福平合用或与异烟肼合用,以及与利福平和异烟肼两药合用,均未见对利福平和异烟肼药动参数有明显影响。     

单味药当归与复方药当归芍药散中阿魏酸药动学的比较

目的：研究当归芍药散提取液中阿魏酸（FA）和方中当归提取液的FA在大鼠体内药动学的变化规律。方法：将处方量的当归芍药散和当归提取液口服给药于SD大鼠,采用HPLC法测定给予当归芍药散和当归后大鼠体内FA的血药浓度,应用3P97软件计算药动学参数。结果：两者阿魏酸的药动学过程均符合二室模型,当归芍药散的Cmax和AUC较当归组高（P〈0．05）,CL较当归组低（P〈0．05）,tmax,t1/2等差异无统计学意义。结论：当归芍药散较单味当归,提高了FA的生物利用度。     

联苯双酯对家兔体内环孢菌素A的药动学影响

目的 :考察联苯双酯 (BFD)与环孢菌素A(CsA)在兔体内合用后联苯双酯对环孢菌素A动力学过程的影响。方法 :用高效液相色谱法测定 6只家兔单用环孢菌素A及合用联苯双酯后环孢菌素A的血药浓度并进行动力学参数的计算与比较。结果 :CsA与BFD合用后 ,CsA在家兔体内的血药浓度普遍降低 ,表观分布容积及清除率显著增大 (P <0 .0 5 ) ,AUC明显小于单用CsA(P <0 .0 5 ,P >0 .0 1)时的AUC ,其余的参数无统计学差异。结论 :BFD可明显降低CsA的血药浓度。     

酮康唑对家兔体内茶碱血药浓度及药动学参数的影响

目的：观察酮康唑对茶碱血药浓度及药动学参数的影响。方法：采用荧光偏振免疫分析法测定氨茶碱单用及与酮康唑合用后家兔体内茶碱血清浓度，并对两组药动学参数进行统计学处理。结果：酮康唑可使氨茶碱血药浓度明显降低；合并用药组Vd为4．70±1．48L，AUC为51．94±25．51mg/(L·h），对照组Vd为1．39±0．61L，AUC为75．74±11．29mg/(L·h），两组相比有显差异（P＜0．01和P＜0．05），其余药动学参数无显变化。结论：两药合用时应调整氨茶碱的给药量，并注意监测其血药浓度。     

Cocktail法研究脉络宁注射液对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响

目的：研究脉络宁注射液对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。方法：14只大鼠随机均分成临床等效剂量组和高剂量组,连续2周静脉给予脉络宁注射液（临床等效剂量纽,2mL／kg;高剂量组,4mL／kg）前后,均同时灌胃给予3个探针底物（茶碱,30mg／kg;氯唑沙宗,50rag／kg;氨苯砜,20mg/kg）,进行采血试验。用HPLC法同时测定大鼠体内各探针的血药浓度,DAS1．0软件计算药动学参数,并以配对t检验对各组大鼠前后两轮主要药动学参数进行差异性比较。结果：在1个给药疗程（14d）内,临床等效剂量组大鼠用药前后,3个探针的药动学参数均无显著性变化（P〉0．05）;高剂量组大鼠用药后,与用药前相比,茶碱的药动学参数没有显著变化（P〉0．05）;氨苯砜和氯唑沙宗的AUC0-24h均有升高趋势（P〈0．05）,给药后分别是给药前的1．44倍和1．28倍,同时氯唑沙宗的CL显著降低（P〈0．05）。结论：临床等效剂量脉络宁对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性均无显著影响,而高剂量脉络宁对大鼠CYP2E1和CYP3A4均有弱抑制作用。     

别嘌呤醇对大鼠CYP450酶活性的影响

目的用Cocktail探针药物法研究别嘌呤醇对大鼠细胞色素P450（CYP450）同工酶的影响。方法将SD大鼠随机分为2组。别嘌呤醇组为实验组,生理盐水组为对照组,采用高效液相色谱-质谱联用技术测定连续给药14d后大鼠血浆中相应探针药物的浓度及其药动学参数。结果别嘌呤醇体内给药14d后,大鼠体内非那西丁的AUC（0-∞）（P〈0．01）、clnax（P〈0．05）和t1／2（P〈0．05）显著大于对照组,CL显著低于对照组（P〈0．01）;而甲苯磺丁脲、奥美拉唑和右美沙芬探针药物的药动学参数均无显著变化。结论别嘌呤醇抑制大鼠CYP1A2酶,对CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6酶的影响不显著。     

双氯芬酸二乙胺凝胶贴剂的药动学

目的：研究自制的双氯芬酸二乙胺凝胶贴剂的兔体内的药动学特征。方法：外贴经皮给药，以德国上市贴剂Flector EP-flaster为参比制剂，用HPLC测定不同时间血药浓度，用3P97药动学程序进行处理，计算药动学参数，并对2种制剂在体内的主要药动学参数分别进行t检验。结果：兔透皮给予双氯芬酸二乙胺后的药动学过程符合一室模型，2种贴剂的药动学参数AUC、Cmax、tmax，t1/2（ka）、ka和Lag time差异无显著性（P〉0．05），而t1/2（ke）和ke差异有显著性（P〈0．05），CL／F和V／F差异有极显著性（P〈0．01）。结论：自制的双氯芬酸二乙胺凝胶贴剂与相应的德国贴剂相比．具有更缓释、长效的作用。     

地奥心血康在兔体内对环孢素药动学的影响

目的: 研究地奥心血康(DAX)对环孢素(CsA)血药浓度及其药动学参数的影响.方法: 采用高效液相色谱法(HPLC)对单用CsA(组Ⅰ)及DAX与CsA合用(组Ⅱ)后家兔体内CsA全血浓度进行测定,并对两组药动学参数进行统计学分析.结果: DAX可使CsA的 Cmax、AUC显著增大(P＜0.05),其余药动学参数无显著变化.结论: CsA与DAX合用时,需对CsA进行血药浓度监测.     

川芎嗪对大鼠灌服环孢素A药代动力学的影响

目的研究中药成分川芎嗪(TMP)对大鼠灌服环孢素A(CsA)药代动力学的影响。方法40只雄性SD大鼠按体重进行随机区组设计，分为4组。试验d 1，每只大鼠灌服CsA(10 mg·kg^-1)后，于0，1，2，3,4，6，8，12，24，36和48 h从尾静脉处采血0.2～0.25 mL。然后各组大鼠从试验的d 4到d 8进行不同的预处理，即每日分别灌服蒸馏水、维拉帕米(Ver)、低剂量和高剂量的TMP。d 9时各组大鼠单次合用CsA(10 mg·kg^-1)和上述的各种化合物后，按d 1的时间点采样。用HPLC法测定全血中CsA的浓度，计算其主要药代动力学参数并进行统计学分析。结果合用蒸馏水组的CsA药代动力学参数前后无显著性差异；Ver预处理并合用后，CsA的AUC^{0-48 h}和C_max均显著增加(P<0.01和P<0.05)，T^1/2β显著延长(P<0.05)，CL显著降低(P<0.05)，而T_max和V的变化无统计学差异。低剂量TMP预处理并合用后，CsA的AUC^{0-48 h}和C_max有增加的趋势，但无统计学差异，其余药代动力学参数的变化也无统计学的差异。高剂量TMP预处理并合用后，CsA的AUC^{0-48 h}和C_max均有显著的增加(P<0.01)，但其他药代动力学参数的变化无统计学差异。结论高剂量的TMP能显著提高CsA的灌服生物利用度，但对CsA的体内消除过程几乎没有影响。     

同种异基因肾移植患者全血中环孢素A浓度监测结果初步分析

目的通过对该院2010年1月—2011年1月间不同肾移植患者的全血中环孢素浓度监测结果的进行初步分析,以探讨影响其浓度的可能因素,为更好地开展CsA浓度监测和临床用药提供参考。方法采用荧光偏振免疫法测定877例次肾移植患者的CsA血药浓度,分析术后时间、性别、年龄等因素与CsA血药浓度的关系。结果 CsA血药浓度随术后时间的延长而逐渐下降,各组间有统计学意义(P<0.05);男性、女性组CsA血药浓度差异无统计学意义(P>0.05);各年龄组的CsA血药浓度在同一时间段内差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CsA血药浓度受多种因素的影响,对移植术后患者进行CsA浓度监测具有重要的临床意义。     

复方丹参片对环孢素A肾毒性的拮抗作用研究

目的:探讨复方丹参对环孢素A(CsA)所致慢性肾毒性的拮抗作用。方法:对54例肾移植手术的患者进行分析,根据应用复方丹参的剂量不同,将其分为3组:CsA+复方丹参高剂量组、CsA+复方丹参低剂量组(试验组)、CsA对照组(对照组)。监测3组的CsA血药浓度、血肌酐、尿素氮浓度、24h尿量、24h尿蛋白量以及比较组织形态学及血流参数,并对各组间的差异进行统计学分析。结果:应用CsA+复方丹参高剂量组方案的患者与应用其他方案的患者相比血肌酐、尿素氮浓度、24h尿蛋白量明显降低,24h尿量增加,3组比较均有显著性差异(P<0.01或P<0.05);CsA血药浓度3组比较差异无统计学意义(P>0.05)。肾内血流丰富,肾动脉阻力指数明显增加。结论:应用CsA+复方丹参高剂量组方案能更好的拮抗CsA的肾毒性。     

The interaction of the diltiazem with oral and intravenous cyclosporine in rats.

This study investigated the effect of diltiazem on the bioavailability of oral and intravenous cyclosporine (CsA) in rats. While control rats received normal saline, experimental groups received 60 or 90 mg/kg diltiazem orally for 3 days. Each group divided into 2 equal groups that received a single oral dose or i.v. injection of CsA. Pharmacokinetic parameters were analyzed by nonparametric analysis of variance. Pretreatment with 60 or 90 mg/kg diltiazem decreased the area under the blood CsA concentration-time curve (AUC) of oral CsA compared to control group (54.5% and 65.5% for AUC(0-24), 57.6% and 62.2% for AUC(0-infinity), respectively, p<0.05). Mean CsA maximum concentration (Cmax) decreased from 0.4 +/- 0.1 microg/ml to 0.1 +/- 0.0 microg/mL in rats pretreated with 90 mg/kg diltiazem (p<0.05). The absolute bioavailability after oral administration (F(p.o.)) in the 60 or 90 mg/kg diltiazem groups were lower than the control group (9.6% and 8.5% versus 22.6%). Pretreatment with 90 mg/kg but not 60 mg/kg of diltiazem increased the AUC(0-infinity), elimination half-life (t1/2) of intravenous CsA (116.0%, 219.2%, respectively, p<0.05) and decreased the intravenous CsA clearence (CL(i.v.)) (62.9%, p<0.05). Diltiazem decreased the bioavailability of oral CsA, while it increased the bioavailability of intravenous CsA. One must consider this interaction when administering oral or intravenous CsA concomitantly with diltiazem.     

口服小柴胡冲剂对肾移植病人环孢素A血药浓度的影响

目的:观察口服小柴胡冲剂对全血CsA浓度的影响。方法:13例肾移植术后病人口服CsA达稳态时,用荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定口服小柴胡冲剂前后全血CsA浓度。结果:服药后比服药前全血CsA浓度明显增高,两者差异有显著性(P<0.05)。结论:在同时服用小柴胡冲剂时应监测CsA浓度和及时调整CsA给药方案。     

羟基喜树碱对家兔环孢A代谢和红细胞膜脂流动性的影响

目的　研究羟基喜树碱 (HCPT )对家兔环孢素A(CsA)药物动力学及对红细胞膜流动性 (LFU)的影响。方法　用TDX快速测定CsA全血药物浓度 ,用DPH荧光探针法测定红细胞膜流动性。结果　HCPT可使CsA的a ,V(c) ,K12 及CL(s)降低 ,T1/ 2 (a) 增加 (P <0 0 5 )。联合给药组的CsA血药浓度在给药后的 0 2 5 ,0 5和 1h高于单独给药组 ,且在 1h时差异有显著性 (P <0 0 5 )。联合给药组的LFU值在给药后的 0 5 ,1 0 ,1 5h时高于单独给药组 (P <0 0 5 ) ,与对照组差异无显著性。单独给药组的LFU值在给药后的 0 5 ,1 0 ,1 5h时低于对照组。结论　HCPT与CsA合用可提高CsA的血药浓度 ,有一定的临床应用前景     

LSS法估算肾移植患者口服环孢素的药时曲线下面积

目的:应用有限采样法(Limited Sampling Strategy,LSS)估算肾移植患者口服环孢素后药时曲线下面积(AUC)。方法:12名肾移植患者单剂量口服CsA微乳制剂,荧光免疫偏振法测定各采样时间点CsA的血药浓度,以多元线性逐步回归法建立数学模型。结果:单个血药浓度-时间点预测AUC0-12的回归模型,线性关系较差,2点和3点预测AUC0-12的回归模型较单点预测好(r2>0．9,P<0．05)。其中C2,C6预测AUC0-12的回归模型(AUC0-12=1017．029 3．047 C2 3.121 C6,r2=0．960, P<0．05)线性关系佳且准确性好。结论:以LSS法估算口服CsA微乳制剂AUC0-12准确性好,临床上可用作CsA治疗药物监测的手段。