顺铂与肾小管上皮细胞凋亡

顺铂剂量依赖的肾毒性而限制了其临床治疗肿瘤的效果。研究发现,顺铂通过线粒体途径和死亡受体途径诱导的肾小管上皮细胞凋亡在顺铂引起的肾毒性中发挥着重要作用。     

氨基酸对抗顺铂所致急性肾功能衰竭的研究

目的探讨８种Ｌ氨基酸合剂的肾功能保护作用及机理。方法雄性ＳＤ鼠静脉注射２ｍｌ氨基酸合剂后接受１０ｍｇ／ｋｇ顺铂,随后氨基酸以２ｍｌ／ｈ维持３小时,测定尿钠、钾浓度、肾小球滤过率（ＧＦＲ）及肾小管细胞线粒体呼吸功能。结果顺铂注射后３０分钟,尿钠、钾浓度分别增加５６％及２６倍。３小时后状态４呼吸升高１倍,状态３呼吸、呼吸控制率及氰化物解偶联呼吸分别减少４６％、７４％及４７％。该氨基酸合剂能增加ＧＦＲ８５％,改善肾小管钠、钾排泄异常,肾小管细胞线粒体呼吸障碍显著改善。结论该氨基酸合剂有明显的对抗顺铂肾毒性作用,增加ＧＦＲ,其机理可能通过改善受损细胞线粒体呼吸功能。     

百令提取液对顺铂肾损害的保护作用

顺铂是运用较广泛的抗肿瘤药物之一,主要经肾脏排泄,故肾损害较明显,并且顺铂的抗癌作用和肾毒性与剂量有关。因此,如何降低其肾毒性,是许多学者一直研究的课题。近年来,亦有不少报道应用各种药物减少顺铂的肾损害作用,但用单味中药制剂作相关的实验研究很少。本实验用百令提取液治疗顺铂所致的肾损害,旨在探讨该药的肾保护作用。     

川芎嗪对肾小管功能损伤的保护作用

笔者采用川芎嗪治疗各种原因导致的肾小管功能损害,报道如下。 病例资料：选择2007年8月至12月在我科治疗的肾小管功能损害患者60例,将其随机分为两组,川芎嗪组30例,其中男18例、女12例,年龄（47．60±14．34）岁,     

牛磺酸对白蛋白诱导的鼠肾小管细胞凋亡的保护作用

白蛋白诱导肾小管细胞凋亡是蛋白尿导致肾小管间质损害的重要因素之一，因此，探索干预肾小管细胞凋亡的途径非常必要。已有研究发现牛磺酸对细胞损伤具有保护作用。本研究通过评价牛磺酸对白蛋白诱导的肾小管细胞凋亡作用的影响，探讨其信号传导机制。     

顺铂对肾小管上皮细胞损伤机制研究进展

顺铂（cisplatin,cDDP）是一种含铂的抗癌药物,属于细胞周期抑制剂,对肉瘤等实体肿瘤有着较好的治疗功效.它是铂类药物中最早合成的一个,结构最简单且作用机制明确.早在1845年,M.Peyrone就合成了cDDP,故cDDP也称Peyrone盐,但当时并不知道cDDP能治疗肿瘤[1];Alfred Werner在1893年研究了cDDP的结构,也没发现它能治疗肿瘤.直到20世纪60年代,Pabla等[2]偶然发现用铂电极电解时生成的铂化合物（尤其是cDDP）对大肠杆菌的增殖具有抑制作用,该研究小组后来通过动物实验首次报道了cDDP具有抗肿瘤作用.1978年,美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准cDDP作为抗肿瘤药物在临床应用.在临床应用过程中发现,采用cDDP化疗而引起肾损害的发生率高达20%~30%[3],cDDP的肾毒性问题引起了科学家的关注;近年来,人们对cDDP肾毒性机制进行了大量研究,本文就这方面的研究进展作一文献综述.     

保元排毒丸对顺铂致LLC-PK1细胞毒性的保护作用

目的:观察保元排毒丸对顺铂所致猪肾小管上皮细胞(LLC-PK1)损伤的影响及超氧化物岐化酶(SOD)和一氧化氮(NO)的变化.方法:LLC-PK1细胞分4组培养,空白血清组采用不含药血清进行培养,含药血清组以保元排毒丸含药血清进行培养,模型组以不同浓度的顺铂进行培养,模型 含药血清组是在不同浓度的顺铂基础上予以10%保元排毒丸含药血清进行培养.在培养12 h和24 h时以MTT法测定OD值,计算细胞存活率.培养24 h时,取细胞液测定SOD和NO含量.结果:与空白血清组相比含药血清组OD值明显升高(P＜0.01),模型 含药血清组细胞存活率明显高于模型组(P＜0.01),模型 含药血清组细胞液NO含量明显低于模型组(P＜0.01).结论:保元排毒丸能促进LLC-PK1细胞的增殖,并具有抗氧化功能,能预防或降低顺铂引起的肾毒性.     

保元排毒丸对顺铂致肾小管上皮细胞凋亡的影响

抗癌药顺铂(CDDP)肾毒性的主要靶位是肾小管上皮细胞，我们通过中药保元排毒丸含药血清对顺铂致猪肾小管上皮细胞(LLC—PK1)凋亡的影响来探讨其预防和降低肾毒性的机制。     

熊果苷对顺铂诱导的肾小管上皮细胞损伤的保护效应及机制

该研究旨在阐明熊果苷(arbutin)在顺铂(cisplatin)诱导的肾小管上皮细胞损伤中的保护作用及机制。采用细胞计数试剂-8检测肾小管上皮细胞的活力, 观察不同浓度熊果苷对肾小管上皮细胞的毒性作用和熊果苷起作用的适宜浓度。将肾小管上皮细胞分为对照组、熊果苷组、顺铂组、熊果苷+顺铂组, 检测细胞凋亡、炎症水平, 比较上述指标各组之间的差异。结果显示, 当浓度超过100 μmol/L时熊果苷对肾小管上皮细胞表现出保护作用;熊果苷干预显著降低了顺铂诱导的肾小管上皮细胞的凋亡、炎性相关分子磷酸化p65(p-p65)和白细胞介素18(interleukin-18, IL-18)的升高, 同时逆转了抗凋亡蛋白Bcl-2的降低。这提示熊果苷可通过抗凋亡、抗炎性反应减轻顺铂诱导的肾小管上皮细胞的损伤, 有望成为临床治疗急性肾损伤的潜在新药物。     

环孢素致离体肾小管上皮细胞损伤时的氨基酸代谢及甘、丙氨酸的保护作用

目的研究环孢素Ａ（ＣｓＡ）的肾毒性机制。方法制备了体外ＣｓＡ致肾小管上皮细胞（ＴＥＣ）损伤模型，对ＴＥＣ内氨基酸组成、含量、ＡＴＰ水平及乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）释放率等指标进行了一系列检测。结果（１）经ＣｓＡ处理，ＴＥＣ内氨基酸水平没有明显变化；（２）体外投入甘、丙氨酸对ＣｓＡ所致的损伤可起保护作用，其作用与投入时机及剂量有关，而与Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶的抑制无直接联系。结论ＣｓＡ肾中毒时对细胞内氨基酸代谢影响不大，甘、丙氨酸对ＣｓＡ性肾损伤有明确的保护作用，其作用发挥可不依赖正常的能量代谢     

奥沙利铂、顺铂和卡铂抗肿瘤作用的对比性研究

目的　观察奥沙利铂、顺铂和卡铂对结肠癌的抗肿瘤作用以及与 5 FU的协同作用。方法　分组选用奥沙利铂、顺铂、卡铂、5 FU、奥沙利铂 +5 FU、顺铂 +5 FU、卡铂 +5 FU作用于对数生长的结肠癌株 ,在 2 4h、4 8h后用流式细胞仪测定各组细胞的凋亡率 ;在化疗药物作用 72h后 ,用MTT法测定各组细胞的抑制率。结果　以上药物引起的凋亡率和抑制率有较大差异 ,奥沙利铂单用或联用都比其他铂类引起的凋亡率和抑制率高。结论　体外实验结果显示 ,奥沙利铂在铂类中对大肠癌有较强的抗肿瘤作用 ,同时 ,与 5 FU有较好的协同作用。     

饮绿茶预防顺铂所致肾毒性的临床观察

目的 探讨饮用绿茶对顺铂化疗致急性肾损害的保护作用。方法 将82例应用顺铂化疗的肺癌患者随机分为对照组与观察组各41例，观察组于应用顺铂化疗的同时饮用绿茶1500ml／d，对照组饮等量温开水。观察化疗前及化疗后第1、5、10、21天两组血β2-MG、尿α1-MG、血BUN、血Cr值的变化。结果 对照组尿α1-MG化疗后显著升高，与化疗前比较，差异有显著性意义（P〈0．01，P〈0．05），血β2-MG第5、10天亦显著高于化疗前（P〈0．01，P〈0．05）；观察组化疗后各指标与化疗前比较，差异无显著性意义（均P〉0．05）；对照组与观察组化疗后第1、5、10天尿α1-MG比较，差异有显著性意义（均P〈0．01）。结论 在大剂量顺铂化疗的同时饮用绿茶可显著减轻其对肾脏的毒性。     

自噬在顺铂诱导的食管癌细胞死亡中的作用

目的 观察自噬在食管癌EC9706细胞顺铂处理过程中的表达,探讨其表达与细胞死亡的关系.方法 对数生长期EC9706细胞与顺铂共同作用0、3、6、12、24 h后,Western blot法检测微管相关蛋白轻链3(LC3)的表达;自噬特异性阻断剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)分别在顺铂前1 h、后1 h加入共同作用24 h,用CCK-8法和流式细胞术检测细胞死亡率和凋亡率的变化.结果 顺铂处理细胞0、3、6、12、24 h后LC3相对灰度值为0.33±0.04、1.13±0.18、1.92±0.25、0.89±0.12、0.58±0.08;在顺铂加入前、后1 h加入3-MA细胞的抑制率分别为(33.58±2.45)%、(21.37±1.21)%,细胞凋亡率分别为(18.30±0.92)%、(12.80±0.61)%.结论 顺铂可以诱导食管癌EC9706细胞自噬,在顺铂给药前期,自噬对细胞有保护作用,可以延迟凋亡的发生;而在顺铂给药后期,自噬则可能作为一种细胞死亡程序,进一步促进细胞死亡.     

Fas基因转染联合顺铂对直肠癌细胞杀伤作用的研究

目的探讨Fas基因转染联合顺铂对直肠癌细胞的杀伤作用。方法采用RT PCR技术从健康人的外周血单核细胞中扩增包含全部阅读框架的Fas全长基因 ,与 pGEM TEasy质粒连接 ,经测序验证。构建 pcDNA3 1 Fas真核表达载体 ,将人Fas基因通过脂质体导入直肠癌 8348细胞中 ,并利用RT PCR方法检测直肠癌 8348细胞的Fas基因mRNA表达。用MTT法分析顺铂对转染前后直肠癌细胞抑制增殖和诱导凋亡的作用。结果Fas基因转染可明显增强直肠癌 8348细胞的Fas表达 ,分别用 1、5、10、2 0、4 0mg/L浓度的顺铂作用 ,转染Fas基因的 8348细胞实验组细胞抑制率分别为 4 7 2 %、5 1 8%、5 7 2 %、6 5 4 %、71 0 % ;未转染Fas基因的 8348细胞对照组细胞抑制率分别为 2 9 6 %、33 0 %、37 8%、4 1 4 %、4 7 0 % ,2组相比 ,差异有显著性意义 (t =15 33,P <0 0 1)。结论转染的Fas基因可显著上调直肠癌 8348细胞的Fas表达 ,促进细胞凋亡 ,Fas基因转染联合顺铂对直肠癌细胞有更强的杀伤作用。     

表皮生长因子对肝损害动物的保护作用

本实验通过建立急性肝损害动物模型，探讨表皮生长因子（ＥＧＦ）和雌激素的协同作用。结果表明，单用ＥＧＦ和雌激素能改善肝脏功能，促进病损肝细胞的修复，但其作用较弱，而ＥＧＦ在雌激素的协同下，能显著提高动物存活率（Ｐ〈０．０１），磋上病理损伤程度。     

TRAIL联合顺铂诱导肝癌细胞HepG2凋亡的研究

目的 探讨顺铂增加TRAIL诱导肝癌细胞HepG2凋亡的分子机制，提供TRAIL应用肝癌临床治疗的一种新的用药模式。方法 以肝癌细胞HepG2为研究对象，应用流式细胞仪分析顺铂联合应用TRAIL对细胞周期的影响，Western blot检测顺铂作用前后HepG2细胞在TRAIL诱导凋亡过程中Caspase-8、Caspase-3、DR4、DR、DcR，c—FLIP及RIP的表达变化。结果 顺铂能够增强TRAIL诱导HepG2细胞凋亡的能力，两者联合应用具有明显的协同作用，顺铂预先处理能够下调c-FLIP及RIP的表达及增加DR的表达。结论 TRAIL联合顺铂可以诱导肝癌细胞HepG2凋亡，其机制是通过下调c-FLIP及RIP的表达，解除Caspase-8受抑，恢复凋亡信号的传导来实现的。死亡受体D＆的表达上调也可能参与了这一变化过程。     

精氨酸对梗阻性黄疸病人肾脏损害的保护作用

目的 观察精氨酸对梗阻性黄疸（梗黄）病人肾功能的保护效应。方法 34例梗黄病人，随机分为两组，分别在术前给予一般治疗（梗黄组）和精氨酸治疗（治疗组），连续治疗7d，观察手术前后血ET（内毒素）及Ccr(内生肌酐清除率）变化，并与20例无黄疸的慢性胆囊炎，胆囊结石病人（对照组）比较。结果 （1）入院时梗黄组与治疗组外周血ET及Ccr水平比较，差别无显意义（P＞0．05），但上述两组ET均显高于对照组（P＜0．01），Ccr显低于对照组（P＜0．01）；（2）梗黄组术后第1天血ET较术前升高（P＜0．05），Ccr更趋下降（P＜0．05），7d后随血ET水平下降，Ccr逐渐升高，第14天ET和Ccr两项指标接近正常水平；ET与Ccr呈显负相关（P＜0．05）；（3）治疗组用药后血ET水平下降，术后保护较低水平，而Cor用药后升高，第7天ET，Ccr两项指标已接近正常水平。结论 术前使用精氨酸可显降低梗黄病人内毒素血症，提高内生肌酐清除率，对肾功能具有良好的保护作用。     

尼莫地平对缺血性脑损害的保护作用研究

就近年来国内外有关缺血性脑损害的发生,机制，以及钙通道阻滞剂尼莫地平对脑血流，脑代谢和神经原亚细胞结构的保护作用研究近况进行综述。     

饮绿茶预防顺铂所致肾毒性的临床观察

目的探讨饮用绿茶对顺铂化疗致急性肾损害的保护作用.方法将82例应用顺铂化疗的肺癌患者随机分为对照组与观察组各41例,观察组于应用顺铂化疗的同时饮用绿茶1 500 ml/d,对照组饮等量温开水.观察化疗前及化疗后第1、5、10、21天两组血β2-MG、尿α1-MG、血BUN、血Cr值的变化.结果对照组尿α1-MG化疗后显著升高,与化疗前比较,差异有显著性意义(P<0.01,P<0.05),血β2-MG第5、10天亦显著高于化疗前(P<0.01,P<0.05);观察组化疗后各指标与化疗前比较,差异无显著性意义(均P>0.05);对照组与观察组化疗后第1、5、10天尿α1-MG比较,差异有显著性意义(均P<0.01).结论在大剂量顺铂化疗的同时饮用绿茶可显著减轻其对肾脏的毒性.