胰岛素泵联合二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂治疗新发2型糖尿病的疗效观察

目的探讨胰岛素泵联合二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂治疗新诊断2型糖尿病(T2DM)的效果。方法将51例新诊断T2DM患者随机分为试验组(胰岛素泵联合DPP-Ⅳ抑制剂)与对照组(单用胰岛素泵)。治疗15 d后比较2组临床疗效。结果治疗后,2组血糖相关指标均显著改善(P 0. 05),且试验组血糖控制显著优于对照组(P 0. 05)。试验组胰岛β细胞功能指数、C肽曲线下面积、胰岛素抵抗指数显著优于对照组(P 0. 05)。试验组胰岛素用量、血糖完全达标比例、血糖达标时间、体质量增加值均显著优于对照组(P 0. 01)。试验组低血糖发生率为8. 00%(2/26),对照组为12. 00%(3/25),2组差异无统计学意义(P 0. 05)。治疗过程中,2组均未发生严重低血糖事件以及肝、肾功能损害。结论胰岛素泵联合DPP-Ⅳ抑制剂治疗新诊断T2DM的效果显著,能有效控制血糖,减轻胰岛素抵抗,减少体质量增加。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂治疗糖尿病的研究现状

在全球范围内,受到糖尿病影响的人口总数约为2．46亿,预计在2025年糖尿病患者的数量会上升至3亿,而成年人患病数将达到全球人口数的5．9％,每年有380万人死于糖尿病及其并发症。其中,2型糖尿病患者约占糖尿病总人数的90％。由于糖尿病复杂的发病过程使人类至今尚未找到根治的方法,这就意味着患者需终生接受治疗。随着对糖尿病病理生理机制的深入认识。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂在2型糖尿病人群中的心血管安全性研究进展

二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂是一类新型的口服降糖药物,它不仅能够抑制DPP-4提高内源性肠促胰素,起到降低血糖的作用,还能通过非血糖依赖途径发挥独特的心血管保护作用,改善血管内皮功能、降低血压、抑制炎症因子、改善心功能、降低血脂等。自从2008年美国食品药品监督管理局(FDA)制定新上市降糖药物与心血管安全性的指导原则后,DPP-4抑制剂成为首个开展以心血管事件为终点的大规模临床试验的降糖药物,主要包括4大临床研究,目前已经公布结果的有3项。     

二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂对糖耐量减低Wistar大鼠胰岛α细胞的影响

目的研究二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂西格列汀对高糖高脂饲料喂养的糖耐量减低(IGT)Wistar大鼠糖代谢、脂代谢及胰岛α细胞的影响。方法选取4~5周龄雄性Wistar大鼠42只,按照随机数字表法分为健康对照组(NC组,14只)和IGT组(28只)。NC组以常规饲料喂养,IGT组以高糖高脂饲料喂养。喂养12周后IGT造模成功,成模后将IGT组随机分为IGT对照组和西格列汀组(Si组)2组,每组各14只。其中,Si组每日1次西格列汀灌胃[30mg/(kg·d)],NC组及IGT对照组均给予等体积生理盐水灌胃。于干预前和干预后4周分别检测空腹血糖(FBG)、血清胰高血糖素、餐后2h血糖(2hBG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC);采用免疫组化法观察胰岛α细胞的面积,免疫荧光单标法测定胰岛α细胞胰高血糖素蛋白的表达。各组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用SNK-q检验。结果干预前,与NC组比较,IGT对照组及Si组2hBG、TG、TC水平均增高,胰岛α细胞面积及胰高血糖素蛋白表达均增加,差异均有统计学意义(P0.05)。西格列汀干预4周后,与同期IGT对照组及干预前Si组比较,Si组2hBG水平下降,胰岛α细胞面积及胰高血糖素蛋白表达均减少,差异均有统计学意义(P0.05)。结论西格列汀可下调胰岛α细胞面积及胰高血糖素蛋白表达,从而降低餐后血糖和胰高血糖素水平。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂在2型糖尿病合并肾功能不全老年患者中的使用情况

目的:分析二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂在2型糖尿病合并肾功能不全老年患者中的使用情况。方法:选择2014年1月至2018年11月于复旦大学附属中山医院就诊的2型糖尿病合并肾功能不全的65岁以上患者700例,均使用DPP-4抑制剂(维格列汀、沙格列汀、阿格列汀、西格列汀或利格列汀)。分析DPP-4抑制剂在不同年龄段、不同程度肾功能不全、不同糖化血红蛋白(HbA_(1c))水平患者中的应用情况。结果:700例老年患者中,中、重度肾功能不全者共278例(39.71%)。5种DPP-4抑制剂的年龄分布差异无统计学意义。使用利格列汀的315例患者中,有123例(39.05%)合并中度肾功能不全,53例(16.83%)合并重度肾功能不全;利格列汀在中、重度肾功能不全患者中使用的占比最高(176例,63.31%),多于其他4种药品(P0.01)。血糖控制欠佳合并中、重度肾功能不全的患者主要应用利格列汀(100例,65.36%)和西格列汀(39例,25.49%)。结论:在DPP-4抑制剂中,2型糖尿病合并中、重度肾功能不全的65岁以上患者主要应用利格列汀,其中血糖控制不佳者多应用利格列汀和西格列汀,符合目前指南推荐。     

二肽基肽酶-4抑制剂抗炎作用的研究进展

近年来,研究发现多种慢性疾病与非特异性炎症密切相关,CD26/二肽基肽酶-4(DPP-4)参与非特异性炎症过程。临床上使用的一类新型口服降糖药物,DPP-4抑制剂除促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素释放等多种机制控制血糖之外,还存在调节炎症反应的作用,为多种慢性非特异性炎症疾病的治疗提供新思路。本文就其抗炎作用作一简要综述。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂降糖外的靶器官效应研究进展

二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂是近年来出现的一种新型降糖药物,因其双重降糖的机制且无低血糖、胃肠道反应少等副作用而备受青睐。目前国内外大量的动物实验及临床研究表明其不仅可以良好的控制血糖,还对其靶器官有益。本文就DPP-4抑制剂对除降糖外的靶器官效应进行综述,阐述这一类新型降糖药物的益处及不足。     

二肽基肽酶Ⅳ及其抑制剂的免疫调节作用与其在糖尿病中的应用

<正>二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)是一种具有丝氨酸蛋白酶活性的Ⅱ型跨膜糖蛋白,能将肽链N-末端的第二个残基上的脯氨酸或甘氨酸降解以产生N端二肽,通过对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及抑胃肽(GIP)N末端的降解和失活在糖代谢中发挥作用,同时当其表达于淋巴细胞表面时被称为CD26,参与维持淋巴细胞组成和功能、T淋巴细胞活化和协同刺激、记忆T细胞生成及相关免疫系统疾病。在接受DPP-4抑制剂治疗的2型糖尿病患者中,免疫学的相关副作用如鼻     

二肽基肽酶4抑制剂防治糖尿病心血管及视网膜并发症的作用

二肽基肽酶4（dipeptidyl-peptidase 4 inhibitor,DPP-4）抑制剂作为一类新型口服降糖药已用于2型糖尿病的治疗,其代谢方面的作用主要是通过抑制DPP-4提高肠促胰岛素（如人胰高血糖素样肽1）和葡萄糖依赖性促胰岛素激素的体内水平实现.然而DPP-4还有一些非肠促胰岛素底物,且其免疫调节作用也已引起学术界的关注,其生理作用还与炎症、免疫、血管功能和细胞凋亡等有关.鉴于DPP-4抑制剂在降糖作用之外还可能对心血管系统及血-视网膜屏障具有保护作用,临床应予以关注.     

二肽基肽酶4抑制剂与长效胰岛素对2型糖尿病患者相关血生化指标影响的比较

目的比较二肽基肽酶4（DPP4）抑制剂与长效胰岛素治疗2型糖尿病患者时相关血生化指标影响。方法对我院2017年1月~2018年7月期间收治的40例2型糖尿病患者,根据治疗方法的不同分为DPP4抑制剂组（沙格列汀）与长效胰岛素组（地特胰岛素或甘精胰岛素）,经过3月治疗后,检测每例患者静脉血中血糖、胰岛素水平及胰岛素抵抗系数、血脂情况。结果DPP4组和长效胰岛素组患者的血糖均得到良好控制,两组控制程度差异无统计学意义（F=1.296,P>0.05）,而DPP4抑制剂很好的改善了胰岛素的敏感性,DPP4组的胰岛素抵抗系数较长效胰岛素组明显更低,差异具有统计学意义（t=8.11,P<0.05）。DPP4抑制剂相比较长效胰岛素,DPP4抑制剂在甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇的调控上具有优势,甘油三酯的水平更低而高密度脂蛋白胆固醇的水平更高（P<0.05）,但在总胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的水平调节上差异无统计学意义（P>0.05）。结论DPP4抑制剂作为新型2型糖尿病的治疗药物,相比较长效胰岛素能够很好的控制患者的血糖水平,并且增加患者对胰岛素的敏感性,同时也能更好地调节患者的血脂水平。     

2型糖尿病患者单用二甲双胍血糖控制不佳加用二肽基肽酶-4抑制剂西格列汀疗效观察

目的观察单用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病（T2DM）患者加用西格列汀后血糖控制的有效性和安全性。方法选择30例单用二甲双胍（1 500mg/d）血糖控制不佳的T2DM患者（HbA1c 7%～10%）,加服西格列汀100mg/d,持续治疗12周。结果加用西格列汀100mg/d,HbA1c、空腹血糖、餐后2小时血糖、稳态模型评估胰岛素抵抗（HOMA-IR）、血清甘油三脂及总胆固醇显著降低（P〈0.05或〈0.01）,空腹胰岛素、稳态模型评估β细胞功能（HOMA-β）显著提高（P〈0.05或〈0.01）。加用西格列汀后低血糖风险低,胃肠道不良反应少。结论单用二甲双胍血糖控制不佳的T2DM患者加用西格列汀100mg/d后,能有效控制血糖,且耐受性良好。     

不同方案胰岛素泵早期强化治疗对初诊断2型糖尿病患者血清Visfatin及GLP-1的影响

目的观察不同方案胰岛素泵早期强化治疗对初诊断2型糖尿病(T2DM)患者血清Visfatin及胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的影响。方法将75例初诊断T2DM患者随机分为三组,每组各25例,均强化治疗2周,观察组采用胰岛素泵联合西格列汀(SCII+Sig)治疗,对照组A采用单纯胰岛素泵(SCII)治疗,对照组B采用常规多次皮下注射胰岛素治疗。检测各组患者血糖、糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹血糖(FBG)、餐后血糖(2 h FBG)、Visfatin、GLP-1、血糖波动幅度(MAGE)、稳态模型评价胰岛素β细胞(HOMA-β)。结果治疗后,观察组三餐前、三餐后2 h以及睡前血糖均低于对照组A,差异具有统计学意义(P0.05);观察组和对照组A三餐前、三餐后2 h以及睡前血糖均显著低于对照组B,差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,三组患者血糖、MAGE、Hb A1c、Visfatin、HOMA-IR均较治疗前降低,GLP-1、HOMA-β水平均升高,差异均具有显著统计学意义(P0.01);观察组治疗后与对照组A治疗后比较,虽然血糖、MAGE、Hb A1c、Visfatin以及HOMA-IR值较低,GLP-1和HOMA-β较高,但差异无统计学意义(P0.05);治疗后观察组与对照组A的血糖、MAGE、Hb A1c、Visfatin、以及HOMA-IR值均低于对照组B,GLP-1和HOMA-β均高于与对照组B,差异均具有显著统计学意义(P0.05)。结论对于初诊断T2DM患者,SCII+Sig治疗方案在控制患者血糖、降低血清Visfatin及升高GLP-1水平方面优势更明显,值得临床推广应用。     

SGLT2抑制剂联合GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病合并心血管疾病的研究进展

目前糖尿病患病率越来越高,且相当大一部分合并心血管疾病,SGLT2抑制药及GLP-1受体激动药可从降糖、减重、降压、保护肾功等多个角度间接及直接地减少糖尿病患者的心血管不良事件和心血管病病死率。     

GLP-1受体激动剂对肥胖2型糖尿病糖脂代谢的影响

目的评价艾塞那肽对肥胖2型糖尿病糖脂代谢的影响。方法选取收治的50例肥胖2型糖尿病患者作为研究对象,按照随机平行分组法随机分为治疗组与对照组各25例,对照组给予常规降糖、降脂、降压等药物治疗,治疗组联用艾塞那肽治疗,连续治疗3个月,比较两组血糖、血脂等指标变化情况。结果两组治疗前空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PPG)、糖化血红蛋白(Hb Alc)水平比较均无明显差异(P>0.05),治疗后均较治疗前明显改善(P<0.05),但同期比较治疗组较对照组改善明显(P<0.05);两组治疗前甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平比较并无明显差异(P>0.05),治疗后对照组各项指标变化不明显(P>0.05),治疗组TG、TC、LDL水平较治疗前明显改善(P<0.05)。结论艾塞那肽配合常规降糖药物治疗对肥胖2型糖尿病患者糖脂代谢水平有改善作用,值得推广应用。     

运动对2型糖尿病大鼠血清瘦素水平的影响

目的　研究运动及高脂饮食对 2型糖尿病模型—OLETF大鼠血清瘦素 (Leptin)水平的影响 ,探讨Leptin与 2型糖尿病发病之间的关系 ,以及Leptin在运动改善机体胰岛素敏感性中所起的作用。方法　对 40只自发发病的 2型糖尿病模型—OLETF大鼠和 15只LETO大鼠进行为期 9周的运动和高脂饮食干预 ,9周后用放射免疫法测定每只大鼠血清中Leptin浓度。结果　采用基础饲料饲养的OLETF大鼠非运动组和运动组血清Leptin浓度分别为 ( 6 .5 0± 0 .75 )ng/ml和 ( 1.2 8± 0 .15 )ng/ml;采用高脂饲料饲养的OLETF大鼠非运动组和运动组血清Leptin浓度分别为 ( 6 .83± 0 .6 8)ng/ml和 ( 1.6 5± 0 .37)ng/ml ;而采用基础饲料饲养的LETO大鼠非运动组和运动组血清Leptin浓度分别为 ( 1.0 2± 0 .13)ng/ml和 ( 1.2 0± 0 .14 )ng/ml;OLETF大鼠运动组血清Leptin浓度明显低于其相对应的非运动组 (P <0 .0 5 ) ,两个OLETF非运动组大鼠的血清Leptin浓度均明显高于LETO大鼠非运动组 (P <0 .0 5 ) ,而LETO大鼠血清Leptin浓度运动组和非运动组之间没有明显的差别 ,另高脂饮食对OLETF大鼠Leptin血清浓度没有明显影响。结论　Leptin可能是具有胰岛素抵抗机制的OLETF大鼠维持机体能量代谢平衡的一种调节因子 ;运动能够改善OLETF大鼠胰岛素     

2型糖尿病合并代谢综合征患者血清GLP-1水平变化及其临床意义

目的:探索2型糖尿病合并代谢综合征患者血清胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide 1,GLP-1)水平变化和临床意义。方法:纳入2018年11月至2020年11月黄山首康医院收治的2型糖尿病患者24例和2型糖尿病合并代谢综合征患者40例作为观察组,取同时间段体检的21例正常人作为对照组。收集患者性别、年龄、腰围、是否腹型肥胖、糖尿病病程、收缩压、舒张压、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,GHb)、空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、总胆固醇(total cholesterol,TCHO)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)等信息,比较上述指标在三组患者的差异和GLP-1与TNF-α和其他指标的相关性。结果:三组患者的年龄和性别相比差异无统计学意义(P0.05)。与对照组相比,糖尿病合并代谢综合征组患者的腰围、BMI、收缩压、舒张压、空腹血糖GHb、TC、TG、HDL-C、TNF-α和GLP-1的水平差异有统计学意义(P0.05)。与糖尿病组患者比较,糖尿病合并代谢综合征患者的腰围、BMI、收缩压、舒张压、GHb、TG、HDL-C、TNF-α和GLP-1的水平差异有统计学意义(P0.05)。与GLP-1表达呈负相关的指标为TC、腰围、TNF-α、TG、收缩压、舒张压、GHb和空腹血糖,相关系数r分别为-0.61、-0.54、-0.43、-0.42、-0.35、-0.31、-0.29、-0.24。结论:GLP-1的水平和2型糖尿病进展有关,并且与TNF-α、TC、腰围、TG、收缩压、舒张压、GHb和空腹血糖等指标呈负相关。     

血清Ⅳ型胶原和脯氨酸肽酶联合检测对肝纤维化的诊断价值

目的寻找肝纤维化早期实验诊断的敏感可靠的血清学指标。方法90例各类肝病用酸免疫夹心法（sandwichELISA）和比色法联合检测血清Ⅳ型胶原（serumtypeⅣcollagenC·Ⅳ）和脯氨酸肽（prolidase，PLD）．结果除急性肝炎（acutehepatitis,AH）外，在慢性迁延性肝炎（chronicpersistinghepatitis,CPH）、慢性活动性肝炎（chronicactivehepatitis,CAH）和肝硬化（hepatocirrhosis，HC）的C·Ⅳ含量显著高于正常对照组（P＜0．01或P＜0.001）在各肝病组中PLD的含量也显著高正常对照组（P＜0．02或P＜0．001）。对慢性肝病二项指标联合检测的灵敏性，特异性和准确性分别为70％，95.5％和77．2％。结论二项指标的联合检测可极大增加临床诊断的准确性和可靠性。动态观察上述二项指标的变化可掌握患者病情变化为临床用药提供依据。     

瑞易宁对2型糖尿病病人血清IGF-1的影响

目的 :探讨瑞易宁对 2型糖尿病病人血清胰岛素样生长因子 1(IGF 1)的影响。方法 :IGF 1由IRMA法测定。糖尿病病人空腹血清IGF 1与对照组比较 ,瑞易宁治疗前后IGF 1水平比较。结果 :糖尿病组治疗前IGF1 1水平较对照组下降 (P <0 .0 5 ) ,经瑞易宁治疗 4周后IGF 1水平升高。结论 :瑞易宁可改善 2型糖尿病病人血清IGF 1的水平。     

GLP-1受体激动剂对超重肥胖2型糖尿病患者糖脂代谢的影响

目的：探讨胰高血糖素样肽-1受体激动剂艾塞那肽对超重和肥胖2型糖尿病患者糖脂代谢及体质量的影响。方法对22例口服二甲双胍治疗血糖控制不佳的超重肥胖2型糖尿病患者联合艾塞那肽治疗,观察6个月,监测患者治疗前后的血糖、血脂及体质量的变化。结果患者治疗后体质量、体质量指数、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白均呈进行性下降（P＜0．05）;总胆固醇、胰岛素抵抗指数均较治疗前显著下降（P＜0．01）,其他指标与治疗前比较差异均无显著性（P＞0．05）。结论艾塞那肽能显著降低超重肥胖2型糖尿病患者的血糖、血脂水平,减轻体质量,更适用于肥胖的2型糖尿病患者。