芦可替尼治疗高危骨髓纤维化3例的临床报告

目的:观察口服Janus Kinase(JAK) 1/JAK_2抑制剂芦可替尼(ruxolitinib,捷恪卫)治疗原发性骨髓纤维化(PMF)、特发性血小板增多症继发骨髓纤维化(post-ET MF)患者的疗效,总结治疗3例患者的临床体会。方法:回顾性分析2例PMF、1例post-ET MF患者的临床特点,采用芦可替尼治疗的经过及临床疗效。结果:1例32岁男性PMF患者,MF-3级,羟基脲联合α-干扰素治疗4周,血象下降,Hb 48 g/L,WBC 1. 48×10~9/L,PLT 41×10~9/L,芦可替尼以5 mg/d开始,逐渐增加剂量,1个月后血象开始改善,PLT 112×10~9/L,10个月Hb 109 g/L,WBC 4. 9×10~9/L,脾脏缩小至正常。1例67岁男性PMF患者,巨脾,芦可替尼10 mg/次,2次/d,2个月后脾脏明显缩小,但患者自行停药2个月,脾脏再肿胀,厚9. 3 cm,Hb 100 g/L,PLT 89×10~9/L,而WBC 42. 6×10~9/L,重新口服芦可替尼,4个月后,血象基本正常,脾脏缩小,厚5. 8 cm。1例55岁女性,ET病史20年,间断羟基脲治疗,但继发了MF-3级(post-ET MF),检测brc/ab L、JAK_2 V617F、CALR、MPL基因均阴性,用芦可替尼10 mg/次,2次/d,3周后血象急剧下降,直到停药13周后WBC、PLT开始恢复。结论:JAK抑制剂芦可替尼治疗JAK_2 V617F、MPL(exon10)基因阳性的PMF,可使肿大的脾脏明显缩小,改善生活质量。但应密切注意其不良反应,特别是极度减少的血细胞。     

鲁索替尼在骨髓增殖性肿瘤相关的内脏静脉血栓患者中的安全性和有效性

<正>【据《Am J Hematol》2016年11月报道】题:鲁索替尼在骨髓增殖性肿瘤相关的内脏静脉血栓患者中的安全性和有效性(作者Pieri L等)内脏静脉血栓(SVT)是骨髓增殖性肿瘤(MPN)的血管并发症之一。意大利研究人员Pieri等设计了一项Ⅱ期临床试验,旨在评估鲁索替尼在MPN相关SVT患者中降低脾肿大和改善疾病相关症状的安全性和有效性。该研究共纳入21例MPN患者,包括骨髓纤维化12例、真性红细胞增多症5例、原发性血小板增多症4例,在核心研究期间接受24周鲁索替尼治疗。通过MRI测量脾脏体积,应用回声多普勒分析内脏静脉循环。     

芦可替尼对伴非驱动突变的原发性骨髓纤维化患者的疗效分析

目的:研究非驱动突变对芦可替尼治疗原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis, PMF)患者的疗效及影响。方法:回顾性分析2017年1月1日—2022年3月1日就诊于潍坊市人民医院血液科初诊的46例PMF患者的临床资料，探索非驱动突变与芦可替尼疗效的关系。结果:46例PMF患者中44例检测出突变，其中6例患者驱动基因检测为三阴型，2例患者未检测出任何基因突变。携带≥3个突变基因组的患者21例，<3个突变基因组25例，对携带≥3个基因突变的PMF患者芦可替尼仍有较好的缩脾及改善体质性症状的效果(P=0.002,0.045),与<3个突变组比较经芦可替尼治疗后缩脾、症状改善差异无统计学意义(P=0.834,0.232)。携带≥3个突变基因组PMF患者无进展生存期(PFS)明显缩短：734(119～3 301) d vs 1 904(479～5 461) d(H=-2.387,P=0.017)。携带TET2、ASXL1、EZH2或TP53基因突变与未突变组比较经芦可替尼治疗前后的脾脏缩小及症状改善，差异无统计学意义(TET2:P=0.097,0.088;ASXL...     

芦可替尼时代骨髓增殖性肿瘤的治疗策略

不同类型的费城染色体阴性的骨髓增殖性肿瘤(MPN) 具有相同的JAK2V617F 突变;JAK2 抑制剂芦可替尼 的应用,仅在一部分MPN 有效,均提示JAK2 靶点非MPN 分子通路“惟一”。其中,包括TET2 、ASXL1 等表观遗传 学基因突变参与了MPN 进展和转化。此外,真性红细胞增多症(PV) 和原发性血小板增多症(ET) 患者的治疗目标 仍然是避免血栓栓塞,降低急性白血病(AL) 和PV 或ET 后骨髓纤维化(MF) 的风险。而原发性骨髓纤维化(PMF) 的治疗目标则是提高患者生存质量,延长患者生存期。对PMF 患者而言,依据芦可替尼疗效和深度基因检测度进 行分层是对现有的临床危险分层治疗的合理补充。     

骨髓增殖性肿瘤:从JAK2V617F突变到JAK抑制剂

<正>2005年在BCR-ABL(-)骨髓增殖性肿瘤(MPN)中发现JAK2V617F突变,使其从过去的近半个世纪几乎是一个被血液学界遗忘的角落重新回归研究视野〔1-3〕。2011年11月FDA批准第1个JAK抑制剂芦可替尼(ruxolitinib)用于IPSS中危-2和高危组原发性骨髓纤维化(PMF)患者的治疗。2013年12月2个研究组同时报道在无JAK2和MPL突变[JAK2/MPL(-)]的原发性血小板增多症(ET)和PMF患者中发现CALR基因     

原发性骨髓纤维化203例临床特征、生存情况及芦可替尼疗效分析

目的 总结原发性骨髓纤维化（PMF）患者的临床特征,评估DIPSS-Chinese积分系统对预后的预测能力,分析芦可替尼治疗的疗效。方法 回顾性分析2011年1月1日至2020年12月31日初次来浙江大学附属第一医院就诊的203例PMF患者的临床资料,评估DIPSS-Chinese积分系统对PMF患者预后的预测能力,观察75例接受芦可替尼治疗患者的疗效及安全性。结果 203例PMF患者中,男性98例,女性105例,中位发病年龄60(21～82)岁,中位血红蛋白（Hb）80(28～187)g/L。70.0%的患者肋下可触及脾肿大,73.4%的患者可检测到JAK2 V617F突变。DIPSSChinese积分系统可以较好地预测该组患者的预后（P<0.05）。接受以芦可替尼为基础治疗的75例PMF患者中,66.7%获得了临床改善,中位总生存期（OS）62个月。结论 PMF患者多以贫血起病,大部分存在脾肿大及JAK2 V617F突变。DIPSS-Chinese积分系统可以有效地评估患者预后,芦可替尼治疗PMF患者可以改善临床症状,耐受性良好。     

原发性骨髓纤维化的诊治进展

原发性骨髓纤维化（PMF）患者的临床表现和预后呈现高度异质性。近年来随着对PMF患者细胞遗传学和分子 生物学特征的解析,PMF的诊断、鉴别诊断、预后评分系统不断完善和改进;JAK抑制剂芦可替尼的应用促进PMF治 疗策略的调整。文章就PMF的诊断、预后评分系统及治疗策略的进展进行阐述。     

达沙替尼治疗伊马替尼耐药的慢性髓细胞白血病急变期临床分析

目的:评价达沙替尼治疗伊马替尼耐药的BCR-ABL阳性慢性髓细胞白血病急变期(CML-BC)的疗效和安全性。方法:对7例伊马替尼耐药的CML-BC患者,给予达沙替尼100 mg/d口服治疗,观察达沙替尼对CML患者的血液学、遗传学及分子生物学反应,并监测不良反应,评估疗效和耐受情况。结果:7例伊马替尼耐药的BCR-ABL阳性CML-BC患者服用达沙替尼治疗后均获得完全血液学缓解,4例达到完全细胞遗传学缓解,1例达到完全分子学反应。4例达沙替尼治疗后检测到突变,4例死亡。2例出现3~4级中性粒细胞减少和3~4级血小板减少。结论:达沙替尼治疗伊马替尼耐药的BCR-ABL阳性CML-BC患者起效迅速,可获得完全血液学及细胞遗传学缓解,甚至获得完全分子生物学缓解,但维持时间短,容易再次出现疾病进展。达沙替尼治疗后可出现新的ABL激酶区突变,导致患者对达沙替尼耐药。     

原发性骨髓纤维化的诊治进展

原发性骨髓纤维化（PMF）患者的临床表现和预后呈现高度异质性。近年来随着对PMF患者细胞遗传学和分子
生物学特征的解析，PMF的诊断、鉴别诊断、预后评分系统不断完善和改进；JAK抑制剂芦可替尼的应用促进PMF治
疗策略的调整。文章就PMF的诊断、预后评分系统及治疗策略的进展进行阐述。     

骨髓增殖性肿瘤的诊疗现况

费城染色体阴性的骨髓增殖性肿瘤(MPNs)包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF),随着对这些疾病基因突变谱系的解析,以及骨髓病理形态学分析的标准化和MPN患者疾病相关症状负荷评估量表MPN-10的提出,MPN诊断模式已从“临床-病理”诊断模式过渡到了“临床-病理-分子”诊断...     

低剂量反应停治疗原发性骨髓纤维化的临床研究

目的:探讨低剂量反应停治疗原发性骨髓纤维化的临床疗效。方法:原发性骨髓纤维化患者21例,反应停剂量为≤100mg/d,根据治疗前后外周血白细胞、血红蛋白、血小板、脾脏大小的变化及临床症状的改善来评定疗效,并观察骨髓病理检查及药物的不良反应。结果:21例患者中有18例完成了6个月的疗程,2/4患者白细胞从>15×109/L[(15.4~31.2)×109/L]降至<15×109/L;对于贫血的改善,CR2例(2/18,11.1%),PR5例(5/18,27.8%),MR4例(4/18,22.2%);6/10例患者血小板从<100×109/L[(30~90)×109/L]升至正常;18例脾大的患者中,有1例CR,2例PR,2例脾脏缩小≥25%,3例脾脏缩小<25%,有效率为44.4%。5例治疗有效者复查骨髓活检较治疗前无明显变化。反应停的不良反应主要表现为疲乏、便秘及淡漠。结论:反应停是一种安全、经济、有效的治疗原发性骨髓纤维化的新方法。     

芦可替尼治疗费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤的临床研究进展

费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤(Ph-MPN)主要包括原发性骨髓纤维化(PMF)、真性红细胞增多症(PV)和原发性血小板增多症(PT)3种类型。自2011年,Janus激酶1/2(JAK1/2)抑制剂芦可替尼(ruxolitinib)已成为治疗PMF核心药物。此前异基因造血干细胞移植是唯一可能治愈PMF的治疗方法,但因没有配型或费用昂贵让多数患者却步。Ruxolitinib作为PMF的靶向药物,可以针对PMF的发病机制进行治疗,从根本上控制疾病,改善患者临床症状。Ruxolitinib除了可治疗PMF外,对羟基脲耐药或不耐药PV或PT患者亦起良好的作用。     

慢性髓系白血病慢性期患者伊马替尼治疗3个月未达最佳反应转换国产达沙替尼的回顾性研究

目的:研究慢性髓系白血病慢性期(CML-CP)患者伊马替尼治疗3个月未达最佳反应[BCR-ABL(IS)10%]在早期、晚期转换或未转换国产达沙替尼的疗效和安全性。方法:分析76例伊马替尼治疗3个月未达最佳反应CML-CP患者的病例资料。依照患者实际转换达沙替尼情况分为早期转换组(伊马替尼治疗3～6个月转换达沙替尼)22例,晚期转换组(伊马替尼治疗6个月以上转换达沙替尼)26例,未转换组28例。换药后随访12个月(未转换组患者以伊马替尼治疗3个月为起点),第3、6、12个月监测患者外周血BCR-ABL(IS),12个月时复查患者骨髓。结果:①随访第3个月时各组达BCR-ABL(IS)≤10%比例分别为77.3%、61.5%和57.1%,差异无统计学意义(P=0.3120.05);②随访第6个月时各组达BCR-ABL(IS)≤1%比例分别为59.1%、53.8%和46.4%,差异无统计学意义(P=0.6650.05);③随访第12个月时各组达BCR-ABL(IS)≤0.1%比例分别为50.0%、26.9%和17.9%,早期转换组优于未转换组(P=0.0310.05),各组完全遗传学缓解率分别为81.8%、65.4%和46.4%,早期转换组优于未转换组(P=0.0180.05);④达沙替尼除胸腔积液、肺动脉高压外,血液学和非血液学不良反应发生率较伊马替尼无明显差异。结论:伊马替尼治疗3个月未达最佳反应CML-CP患者早期转换国产达沙替尼能更快达深层次缓解,且患者对达沙替尼可耐受。     

菲达替尼治疗骨髓纤维化的研究进展

随着Janus激酶/信号转导和转录活化因子(JAK/STAT)通路异常在骨髓纤维化中的发现,一系列针对该通路的靶向药物被临床研发,菲达替尼是继芦可替尼后第2个被美国食品药品监督管理局批准治疗骨髓纤维化的靶向药物,在临床研究中取得了较好疗效,为骨髓纤维化患者带来新的治疗选择.本文对菲达替尼的作用机制、临床应用、不良反应等...     

慢性粒细胞白血病合并骨髓纤维化患者疗效的观察

目的:观察慢性粒细胞白血病(CML)合并骨髓纤维化患者使用伊马替尼等TKI药物作为一线治疗的疗效和相关不良反应。方法:收集136例初治的CML慢性期患者,按照欧洲骨髓纤维化分级标准,将骨髓纤维化程度分为3组:骨髓纤维化(-/+)组65例,骨髓纤维化(++)组40例,骨髓纤维化(+++)组31例。观察3组患者使用伊马替尼治疗后12个月的临床疗效及相关不良反应。结果:在主要分子生物学反应方面,骨髓纤维化(-/+)组获得率明显高于骨髓纤维化(++)及骨髓纤维化(+++)组,分别为84.62%、65.00%、54.84%。根据NCI/NIH毒性标准分级,在血液学毒性方面,3组患者多为Ⅰ～Ⅱ级不良反应,大多具有自限性,Ⅲ～Ⅳ级不良反应少见。骨髓纤维化(-/+)组血液学毒性发生率明显低于骨髓纤维化(++)及骨髓纤维化(+++)组,分别为32.31%、47.50%、74.19%。结论:无明显骨髓纤维化的CML患者能更多的达到主要分子生物学缓解,且血液学毒性较少。     

原发性骨髓纤维化诊治进展

原发性骨髓纤维化(PMF) 是一种慢性克隆性髓系疾病,世界卫生组织(WHO) 将之归类于BCR-ABL1 阴性 的骨髓增殖性肿瘤(MPN),并于2016 年对其诊断标准作出了更新,提出了“PMF,MF 前或早期(pre PMF)”和“PMF, 明显纤维化期(overt PMF)”的概念,进一步鉴别了PMF 与原发性血小板增多症(ET)。PMF 患者常有体质性症状、 恶病质、贫血、脾肿大和髓外造血(EMH),可有JAK2 ,CALR 或MPL 突变,异常细胞因子表达,骨髓纤维化,生存期 缩短并可能向白血病进展。惟一的根治方法是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。其他治疗方法包括药物治疗、 脾切除、受累野放射等。近年来JAK 抑制剂的出现显著了延长患者的总体生存期。     

87例骨髓增殖性肿瘤患者JAK2及MPL基因突变位点研究

目的:探讨JAK2V617F及MPLW515L/K点突变在骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者中的发生情况及临床意义。方法:回顾性统计分析87例MPN患者的临床及实验室检查资料,应用等位基因特异性-聚合酶链反应(AS-PCR)及序列测定方法,检测MPN患者骨髓/外周血单个核细胞JAK2V617F及MPLW515L/K点突变的发生情况,结合JAK2V617F及MPLW515L/K点突变阳性与阴性2组患者的临床及实验室检查指标,探讨其在疾病诊断及分子发病机制中的意义。结果:87例MPN患者[真性红细胞增多症(PV)36例,原发性血小板增多症(ET)33例,原发性骨髓纤维化(PMF)18例]中共检出55例患者存在JAK2V617F突变,总突变率为63.2%(55/87),其中PV28例,突变率77.8%(28/36);ET17例,突变率51.5%(17/33);PMF10例,突变率55.6%(10/18)。JAK2V617F阳性PV和ET患者WBC及Hb水平高于阴性患者(P<0.05);JAK2V617F阳性PMF患者WBC及PLT高于阴性患者(P<0.05)。JAK2V617F阳性MPN患者血栓发生率高于阴性患者(P<0...     

达沙替尼治疗e8a2 BCR-ABL1慢性粒细胞白血病1例并文献复习

目的:探讨国产达沙替尼治疗e8a2 BCR-ABL1慢性粒细胞白血病的疗效。方法:患者,男,25岁,因"恶心、厌食"1周来诊。血常规检查、骨髓细胞学检查及骨髓活检免疫组织化学检查支持慢性粒细胞白血病(慢性期)诊断。经典G显带技术、FISH检查和巢式PCR产物测序分析发现该患者无明显Ph染色体,同时BCRABL1融合基因转录本为非经典型e8a2,由22号染色体上BCR基因片段插入9号染色体ABL1基因产生。结果:该患者经羟基脲治疗10d后获得完全血液学缓解,随后国产达沙替尼治疗3个月后获得完全细胞生物学缓解和早期分子生物学缓解,6个月时获主要分子生物学缓解。达沙替尼治疗期间无胸腔积液、发热、肺炎等不良反应发生。结论:该患者诊治经验提示,国产达沙替尼用于e8a2 BCR-ABL1慢性粒细胞白血病(慢性期)患者有效且安全。     

达沙替尼联合化疗治疗7例儿童核心结合因子阳性急性髓系白血病患儿疗效评估

目的:对达沙替尼作为第二代酪氨酸激酶抑制剂靶向抑制存在C-KIT突变及KIT蛋白高表达的核心结合因子阳性的急性髓系白血病(AML)患儿的临床有效性和安全性进行评估。方法:选取我中心7例核心结合因子阳性的AML患儿,完善其发病时白细胞总数、骨髓形态、流式免疫分型、染色体核型分析、融合基因定量及突变基因筛查,给予达沙替尼单药治疗或者联合化疗治疗,根据血药物浓度,调整达沙替尼用量,以15天为1个周期评估患儿骨髓形态、流式免疫分型、融合基因定量拷贝数的变化情况。结果:4例患儿经达沙替尼治疗后融合基因降低至低拷贝数,其中2例C-KIT突变的患儿接受治疗后融合基因均降至低拷贝数。1例巩固治疗5个疗程后融合基因高拷贝数的患儿单用达沙替尼,15天融合基因降至低拷贝数。结论:达沙替尼可以增加化疗对核心结合因子阳性的AML的疗效,尤其是存在C-KIT突变及KIT蛋白过表达的患儿。     

芦可替尼治疗骨髓纤维化的剂量优化及进展

正原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF)是骨髓增殖性肿瘤(MPN)的一种,是一组慢性克隆性髓系肿瘤。不同于真红细胞增多症、原发性血小板增多症,其突出的临床特点为体质性症状、贫血、脾肿大及髓外造血,向急性白血病转化~([1])而预后不佳,而PMF的整体中位生存期为3.5～5.5年~([2-3]),是生活质量最低、预后最差的一种Ph染色体阴性的MPN。目前常采取的经典治疗