影响胃癌预后的多因素分析

目的　综合分析和评价胃癌组织中血管内皮生长因子 (VEGF)的表达、微血管密度(MVD)、临床病理因素及术后辅助化疗对胃癌手术预后的影响。方法　对手术切除 112例胃癌组织VEGF的表达、MVD及临床病理因素进行单因素和多因素COX模型分析。结果　单因素分析表明 ,浆膜侵犯、淋巴结转移、pTNM分期、微血管密度与胃癌的预后显著相关 (P <0 0 1) ,而肿瘤大小、生长方式、病理分化程度、血管内皮生长因子、术后化疗等与预后无关 (P >0 0 5 )。经多因素分析表明 ,MVD、pTNM分期及淋巴结转移均是胃癌独立的预后因素 (P <0 0 1或P <0 0 5 )。并且微血管密度高或淋巴结转移病人术后辅助化疗可改善预后 (P <0 0 5或P <0 0 1)。结论　病理分期、淋巴结转移及微血管密度均是判定胃癌预后的有效指标 ,并且可指导术后辅助化疗。     

增殖细胞核抗原在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的 :探讨增殖细胞核抗原 (PCNA)在膀胱移行细胞癌 (TCCB)组织中的表达及临床意义。方法 :采用免疫组化技术LSAB法检测 4 6例TCCB和 10例正常膀胱粘膜中PCNA进行检测并结合临床资料进行分析。结果 :PCNA指数随着TCCB分级、分期上升而增高 (P <0 0 5 ) ,且复发性癌显著高于无复发者 (P <0 0 1)。结论 :PCNA表达与TCCB的病理分级、生长方式和复发有关 ,PCNA可作为判断膀胱癌生物学行为的指标     

血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其意义

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在胃癌中的表达及其与血管生成、细胞增殖关系。方法　应用免疫组织化学法检测 4 2例胃癌组织VEGF的表达、增殖细胞核抗原 (PCNA)表达和微血管密度 (MVD)。结果　VEGF表达和MVD与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移有关 (P <0 0 5 ) ,PCNA表达与肿瘤分化、淋巴结转移有关 (P <0 0 5 )。VEGF阳性组MVD显著高于VEGF阴性组 (P <0 0 1) ,VEGF阳性组PCNA表达显著高于VEGF阴性组 (P <0 0 5 )。结论　VEGF与胃癌的血管生成密切相关 ,对胃癌的增殖、浸润和转移起促进作用 ,检测VEGF表达可作为胃癌的预后指标之一。     

诱导型一氧化氮合酶在膀胱移行细胞癌中表达的临床意义

目的　探讨诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)在膀胱移行细胞癌中表达及与临床病理特征的关系。方法　应用兔抗入iNOS多克隆抗体对 60例膀胱移行细胞癌和 10名正常人膀胱粘膜进行免疫组化染色 ,观察iNOS的表达情况。结果　膀胱移行细胞癌中阳性表达率为 63 .3 % ( 3 8/ 60 ) ,10名正常人膀胱粘膜中无阳性表达。iNOS在肿瘤中表达与患者年龄、性别、肿瘤分级无关 (P >0 .0 5 ) ;但浸润型肿瘤iNOS表达显著高于表浅型 ( P <0 .0 1) ,有淋巴结转移的肿瘤组iNOS表达高于无淋巴结转移组 ( P<0 .0 5 )。结论　iNOS在膀胱移行细胞癌中可能促进了肿瘤的浸润和转移 ,iNOS对膀胱移行细胞癌预后判断和基因治疗具有重要理论意义。     

膀胱移行细胞癌VEGF与间质微血管密度及肿瘤转移

目的研究膀胱移行细胞癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达特点,探讨其与间质微血管密度及肿瘤转移的关系。方法应用免疫组化S-P法,检测68例膀胱移行细胞癌、10例癌旁正常组织VEGF的表达,并在CD34染色切片上检测间质微血管密度(MVD)。结果膀胱癌组织中VEGF表达(45.6%)明显高于癌旁组织(20%),二者之间有显著性差异(P<0.01);VEGF阳性组MVD均值(47.63±14.81)高于VEGF阴性组(28.54±13.93),VEGF表达与MVD呈正相关(P<0.01)。此外,膀胱癌VEGF的表达与组织学分级、临床分期、淋巴结转移密切相关(P<0.01),而与患者年龄及肿瘤大小无关(P>0.05)。结论VEGF促进膀胱癌间质血管生成,促进肿瘤的浸润和转移,有可能成为判断膀胱癌生物学行为和预后的重要指标。     

bFGF mRNA 和蛋白在非小细胞肺癌表达与微血管密度测定的临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growthfactor,bFGF)表达与测量微血管密度(microvessel density,MVD)的临床意义.方法 采用原位杂交和免疫组织化学SP法测定54例肺癌组织中bFGF表达和MVD,并根据病理类型、组织学分化程度、有无区域淋巴结转移以及预后进行分析.结果 在NSCLC中腺癌的bFGF表达阳性率和MVD值显著高于鳞癌(P＜0.05);所有NSCLC病例中,bFGF表达阳性率与肿瘤组织学分化程度有关,低分化癌bFGF表达阳性率显著高于中、高分化癌(P＜0.05),但MVD值与分化程度的关系不如bFGF明显;区域淋巴结转移阳性组NSCLC bFGF表达阳性率和MVD值显著高于阴性组(P＜0.01).结论 bFGF可能参与NSCLC的新血管生成并促进肿瘤转移;bFGF的检测可作为判断NSCLC转移及预后的指标之一.     

宫颈癌组织中一氧化氮合酶及CD34的表达

目的探讨宫颈癌组织中iNOS及CD34的表达及其临床意义。方法检测60例宫颈鳞状细胞癌患者癌组织中iNOS的表达及MVD计数,研究iNOS的表达与宫颈癌血管形成的关系。结果（1）宫颈癌组织中iNOS表达与宫颈癌临床分期各期之间比较差异无显著性意义（P〉0.05）,iNOS表达与组织分级及淋巴结转移有关。（2）宫颈癌组织中MVD与临床分期无关（P〉0.05）,而与组织分级及淋巴结转移有关。（3）iNOS阳性组MVD均值高于iNOS阴性组,两者比较差异有显著性,（P〈0.05）。结论iNOS在宫颈癌中的表达与宫颈癌组织中的微血管形成和淋巴结转移密切相关,NO对宫颈癌的血管形成具有促进作用。     

膀胱癌组织中hnRNP K及Hugl-1的表达及临床意义

目的研究hnRNP K及Hugl-1的表达与人膀胱移行细胞癌（transitional cell carcinom a of bladder,TCCB）的临床病理的关系,探讨hnRNP K及Hugl-1与TCCB细胞发生、侵袭的相关性。方法对68例TCCB标本和38例前列腺增生症患者的膀胱壁应用单克隆抗体、免疫组化SP法检测hnRNP K及Hugl-1蛋白表达情况。结果TCCB组织中Hugl-1表达水平显著低于正常膀胱组织（P〈0.05）;而hnRNP K表达水平显著高于正常膀胱组织（P〈0.05）。TCCB组织中Hugl-1表达降低及hnRNP K表达增高与肿瘤分期、病理分级存在相关性（P〈0.05）,且TCCB组织中Hugl-1表达水平降低与肿瘤转移存在相关性（P〈0.05）。结论膀胱癌组织中Hugl-1表达下降及hnRNP K表达水平增高与TCCB的发生、发展过程有关。     

胃癌组织微血管密度和bcl-2蛋白的表达及其相关性研究

目的 探讨胃癌组织中bcl-2蛋白表达与微血管密度(MVD)之间的关系及其在胃癌发生、转移及预后中的意义。方法 采用免疫组化SP法检测60例胃癌标本中bcl-2蛋白表达，以血管内皮细胞表面抗原CD34单抗标记测定肿瘤微血管密度(MVD)。结果 MVD与胃癌的淋巴转移及临床分期相关(P＜0．05)；MVD表达高预后差(P＜0．01)。bcl-2与胃癌的组织分型(P＜0．05)、胃癌的分化程度相关(P＜0．01)，而与胃癌的淋巴结转移、PTNM分期、生存率无关；bcl-2阳性组MVD明显低于bcl-2表达阴性组(P＜0．05)。等级相关分析bcl-2蛋白表达与胃癌的MVD呈显负相关(r=0．375，P＜0．01)。结论 MVD是影响胃癌预后的重要因素，bcl-2可能在胃癌中抑制组织中微血管的生成，但并非一独立预后因素。     

VEGF、TSP-1在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)、凝血酶敏感蛋白1(TSP-1)在膀胱移行细胞癌的表达及其与肿瘤分级、分期和复发的关系,探讨VEGF、TSP-1在肿瘤血管形成过程中的相互关系及肿瘤新的血管生成的分子机制.方法 以免疫组化法检测69例膀胱移行细胞癌以及正常膀胱组织10例标本中VEGF、TSP-1表达及微血管密度,用免疫印迹实验方法来检测组织VEGF、TSP-1蛋白的表达情况.结果 (1)膀胱移行细胞癌中VEGF表达及MVD均明显高于正常膀胱组织(P<0.05),TSP-1表达低于正常膀胱组织(P<0.05);(2)膀胱移行细胞癌组织中,VEGF表达及MVD随临床分期及组织学分级的增加而增加(P<0.05),TSP-1表达随分级和分期的进展而降低(P<0.05);(3)膀胱移行细胞癌组织中TSP-1与VEGF蛋白表达强度呈显著负相关关系(r=-0.356,P<0.05);(4)膀胱肿瘤的发生、发展与VEGF蛋白的过高表达和TSP-1的过低表达密切相关.结论 VEGF与TSP-1可能成为估计膀胱移行细胞癌恶性程度及肿瘤侵袭性的一项有用的指标,VEGF与TSP-1的表达可能起互相调节作用.     

ΔNp63、VEGF和PCNA在膀胱尿路上皮癌中的表达及其与肿瘤浸润和转移的关系

目的探讨ΔNp63、VEGF和PCNA蛋白在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其与癌浸润、转移的关系。方法用免疫组织化学方法检测ΔNp63、VEGF和PCNA的表达,并将三者的表达做相关性分析。结果ΔNp63、VEGF和PCNA在肿瘤组织中的阳性表达率分别为78．7％、58．3％和84．3％;与对照膀胱组织相比,其表达显著增高,差异均有统计学意义（P〈0．01）;且病理分级高级别、浸润性尿路上皮癌及有淋巴结转移的患者的阳性率显著高于病理分级低级别、浅表性尿路上皮癌及无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论ΔNp63、VEGF和PC．NA的过表达与膀胱尿路上皮癌浸润转移相关,且三者在其浸润转移中关系密切。     

胃癌组织PTEN蛋白、VEGF表达和血管形成的关系

目的研究胃癌组织中PTEN蛋白、血管内皮生长因子（VEGF）表达和血管形成的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测20例正常胃黏膜及80例胃癌组织中PTEN、VEGF、微血管密度（MVD）的表达。结果20例正常胃黏膜组织PTEN全部阳性表达，胃癌组织PTEN阳性率为52．5％（40／80）、PTEN蛋白表达水平与组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05），VEGF在正常胃黏膜阳性率为10％（2／20），胃癌组织阳性率为53．8％（43／80），二者差异有显著性（P〈0．01），VEGF表达与淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05），胃癌组织MVD显著高于正常胃黏膜MVD（P〈0．01），MVD与胃癌组织浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．01），胃癌组织中VEGF表达与MVD呈显著正相关（P〈0．01），PTEN蛋白表达水平与VEGF表达呈显著负相关（P〈0．01），PTEN蛋白表达水平与MVD呈显著负相关（P〈0．01）。结论PTEN蛋白表达与胃癌的临床病理特征密切相关，胃癌PTEN基因失活可能通过增加VEGF的表达来促进血管形成，导致肿瘤恶性进展。     

COX-2及VEGF在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)及环氧合酶2(COX-2)在人胃癌组织中表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测51例胃癌组织中VEGF、COX-2和CD34的表达,并以24例正常胃黏膜标本作为对照。对CD34阳性血管进行微血管密度(MVD)计数。结果胃癌组织中的VEGF和COX-2表达明显高于正常胃组织(P<0.01),VEGF和COX-2的表达与MVD明显正相关(P<0.01)。COX-2和VEGF与胃癌的浸润深度、淋巴结转移和TNM分期密切相关(P<0.05或P<0.01)。胃癌中的MVD明显高于正常胃组织(P<0.01)。结论在胃癌组织中,COX-2和VEGF的高表达可能在肿瘤的血管生成和进展过程中起着重要作用。     

食管鳞癌微血管密度与病理特征关系探讨

目的 探讨食管鳞癌组织中微血管密度与食管癌临床病理特征之间的关系。方法 应用抗CD34抗体检测食管鳞癌组织中MVD。结果 不同大小肿瘤组间MVD比较无明显差异（P〉0．05）;不同分化程度食管鳞癌MVD比较差异有显著性（P〈0．05）;不同浸润深度食管鳞癌MVD比较差异有显著性（P〈0．05）;有淋巴结转移组MVD与无淋巴结转移组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 MVD与食管鳞癌的分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关。     

经阴道彩色多普勒超声对卵巢浆液性囊腺癌血管生成的预测价值

目的探讨经阴道多普勒超声对卵巢恶性肿瘤血管生成的预测价值。方法29例浆液性卵巢癌患者于手术前行经阴道彩色多普勒超声(TV-CDU)检查测定搏动指数(PI值)、阻力指数(RI值)及血管点指数(VPI值),记录详细的临床病理参数,并用免疫组织化学方法测定肿瘤组织中的微血管密度(MVD)值。结果PI值在各组间差异无统计学意义;RI值在淋巴结转移组显著低于未转移组,差异有统计学意义;而VPI在FIGO分期较晚期及有淋巴结转移组显著高于其相应对照组,差异有统计学意义,且与MVD值呈正相关关系。结论术前TV-CDU检测对卵巢恶性肿瘤的血管生成有一定的预测价值,VPI可能是—个较好的预测指标。     

乳腺癌组织中ING4、HIF-1α和HIF-2α表达及与肿瘤微血管新生的关系

目的 探讨乳腺癌组织中生长抑制因子4(ING4)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达及与肿瘤微血管新生的关系.方法 选取择期行手术治疗的乳腺癌病人107例,利用实时荧光定量PCR技术检测乳腺癌和癌旁组织中HIF-1α、HIF-2α、ING4和血管内皮生长因子(VEGF)基因表达,免疫组化染色检测乳腺癌和癌旁组织中微血管密度(MVD).结果 乳腺癌组织中HIF-1α mRNA、HIF-2α mRNA相对表达量均高于癌旁组织,而ING4 mRNA 相对表达量低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α mRNA相对表达量与淋巴结转移有关(P<0.05),HIF-2α mRNA相对表达量与肿瘤大小、淋巴结转移有关(P<0.05),ING4 mRNA相对表达量与临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);乳腺癌组织中VEGF mRNA相对表达量和MVD计数均高于癌旁组织,均差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示,乳腺癌组织中HIF-1α mRNA、HIF-2α mRNA相对表达量均与VEGF mRNA相对表达量和MVD计数呈正相关(r=0.382、0.417和0.408、0.491,P<0.05),ING4 mRNA相对表达量均与VEGF mRNA相对表达量和MVD计数呈负相关(r=-0.395、-0.502,P<0.05).结论 乳腺癌组织中HIF-1α、HIF-2α基因表达升高,而ING4基因则被抑制,可能共同参与了乳腺癌组织中血管新生.     

乳腺癌C-erbB-2与肿瘤血管生成的关系及其临床意义

目的:探讨C-erbB-2与肿瘤血管生成的关系及其临床意义。方法:采用免疫组化二步法检测乳腺癌组织中C-erbB-2、血管内皮生成因子(VEGF)的表达水平并测定微血管密度(MVD)。结果:50例乳腺癌C-erbB-2、VEGF阳性表达率分别为44%(22/50)、64%(32/50),MVD值25.96±11.59。乳腺癌淋巴结转移组的C-erbB-2、VEGF阳性表达率和MVD值均高于无淋巴结转移组(P<0.05或P<0.01);C-erbB-2、VEGF阳性表达和MVD值与年龄、肿瘤大小、临床分期无关(P>0.05)。C-erbB-2与VEGF表达呈正相关(P<0.05);C-erbB-2阳性表达与MVD值呈正相关(P<0.01),VEGF阳性表达与MVD值呈正相关(P<0.01)。结论:联合检测C-erbB-2与VEGF、MVD可为临床评价乳腺癌预后提供客观依据。     

增殖细胞核抗原、血管内皮生长因子和微血管密度在食管鳞癌中的表达及意义

目的 研究增殖细胞核抗原（PCNA）,血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）在食管鳞癌组织中的表达,并探讨它们与食管鳞癌的生物学行为的相关性.方法 采用免疫组化方法,对71例食管鳞癌组织进行PCNA、VEGF和MVD检测.结果 PCNA在癌组织中强阳性表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移有关（P＜0.05）.VEGF和MVD的表达与肿瘤浸润深度（P＜0.05）、淋巴结转移（P＜0.05）和分化程度（P＜0.01）有关.PCNA、VEGF与MVD阳性表达之间有相关性.结论 PCNA、VEGF及MVD与食管鳞癌的恶性生物学行为关系密切;检测PCNA、VEGF及MVD有助于综合评价食管鳞癌的预后.     

Lymphatic metastasis is related to the epithelial-mesenchymal transition and expressions of VEGF, MMP-9, and COX-2 in breast cancer

The invasion and metastasis of breast cancer are supposed to involve several stages in which epithelial-mesenchymal transition (EMT) is regarded as the mechanistic basis for the behavior of cancer cells. A series of factors related to EMT are apparently involved in such process. The current study aimed to investigate the contributions of EMT and related factors in lymph node metastasis of breast cancer. The expressions of E-cadherin (E-Cad), N-cadherin (N-Cad), vascular endothelial cell growth factor (VEGF), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), cyclooxygenase-2 (COX-2), and CD34 were examined in 74 cases of breast cancer, including 39 cases with lymph node metastasis and 35 cases without lymph node metastasis by immunohistochemistry. Multivariable Cox proportional hazards model was used to analyze the patients’ prognosis. The expressions of N-Cad, VEGF, MMP-9, and COX-2 in cases with lymph node metastasis were significantly higher than those without lymph node metastasis (P<0.05), while the E-Cad level was inversely related to status of lymph node metastasis (P<0.05). The metastasis rate of lymph node in the cases with EMT (lower E-Cad expression and higher N-Cad expression) was 78.3%, while that without EMT (higher E-Cad expression and lower N-Cad expression) was 11.1%. There was a statistical difference in the expression of COX-2 protein between histological grade I and grade II or III, respectively (P<0.05). In the cases with higher grade, the expression of E-Cad was decreased, while that of N-Cad was increased. Higher microvascular density (MVD) was also found to be significantly associated with lymphatic metastasis (P<0.05), and the cases with higher MVD had shorter survival time. This study indicates that EMT and expressions of VEGF, MMP-9 and COX-2, and MVD value are strongly correlated with lymph node metastasis in breast cancer.