急进高原前后Wistar大鼠体内地塞米松药动学参数比较

目的: 建立血浆中地塞米松的含量测定方法,并用此法探讨平原组与急进高原组Wistar大鼠体内地塞米松的药动学特征。方法: 色谱柱固定相为Phenomene Gemini C₁₈ (4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相为甲醇-水(80:20),流速为1.0 ml·min^-1,紫外检测波长为240 nm,柱温为25 ℃,内标为甲睾酮;7只Wistar大鼠于平原采血(平原组,P)后,相隔一周清洗期后急进高原(急进高原组,H),禁食12h后将0.056 g醋酸地塞米松片剂灌胃。于给药前(0 h,空白血浆)及给药后0.67,1,1.5,2,3,4,6,8,12及24 h由眼眶后静脉丛取血,采用高效液相色谱法测定Wistar大鼠单剂量灌胃后地塞米松血药浓度。结果: 血浆地塞米松浓度测定的线性范围为80~1 600 ng·ml^-1,r=0.999 2,最低检测限为80 ng·ml^-1。比较急进高原组与平原组大鼠体内地塞米松药动学参数,发现其发生了显著变化,药时曲线下面积从(616.848±68.585)μg·L^-1·h增大到(1 222.825±83.192)μg·L^-1·h,峰浓度增大、半衰期缩短、体内平均驻留时间延长、总清除率降低,且差异均有统计学意义,P<0.05。结论: 急进高原后,地塞米松在Wistar大鼠体内代谢过程发生明显变化,研究结果为平原和急进高原后临床合理应用地塞米松提供参考依据。     

黄芪注射液在正常和甲亢模型大鼠体内药动学比较

目的 建立大鼠血浆中黄芪甲苷浓度的高效液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）测定方法,并比较黄芪注射液在正常和甲亢模型大鼠体内的药动学。方法 采用蛋白质沉淀法处理血浆样品,色谱柱为Ultimate^TM XB-C₁₈柱（4.6 mm×50 mm,5 µm）,流动相采用水-乙腈梯度洗脱,柱温为30℃;流速为0.6 mL·min^–1。质谱采用电喷雾离子源正离子模式,选择离子反应监测模式。结果 黄芪甲苷在5~1 000 ng·mL^–1内线性良好,该方法准确度和精密度、提取回收率和基质效应、稳定性均符合生物基质样品测试要求。与正常大鼠的药动学参数比较,甲亢模型大鼠体内黄芪甲苷的AUC和MRT显著降低,CL_z和V_z显著增加（P<0.05）。表明黄芪甲苷在甲亢模型大鼠体内较正常大鼠的AUC降低,代谢显著加快。结论 建立的大鼠血浆中黄芪甲苷浓度测定的LC-MS/MS方法简便灵敏,准确可行,适用于黄芪注射液在大鼠体内的药动学研究。     

伊曲康唑脂质体在大鼠体内药动学研究

目的：研究伊曲康唑脂质体在大鼠体内的药动学。方法：大鼠尾静脉注射伊曲康唑脂质体及伊曲康唑注射液,建立液相-质谱联用分析（LC—MS／MS）方法测定血浆中的伊曲康唑药物浓度。结果：伊曲康唑血浓度在10～1600ng·ml^-1范围内线性良好（r=0．9989）,伊曲康唑脂质体及市售伊曲康唑注射液大鼠体内MRT分别为（3．68±0．19）h和（1．70±0．06）h,AUC分别为（155．47±13．84）mg·L^-1·h和（87．12±5．55）mg·L^-1·h,差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论：伊曲康唑脂质体具有一定的缓释作用。     

大豆苷元对氨茶碱在大鼠体内药动学的影响

摘 要 目的:研究大豆苷元对氨茶碱在大鼠体内药动学的影响。方法: 采用HPLC方法测定大豆苷元和氨茶碱合并给药组与氨茶碱单独给药组茶碱在大鼠体内的血药浓度,比较两者的药动学参数。结果:①茶碱在0.2～20.0 μg·ml^-1浓度范围内线性关系良好,定量下限为0.2μg·ml^-1,低中高3个浓度的绝对回收率分别为（86.7±4.2）%、（90.5±3.4）%和（92.4±4.6）%,相对回收率均大于90%,日间和日内精密度RSD分别小于8.94%、9.01%;②大豆苷元和氨茶碱合并给药组和单独给药组药动学参数分别为：半衰期（t_{1/2）为(123.63±18.23)和(133.94±11.20)min,曲线下面积（AUC(0-∞)）为(1 861.03±511.23)和(2 075.41±720.96) μg·min·ml^-1,AUC(0-8)为（1 749.71±376.68）和（1 963.34±475.84）μg·min·ml^-1,达峰浓度Cmax为(10.35±0.95)和(10.23±0.82)μg·ml^-1;③合并给药组较单独给药组的主要药动学参数峰值Cmax相似,t1/2、AUC有一定降低,但差异无统计学意义。结论:大豆苷元对氨茶碱在大鼠体内的药动学无明显影响。}     

HMS-01在小鼠体内的药动学研究

目的 研究HMS-01在小鼠体内的药动学,为后续研究、提供支持。方法 采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术,建立灵敏、特异的测定血浆等生物样品中HMS-01浓度的分析方法,用建立的方法开展HMS-01在C57BL/6J小鼠体内药动学研究。分别对其进行了3个剂量单次灌胃给药、1个剂量单次静注给药的药动学研究,以获得基本药动学参数。结果 小鼠药代动力学结果表明,HMS-01肠道吸收快,小鼠口服生物利用度中等(50%～70%)。HMS-01在小鼠体内的暴露水平(AUC和c_max)随剂量的增加而增加,其中AUC随剂量的增加成线性相关。HMS-01静脉给药后,在小鼠体内的半衰期不长(约1 h);血浆清除率(CL_tot,p)为2.8L/(h·kg),与小鼠肝血流量相当;表观分布容积(V_SS)为5 L/kg,远大于小鼠总体液。雌雄小鼠经HMS-01口服30、60mg/kg,在AUC和F有显著差异(P<0.05),在c_max、AUC_0-∞、t_1/2、C     

口服氨溴索对氨茶碱体内药动学的影响

目的 :研究盐酸氨溴索对氨茶碱体内药动学是否有影响。方法 :将16名受试者随机分为试验组和对照组 ,采用高效液相色谱法测定氨茶碱血药浓度 ,用3p97程序计算药动学参数。结果 :试验组和对照组氨茶碱的Ke分别为 (0.062±0.023)、(0.0905±0.013)/h ;V分别为 (22.83±7.85)、(23.27±3.78)L ;T1/2 分别为 (12.51±4 2)、(7.77±0.89)h ;AUC0～21 分别为 (426.59±186.92)、(245.74±48.6) (mg·h)/L ;CL(s)分别为 (23.17±9.83)、(34.84±6.00)ml/min。结论 :盐酸氨溴索虽不影响氨茶碱在体内的分布 ,但可延长其半衰期 ,增加其在体内的滞留时间。     

冬凌草滴丸大鼠体内药动学研究

目的 建立在大鼠血浆中同时测定冬凌草甲素与冬凌草乙素的高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS),研究不同给药剂量冬凌草滴丸中冬凌草甲素与冬凌草乙素在大鼠体内的药动学特征.方法 冬凌草滴丸以小(0.3 g·kg-1)、中(0.9g.kg-1)、大(2.7 g·kg-1)剂量以及累积剂量(0.9g·kg-1,连续给药7...     

虫草素及其代谢物3′-脱氧肌苷在大鼠体内的药动学

目的 建立血浆虫草素及代谢物3’-脱氧肌苷(3′-Deo)的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定方法,研究其在大鼠体内的药动学。方法 以2-氯腺苷(2-Chl)为内标,甲醇沉淀蛋白,色谱柱为Kinetex C₁₈(3 mm×100 mm, 2.6μm),流动相为水(5 mmol·L^-1乙酸铵)-甲醇溶液,梯度洗脱。电喷雾离子源,正离子多反应监测。研究大鼠灌胃虫草素(10 mg·kg^-1)后血浆虫草素及3′-Deo药动学。结果 虫草素和3′-Deo分别在0.5～100和1～200 ng·mL^-1范围内线性关系良好,定量下限分别为0.5和1 ng·mL^-1。大鼠灌胃虫草素后,血浆虫草素浓度较低,主要转化为3′-Deo。虫草素和3′-Deo的峰浓度(C_max)分别为(5.4±3.4)和(142.0±50.0) ng·mL^-1,血药浓度-时间曲线下面积(AUC_{0-360 min})分别为(658.4±459.3)和(...     

LC-MS/MS法用于他喷他多在大鼠体内的药动学研究

目的建立测定大鼠血浆中他喷他多浓度的LC-MS/MS法,用以研究他喷他多在大鼠体内的药动学行为。方法采用甲醇沉淀蛋白法提取血浆中目标成分。色谱条件:色谱柱为DiamonsilC18柱,流动相为甲醇-5 mmol.L-1醋酸铵-乙酸(体积比58∶42∶0.5),流速为0.5 mL.min-1,柱温为室温。以多反应离子监测(MRM)方式,在正离子模式下进行检测,用于定量分析的主要离子对分别为m/z 222.2→107.1(他喷他多),m/z 307.1→220.1(氟康唑)。结果血浆中内源性物质不干扰他喷他多的测定,他喷他多的线性范围为2.0～200μg.L-1,方法的准确度在96.2%～97.5%内,日内、日间精密度均小于15%。结论作者建立的LC-MS/MS法,简单快速、专属性强,可用于他喷他多在大鼠体内的药动学研究。     

替米沙坦与那格列奈在比格犬体内的药动学相互作用

目的:研究那格列奈与替米沙坦联用在犬体内的药动学相互作用。方法:采用自身对照随机交叉的试验方法,将比格犬分为3组,每组3只,分别按试验周期服用替米沙坦、那格列奈、替米沙坦加那格列奈。高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定不同时间点的血药浓度,计算药动学参数。结果:替米沙坦单用与联用相比,其tmax(h)(1.7±0.4)vs(3.1±0.8)(P<0.05),其余药动学参数变化不大;那格列奈单用与联用相比,其AUC(0-t)(mg.h.L-1)(24.7±3.5)vs(15.2±1.7),AUC(0-∞)(mg.h.L-1)(29.8±4.3)vs(18.1±2.1),Cmax(mg.L-1)(4.4±0.6)vs(3.1±0.4),CL/F(L.kg-1.h-1)(0.43±0.21)vs(0.06±0.02)and V/F(L.kg-1)(2.7±0.9)vs(0.33±0.16)(P<0.05)。结论:替米沙坦与那格列奈联合用药时彼此影响其药动学参数。     

高原环境对大鼠体内呋塞米和醋甲唑胺血浆蛋白结合率的影响

目的:对平原与高原组大鼠体内呋塞米和醋甲唑胺的血浆蛋白结合率差异进行比较。方法:Wistar大鼠于平原地区禁食12 h后分别将呋塞米0.001 7 g、醋甲唑胺0.004 9 g片剂灌胃给药,清洗期后,急进高原灌胃给药。给药后0.66、2、4 h由眼眶后静脉丛取血(呋塞米),醋甲唑胺采血时间点为0.66、2、8 h,采用超滤法测定呋塞米和醋甲唑胺血浆蛋白结合率,LC-MS/MS方法测定呋塞米和醋甲唑胺血浓度。结果:急进高原后呋塞米蛋白结合率略有增高,但无显著性差异。而醋甲唑胺组蛋白结合率增高明显,平原组和急进高原组血浆蛋白结合率值分别为(21.52±1.22)%、(73.98±2.09)%。结论:本研究发现急进高原后大鼠体内呋塞米和醋甲唑胺血浆蛋白结合率变化不同,血浆蛋白结合率的变化可能会影响药物药动学特征。     

Evaluation of renal excretion and pharmacokinetics of furosemide in rats after acute exposure to high altitude at 4300 m

With studies indicative of altered renal excretion under high altitude‐induced hypobaric hypoxia, the consideration of better therapeutic approaches has long been the aim of research on the management of high altitude related illness. The pharmacokinetics of drugs such as furosemide might be altered under hypoxic conditions, making it essential to establish different dose‐regimens to maintain therapeutic efficacy or to avoid toxic side effects at high altitude. Simultaneously, drug–drug interactions (DDIs) mediated by OAT1 occur at high altitude, severely affecting furosemide pharmacokinetics. This study investigated the influence of acute exposure to high altitude at 4300 m on the renal excretion of furosemide in rats. Significant changes in physiological parameters and kidney histopathology were found after acute high altitude exposure. Compared with low altitude, the pharmacokinetics of furosemide and the expression level of OAT1 in kidney were significantly changed after rapid ascent to high altitude. Additionally, the down‐regulated OAT1 expression further sustained the potential mechanism for the decreased renal excretion of furosemide, resulting in extended residence of the drug in the human body. The elevation of AUC, C_max, MRT, t_1/2 of furosemide, and decreased CL at high altitude further reinforced the current findings. Moreover, the absorption of furosemide was markedly increased and renal excretion significantly declined after co‐administration of captopril, resulting in local drug interaction at high altitude. In conclusion, acute exposure to high altitude may significantly affect the renal excretion of furosemide and the pharmacokinetic parameters of furosemide were altered after co‐administration of captopril, which may then impact the conventional therapeutic dosage.     

不同剂量薯蓣皂苷元的大鼠体内药动学研究

目的： 研究不同剂量薯蓣皂苷元的大鼠体内药物动力学特征,为阿尔茨海默病的临床前研究提供理论依据。方法： 大鼠灌胃低（17.5 mg·kg^-1）、中（35 mg·kg^-1）、高剂量（70 mg·kg^-1）薯蓣皂苷元后,于不同时间眼眶取血,以延龄草苷作为内标,血浆样品经液-液萃取后采用LC-MS/MS进行测定。利用DAS 2.0计算药动学参数。色谱、质谱条件：采用Sun Fire C₁₈（150 mm×2.1 mm,5 μm）为色谱柱,以甲醇-乙腈-10 mmol·L^-1乙酸铵（86∶11∶3）为流动相,流速为0.3 mL·min^-1,柱温40℃。采用电喷雾离子源（ESI源）,以选择反应监测（MRM）方式并在正离子模式下进行检测,用于定量的离子对分别为m/z 415.5→271.5（薯蓣皂苷元）和m/z 577.5→271.5（内标延龄草苷）。结果： 薯蓣皂苷元血药浓度在1~2 000 ng·mL^-1内线性关系良好,方法回收率在81.7%~83.9%之间,定量下限（LLOQ）为1 ng·mL^-1,日内、日间精密度RSD小于10%。药动学结果表明不同剂量薯蓣皂苷元药-时曲线符合二室模型,主要药动学参数为AUC_0-t分别为1 872,3 144,6 625 ng·min·mL^-1;C_max分别为136,276,470 ng·mL^-1;t_1/2分别为5.73,5.31,6.42 h。结论： 薯蓣皂苷元在17.5~70.0 mg·kg^-1范围内其药动学行为呈线性相关,无动力学行为差异。     

硝苯地平对美托洛尔大鼠体内药动学的影响

目的建立一种LC-MS/MS法测定大鼠血浆中美托洛尔的浓度,研究硝苯地平对美托洛尔在大鼠体内药动学的影响。方法采用C18柱分离,用普萘洛尔作内标,流动相:乙腈-水-甲酸(体积比为40.0∶60.0∶0.1),用乙酸乙酯提取处理,采用ESI源,正离子方式检测,扫描方式为多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)。结果单独给药组与联合给药组主要药动学参数如下:ρmax分别为(502.8±67.0)和(623.8±137.3)μg.L-1,tmax分别为(0.50±0.08)和(0.58±0.13)h,t1/2分别为(1.25±0.80)和(1.53±0.58)h,AUC0-t分别为(442.8±50.9)和(730.8±218.2)μg.h.L-1,MRT0-t分别为(1.24±0.14)和(1.68±0.41)h,Cl/F分别为(39.0±3.41)和(25.4±7.46)L.h-.1kg-1,AUC0-t、MRT0-t、Cl/F具有显著性差异(P<0.05),其他药动学参数无显著性差异(P>0.05)。结论硝苯地平影响美托洛尔在大鼠体内吸收和消除的药动学过程。     

齐多夫定对大鼠内源性左卡尼汀水平及左卡尼汀药动学的影响

目的研究齐多夫定对大鼠内源性左卡尼汀水平及左卡尼汀药动学的影响。方法 Wistar大鼠18只,随机分为A、B、C 3组。A组为空白对照组,不给药;B组单独给予齐多夫定;C组联合给予齐多夫定和左卡尼汀。连续给药45 d,采用LC-MS/MS法测定和比较各组大鼠肌肉和心脏中内源性左卡尼汀水平。另取Wistar大鼠12只,随机分成2组,一组给予左卡尼汀,另一组联合给予左卡尼汀和齐多夫定,采用LC-MS/MS法分别测定2组大鼠给药后左卡尼汀血药质量浓度的经时变化,用DAS 2.1.1软件计算主要药动学参数,并进行统计分析和比较。结果大鼠长期给予齐多夫定后,肌肉中左卡尼汀水平较对照组显著降低,心脏中左卡尼汀水平无显著变化;联合给予齐多夫定和左卡尼汀后,大鼠肌肉中左卡尼汀水平与对照组比较差异无统计学意义,心脏中左卡尼汀水平显著升高。大鼠单独给予左卡尼汀和联合给予齐多夫定和左卡尼汀后的主要药动学参数差异无统计学意义。结论齐多夫定能抑制肌肉组织对左卡尼汀的摄取,接受齐多夫定治疗的同时补充左卡尼汀能减轻齐多夫定引起的不良反应,齐多夫定对大鼠体内左卡尼汀的药动学无显著影响。     

阿糖胞苷在大鼠体内转化为阿糖尿苷的药动学研究

目的 建立测定大鼠血浆中阿糖尿苷的LC-MS/MS方法,用于大鼠尾iv注射用盐酸阿糖胞苷后阿糖尿苷在体内的药动学研究。方法 采用LC-MS/MS法。ACQUITY UPLC BEH C₁₈色谱柱（50 mm×2.1 mm,1.7 μm）;流动相：水–乙腈,梯度洗脱;体积流量：0.2 mL/min;柱温：40 ℃;进样量：5 μL。离子源：ESI源;扫描方式：多反应监测（MRM）方式,扫描时间为0.1 s;毛细管电压：2.5 kV;锥孔电压：26 V;离子源温度：110 ℃;去溶剂气温度：350 ℃;去溶剂气流量：500 L/h;锥孔气流量：50 L/h。采用回归方程计算血浆中阿糖尿苷。SD大鼠尾iv注射用盐酸阿糖胞苷,制备血药质量浓度–时间曲线,计算药动学参数。结果 阿糖尿苷在1.0～1 000 ng/mL线性关系良好,日内、日间RSD值均小于15%,准确度在±15%,平均提取回收率在90%以上,基质效应在97.3%,稳定性良好。药动学参数：t_max是1.0 h,C_max是134.2 ng/mL,AUC_0-t是2 316.0 ng•h/mL,t_1/2是4.3 h。结论 该方法适合大鼠尾iv阿糖胞苷后阿糖尿苷在体内的药动学研究。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中伪麻黄碱及其药动学研究

目的建立人血浆中伪麻黄碱含量的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）测定法,并对其进行人体药动学研究。方法血样用甲醇沉淀、离心后进行质谱分析,色谱柱：Agilent ZORBAX SB C18（100 mm×3.5 mm,3.0μm）;流动相：甲醇-水（含10 mmol.L-1乙酸铵,0.05%甲酸）=28∶72（v/v）;质谱条件：气动辅助电喷雾离子化（ESI）,正离子检测,选择性多反应检测（SRM）：伪麻黄碱,166.1〉148.1;内标：帕罗西汀,330.1〉192.1。测定20名健康受试者口服受试制剂（单剂量、多剂量）后血浆中伪麻黄碱浓度。结果线性范围1-600μg.L-1,最低定量限（LLOQ）为1.0μg.L-1,绝对回收率为85.8%-87.6%。单剂量口服伪麻黄碱（120、240 mg）后药动学参数：t1/2为（6.8±0.9）、（6.6±1.3）h,tmax为（6.1±1.6）、（7.4±3.8）h,Cmax为（210.44±41.59）、（465.26±87.65）μg.L-1,V为（398.12±91.05）、（353.52±102.34）L,CL为（42.57±9.02）、（39.69±8.87）L.h-1,AUC0-48为（3 256.12±711.26）、（6 954.52±1 955.27）μg.h.L-1,MRT0-48为（11.71±0.89）、（11.87±1.26）h;伪麻黄碱多剂量（120 mg,bid）药动学参数：Cmax为（398.08±102.56）μg.L^-1,V为（309.66±82.37）L,CL为（37.51±7.23）L.h^-1,AUC0-48为（5 463.24±2 256.39）μg.h.L^-1,Cav为（282.11±92.19）μg.L-1,DF为（0.61±0.15）,AUCss为（3 372.85±1 328.78）μg.h.L^-1。结论本方法结果准确、灵敏,伪麻黄碱主要药动学参数与国内外文献报道基本一致。     

Effects of glycyrrhizin on the pharmacokinetics of puerarin in rats

1. Puerarin has been reported to possess a wide range of pharmacological activities. This study investigated the effects of glycyrrhizin on the pharmacokinetics of puerarin in rats.

2. The pharmacokinetics of orally administered puerarin (50?mg/kg) with or without glycyrrhizin pretreatment (100?mg/kg/day for 7?days) were investigated. The plasma concentration of puerarin was determined using a sensitive and reliable LC-MS/MS method. The pharmacokinetics profiles were calculated and compared. Additionally, a Caco-2 cell transwell model was used to investigate the potential mechanism of glycyrrhizin’s effects on the pharmacokinetics of puerarin.

3. The results showed that when the rats were pretreated with glycyrrhizin, the maximum concentration (C_max) of puerarin decreased from 761.25?±?52.34 to 456.32?±?34.75?ng/mL, and the area under the concentration–time curve from zero to infinity (AUC_0–inf) also decreased from 4142.15?±?558.51 to 2503.74?±?447.57?μg·h/L. The oral clearance of puerarin increased significantly from 12.20?±?1.53 to 20.47?±?3.25?L/h/kg (p?4. In conclusion, these results indicated that glycyrrhizin could affect the pharmacokinetics of puerarin, possibly by decreasing the systemic exposure of puerarin by inducing the activity of P-gp.     

LC-MS/MS法测定人血浆中的金刚烷胺浓度及其药动学

目的建立HPLC-MS/MS分析方法测定人血浆中的金刚烷胺浓度,并用于研究健康受试者口服氨酚咖黄烷胺片后金刚烷胺的药动学。方法血浆经乙醚-二氯甲烷(4∶1,V/V)提取,采用C18柱为分析柱,甲醇-10 mmol.L-1醋酸铵溶液-冰醋酸(60∶40∶0.08,V/V/V)为流动相,流速1.0 mL.min-1,柱后分流,0.2 mL.min-1进入质谱,柱温35℃。质谱检测方式:多反应离子监测,选择监测的离子为m/z152→m/z135(金刚烷胺)和m/z275→m/z230(内标物,氯苯那敏)。结果金刚烷胺的线性范围为1~200μg.L-1(r=0.9999),血浆中金刚烷胺的最低定量限达1μg.L-1(RS,N>10),回收率>80%。结论本法简便、准确、灵敏度高,适用于金刚烷胺的药动学研究。     

用LC—MS／MS法测定人血浆中的氢氯噻嗪及其药动学研究

目的:建立人血浆中氢氯噻嗪浓度测定的 LC-MS/MS 法,进行人体药动学研究。方法:测定20名健康受试者口服受试制剂(单剂量、多剂量)后血浆中氢氯噻嗪浓度。结果:单剂量口服氢氯噻嗪(12.5,25 mg)后药动学参数:T_(1/2β)为(13.57±2.39)、(10.93±1.71)h;T_(max)为(1.85±0.53)、(2.20±0.59)h;C_(max)为(74.14±15.04)、(125.57±23.47)μg·L~(-1);AUC_(0-48)为(470.0±90.7)、(794.7±182.6)μg·h·L~(-1);氢氯噻嗪多剂量(12.5 mg,qd)药动学参数:T_(max)~(ss)为(1.83±0.25)h,C_(max)~(ss)为(80.2l±17.98)μg·L~(-1),C_(min)~(ss)为(3.72±1.79)μg·L~(-1),C_(av)为(19.37±3.20)μg·L~(-1),AUC_(0-48)~(ss)为(464.90±76.89)μg·h·L~(-1)。结论:本方法灵敏度高,结果准确,氢氯噻嗪在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国内外文献相近。