血清视黄醇结合蛋白4在妊娠糖尿病患者中显著升高

To investigate the relationship between serum retinol-binding protein 4(RBP4) and gestational diabetes mellitus (GDM) in Chinese Han pregnant women.195 (23-42 years) pregnant women were recruited (July 2005 to December 2007) from the Department of Gynecology and Obstetric in Ruijin Hospital during their visiting for routine prenatal examination.99 subjects belonged to GDM group,and 96 belonged to the group with normal glucose tolerance (NGT).65 non-pregnant healthy women served as control.Serum RBP4 was measured using sandwich enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).Pregnant women had higher level of serum RBP4 than that of non-pregnant control.The concentration of serum RBP4 was significantly increased in GDM group as compared with NGT group[(43.04±1.85 vs 33.84±2.17) rag/L,P<0.01].Multiple stepwise regression analysis showed that triglycerides and homeostasis assessment for insulin resistance (HOMA-IR) were independent variables of RBP4 (r2 =0.165) in pregnant women.The results suggest that serum RBP4 level is significantly increased in pregnant women.Women with GDM had even higher RBP4 level than that of normal pregnant women,and RBP4 levele was positively correlated with triglycerides and HOMA-IR.     

血清视黄醇结合蛋白4在妊娠糖尿病患者中显著升高

To investigate the relationship between serum retinol-binding protein 4(RBP4) and gestational diabetes mellitus (GDM) in Chinese Han pregnant women.195 (23-42 years) pregnant women were recruited (July 2005 to December 2007) from the Department of Gynecology and Obstetric in Ruijin Hospital during their visiting for routine prenatal examination.99 subjects belonged to GDM group,and 96 belonged to the group with normal glucose tolerance (NGT).65 non-pregnant healthy women served as control.Serum RBP4 was measured using sandwich enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).Pregnant women had higher level of serum RBP4 than that of non-pregnant control.The concentration of serum RBP4 was significantly increased in GDM group as compared with NGT group[(43.04±1.85 vs 33.84±2.17) rag/L,P<0.01].Multiple stepwise regression analysis showed that triglycerides and homeostasis assessment for insulin resistance (HOMA-IR) were independent variables of RBP4 (r2 =0.165) in pregnant women.The results suggest that serum RBP4 level is significantly increased in pregnant women.Women with GDM had even higher RBP4 level than that of normal pregnant women,and RBP4 levele was positively correlated with triglycerides and HOMA-IR.     

视黄醇结合蛋白4与多囊卵巢综合征及妊娠糖尿病

视黄醇结合蛋白4主要由肝脏合成,是血液中一种运送视黄醇的结合蚩白,亦是脂肪组织分泌的一种脂肪细胞因子.小鼠实验发现,其在组织中的过度表达可使磷脂酰肌醇3激酶活性下降,胰岛素受体底物1酪氨酸磷酸化降低.可能与胰岛素抵抗的发生有关.肥胖、糖耐量减低、胰岛素抵抗、多囊卵巢综合征、妊娠糖尿病患者血清中视黄醇结合蛋白4含量与正常者相比升高,其可能与此类疾病的发病机制有关.     

视黄醇结合蛋白4与胰岛素抵抗

脂肪组织是一个重要的内分泌器官.肥大的脂肪细胞分泌过量脂肪细胞因子,促进了胰岛素抵抗和糖尿病的发生、发展.视黄醇结合蛋白4(RBP4)主要由肝脏合成,负责维生素A的转运.新近研究发现,RBP4是一个新的脂肪细胞因子,与胰岛素抵抗相关疾病、体脂分布和糖尿病均有密切联系,它的发现为明确胰岛素抵抗发生机制提供了新的论据.     

视黄醇结合蛋白4与胰岛素抵抗

视黄醇结合蛋白4（RBP4）是一种主要来源于肝脏和脂肪细胞的转运蛋白。过去认为其作用是转运血液中的视黄醇（维生素A）。而近期的研究发现,RBP4作为一种脂质因子,可能具有引起胰岛素抵抗（IR）的作用,参与一系列与IR相关疾病,包括糖尿病、代谢综合征、非酒精性脂肪肝的发生发展。除外受到IR的影响,不同个体RBP4血清水平的影响因素各不相同。     

视黄醇结合蛋白4与糖尿病

肥胖和2型糖尿病关系十分密切,流行病学证据表明,肥胖是2型糖尿病的独立危险因素,而糖尿病与肥胖合并出现,是临床上常见的疾病聚集状态.肥胖和2型糖尿病存在一个共同的病理生理基础,即胰岛素抵抗.肥胖导致2型糖尿病的机制主要是脂肪组织内分泌失调和脂肪的异位沉积.     

肥胖及2型糖尿病患者血清视黄醇结合蛋白4水平的变化及其临床意义

目的检测正常糖调节正常体重者(NW-NGR)和正常糖调节超重/肥胖者(OW/OB-NGR)、2型糖尿病(T2DM)及其亚组2型糖尿病正常体重组(NW-T2DM)和2型糖尿病伴超重/肥胖组(OW/OB- T2DM)的血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平,并探讨RBP4与体脂,糖、脂代谢,胰岛素敏感性等的相关性。方法采用HOMA-IR评价各组胰岛素敏感性,测定受试者的体重指数(BMI),腰臀比(WHR),脂肪含量(Fat%),检测空腹状态下血清RBP4,血糖,HbA_(1C)血脂和胰岛素水平。结果校正年龄、性别后,OW/OB-NGR,T2DM及OW/OB-T2DM组显著高于NW-NGR组的血清RBP4[(29.85±6.60、29.70±5.89、30.86±6.11)mg/L vs(25.47±6.84)mg/L,均P＜0.05]。NW-T2DM与NW-NGR组间的血清RBP4差异无统计学意义(28.35±5.42 vs 25.47±6.84)mg/L,但显著低于OW/OB-T2DM(P＜0.05)。多元逐步回归分析发现,WHR(r~2=0.166,P＜0.01)、甘油三酯(r~2=0.188,p＜0.01)、年龄(r~2=0.205,P＜0.01)是血清RBP4的独立相关因素。结论肥胖者的血清RBP4水平显著升高；血清RBP4与WHR、甘油三酯、年龄呈正相关。     

肥胖及2型糖尿病患者血视黄醇结合蛋白4和胰岛素抵抗的研究

目的研究超重或肥胖(OW/OB)、糖调节受损(IGR)及2型糖尿病患者血浆视黄醇结合蛋白4(RBP4)的变化及与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法采用酶联免疫吸附法测定了22例对照组、30例OW/OB、30例IGR和35例2型糖尿病患者血浆RBP4水平,测定空腹血糖,胰岛素,血脂,量腰围(W)、臀围,计算腰臀比(WHR);测身高、体重,计算体重指数(BM I)。结果RBP4在OW/OB组、IGR组和2型糖尿病组均较正常组高(P<0.01),IGR组较OW/OB组高(P<0.01),但IGR组和2型糖尿病组间差异无显著性。相关分析显示RBP4与W、WHR、FPG、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、TG有显著相关性(相关系数分别为r=0.550,0.444,0.552,0.545,0.555);多元逐步回归分析显示,FPG、TG、WHR、HOMA-IR是RBP4的独立相关因素(决定系数分别为r2=0.457,0.308,0.531,0.558)。结论OW/OB、IGR及2型糖尿病患者血浆RBP4水平显著升高,RBP4参与了IR及2型糖尿病的发生、发展。     

新诊断2型糖尿病视黄醇结合蛋白4的变化及影响因素研究

目的研究新诊断2型糖尿病(T2DM)血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)变化规律并探讨其影响因素。方法对2002年4月至10月卫生部北京医院95例新诊断2型糖尿病患者,根据体重指数(BMI)分为肥胖糖尿病组(BMI≥25)50例、非肥胖糖尿病组(BMI<25)45例,并将30名正常体重非糖尿病者设为对照组。用ELISA方法检测各组空腹血清RBP4浓度,同时测定血糖、血脂、血压、胰岛素等,用胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价各组胰岛素敏感性。结果肥胖糖尿病组RBP4明显高于非肥胖糖尿病组和对照组(P<0.05),而后两组RBP4比较差异无统计学意义;单因素相关分析显示,血清RBP4与腰围(W)、HOMA-IR、BMI、三酰甘油(TG)呈正相关;多元逐步回归分析发现,腰围、HOMA-IR为影响RBP4的最显著因素。结论肥胖2型糖尿病患者血清RBP4显著升高;腰围和胰岛素抵抗是影响血清RBP4的主要因素。     

血清视黄醇结合蛋白4在2型糖尿病视网膜病中的价值

目的 通过测定正常糖调节者、合并与未合并糖尿病视网膜病(DR)的2型糖尿病(T2DM)患者血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)浓度以及视黄醇结合蛋白4/甲状腺素转运蛋白(RBP4/TTR)比值探讨RBP4在DR中的意义.方法 选取2008年1月至9月苏州大学附属第一医院内分泌科收治的72例2型糖尿病住院患者,应用酶联免疫法和全自动生化分析仪检测35例合并DR的T2DM患者(DR组)血清RBP4、TTR、真胰岛素、C肽、糖化血红蛋白等,并与37例非DR的2型糖尿病患者(NDR组)和30名正常糖调节者(NGR组)作横断面对照.所有入选对象均符合以下标准:(1)排除肝肾疾病,并且入院后生化检查无肝酶、胆红素、白蛋白及球蛋白异常;尿蛋白/尿肌酐＜0.2,肾小球滤过率＞90 ml/min;(2)无营养不良及体重指数(BMI)＜19 kg/m2;(3)无感染及应激状态,且血清超敏C反应蛋白＜3.0 mg/L;(4)1个月内未服用维生素A、铁剂及影响其代谢的药物.采用方差分析、t检验、二元Logistic回归等进行统计学分析.结果 DR组RBP4/TTR较NDR组及NGR组显著增高(0.12±0.06、0.09±0.04、0.072±0.021,F=9.562,P＜0.05).DR组RBP4与NGR组比较差异有统计学意义[(16±4)、(13±3)mg/L,t=3.74,P＜0.05],但与NDR组无统计学差异[(15±4)、(15±3)mg/L,t=1.73,P＞0.05].分别将RBP4和RBP4/TTR引入二元Logistic回归分析,发现RBP4(B=0.214,OR=1.239,P＜0.05)和RBP4/TTR(B=0.718,OR=2.051,P＜0.05)均为DR的危险因素.结论 血清RBP4可能在T2DM发生DR的过程中起作用;血清RBP4/TTR比值在评估DR危险因素时的价值要优于血清RBP4浓度.     

Serum concentrations of retinol-binding protein 4 in women with and without gestational diabetes

AIMS/HYPOTHESIS: Pregnancy is characterised by temporarily increased insulin resistance. Gestational diabetes occurs when pancreatic beta cell function is unable to compensate for this insulin resistance. Retinol-binding protein 4 (RBP4) could be related to insulin resistance. We hypothesised that RBP4 is elevated in gestational diabetes. METHODS: Serum RBP4, transthyretin and retinol were cross-sectionally measured in 42 women with gestational diabetes and 45 pregnant controls. Of these, 20 women with and 22 without gestational diabetes were included in an additional longitudinal study. RBP4 was determined by enzyme immunometric assay (EIA) and western blot. RESULTS: Women with gestational diabetes had lower RBP4 EIA and western blot levels than controls (median 6.8 [interquartile range, 3.9-14.3] vs 11.3 [7.8-19.9] microg/ml, p < 0.001 and 25.1 [21.7-29.6] vs 26.6 [23.5-32.2] microg/ml, p = 0.026). Transthyretin and the RBP4:transthyretin molar ratio were comparable between the groups. Serum retinol was lower (p < 0.001) and the RBP4 Western blot level: retinol molar ratio was higher in women with gestational diabetes (p = 0.044). RBP4 was not associated with the glucose or homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR), but in gestational diabetes the RBP4:retinol molar ratio correlated with blood glucose and negatively with 2 h post-load insulin. The RBP4:transthyretin ratio correlated with HOMA-IR and fasting insulin in controls. In women with gestational diabetes RBP4 EIA and western blot levels increased after delivery. Retinol increased in both groups, while transthyretin and the RBP4:transthyretin ratio were not altered after parturition. CONCLUSIONS/INTERPRETATION: RBP4 measured by two different techniques is not elevated, but the RBP4:retinol molar ratio is higher and correlates with fasting blood glucose in women with gestational diabetes. Thus, the RBP4:retinol ratio and the RBP4:transthyretin ratio are more informative than RBP4 levels alone when assessing insulin-glucose homeostasis during pregnancy.     

视黄醇结合蛋白4：一种新的脂肪细胞因子

视黄醇结合蛋白（RBP）4是近年来新发现的一种脂肪细胞因子,在动物与人类的研究中均发现其与肥胖、胰岛素抵抗及糖、脂代谢密切相关。本文介绍了有关RBP4的结构和功能、RBP4血清水平及基因多态性与肥胖、胰岛素抵抗和糖、脂代谢关系等方面的研究进展。     

测定妊娠期糖尿病患者糖化血红蛋白和C反应蛋白的价值

目的：探讨在妊娠期糖尿病患者检测糖化血红蛋白（HbAlc）和C反应蛋白（cRP）的价值。方法：入选妊娠期糖尿病患者179例（GDM组）,非糖尿病孕妇157例（NDG组）和健康体检者164例（健康对照组）,采用高效液相色谱法检测HbAlc水平,日立7170型全自动生化分析仪检测CRP水平,并进行比较。结果：与健康对照组和NDG组比较,GDM组HbAlc[（4．97±0．25）％、（5．64±0．85）％比（10．08±1．05）％]和CRP[（2．42±0．78）mg／L、（4．96±0．65）mg／L比（10．25±0．87）mg／L]水平明显升高（P均〈0．05）;Pearson直线相关分析显示,CRP水平与空腹血糖呈明显正相关（r=0．493,P〈0．05）。结论：检测糖化血红蛋白和C反应蛋白对妊娠期糖尿病患者的诊断具有重要价值。     

妊娠期糖尿病发病患者脂肪组织胰岛素受体底物1的表达及其酪氨酸磷酸化水平

目的 研究胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者脂肪组织中的表达及其蛋白质酪氨酸磷酸化程度,探讨其与GDM发病的关系.方法 用RT-PCR和Western印迹法分别检测20例GDM患者(GDM组)、20例糖耐量正常孕妇(对照组)脂肪组织中IRS-1 mRNA和蛋白质的表达,用免疫沉淀及增强化学发光法检测IRS-1蛋白酪氨酸磷酸化程度,采用葡萄糖氧化酶法检测两组血糖水平.结果 (1)GDM组脂肪组织中IRS-1 mRNA的表达明显低于对照组(0.61 ±0.06 us 1.12±0.17,P<0.01).(2)与RT-PCR结果一致,GDM组脂肪组织IRS-1蛋白的表达也明显低于对照组(0.57±0.08 us 0.83±0.07,P<0.01).(3)IRS-1蛋白质酪氨酸磷酸化程度GDM组明显低于对照组(0.23±0.06 us 0.62±0.04,P<0.01).结论 GDM患者脂肪组织中IRS-1蛋白的表达及酪氨酸磷酸化下降,可能是GDM胰岛素受体后信号转导障碍而引起胰岛素抵抗的分子机制之一.     

妊娠期糖尿病尾加压素Ⅱ基因多态性与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨尾加压素Ⅱ(UTS2)基因rs228648的单核苷酸多态性与GDM及IR的关系.方法 选取GDM患者(GDM组)120例和糖耐量正常孕妇(GNGT) 100名,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应方法检测UTS2基因型,并分析相关临床资料. 结果 两组UTS2基因rs228648的基因型分布,差异有统计学意义(X2=9.94,P=0.007).GDM组危险等位基因G的分布频率高于GNGT组[147(61.25％)粥94(47.00％),X2=8.94,P=0.01].GDM组G/G基因型FIns、胰岛素抵抗指数(HO-MA-IR)均高于非G/G基因型(P=0.00). 结论 UTS2基因多态性与GDM发病相关,G/G基因型可能是GDM的易感基因;UTS2基因G/G基因型与GDM患者IR的发生有关.     

不同遗传风险的妊娠期糖尿病患者接受产后饮食和生活方式综合干预的效果评价研究

目的:探讨不同遗传风险的妊娠期糖尿病（GDM）患者产后接受饮食和生活方式综合干预的效果。方法:于2009年8月至2013年9月选取“天津市GDM女性产后生活方式干预研究”中曾经诊断为GDM但产后尚未发展为糖尿病的患者,收集患者干预前空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、总胆固醇（TC）、体重、腰围、膳食纤维摄...     

脂蛋白相关磷脂酶A2与妊娠期糖尿病患者产后糖代谢异常的相关性

目的 通过产前脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）检测评估妊娠期糖尿病（GDM）患者产后糖代谢异常的发生风险.方法 收集2009年1月至2012年8月系统产检并住院分娩的GDM患者190例作为研究组,同期健康孕妇261例作为对照组.并于妊娠24～28周抽取外周血检测血糖、血脂以及血清Lp-PLA2等.于2012年11月至2013年4月进行随访,其中GDM患者172例,健康孕妇249例,进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）及糖化血红蛋白（HbA1c）.分类计数资料比较采用x2检验.Lp-PLA2与GDM产后糖代谢异常的相关性采用logistic回归分析和ROC曲线分析.结果 （1）GDM患者产后2型糖尿病（T2DM） [4.65％（8/172）比0（0/249）]、糖尿病前期[39.53％ （68/172）比12.45％（31/249）]发生率比健康孕妇高.（2）与健康孕妇相比,GDM患者产后空腹血糖（FBG）[（4.5±0.7）比（4.2±0.3） mmol/L; t=5.6,P＜0.01],空腹胰岛素（FINS）[（9.7±4.9）比（8.7±4.2） mmol/L;t=2.3,P＜0.05],稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）[（2.0±1.3）比（1.7±1.1）;t=2.6,P＜0.05]均明显升高（P＜0.05）.（3）GDM患者产前血清Lp-PLA2活性明显高于健康孕妇[（33±1 1）比（24±8） nmol·min^-1·ml^-1;t=9.4,P＜0.05].（4）Lp-PLA2活性与GDM产后糖代谢异常显著正相关（OR=1.35,95％CI 1.07～1.66,P=0.001）;受试者工作特征（ROC）曲线分析,以Lp-PLA2活性27.96 nmol· min^-1·ml^-1为产后糖代谢异常诊断切值,其灵敏度为71.3％,特异度为82.1％.结论 GDM患者产后糖代谢异常发生风险显著升高,Lp-PLA2是GDM产后糖代谢异常发生的独立风险因子,对预测GDM产后发生糖代谢异常有一定价值.