浅谈临床教学中关于抗癫痫药物治疗的几个问题

在临床教学中，许多同学对抗癫痫药物（antiepil-eptic drugs，AEDs）治疗感觉很难掌握，经常会提出这样的问题：抗癫痫药物治疗的疗程如何确定，何时可以停药；对特殊患者如服用AEDs的孕妇应该如何用药等等。现在笔者就抗癫痫药物治疗中比较常见的这几个问题作简单分析，以帮助他们对抗癫痫药物治疗的认识。[第一段]     

育龄妇女抗癫痫药的合理使用

育龄妇女的抗癫痫治疗对临床医生是一个挑战,必须考虑很多问题。癫痫女性(WWE)怀孕期间终止甚或改变抗癫痫药(AEDs)方案很危险,可能导致母亲和胎儿的损害或死亡;少数情况下,中断AEDs似乎合理,但多数在孕期需要继续使用AEDs。怀孕期间AEDs的代谢可能发生很大变化,对WWE后代的风险包括特定AED的不良反应风险以及癫痫发作本身的风险,很多AEDs有众所周知的致畸作用,还有产科并发症、新生儿预后不良、先天性畸形,甚至对孩子随后的认知功能有风险。必须告知其相关风险,适当地指导其治疗,孕前优化癫痫治疗、选择最有效的AEDs以控制癫痫,尽可能用单药治疗且用最小有效量,避免多药治疗和丙戊酸,补充叶酸,最大限度地控制癫痫发作并降低风险。     

慢性癫痫模型与癫痫耐药

在过去的十年里，抗癫痫药物虽有所发展，但还有三分之一的癫痫患者对药物治疗发生耐药。而对于那些药物治疗有效的患者，现有的AEDs似乎不能影响癫痫的自然病程。目前没有药物可以阻碍癫痫的发展。因此，以后的研究必须更深入地了解癫痫产生的基本机制和癫痫耐药的生物学机制，发展新的药物来逆转或预防耐药。为达到这些目标，研究癫痫的动物模型就成为最重要的前提。以下对几种常用的模型在耐药方面的研究作一简要综述。     

抗癫痫药对癫痫患者骨代谢影响及骨骼健康作用机制的研究进展

癫痫是神经系统常见的疾病,目前癫痫治疗仍以药物为主,但是抗癫痫药物（AEDs）对骨代谢的影响却很少受到关注,早期监测骨代谢指标对癫痫患者预防骨质疏松及骨折具有重要的临床意义。本文主要从抗癫痫药物（AEDs）对骨代谢指标的影响和对骨骼健康的作用机制两方面阐述其对骨代谢的影响,为口服抗癫痫药物患者预防骨质疏松及骨折提供理论依据。     

难治性癫痫的治疗进展

癫痫是神经系统的常见病,在人群中的发病率为0.6%∽1.1%,其中60%∽70%的患者在服用抗痫药物时仍会发作,导致一部分患者自行停止药物治疗[1]。目前我国约600万以上的癫痫患者,每年新发癫痫患者65万∽70万,大约25%为难治性癫痫。虽然目前癫痫的诊疗取得了很大的进展,但难治性癫痫患者的数量却在日益增多。广义难治性癫痫是指使用目前的抗癫痫药物（AEDs）规范治疗,不能终止其发作或已被临床证实是难治的癫痫及癫痫综合征。     

癫痫患者应用中药及保健品的研究

目的:调查癫痫患者的中药、保健品服用情况,并探讨影响患者服用中药的可能影响因素。方法:癫痫患者118例,采用自制调查问卷收集其人口学、临床资料,调查其中药、保健品服用情况。结果:正在服用或曾经服用过中药或保健品59例(50.0%),服用中药36例(30.5%),服用保健品28例(23.7%)。月收入3 000元(OR=0.36,95%CI为0.14~0.95,P=0.039)、服用1种抗癫痫药(AEDs)(OR=0.18,95%CI为0.05~0.62,P=0.007)、服用≥2种AEDs(OR=0.34,95%CI为0.12~0.98,P=0.046)更容易服用中药。结论:癫痫患者经常服用中药治疗癫痫,高月收入、多种AEDs服用者更多地服用中药。     

卡马西平对小鼠孕期影响及叶酸干预的实验研究

目的 观察卡马西平对妊娠小鼠的影响及致畸作用,并探讨叶酸对其诱发小鼠致畸效应的影响.方法 小鼠随机分为3组,每组雌雄比例2:1,分别为空白对照组(灌胃蒸馏水,10 ml/kg)、马西平组(66.7 mg/kg)、卡马西平与叶酸联合用药组(66.7 mg/kg+0.07 mg/kg).以阴栓出现日为妊娠零天,观察小鼠有否流产、死胎、畸形、活胎数及妊娠期增重等指标.结果 卡马西平可使小鼠孕期体重增量低于正常对照组(P<0.05),可使小鼠生殖能力下降且对子代产生致畸作用,叶酸对其有拮抗作用.结论 对于处于妊娠期服用卡马西平治疗的癫痫患者,应给予少量叶酸可预防畸形发生.     

抗癫痫药物对患者外周血叶酸及维生素B_(12)的影响

癫痫是神经内科的常见病和多发病,其是由多种原因引起脑部神经元群阵发性异常放电所致的发作性运动。目前,临床上多采用抗癫痫药物（AEDs）治疗,如丙戊酸钠片、卡马西平等。部分文献[1]报道,随着AEDs的长期服用,癫痫患者的缺血性心脏病和脑血管病等血栓事件的发生率比正常人高。另有研究[2-3]证明,血浆同型半胱氨酸（Hcy）浓度的升高为血栓事件的独立危险因素。     

癫痫与妊娠的相关问题研究进展

女性癫痫患者妊娠期间,因服用抗癫痫药物及癫痫发作等,会对孕妇及胎儿产生不良影响,本文就癫痫与妊娠的关系、抗癫痫药物对母婴的影响、女性癫痫患者妊娠前后及妊娠期间注意事项等几方面进行综述。     

癫痫的药物治疗现状

癫痫是一种较常见的慢性脑部疾病,严重影响患者的身心健康和生活质量。目前癫痫仍以药物治疗为主,51%的患者需要抗癫痫药(antiepileptic drugs,AEDs)来控制痫性发作[1],现将癫痫的药物治疗现状及进展进行综述,为临床治疗提供参考。     

抗癫痫药物对热性惊厥相关癫痫患者发作控制的效果观察

目的:探讨抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)对热性惊厥相关癫痫患者发作控制的效果。方法:选取2012年1月至2015年2月在我院治疗的热性惊厥相关癫痫患者190例,比较不同AEDs对热性惊厥相关癫痫患者发作控制的效果。结果:190例患者中共使用AEDs药物5种,分别为:丙戊酸、托吡酯、氯硝安定、苯巴比妥、左乙拉西坦。使用比例前三位的AEDs为丙戊酸、托吡酯、氯硝安定,比例分别为87.20%、64.47%和43.50%;190例患者中联合用药107例,占56.32%,单药治疗83例,占43.68%;单药治疗和联合用药对发作控制效果比较无统计学意义(P0.05);丙戊酸、托吡酯和氯硝安定对发作改善的效果最好,明显好于苯巴比妥和左乙拉西坦,而苯巴比妥和左乙拉西坦对发作改善的效果比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:热性惊厥相关癫痫患者治疗应首选丙戊酸、托吡酯和氯硝安定,三种药物控制效果较好,值得临床推广使用。     

抗癫痫药物对血清叶酸水平的影响

【目的】探讨抗癫痫药物对癫痫患 者血清叶酸水平的影响。【方法】测定了８３ 名使用单一药物治疗的癫痫患者和４ ４ 名癫痫对照者及３５ 名健康对照者的血清叶酸浓度。另对２５ 名癫痫患者 作服 药 前后 的自 身 对照 观 察。【结果】单 独服用 卡马西 平和 苯妥 因钠 的癫痫 患者,其叶酸 浓度较服药前明显下降,前 后比较差异有显著性（ 均 Ｐ ＜ ０ ．０１） ;而服用丙戊酸者则服药前后叶酸浓度无明显变化（ Ｐ ＞ ０ ．０ ５） 。【结论】卡马西平、苯妥因钠可降低癫痫患者的血清叶酸水平,而丙戊酸无此效应。     

恩施地区儿童癫痫诊治及管理存在的问题(附225例分析)

目的了解恩施地区儿童癫痫诊治及管理中存在的问题,以提高儿童癫痫的诊治水平。方法对2011年1—12月在我院儿科以癫痫收治患儿225例的诊治情况、癫痫综合征分类、随访及预后情况进行回顾性分析。结果本组中142例(63.1%)曾在外院诊断为癫痫,仅5例(3.5%)进行癫痫综合征分类;46例(32.4%)误漏诊,其中22例癫痫误诊为其他疾病,24例非癫痫误诊为癫痫。116例(81.7%)首诊治疗不正规,92例首次治疗使用2种抗癫痫药物(AEDs),其中农村患儿84例,24例用药剂量不足。来我院后,确诊癫痫201例,仅21例(10.4%)不能进行综合征归类,余180例均按照2010年国际抗癫痫联盟的癫痫分类诊断标准进行分型诊断,22例(10.9%)暂未应用AEDs治疗,单一AEDs治疗135例(67.2%),联用2种AEDs治疗33例(16.4%),联用3种AEDs治疗11例(5.5%)。随访率79.6%,服药1年内112例(55.7%)擅自减量或停药,农村患儿占44.3%。经治疗症状完全控制121例(60.2%),显效及有效59例(29.4%),无效21例(10.4%)。另24例经相关检查排除癫痫诊断,10例脑性瘫痪治疗后症状好转,余14例治愈。结论对于儿童癫痫的诊断,首先要确定发作类型,再明确癫痫综合征分类,然后按照规范、个体化原则选择疗效确切、依从性好的AEDs进行治疗。尤其要加强农村癫痫患儿治疗期间的随访跟踪管理。     

癫痫的神经调控研究进展

癫痫(epilepsy,EP)是神经科常见的慢性临床综合征,困扰着全世界约1%的人群[1]。目前,EP的治疗以抗痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)为主,然而其长期使用会引起神经系统、消化系统和血液系统的严重不良反应,使部分患者无法耐受。同时,约25%的EP患者即使使用AEDs EP仍反复发作,甚至成为难治性EP[1]。虽然部分难治性EP患者可以通过手术治疗,但致痫     

添加叶酸对服丙戊酸钠癫痫患者疗效影响的研究

[目的]研究添加叶酸（FA）治疗对服丙戊酸钠（VPA）癫痫患者疗效的影响.[方法]观察20例单服VPA及20例服VPA加FA两组癫痫患者治疗前后月均发作频率、临床疗效、脑电图（EEG）变化、血药浓度,并进行比较.[结果]单服VPA组及VPA加FA组治疗后的月均发作频率均较治疗前明显减少,分别为92.82%及95.23%,两组间差异无显著性（P＞0.05）;两组治疗后的显效率及总有效率差异无显著性（P＞0.05）;两组治疗后VPA血药浓度平均值及EEG改善率比较差异无显著性（P＞0.05）.[结论]服VPA癫痫患者每天添加叶酸5 mg不影响患者疗效.     

癫痫患者血浆激素水平变化的研究

目的：（1）了解癫痫患者的血浆激素水平变化情况；（2）服抗癫痫药物（ami-epilepsy drugs，AEDs）对于癫痫患者血浆激素水平的影响。方法：用电化学发光法检测人组癫痫患者的泌乳素（prolactin，PRL）、雌二醇（estradiol，E2）、孕酮（progesterone，PG）以及总睾酮（totol testosterone，TTes）的血浆水平，并分别比较男、女患者未用抗癫痫药物组（NAEDs组）与用药组（AEDs组）的血浆激素水平的变化。结果：（1）人组71例患者，男性32例，女性39例；50．70％（36／71）有PRL水平升高，43．66％（35／71）患者E2水平升高，分别有18．31％（13／71）和25．35％（18／71）患者的TYes、PG水平下降。（2）女性癫痫患者中，AEDs组患者有77．78％（21／27）出现E2升高，NAEDs组为41．67％（5／12），两组有显著差异，P〈0．05；男性癫痫患者中，AEDs组33．33％（5／15）出现TTes水平下降，NAEDs组为5.90％（1／17），两组有显著差异。结论：（1）癫痫患者的激素水平有变化；（2）抗癫痫药物可影响激素水平。男女患者的激素受抗癫痫药物的影响变化不同，男性患者的TYes水平降低，女性患者的E2水平升高可能与抗癫痫药物的应用有关。     

ABCB1基因C3435T单核苷酸多态性与难治性癫痫的相关性研究进展

癫痫是一种以脑部神经元过度放电所致的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能失常为特征的发作性疾病.目前多数患者的发作能得到很好的控制,但仍有20%～30%难以控制[1].癫痫已成为神经科仅次于脑血管意外的第二大常见疾病.临床上,将同时接受两种以上的常规抗癫痫药物(an-tiepileptic drug,AEDs)而仍不能有效控制发作者称为难治性癫痫,将多种AEDs治疗不能良好控制者称为耐药.多药耐药是指由一种药物诱发而同时对其他多种结构与作用机制不同的AEDs产生耐药的现象.大量研究表明,这可能与患者的药物耐受基因有关.     

MRI评价抗癫痫药物对原发全面性癫痫患者脑灰质结构的影响

目的 运用基于体素的形态学(VBM)分析方法,探讨抗癫痫药物(AEDs)对全面强直阵挛癫痫(GTCS)患者脑灰质结构的影响。方法 将19例服用AEDs治疗的GTCS患者(服药组)及19例未服药患者(未服药组)纳入本研究。采集3D T1数据,并采用VBM方法将患者脑灰质结构进行分割,并对分割后的灰质结构进行两样本t检验。针对服药患者,分2次分别纳入及不纳入病程作为协变量,将服药时间与全脑灰质体积进行相关分析。结果 与未服药组比较,服药组GTCS患者脑灰质体积增加的区域以双侧额叶、顶叶、颞叶、尾状核及小脑半球为主。无论是否将病程纳为协变量,双侧壳核、丘脑灰质体积与服药时间呈正相关。结论 VBM可显示AEDs对脑灰质结构造成的微细改变;AEDs对GTCS患者脑灰质结构可能具有一定的保护作用。     

癫痫和妊娠

癫痫严重影响患者的生活质量，特别是对孕妇这一特殊群体。女性癫痫患者（WWE）妊娠后体内环境发生变化，常常导致癫痫恶化。痫性发作本身和抗癫痫药物不仅可以对孕妇造成严重影响，而且可以引起胎儿发育异常。目前，关于育龄期和围生期WWE患者避孕、抗癫痫药物应用、叶酸补充、哺乳等方面的文献比较分散。现对相关资料作一综述，以提高临床工作者对这一特殊领域的关注，并为临床实践提供参考。     

癫痫药物治疗研究进展

<正>据世界卫生组织统计,全球大约有5000万癫痫患者~([1])。国内流行病学资料显示,目前我国约有900万以上的癫痫患者,其中500万~600万为活动性癫痫患者,同时每年新发患病人数65万~70万~~[2]。临床研究表明,新发癫痫患者若接受规范、合理的抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)治疗,70%~80%的患者癫痫发作是可控制的,其中