铁螯合剂对乳胞素引起的tau蛋白磷酸化的影响

目的 探讨铁螯合剂对蛋白酶体活性抑制引起的tau蛋白过度磷酸化的影响.方法 对大鼠双侧海马同时注射乳胞素及侧脑室注射铁螯合剂去铁胺,分别进行蛋白酶体活性检测、免疫印迹、免疫组织化学实验,检测大鼠海马内tau蛋白的磷酸化改变情况.结果 (1)乳胞素引起蛋白酶体活性明显下降,而铁螯合剂可以部分逆转下降的蛋白酶体活性;(2)免疫印迹和免疫组化方法均显示,乳胞素降低了蛋白酶体活性下降引起的tau蛋白Ser-396位点过度磷酸化.结论 铁螯合剂可以降低乳胞素引起的大鼠海马内tau蛋白过度磷酸化.     

锕系元素的螯合药物——Ⅺ.新型邻苯二酚类螯合剂的合成

合成了6种HNCAMS系列化合物,4种未见文献报道。其结构经红外光谱、元素分析证实。以Fe(Ⅲ)模拟Pu(Ⅳ),分别测定了螯合剂、铁螯合物的紫外一可见光谱。结果表明,所有螯合剂均能在生理pH下与铁螯合。     

铁螯合剂治疗高量输血重型β地中海贫血患者铁过载的疗效观察

目的 探讨铁螯合剂治疗高量输血重型β地中海贫血铁过载的临床疗效.方法 选择长期维持高量输血的重型β地中海贫血铁过载患者84例,其中不足量使用铁螯合剂患者36例,足量使用铁螯合剂患者48例.不足量使用铁螯合剂患者分为去铁胺(DFO)组、去铁酮(DFP)组、DFO联合DFP组;足量使用铁螯合剂患者分为DFO组、DFP组、地拉罗司(DFX)组、DFO联合DFP组.观察1年后血清铁蛋白(SF)的变化.结果 不足量DFO、DFP组,SF均较1年前升高,DFO联合DFP组SF无明显变化;足量DFO、DFP组SF变化差异无统计学意义(P>.结论 .05),DFX组、DFO联合DFP组sF下降差异均有统计学意义(P<.结论 .05),其中DFX组疗效最佳,其次为DFO联合DFP组.结论 高量输血重型β地中海贫血患者铁过载的治疗,应长期坚持使用足量的铁螯合剂,DFX以及DFO联合DFP祛铁效果明显.不良反应以骨关节疼痛及胃肠道反应为主.     

铁螯合剂和硝酸镓对碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌生长的影响

目的：检测铁螯合剂和硝酸镓对临床标本分离的碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌生长的抑制作用,分析铁螯合剂及硝酸镓的抗菌机制。方法采用微量稀释法检测铁螯合剂和硝酸镓对20株碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的抑制作用,同时观察不同铁离子浓度对硝酸镓抑菌作用的影响。结果铁螯合剂去铁胺和去铁铜对试验菌株的最低抑菌浓度（MIC）值分别为32μmol／L和64μmol／L,而硝酸镓对试验菌株的MIC值为16μmol／L,各菌株对同一种药物的MIC值相同,且高浓度的铁离子能够降低硝酸镓的抑菌作用。结论铁螯合剂通过结合铁离子,硝酸镓通过与铁离子竞争,均限制细菌对铁的摄取和利用,干扰细菌铁代谢途径而抑制细菌生长,具有较强的抗菌作用,对碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的生长具有抑制作用。     

铝螯合剂对染铝大鼠肾功能及必需元素的影响

目的：探讨铝螯合剂1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮(1,2-dimethyl-3-hydroxy-4-pyridone，DHPO)对铝染毒大鼠血清肌酐、尿素氮、尿酸及肾脏中铝、锌、铜、铁、钙、镁等元素的影响。方法：30只雄性Wistar大鼠随机分为6组，阴性对照组、铝染毒组、预防组及低、中、高剂量组，AlCl3染毒3周后分别给予不同剂量的DHPO 1周，测定血清肌酐、尿素氮、尿酸含量及肾脏中铝、锌、铜、铁、钙、镁等元素的含量。结果：铝染毒组尿素氮含量显著高于阴性对照组（P＜0.05），其余各组与阴性对照组相比差异均无统计学意义；各组大鼠血清中肌酐、尿酸含量比较差异均无统计学意义。铝染毒组肾脏中Al含量显著高于阴性对照组（P＜0.01），低、中、高剂量组均显著低于铝染毒组（P＜0.01），且中、高剂量组与阴性对照组相比差异均无统计学意义；铝染毒组、低剂量组大鼠肾脏中铜含量均显著低于阴性对照组（P＜0.01，P＜0.05），而中、高剂量组与阴性对照组相比差异无统计学意义；低、中、高剂量组的大鼠肾脏中锌、铁、钙、镁的含量与阴性对照组相比差异均无统计学意义。结论：DHPO在促排铝的同时，对肾脏中锌、铜、铁、钙、镁含量无影响，且能使受损的肾功能得到恢复。     

锕系元素的螯合药物Ⅶ——螯合剂体外螯合能力的比较

用分光光度法测定了螯合药物Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅵ,Ⅻ,Ⅷ和铁离子(Ⅲ)的螯合比,测试了螯合剂和螯合物的紫外—可见光谱,用pH电位滴定法测定在生理pH下螯合剂和螯合物的电位平衡曲线。实验表明,在体外生理pH下,螯合剂和铁离子(Ⅲ)螯合能力的大小顺序与体内促排铁(Ⅲ)的能力大小一致。     

PIH类铁螯合剂可作为抗肿瘤剂

螯合剂目前常用于治疗铁(Fe)负荷过重性疾病。去铁胺(DFO)在体外、体内和临床试验中显示了对白血病细胞和神经母细胞瘤细胞的抗增殖活性。同样,这些研究也提示去除铁可能是一种有用的抗癌策略。然而,由于DFO透过细胞膜、结合细胞内铁库的能力很低,其作用严重受限。这些限制鼓励人们去开发其他有效性远高于DFO的铁螯合剂。一组已经得到广泛研究的配体是磷酸吡哆醛(PIH)类。     

Ca^2＋螯合剂对三尖杉酯碱诱导HL60细胞凋亡的影响

目的 了解细胞内Ｃａ＾２＋在三尖杉酯碱诱导ＨＬ６０细胞凋亡中的作用。方法 以三尖极酯碱单独或与Ｃａ＾２＋螯合剂ＥＧＴＡ共同处理ＨＬ６０细胞后，用流式细胞仪和ＤＮＡ凝胶电泳检测细胞凋亡的发生。结果 Ｃａ＾２＋螯合剂ＥＧＴＡ抑制了细胞凋亡，结论三尖杉脂碱诱导的ＨＬ６０细胞凋亡需要Ｃａ＾２＋参与。     

由糠醛合成铁螯合剂1－烷基－2－乙基－3－羟基吡啶－4－酮

羟基吡啶酮类化合物是一类新型的铁螯合剂，我们以糠醛为起始原料，与溴乙烷的格氏试剂加成，水解得α－乙基呋喃甲醇（Ａ）；Ａ经氯氧化重排反应制得２－乙基－３－羟基吡喃－４－酮（Ｂ）；Ｂ与胺反应合成出１－烷基－２－乙基－３－羟基吡啶－４－酮。产物结构均经ＩＲ，ＮＭＲ光谱鉴定。     

两性淀粉螯合剂吸附性能的研究

采用玉米或红薯淀粉，经环氧氯丙烷交联、醚化剂阴、阳离子化，制得两性淀粉。研究了离子化的方式 、条件与产品螯合容量的关，制得了向种络合容量相当高的两性淀粉，并研究了它们的使用条件及反复利用的可能性能，试验表明两性淀粉螯合剂是一种高效的污水处理剂。     

不同铁螯合剂治疗重型β地中海贫血患者疗效观察

目的探讨不同铁螯合剂在治疗重型β地中海贫血患者铁负荷的临床疗效。方法收集既往两家医院诊断治疗并完成随访的重型β地中海贫血铁过载患者49例,根据使用不同祛铁治疗方案分为三组,A组18例,B组21例,C组10例,A组患者采用足疗程联合祛铁治疗方案:去铁胺(DFO)30～50 mg/(kg·d),每周使用≥5 d;去铁铜(DFP) 75 mg/(kg·d),每周使用7 d。B组患者采用不足疗程联合祛铁治疗方案:DFO 30～50 mg/(kg·d),每周使用2～5 d;DFP 75 mg/(kg·d),每周使用3～7 d。C组单用祛铁治疗方案:地拉罗司(DFX)20～30 mg/(kg·d),每周使用7 d。疗程均为一年。三组患者治疗前后都经MRI T2~*技术检测心脏及肝脏铁过载情况,对比分析治疗前后三组患者血清铁蛋白(SF)值、心脏MRI T2~*值、肝脏MRI T2~*值的变化。结果患者治疗1年后,三组的SF值与治疗前比较均有下降(P<0.01),治疗后三组SF值比较,差异有统计学意义(F=4.310,P<0.05),A组的SF较其余两组下降更明显(P<0.05);治疗1年后,心脏MRI T2~*值与治疗前比较均显著升高(P<0.05),治疗后三组心脏MRI T2~*值比较,差异有统计学意义(F=340.135,P<0.01),A组的心脏MRI T2~*值较其余两组升高更明显(P<0.01)。治疗1年后肝脏MRI T2~*值与治疗前相比均显著升高(P<0.01),治疗后三组患者肝脏MRI T2~*值比较差异无统计学意义(F=0.118,P>0.05)。消化道反应、骨关节疼痛及粒细胞减少是最常见的不良反应。结论足疗程或不足疗程联合祛铁治疗及地拉罗司均可以有效缓解重型β地中海贫血患者铁负荷,其中以足疗程联合DFO+DFP治疗地中海贫血患者在降低SF值、心脏铁过载效果更优,不良反应轻微,常见消化道反应及骨关节疼痛,值得在临床中推广。     

胆汁酸螯合剂类降血脂药研究进展

随着对高血脂发病机制的深入了解以及他汀类药物的广泛应用,胆汁酸螯合剂类药物在高血脂治疗中的临床地位明显下降,但这类药物具有独特的作用机制。本文对胆汁酸螯合剂类药物的作用、不良反应与进展进行综述,希望对这类药物的临床应用有所帮助。     

基于双功能螯合剂的99mTc间接标记depreotide的探索

目的探索使用采用双功能螯合剂作为偶联剂进行间接标记,以避免直接标记所带来的损伤。方法使用近年来常用的三种螯合剂HYNIC、NHS-MAG3及SHNH进行间接标记。结论三种标记体系的标记率、放化纯及比活度较高,为核素分子显像提供了必要的基础条件和临床应用前景。稳定性测定发现^99mTc-MAG3-depreotide在室温、血清以及血浆中更稳定。^99mTc HYNIC-depreotide和^99mTc-SHNH-depreotide在血液、心脏、胃、肠的分布显著较高。而^99mTc-MAG3-depreotide标记物主要经过肾脏排出体外,在血液、肝脏和肾脏中清除较快,而心脏、肺、肌肉、骨骼和脑组织放射性分布均较低,且在整个过程中变化不显著。     

长期小剂量铁螯合剂治疗对高量输血重型β地贫患儿铁负荷的影响研究

目的:探讨长期小剂量铁螯合剂治疗对高量输血重型β地贫患儿铁负荷的影响研究。方法:回顾性分析本院2014年2月-2015年2月因高量输血治疗后铁负荷过量的重型β地贫患儿80例,按照其用小剂量铁螯合剂治疗的时间长短分为A组、B组和C组,A组30例患儿治疗时间为20 d,B组30例患儿治疗时间为10~20 d,C组20例患儿治疗时间为10 d,比较三组患儿治疗前后血清铁(SI)、铁蛋白(SF)及尿SF水平的变化及发生不良反应的情况。结果:高量输血后三组患儿的铁负荷均处于较高水平,三组患儿比较差异无统计学意义(P0.05);用小剂量铁螯合剂治疗后,三组患儿的SI、SF均有所下降,尿SF均有所升高,且A组患儿铁负荷的变化程度大于B组和C组患儿,差异均有统计学意义(P0.05);A组患儿不良反应的发生率(6.67%)低于B组患儿(36.67%)与C组患儿(40.00%),差异均有统计学意义(P0.05)。结论:使用小剂量铁螯合剂治疗高量输血重型β地贫患儿铁负荷过重,应坚持长期治疗,才能明显改善铁负荷过重的问题,且长期治疗能够减少不良反应的发生,有利于患儿的治疗。     

螯合白血病患者骨髓细胞内外钙离子对硫化氢生成影响的实验研究相关检索词免疫组化 蛋白表达 白血病 硫化 细胞增殖 cell proliferation bax h2s 骨髓 胃癌 硫化氢 细胞周期 bcl-2 间充质干细胞 图像分析 单个核细胞 电极 乳腺癌 钙离子 leukemia 相关专家李杰 张旻 李艳平 葛楚天 相关机构 · 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所 · 中国科学院上海生命科学研究院 · 北京师范大学 · 浙江大学动物科学学院 · 浙江大学螯合白血病患者骨髓细胞内外钙离子对硫化氢生成影响的实验研究

目的 观察钙离子螯合剂对白血病患者骨髓单个核细胞（BMMNC）生成硫化氢（H2S）的影响.方法 采用BAPTA-AM和EGTA螯合细胞内外的钙离子,用敏感硫电极检测细胞外硫离子,计算出H2S含量的变化;免疫组化方法和图像分析系统检测bcl-2,bax的表达变化.结果 BAPTA-AM和EGTA各实验组与对照组比较,H2S生成量均明显降低（P〈0.05）.免疫组化结果显示,bcl-2和bax均表达于细胞浆和胞膜上.图像分析光密度值（OD值）,BAPTA-AM和EGTA各实验组bcl-2蛋白表达与对照组比较,12h,24h和48h均高于对照组（P〈0.05）.bax蛋白的表达在BAPTA-AM和EGTA各实验组与对照组相比,12h,24h和48h均低于对照组（P〈0.05）.结论 细胞内外钙离子螯合剂均能减少白血病患者BMMNC生成H2S,H2S生成降低在较短时间内可能抑制细胞凋亡,促进细胞增殖.     

苯酚类螯合剂8102在大鼠体内的药代动力学

目的研究苯酚类螯合剂８１０２在大鼠体内的药代动力学。方法采用液体闪烁计数技术测量３Ｈ－８１０２在血液、组织、尿和粪中的放射性强度。结果大鼠肌注８１０２（２０、５０、１００ｍｇ／ｋｇ）后,其体内血药浓度－时间曲线符合二室开放模型,而静注８１０２（５０ｍｇ／ｋｇ）其药－时曲线符合三室模型。肌注和静注８１０２其分布相Ｔ１／２α分别为０．５和０．５５ｈ,消除相Ｔ１／２β分别为７４．２３和３６．３１ｈ。大鼠肌注８１０２（５０ｍｇ／ｋｇ）后,组织中的药物浓度,以肾浓度最高,肺、肝、脾次之。２４ｈ内尿、粪排泄量分别为注入量的７６．５％和０．８％。８１０２和血浆蛋白的结合率为３６．５％～４６．８％。结论８１０２进入体内后能快速分布和排泄,且具有组织分布选择性,均有利于加快体内核素的排除。     

铁死亡在肿瘤中的研究进展

铁死亡（ferroptosis）是一种新近定义的细胞死亡形式,与细胞凋亡、自噬以及其他形式的细胞死亡不同,其涉及铁和活性氧。目前研究表明,铁死亡与多种疾病的病理细胞死亡相关,如阿尔茨海默病、脑出血、创伤性脑损伤和缺血再灌注损伤等。此外,在多种肿瘤细胞中也发现铁死亡,其可能具有抑癌作用,并可用于治疗癌症。本文综述细胞铁死亡的可能机制,并回顾铁死亡在肝癌、卵巢癌、头颈部肿瘤以及其他肿瘤中的研究进展。     

时间分辨荧光免疫分析螯合剂的制备及标记方法

目的 :制备时间分辨荧光免疫分析双功能螯合剂 4,7-二 (氯磺酸基苯基 ) - 1 ,1 0 -菲咯啉 -2 ,9-二羧酸 ( BCPDA)。方法 :合成物 BCPDA的结构由熔点、元素分析、红外光谱和核磁共振谱确证 ;采用标记曲线法测定标记物中蛋白质的含量 ;应用荧光分光光度计测定 Eu3 + - BCPDA的荧光强度 ;采用放免法测定标记蛋白质的活性。结果 :BCPDA与 Eu3 + 结合后可测量到的最低浓度为1× 1 0 -1 5mol· L-1 标记蛋白质的相对生物活性高于 80 %。结论 :成功地制备时间分辨荧光免疫分析双功能螯合剂 BCPDA,并建立 Eu3 + - BCPDA-蛋白质标记物中蛋白质浓度的测定方法     

1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮对家兔血清及组织铝、铜、锌、锰促排作用的研究

研究了螯合剂１，２－二甲基－３－羟基－４－吡啶酮（ｄｅｆｅｒｉｐｒｏｎｅ）对荷铝兔血清及组织铝、铜、锌、锰的动员和促排作用。结果表明，给螯合剂后荷铝对照组血清中铝浓度与ｄｅｆｅｒｉｐｒｏｎｅ组差异有显著性（Ｐ＜０．０５）；后者在给螯合剂前后差异亦有显著性（Ｐ＜０．０１）；前者无显著性变化（Ｐ＞０．０５）。荷铝对照组肝、肾、脑、骨组织中铝含量与ｄｅ－ｆｅｒｉｐｒｏｎｅ组差异均有显著性（Ｐ＜０．０５）；铜、锌、锰含量无明显变化（Ｐ＞０．０５）。提示用ｄｅｆｅｒｉｐｒｏｎｅ能排出显著机体中铝，对微量元素铜、锌、锰的排出无影响。     

血清、红细胞、全血内铁和铜含量的测定

血清、红细胞、全血内铁和铜的含量,能反映铁、铜的代谢动态平衡及营养状态,在不同的生理及病理情况下,常常发生某些特征性变化,具有重要的临床诊断及鉴别诊断意义。特别对某些血液系