成骨细胞的功能与损伤和骨质疏松的防治

骨质疏松是一种全身性骨骼疾病,导致骨折风险增加。成人的骨量通过破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成作用来维持动态平衡,治疗骨质疏松症的理想策略是抑制破骨细胞的骨吸收和/或增强成骨细胞的骨形成功能。目前针对保护成骨细胞及增强其功能的骨质疏松疗法相对较少。因此,本文针对成骨细胞相关功能蛋白、各种细胞损伤机制（内质网应激、氧化应激、机械过载、微小RNA和长链非编码RNA的影响等）及骨质疏松的治疗与预防作一综述,以期为针对增强成骨细胞功能的骨质疏松治疗策略提供新思路。     

雄激素对骨质疏松大鼠血清OPG表达水平的影响

骨代谢过程主要由成骨细胞和破骨细胞两类细胞来完成，分别调节骨形成与骨吸收；但它们之间又是相互作用、相互依存，共同维持骨代谢的动态平衡状态。近年来发现成骨细胞表达的OPG(osteoprotegerin)、RANKL(receptor antivator of nulcear factor—k B ligand)有调节破骨细胞的作用，RANKL通过与表达于破骨前体细胞的RANKL结合，能够刺激破骨细胞激活和增殖；     

辛伐他汀对体外成骨细胞、破骨细胞的影响

目的 探讨辛伐他汀对体外培养成骨细胞、破骨细胞的影响.方法 分离SD大鼠成骨细胞、破骨细胞,体外培养时给予辛伐他汀刺激,观察药物对成骨细胞增殖率和碱性磷酸酶以及骨细胞骨吸收的影响.结果 辛伐他汀10~(-6)～10~(-9)mol/L对碱性磷酸酶的分泌有明显促进作用,10~(-6)～10~(-8)mol/L的辛伐他汀既促进成骨细胞的增殖,又抑制破骨细胞的骨吸收.结论 辛伐他汀在体外促进骨形成、抑制骨吸收,有望成为治疗骨质疏松的约物.     

破骨细胞分化中的信号传导及细胞因子调节

骨的形态发生和重建主要由破骨细胞(osteoclast,OC)介导的骨吸收和成骨细胞(osteoblast,OB)介导的骨基质合成这两个过程所控制.OC、OB之间功能的失调将导致骨骼形态结构的异常,如骨质疏松和骨硬化症.     

骨新康对大鼠成骨细胞及破骨细胞活性的研究

目的:观察骨新康对新生大鼠成骨细胞及破骨细胞活性影响。方法:SD大鼠灌胃给药3 d取得含药血清。分离成骨细胞及破骨细胞体外培养,MTT法检细胞活性,AKP检测成骨细胞分化程度,用骨吸收陷窝数量评价破骨细胞活性。结果:与对照组相比,含骨新康血清剂量依赖性地促进成骨细胞增殖;与生理盐水组相比,10%,20%骨新康组含药血清显著促进成骨细胞分泌碱性磷酸酶(P<0.01),抑制骨陷窝的生成。结论:骨新康通过促进成骨细胞的增殖和分化,抑制破骨细胞的活性,对临床骨质疏松的防治具有积极意义。     

仙灵骨葆对大鼠正畸保持阶段成骨细胞和破骨细胞的影响

目的：观察仙灵骨葆对成年大鼠正畸保持阶段牙槽骨改建的影响。方法20只3月龄雄性大鼠,随机分为治疗组和对照组各10只。将上颌前牙作为支抗牙近中牵引上颌第一磨牙,持续加力21 d 后安装保持装置。治疗组每只以3 mL 剂量的仙灵骨葆灌胃4周至处死大鼠取上颌弓标本,对照组仅给予同等剂量双蒸馏水。 HE染色病理切片,分别观察计数成骨细胞、破骨细胞。结果保持结束时,仙灵骨葆组压力侧、张力侧成骨细胞数量均高于对照组压力侧、张力侧成骨细胞数量,P ＜0．05;压力侧、张力侧破骨细胞数量均低于对照组压力侧、张力侧破骨细胞数量,P ＜0．05;HE 染色示,仙灵骨葆组压力侧及张力侧见大量成骨细胞和少量破骨细胞,对照组压力侧及张力侧见少量成骨细胞和大量破骨细胞。结论仙灵骨葆可以抑制成年大鼠牙移动保持阶段破骨细胞生成,促进成骨细胞的生成,提示仙灵骨葆可能对成年大鼠正畸保持阶段新骨形成、使过渡性牙槽骨向正常牙槽骨转化具有促进作用。     

作用于成骨细胞的生物活性物质及化合物

成骨细胞和破骨细胞是骨形成和骨吸收率的决定因素。在研究甲亢与骨质疏松的关系中发现，甲状腺激素能直接刺激成骨细胞的兴奋性。体外实验发现，糖皮质激素能抑制成骨细胞的增殖与分化。雌激素可间接通过一些钙调节激素抑制骨吸收，部分研究证实雌激素能抑制成骨细胞的凋亡，一般认为雌激素的主要功能是通过雌激素受体直接诱导骨细胞的凋亡。RT－PCR和免疫组化法发现瘦素可以明显增加进入矿化状态的成骨细胞的矿化结节的数量。Na^ /Ca^2 交换抑制剂是骨基质内部小环境的调节剂，并在骨矿化过程中起关键作用。     

骨肌康搽剂对软组织损伤的治疗和影响骨细胞培养作用的实验研究

目的：研究骨肌康搽剂（GJKL）对软组织损伤的治疗作用及治疗骨质增生的机理。方法：造成动物软组织损伤,通过外观及组织学变化观察治疗作用;体外骨细胞培养,观察对成骨细胞及破骨细胞活动的影响。结果：GJKL对软组织损伤有明显加速其恢复作用,对成骨细胞功能受到抑制,而破骨细胞数量明显增加,破骨活动加强。结论：GJKL对软组织损伤有治疗作用,治疗骨质增生是通过减少异常骨质形成。     

骨形成肽羧基端衍生物G35I对成骨细胞和破骨细胞的体外影响

目的：探讨骨形成肽羧基端衍生物G35I在体外对成骨细胞和破骨细胞的影响。方法：利用体外人成骨细胞和骨髓来源大鼠破骨细胞培养和RT—PCR方法进行研究。结果：(1)G35I在体外可以刺激人胚胎长骨来源的成骨细胞的增生。(2)G35I在10-7mol／L可以刺激骨髓来源的破骨细胞样细胞的诱导分化形成，而在其他浓度(10^-8-10^-11mol／L)此作用不明显。(3)G35I在10^-7mol／L条件下可以抑制成骨细胞骨保护素的表达，且在72h作用最明显。结论：骨形成肽羧基端衍生物G35I在不同浓度时对骨代谢的两种功能细胞均有一定作用。     

血管紧张素Ⅱ调控骨代谢的研究进展

骨组织中存在局部肾素-血管紧张素系统(RAS)。RAS组分及其活性肽血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)直接参与调控骨代谢的病理生理进程。成骨细胞和破骨细胞都有AngⅡ的受体表达,这些受体介导了AngⅡ调控骨代谢的作用。该文回顾了经典RAS途径,探讨了组织RAS致局部组织病变的作用,并对RAS活性肽AngⅡ调控成骨细胞的靶基因、胞内信号通路、AngⅡ通过成骨细胞间接调控破骨细胞功能、AngⅡ受体在骨代谢调控中的交互作用进行了重点阐述。     

护骨素配基反义RNA对破骨细胞样细胞生成的影响

目的：研究护骨素配基(OPGL)反义RNA对成骨细胞OPGL和护骨素(OPG)mRNA表达及破骨细胞样细胞(OLC)生成的影响。方法：构建小鼠OPGL cDNA反义表达载体，转染小鼠成骨细胞，筛选稳定表达细胞，通过RT-PCR研究其OPGL和OPG mRNA表达的变化。将转染有OPGL反义基因的成骨细胞与小鼠骨髓细胞共培养，观察OPGL反义RNA对OLC生成的影响。结果：转染有反义OPGL cDNA的成骨细胞OPGL mRNA表达水平显著降低，OPGmRNA表达不受影响。其诱导的OLC数目显著减少。结论：OPGL反义RNA抑制了OPGL基因的表达，使得成骨细胞促进破骨细胞形成、分化的能力减弱。     

联合应用bFGF IGF-I治疗神经损伤所致废用性骨质疏松

<正>骨质是通过不断重复的骨破坏及骨形成来维持的,称为骨重建[1]。破骨细胞吸收局部旧骨质,而成骨细胞不断形成新     

Wnt/Dkk在骨改建中对成骨细胞和破骨细胞的双向调节作用

Wnt信号通路是目前骨骼系统相关疾病发病机制和骨代谢研究的新热点.Wnt信号通路作用于骨,主要表现为对骨组织细胞,特别是对成骨细胞和破骨细胞功能的调节.研究发现,诱导Wnt家族成员表达可使成骨细胞特异性基因表达增加,促进骨形成;Dkk为Wnt通路的抑制因子,它的表达上调可使成骨细胞数量减少,抑制骨形成;Wnt信号通路在作用于成骨细胞的基础上可间接调节破骨细胞的功能变化.     

白芍总苷对体外培养的成骨细胞和破骨细胞的影响

目的研究白芍总苷(TGP)对成骨及破骨细胞的影响。方法分别取1d龄SD大鼠颅骨及5d龄SD大鼠四肢股骨、胫骨分离培养成骨细胞和破骨细胞。实验分为正常对照组及TGP50,5,0.5,0.05和0.005g.L-1组,采用MTT法检测成骨细胞、破骨细胞活力,金氏法测定成骨细胞培养上清中碱性磷酸酶(AKP)含量。结果 TGP50g.L-1对成骨细胞的存活能力有明显的抑制作用,但对AKP活性影响不明显;TGP5和0.5g.L-1对成骨细胞的存活能力有明显增强作用,使AKP活性明显增强;TGP0.05g.L-1对成骨细胞的存活能力影响不明显,但能明显增强AKP活性;TGP5和0.5g.L-1对破骨细胞存活均有明显的抑制作用。结论白芍总苷可促进成骨细胞存活、增强成骨细胞的AKP活性,过高浓度时则可抑制成骨细胞存活,但对其活性影响不明显;TGP还具有抑制破骨细胞存活的作用。     

蛇床子总香豆素抑制大鼠多核破骨细胞的形成和分化

目的：研究蛇床子总香豆素（TCFC）对破骨细胞的作用,探讨其抗骨质疏松的作用机制。方法：采用原代培养的成骨细胞和骨髓单核细胞联合培养的方法,在1,25－（OH）2,维生素D3和地塞米松作用下,使骨髓单核细胞分化形成破骨细胞,通过相差显微镜下的形态观察,抗酒石酸酸性磷酸酶染色和骨片上骨吸收陷窝的形成来鉴定破骨细胞,磷酸苯二钠法测定破骨细胞抗酒石酸酸性磷酸酶的活性,计算机图像分析技术测定骨片上破骨性骨吸收陷窝的面积,原子吸收光谱法测定破骨细胞和骨片联合培养的培养上清中钙的浓度。结果：蛇床子总香豆素（TCFC）2.5-25mg/L抑制破骨细胞的形成和分化。TCFC0.25-25mg/L作用24－72h,可以显著抑制抗酒石酸酸性磷酸酶的活性,TCFC25mg/L作用48h和72h分别可使其降低26．3％和24．1％,TCFC25mg/L可使破骨细胞在骨片上形成的吸附陷窝的面积减少25．05％,骨片中Ca^2 的释放减少41．73％,结论：TCFC通过抑制破骨细胞的形成,抗酒石酸酸性磷酸酶的活性和骨吸收作用减少骨质丢失。     

miR-146a对慢性骨病骨相关细胞增殖、分化、凋亡调控机制的研究现状

在人体骨骼中,间充质干细胞、成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞等细胞共同参与骨代谢,调控异常会导致骨质疏松症、骨关节炎等慢性骨病。研究发现,微小RNA可以调控间充质干细胞、成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞等细胞的增殖、分化和凋亡等多种生理病理过程,是调控骨质疏松症、骨关节炎等慢性骨病骨代谢的关键因子。本文着重综述并探讨了微小RNA 146a对间充质干细胞、成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞的调控机制,以期为骨质疏松症、骨关节炎等慢性骨病的防治药物的研发与应用提供参考。     

淫羊藿总黄酮对体外培养骨细胞功能的影响

目的 :观察淫羊藿总黄酮 (HEF)对体外培养成骨细胞以及破骨细胞功能的影响。方法 :分别用酶消化法和体外机械分离法获得新生SD大鼠成骨细胞、破骨细胞 ,在培养液中分别加入不同浓度的HEF ,观察成骨细胞的增殖功能、分化功能和矿化功能。以抗酒石酸酸性磷酸酶染色观察破骨细胞数目、形态 ,Image ProPlus图像软件分析骨片上骨吸收陷窝的数目和面积。结果 :增殖率测定HEF浓度为 10 - 4mol·L- 1时与对照组比较差异有非常显著意义 (P <0 .0 1) ;碱性磷酸酶活性浓度≥ 10 - 8mol·L- 1,差异有显著意义 ;矿化结节面积/孔HEF 10 - 10mol·L- 1组和 10 - 4mol·L- 1组与对照组相比均增加(P <0 .0 1)。骨片培养 3d ,吸收陷窝计数的结果显示 ,各浓度对破骨细胞吸收功能均有抑制作用 ,仅10 - 4mol·L- 1组有统计学意义 (P <0 .0 5 )。陷窝面积 10 - 10 mol·L- 1组和 10 - 4mol·L- 1组与对照组相比 ,均无显著意义 (P >0 .0 5 )。结论 :HEF可以通过影响成骨细胞增殖、分化、矿化促进骨形成 ;而在体外减少破骨细胞数目 ,减弱破骨细胞吸收功能。     

瘦素与骨代谢

骨是动态变化的结缔组织,骨代谢通过破骨细胞(OC)的骨吸收和成骨细胞(OB)的骨形成持续不断地进行着骨重建。骨重建涉及一系列的OB和OC的信息交换,是一个由循环激素和局部调节因子以内分泌、旁分泌、自分泌等形式呈交互网络状调控的复杂过程。防治骨质疏松的主要原则在于依     

细胞因子网络介导炎性自身免疫疾病骨丢失的研究进展

骨重塑是由破骨细胞介导的骨吸收和成骨细胞介导的骨形成维持平衡的持续过程。炎性自身免疫疾病类风湿关节炎、强直性脊柱炎、炎性肠病、系统性红斑狼疮易并发骨丢失和骨折。在慢性炎症状态下,炎性细胞因子网络诱导骨形成和骨丢失解偶联,导致炎性自身免疫疾病患者严重的骨丢失。该文就炎性细胞因子网络在调节炎性自身免疫疾病和骨破坏中的作用作一综述。     

二甲双胍对骨代谢的影响

二甲双胍（metformin）是2型糖尿病患者的一线用药,在50余年的临床应用中,已显示出安全、有效、全面控制血糖的效果。近年越来越多的研究发现,二甲双胍促进体外成骨细胞的增殖、分化及细胞外基质矿化,逆转高浓度葡萄糖对成骨细胞功能的损伤,抑制破骨细胞的形成;动物研究进一步证实二甲双胍增加鼠的骨矿含量以及松质骨容量,促进新骨形成,促进正常血糖大鼠及糖尿病大鼠的骨损伤修复;临床研究也发现二甲双胍影响糖尿病患者骨密度,但其对骨代谢的影响以及机制尚未完全阐明。本文综述了二甲双胍对骨代谢的影响,并探讨其可能的作用机制。