CD2AP与肾小球滤过膜

随着对肾小球滤过膜及足突细胞生物结构研究的不断深入 ,越来越多的裂孔膜分子得以发现 ,而CD2相关蛋白 (CD2associatedprotein ,CD2AP)是其中之一。它和其他裂孔膜分子共同与以肌动蛋白为基础的细胞骨架相联系 ,维持足突细胞正常的形态功能 ,对肾小球滤过膜的完整性起关键作用。     

Nephrin与肾小球滤过膜

Nephrin是近年来在肾小球足突裂孔膜发现的第一个跨膜糖蛋白，为粘附分子类的免疫球蛋白超家族成员，可能具有细胞间粘附作用、信号传导功能及促进足细胞与足突裂孔膜发育成熟的作用。在先天性与获得性肾病存在其基因异常或mRNA表达的变化及其分布位置的改变，结果使滤过膜形态结构与屏障功能完整性破坏，导致大量蛋白尿产生。Nephrin的发现为蛋白尿病理机制的研究提供了崭新的途径，为的基因治疗带来希望。     

蛋白尿与肾小球滤过膜分子

肾小球滤过屏障的分子成份，如硫酸肝素、nephrin、CD2AP、podocin等，具有多种生物活性功能。它们的正常表达及分布对维持滤过膜完整的形态结构和屏障功能有着重要意义。若发生异常将导致大量蛋白尿的产生。这些膜分子成份的发现为进一步研究蛋白尿的发病机制指明了方向，为其治疗提供新的途径。     

蛋白尿与肾小球滤过膜分子

肾小球滤过屏障的分子成份 ,如硫酸肝素、nephrin、CD2AP、podocin等 ,具有多种生物活性功能。它们的正常表达及分布对维持滤过膜完整的形态结构和屏障功能有着重要意义。若发生异常将导致大量蛋白尿的产生。这些膜分子成份的发现为进一步研究蛋白尿的发病机制指明了方向 ,为其治疗提供新的途径     

CD2AP与肾脏

近年来对肾小球疾病发病机制的研究提示，足细胞是许多肾小球疾病的主要病变部位，有多种足细胞相关的蛋白分子与其功能密切相关，CD2相关蛋白(CD2-associated protein，CD2AP)即为其中之一。本文针对CD2AP的分子特征、在肾脏中的表达、在维持足细胞裂隙孔膜功能和调节细胞骨架中的作用以及与CD2AP缺乏或异常相关的肾脏病变等内容作一综述。     

CD2AP与肾脏

近年来对肾小球疾病发病机制的研究提示 ,足细胞是许多肾小球疾病的主要病变部位 ,有多种足细胞相关的蛋白分子与其功能密切相关 ,CD2相关蛋白 (CD2 associatedprotein ,CD2AP)即为其中之一。本文针对CD2AP的分子特征、在肾脏中的表达、在维持足细胞裂隙孔膜功能和调节细胞骨架中的作用以及与CD2AP缺乏或异常相关的肾脏病变等内容作一综述。     

CD2AP在局灶节段肾小球硬化症中的研究进展

CA2AP是位于足细胞及裂孔隔膜的蛋白分子之一,近期研究认为其同局灶节段肾小球硬化症密切相关,本文就近年来CD2AP与局灶节段肾小球硬化症的相关研究进展作一综述,以对临床防治FSGS提供一定理论依据.     

CD2AP与慢性肾脏病

慢性肾脏病主要表现为尿蛋白排泄增加,肾脏功能进行性减退,最终可导致慢性肾衰竭发生.近年来随着慢性肾脏病尿蛋白分子机制研究的深入开展,已经发现肾小球脏层上皮细胞,即足细胞在慢性肾脏病蛋白尿产生及发展过程中起重要作用.以往认为血管基膜是主要的滤过屏障,目前认为足细胞裂孔隔膜的分子结构和功能是维持肾小球滤过屏障的主要因素,有多种重要的足细胞相关蛋白与其功能密切相关[1],CD2相关蛋白(CD2 associated protein,CD2AP)为其中重要蛋白之一,研究发现CD2AP 不仅参与T 细胞的活化,而且对肾脏功能起着至关重要的作用[2],其异常表达可能是引起人类肾脏疾病的诱因之一[3],本文拟针对CD2AP 的结构特征,其表达异常与慢性肾脏病足细胞病变及蛋白尿等内容作一综述.     

Podocin在肾小球滤过膜中的生理作用

Podocin是近年来在肾小球足突裂孔隔膜发现的一个跨膜蛋白，属Stomatin家族成员之一，具有促进信号传导功能及裂孔隔膜发育成熟的作用。Podocin参与肾小球滤过屏障的正常发育并维持其功能。在先天性与获得性肾病存在其基因或mRNA表达的异常。结果使滤过膜形态结构与屏障功能完整性破坏，导致大量蛋白尿。Podocin的发现为深入阐明蛋白尿形成机制有重要意义。     

Podocin在肾小球滤过膜中的生理作用

Podocin是近年来在肾小球足突裂孔隔膜发现的一个跨膜蛋白 ,属Stomatin家族成员之一 ,具有促进信号传导功能及裂孔隔膜发育成熟的作用。Podocin参与肾小球滤过屏障的正常发育并维持其功能。在先天性与获得性肾病存在其基因或mRNA表达的异常 ,结果使滤过膜形态结构与屏障功能完整性破坏 ,导致大量蛋白尿。Podocin的发现为深入阐明蛋白尿形成机制有重要意义     

肾小球滤过功能的评估

肾小球的主要功能是滤过,评估滤过功能的主要客观指标是肾小球滤过率(glomerularfiltration rate,GFR)。GFR即单位时间(min)从双肾滤过的血浆的毫升数。GFR是肾功能分期的主要依据,在早期发现肾功能不全、肾脏病的治疗、合理用药、解释可能存在的尿毒症症状,决定何时进行肾替代治疗以及评估移植肾的肾功能等方面具有重要意义。美国肾脏病基金会(NKF)2002年发表新的肾脏病指南(K/DOQI),根据GFR的水平,提出了新的慢性肾脏病(CKD)的分期标准,取代了传统的慢性肾衰竭(CRF)疾病分期标准。新标准如下:Ⅰ期为有肾损害,GFR正常或增高,G…     

肾小球滤过屏障与蛋白尿发生机制

从蛋白水平和基因水平阐明肾小球滤过屏障的分子结构及其各种成分的生物学功能,从而了解蛋白尿与肾小球滤过屏障分子结构之间的关系,为进一步研究蛋白尿的发病机制指明方向,为蛋白尿的治疗提供新的途径。     

霉酚酸对小鼠肾小球系膜细胞增殖及分泌单核细胞趋化因子-1的影响

目的　探讨霉酚酸在体外对小鼠肾小球系膜细胞增殖及其分泌单核细胞趋化因子1的影响。方法　在小鼠肾小球系膜细胞的培养基中加入不同浓度的霉酚酸(0.1、1、5 及10μmol/L),培养24 h,采用四甲基偶氮唑盐掺入法,以酶联免疫检测仪测定各组570 nm波长的吸光度值,以计算肾小球系膜细胞的存活率;另在肾小球系膜细胞的培养基中加入不同浓度的霉酚酸(0、0.5及2.5μmol/L),并同时加入肿瘤坏死因子(20 ng/ml)、白细胞介素1β(2 ng/ml)及γ干扰素(10 ng/ml)刺激4 h,收集上清液,测定单核细胞趋化因子1浓度,并行淋巴细胞迁移实验。结果　培养基中加入霉酚酸者,肾小球系膜细胞的增殖受到明显的抑制,并呈剂量依赖性;在肿瘤坏死因子、白细胞介素1β及γ干扰素的刺激下,培养的肾小球系膜细胞分泌单核细胞趋化因子1 明显增加,加入霉酚酸后,能明显抑制单核细胞趋化因子1的分泌(P<0.01),并能抑制淋巴细胞的迁移。结论　霉酚酸在体外可以抑制肾小球系膜细胞的增殖及趋化性细胞因子的分泌,这为临床上研究慢性移植肾肾病的发生和发展提供实验依据。     

Nephrin 与肾小球滤过膜

Nephrin是近年来在肾小球足突裂孔膜发现的第一个跨膜糖蛋白,为粘附分子类的免疫球蛋白超家族成员,可能具有细胞间粘附作用、信号传导功能及促进足细胞与足突裂孔膜发育成熟的作用.在先天性与获得性肾病存在其基因异常或mRNA表达的变化及其分布位置的改变,结果使滤过膜形态结构与屏障功能完整性破坏,导致大量蛋白尿产生.Nephrin的发现为蛋白尿病理机制的研究提供了崭新的途径,为的基因治疗带来了希望.     

蛋白质负荷对肾血流量,肾小球滤过率,肾前列腺素和激肽的影响

蛋白质负荷对肾血流量、肾小球滤过率、肾前列腺素和激肽的影响蔡松敏，钱桐荪，徐君杰，蒋季杰ＩＮＦＬＵＥＮＣＥＯＦＰＲＯＴＥＩＮＬＯＡＤＩＮＧＯＮＲＥ－ＮＡＬＢＬＯＯＤＦＬＯＷ，ＧＬＯＭＥＲＵＬＡＲＦＩＬＴＲＡＴＩＯＮＲＡＴＥ，ＲＥＮＡＬＰＲＯＳＴＡＧＬ...     

原发性局灶节段性肾小球硬化患者CD2AP基因突变的研究

目的了解原发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）患者CD2AP基因突变特点。方法研究对象为2001年至2004年我院收治的82例病理确诊为FSGS患者，年龄12-76岁，男性43例，女性39例，临床诊断为肾病综合征（NS）者55例，非NS27例；60例健康正常人为对照组。外周血基因组DNAPCR扩增后直接测序。冰冻切片免疫荧光双染色，激光共聚焦显微镜采集图像检测突变患者肾组织中CD2AP和podocin蛋白的表达。结果（1）发现2个CD2AP外显子突变，1个为2号外显子160G〉A杂合突变，造成第54位氨基酸由缬氨酸变为异亮氨酸（V54I），该患者为非NS患者，已出现肾功能不全。另1个为4号外显子358A〉G杂合突变，造成第120位氨基酸由异亮氨酸变为缬氨酸（1120V），该患者为NS患者，曾复发2次，目前肾功能尚正常。正常对照120条染色体中未发现同样突变。查阅文献和基因库，未发现相同突变报道。（2）CD2AP外显子突变患者肾小球内CD2AP表达明显减低，同时伴有podocin表达的降低。（3）发现1个启动子区突变、2个内含子突变和8个SNP位点，其中一个单核苷酸多态性（SNP）位点以往未见报道。结论CD2AP突变可能是原发性FSGS的致病原因之一。CD2AP外显子突变可导致CD2AP蛋白表达减少，并影响podocin的表达。     

卡托普利不能阻抑糖皮质激素对肾小球滤过膜通透性的影响

卡托普利不能阻抑糖皮质激素对肾小球滤过膜通透性的影响崔世维邵亚男蒋季杰钱桐荪施岚吴亚君肾上腺糖皮质激素（激素）应用于肾病综合征（ＮＳ），可以增加尿蛋白排泄量，加重病变肾脏的高灌注状态［中华肾脏病杂志，１９９４，１０：１５６～１５７］，还增加肾小球滤过...     

足细胞在肾小球滤过膜中作用的研究进展

足细胞是一种增殖能力有限的终末分化细胞,它位于肾小球毛细血管壁的最外层,参与构成阻止蛋白漏出的分子屏障和电荷屏障,维持肾小球滤过膜（GFB）的功能,成为阻止蛋白丢失的一道重要屏障。此外,它还与维持毛细血管攀的形态、抵抗毛细血管内的压力、参与稳定肾小球毛细血管、合成并保持肾小球基底膜（GBM）的完整性相关。因此,它是维持GFB结构和功能正常的主要细胞之一。     

肾小球滤过率的检测及研究进展

GFR是评价肾脏滤过功能的直接相关指标,目前可通过测定某种滤过标志物的肾脏清除率、血浆清除率获得,或者以肾动态显像法(仅适用于放射性核素)及评估方程推算得到.其中以血肌酐值及胱抑素值推算出的GFR临床上最为常用,因为结果相对准确,且经济实用、耗时耗材少.不同国家、不同地区通过大量的临床试验研究证实了不同血肌酐方程、胱抑素方程及两者的联合方程推算GFR的最佳适用条件及准确性.在各种滤过标志物中,目前菊粉清除率是评价GFR的金标准,碘海醇及99mTc-DTPA等其它放射性核素测得的GFR亦可作为参考标准,根据血肌酐及胱抑素的测得值,通过相应的方程可推算出相对准确的GFR,内生肌酐清除率可大致反映GFR.