结核分枝杆菌耐利奈唑胺相关基因研究进展

耐多药结核病(MDR-TB)及耐利福平结核病(RR-TB)均需采用二线抗结核药物治疗。利奈唑胺属恶唑烷酮类抗生素,是治疗MDR-TB及RR-TB的二线核心抗结核药物之一,其抗结核作用较强,但近年来结核分枝杆菌对利奈唑胺耐药现象增多且具体耐药机制尚未完全明确。本文综述了结核分枝杆菌耐利奈唑胺相关基因,旨在为结核分枝杆菌对利奈唑胺的耐药机制研究提供参考。     

结核分枝杆菌耐丙硫异烟胺相关基因研究进展

据世界卫生组织(WHO)统计,2017年全球范围内新发利福平耐药结核病患者数量约为55.8万,其中约82%为耐多药结核病(MDR-TB),而约8.5%的MDR-TB患者为广泛耐药结核病(XDR-TB),MDR-TB、XDR-TB的出现使全球结核病防控工作面临着巨大挑战。丙硫异烟胺(Pto)为二线抗结核药物之一,近年来其耐药机制研究尤其是耐药基因研究取得一定进展。本文综述了结核分枝杆菌耐Pto相关基因,旨在为结核分枝杆菌对Pto的耐药机制研究提供参考。     

结核分枝杆菌耐氯法齐明相关基因研究进展

目前,全球范围内结核病防控形势仍十分严峻,且耐药结核病所占比例较高,因此不断有新型抗结核病药物被研发出来并应用于临床。氯法齐明是目前世界卫生组织(WHO)推荐的二线核心抗结核药物之一,主要用于治疗耐多药结核病(MDR-TB)且疗效肯定,但近年来结核分枝杆菌对氯法齐明耐药现象增多。本文综述了结核分枝杆菌耐氯法齐明相关基因,旨在为结核分枝杆菌对氯法齐明的耐药机制研究提供参考。     

结核分枝杆菌耐对氨基水杨酸相关基因研究进展

对氨基水杨酸(PAS)是20世纪40年代研发的有效抗结核药物之一,其对结核分枝杆菌具有良好的抑制作用,与其他抗结核药物联用有利于增强其他抗结核药物疗效并减少其他抗结核药物耐药性。目前,PAS仍是世界卫生组织(WHO)推荐的有效抗结核药物之一,主要用于治疗耐多药结核病(MDR-TB)。近年来,结核分枝杆菌对PAS耐药现象逐渐增多,但具体耐药机制尚未完全清楚。本文综述了结核分枝杆菌耐PAS相关基因,旨在为结核分枝杆菌对PAS的耐药机制研究提供参考。     

中国耐多药结核分枝杆菌二线抗结核药物敏感性分析

目的分析中国耐多药结核分枝杆菌（MDR-TB）菌株对二线抗结核药物的敏感性,为耐多药结核病防治政策的制定提供科学依据。方法从全国2007-2008年耐药基线调查收集的菌株中选取2008年4-7月期间耐药基线调查点收集的126株MDR菌株,对其进行2种一线抗结核药物（链霉素和乙胺丁醇）和7种二线抗结核药物（氧氟沙星、卡那霉素、卷曲霉素、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、环丝氨酸和对氨基水杨酸）的敏感性进行检测,分析对不同药物耐药率以及交叉耐药的情况。结果一线药物链霉素和乙胺丁醇,总体耐药率分别为73.0%（92/126）和58.7%（74/126）;对于二线药物,氧氟沙星和乙硫异烟胺耐药率最高,分别为25.4%（32/126）和23.0%（29/126）;其次为卡那霉素和环丝氨酸,其耐药率分别为17.5%（22/126）和13.5%（17/126）;最后为卷曲霉素、丙硫异烟胺和对氨基水杨酸,其耐药率均为3.2%（4/126）。初治患者对卡那霉素（χ²=20.025,P<0.01）和环丝氨酸（χ²=6.558,P=0.017）的耐药率(卡那霉素: 20/60, 33.3%; 环丝氨酸: 13/60,21.7%)显著高于复治患者(卡那霉素: 2/66, 3.0%; 环丝氨酸: 4/66,6.1%)。此外,卡那霉素和卷曲霉素,乙硫异烟胺和丙硫异烟胺间均存在单向交叉耐药,在对卷曲霉素耐药的4株中,有3株同时对卡那霉素耐药;4株对丙硫异烟胺耐药菌株均同时对乙硫异烟胺耐药。结论我国耐多药结核分枝杆菌菌株对二线抗结核药物具有较高的耐药率,特别是氧氟沙星和乙硫异烟胺,这对我国结核病控制工作,特别是耐多药结核病控制工作的实施带来严峻的挑战。     

结核分枝杆菌环丝氨酸药物敏感性及耐药机制研究

目的 检测耐多药结核病(MDR-TB)临床分离株的环丝氨酸最低抑菌浓度(MIC),并从基因水平进行环丝氨酸耐药机制的研究,为环丝氨酸的快速耐药测定提供理论依据。方法 采用Middlebrook 7H9液体培养基,在96孔板中对140株MDR-TB和37株敏感结核分枝杆菌(MTB)临床分离株进行环丝氨酸药敏试验,筛选出对环丝氨酸耐药及敏感的菌株,再对Ald、Alr、ddlA基因进行突变位点及基因表达量的分析。结果 MDR-TB对环丝氨酸的耐药率仅为4.28%,初步将MIC≥32 μg/mL的结核分枝杆菌菌株判定为对环丝氨酸耐药;Ald、Alr、ddlA基因位点突变与结核分枝杆菌对环丝氨酸耐药无明显相关性,环丝氨酸耐药菌株在Alr基因位点处基因表达量明显高于敏感菌株。结论 目前临床的MDR-TB患者对环丝氨酸的耐药率较低,使用环丝氨酸治疗MDR-TB是一种有效的选择。尚未发现明确的环丝氨酸耐药突变位点,但Alr基因的过表达与MTB环丝氨酸耐药高度相关,可能是其耐药的新机制。     

耐多药结核病的主要病因及控制措施

耐多药结核病(MDR-TB)又称难治性结核病,是指患者体内的结核分枝杆菌至少对异烟肼、利福平两种或两种以上的抗结核药物同时耐药。近年来MDR-TB的发病率有上升趋势[1],我国的发病率居全球第二[2]。我院是一所结核病专科医院,MDR-TB是我院常见疾病,其中以耐多药肺结核最为常     

利福喷汀治疗对利福平耐药结核病的探讨

结核分枝杆菌的耐药性是当前我国乃至全球结核病控制的主要难题之一，耐多药结核病(MDR-TB)是指至少同时对异烟肼和利福平耐药的结核分枝杆菌引起的疾病，利福平作为主要的抗结核药物，其耐药性的发生直接影响化疗方案的疗效。1994～1997年，     

110株结核分枝杆菌二线药敏结果分析

目的了解2007年至2010年胜利油田结核分枝杆菌菌株对二线结核药的耐药状况,初步探讨本地耐多药（MDR-TB）及广泛耐药（XDR-TB）结核病发病情况。方法运用药物敏感检测和调查相结合,收集2007年2月至2010年8月结核病患者痰标本进行分离培养和菌种鉴定,同时对4种一线药物及4种二线药物应用比例法进行耐药性检测。结果在所分离的110株耐药结核分枝杆菌中,MDR-TB 14例,其中XDR-TB6例,耐LFX占17.3%,耐AK、PAS、CM分别为：6.4%、5.5%、1.8%,对二线药物的耐药顺位依次LFX〉AK〉PAS〉CM。结论胜利油田结核病患者二线药物耐药情况严重。     

噬菌体生物扩增法检测涂片阳性痰标本中结核分枝杆菌对利福平的耐药性

世界卫生组织/结核和肺病(WHO/IUATLD)抗结核药物耐药监测报告中所提及的国家都发现有结核病耐药.WHO估计全球约5000万人感染耐多药结核分枝杆菌(MDR-TB).每年MDR-TB患者约40多万,其中50%是新发病例.2003年WHO在直接督导下的短程化疗(DOTS)策略的基础上,提出DOTS-plus控制耐多药结核病的策略.然而,如何早期诊断耐多药结核病,一直是结核病研究的热点.目前,临床药物敏感试验主要为培养法,如比例法、绝对浓度法、Bactec960等.     

结核分枝杆菌对德拉马尼的耐药机制研究进展

当前,由结核分枝杆菌(MTB)引发的结核病仍是全球传染病最主要的死因,耐药菌株的传播给结核病的治疗造成了极大困难。德拉马尼(delamanid,Dlm)作为抗结核新药对耐多药和广泛耐药结核病(MDR-TB/XDR-TB)均有较好的治疗作用,准确并及时地对Dlm耐药菌株进行检测可以最大限度地保证药品临床应用的有效性,提高MDR-TB/XDR-TB的治愈率。MTB获得性耐药多与耐药相关基因突变有关,作者综述了MTB对Dlm耐药的机制及其耐药相关基因突变,为对Dlm耐药菌株进行早期分子诊断提供参考。     

Research progress for delamanid resistance mechanism of Mycobacterium tuberculosis

当前,由结核分枝杆菌(MTB)引发的结核病仍是全球传染病最主要的死因,耐药菌株的传播给结核病的治疗造成了极大困难。德拉马尼(delamanid,Dlm)作为抗结核新药对耐多药和广泛耐药结核病(MDR-TB/XDR-TB)均有较好的治疗作用,准确并及时地对Dlm耐药菌株进行检测可以最大限度地保证药品临床应用的有效性,提高MDR-TB/XDR-TB的治愈率。MTB获得性耐药多与耐药相关基因突变有关,作者综述了MTB对Dlm耐药的机制及其耐药相关基因突变,为对Dlm耐药菌株进行早期分子诊断提供参考。     

DOTS-Plus实施后1995-2000年香港地区结核分枝杆菌的二线药物敏感性监测

目的：确定有抗结核治疗史病人在实施“DOTS-Plus”项目后结核分枝杆菌对二线抗结核药物敏感性的变化趋势。方法：对结核分枝杆菌中心实验室过去8年间的全部培养阳性病例的记录进行回顾性调查。药敏试验使用绝对浓度法。对于有抗结核治疗史病人的分离株进一步分析其对一线和二线抗结核药物敏感性变化趋势。结果：在1921例有抗结核治疗史的培阳病人中，1425例(74．2％)对所有4种一线药物均敏感，而176例(9．2％)为耐多药(MDR-TB)。MDR-TB组中，101例(57．4％)对所有二线药物均敏感，而30例(17．0％)对3种及3种以上二线药物耐药。结论：在实施DOTS-Plus项目的情况下，由于严格控制二线抗结核药物的使用，因此复治病例中的MDR-TB比例比较低，在DOTS-Plus执行较好的人群中未见超强耐药株产生。鉴于大多数复治病例仍敏感并且存在较好的MDR实验室检测支持情况下，一线抗结核药用于复治是可行的。     

《WHO耐药结核病治疗指南(2016更新版)》药物分类要点

2015年11月,世界卫生组织(WHO)召集了多学科的结核耐药结核病专家,对耐药结核病的治疗策略进行了更新,并推出《WHO耐药结核病治疗指南(2016更新版)》,该指南对传统利福平耐药结核病(RR-TB)与耐多药结核病(MDR-TB)个体化方案中的抗结核药物进行重新分组和分类,即将药物分为A、B、C、D4组,其中A、B、C组为核心二线抗结核药物,D组为非核心附加药物,具体内容如下。     

从指南的制定谈规范耐多药结核病的化学治疗

耐药结核病,尤其是耐多药结核病(MDR-TB)是目前结核病控制工作中面临的严峻挑战.据WHO估计,全球每年发生MDR-TB约51万例[1].我国每年发生MDR-TB约12万例[2].耐药结核病的产生与既往不规范、不规律的治疗密切相关[2-3].如果又在无规范要求的情况下,对MDR-TB患者随意使用二线抗结核药物,则将导致更为严重且难以治愈的耐二线主要药物的广泛耐药结核病(XDR-TB),这将造成耐更多药物的MTB在健康人群中的传播.     

耐药结核病的流行和监测

20世纪抗结核病药物相继问世，使结核病的治愈成为可能，但随之出现了结核分枝杆菌的耐药性。染色体自发突变导致对某种抗结核病药物耐药的发生频率为10^-6～10^18，由于不同药物耐药的突变位点不同，同时使用3种抗结核药的同时耐药频率为10^-18-10^20。因此，联用3种有效的抗结核药物时，发生抗结核药物耐药的概率极少。从这一点出发，可以认为耐药的发生是结核分枝杆菌基因突变被人为放大的结果。不合理的用药、治疗管理不善、药物供应不足和质量不佳以及间断用药等，刺激结核分枝杆菌发生耐药性，即获得性耐药（acquired drug resistance）；随后，耐药结核分枝杆菌在人群中传播，发生耐药结核分枝杆菌感染，即原发耐药（primary drug resistance）；耐多药结核病（MDR-TB）是指至少同时对异烟肼和利福平耐药的结核病。     

抗结核药物的临床应用进展

自南非2006年发现53例广泛耐药结核病爆发流行后，WHO在2006年9月宣布了一个强化结核病控制措施、有效防治广泛耐药结核病全球行动计划。广泛耐药结核病（XDR-TB）是指在耐多药结核病的基础上出现对任何氟喹诺酮类药物以及三种二线注射药物（硫酸卷曲霉素、卡那霉素和阿米卡星）中至少一种具耐药性的结核。因此，XDR-TB通常是在MDR-TB的基础上发展而来；其根本原因在于不合理使用二线抗结核药物，以及对耐多药结核病治疗缺乏管理或管理不善所导致。现将有关抗结核药物的临床应用进展综述如下。     

耐药结核病管理

成人耐药结核病(DR-TB)是由于治疗管理较差或由DR-TB患者传染所致,而儿童主要由患者传染所致。DR-TB依靠药敏试验(DST)诊断,但DST在结核病(TB)高负担地区没有常规使用。Ⅰ类方案治疗失败的患者如果是耐多药结核病(MDR-TB),采用Ⅱ类复治方案治疗是不充分的。如果条件允许,应对Ⅰ类方案治疗失败的患者和其他耐药高风险人群进行DST。单耐药和多耐药患者应谨慎应用氟喹诺酮类药物(FQs)。如果无法获得DST结果,或因药品过度暴露而存在更多药物耐药的可能时,更改单耐药或多耐药结核病治疗方案易发生错误。对于以前没有应用过二线抗结核药物的MDR-TB患者使用标准化治疗策略是可行的。对以前使用过二线抗结核药物治疗的患者,应采用不同的策略。应密切监测痰菌阴转情况、不良反应和MDR-TB患者治疗依从性。在MDR-TB治疗前产生FQ耐药,将使治疗面临严重的挑战。为防止广泛耐多药的发生,需制定相关政策保护最重要的二线抗结核药物FQs。迫切需要开展MDR-TB治疗方案评估的临床试验。     

结核分枝杆菌吡嗪酰胺耐药相关基因研究进展

吡嗪酰胺是治疗结核病的重要抗结核药物之一,特别是用于耐多药结核病的治疗。近年来结核分枝杆菌对吡嗪酰胺的耐药逐渐增多,其耐药机制尚未明确。本文针对结核分枝杆菌吡嗪酰胺耐药及其与基因变异之间的关系研究进展进行综述,以供研究者参考。     

荷兰不同来源耐多药结核病例中二线耐药情况

背景：荷兰。 目的：调查不同地理来源的耐多药结核病人耐二线药情况及其相关因素。 方法：对荷兰1993年1月至2007年10月间耐多药结核病人分离菌株的实验室数据进行回顾性研究。 结果：发现的153例耐多药结核病人中,18例（12％）为荷兰本国人。对其中的131例进行二线药物敏感性实验,有28例（21％）为耐二线药,且大部分为单一耐药（24／28（86％））;9例耐丙硫异烟胺（PTH）,6例耐对氨基水杨酸,4例耐阿米卡星（ASK）,4例耐环丙沙星,1例耐环丝氨酸）。有4例耐多药结核病人耐多种二线药;2例为广泛耐药的牛型结核分枝杆菌。在所有耐多药结核病人中,来自欧洲和中亚者二线耐药较普遍,且涉及的药物也较广泛。来自非洲和美洲者主要耐PTH,而来自东南亚者主要耐AMK。 结论：在荷兰,耐多药结核病人中二线耐药情况并不普遍。大部分二线耐药发生在移民当中,来源于不同的地域,病人耐药情况也不同。