应用快速色谱技术构建少数民族大复方组分库的方法学研究

目的建立少数民族药大复方全组分的快速制备方法,为有效成分的高通量筛选提供大量样品。方法应用快速色谱仪,以蒙药白脉散乙酸乙酯提取部位为研究对象,采用线性梯度洗脱法快速划段制备一系列色谱组分,采用高效液相色谱法对分离效果进行评价。结果从该复方乙酸乙酯部位获得29个色谱组分,该方法对组方中不同性质的物质起到了较好的分离与富集效果。结论快速色谱技术可用于构建民族复方药物组分库,这将有利于攻克民族药大复方药效物质基础研究难题。     

流式细胞仪高通量药物筛选技术的建立和应用

目的建立流式细胞仪高通量药物筛选技术,并用于筛选逆转肿瘤细胞多药耐药性的药物。方法使用流式细胞仪高通量附件,建立高通量药物筛选技术;以罗丹明123作为荧光指示剂,利用耐药HR-20活细胞筛选逆转耐药性的药物。结果通过阳性药物,确定了逆转耐药性药物筛选模型的Z′因子为0.88。应用此模型筛选8 000多种化合物。结论流式细胞仪高通量药物筛选技术是一种精确度较高、稳定性较好、有效的高通量药物筛选方法。     

基于代谢组学技术的中药复方药效物质基础与作用机制研究

中药复方作为中医临床用药最广泛的形式,其药效物质基础和作用机制的科学阐释成为全面揭示中医药实用价值进而实现中药现代化的关键。代谢组学技术始于20世纪90年代中期,旨在利用现代科学技术研究生物体系在受到刺激或干扰后,内源性代谢物组的变化或随时间的变化规律,以代谢物组分析为基础,借助高通量检测和多元化数据处理手段,整合多维生物信息系统,阐明中药复方的药效物质基础和作用机制。综述了最新代谢组学技术的研究进展及在中药复方药效物质基础和作用机制研究中的应用情况,并对代谢组学技术未来发展趋势进行展望。     

基于限定日剂量和帕累托分析法对复方氨林巴比妥注射液和洛芬待因缓释片的药物利用评价

目的 基于限定日剂量和帕累托分析法分析医疗机构复方氨林巴比妥注射液(以下简称为复方氨林巴比妥)与洛芬待因缓释片药物利用情况,为医疗机构药品管理及药物滥用主动监测提供参考。方法 收集南京医科大学大数据平台(来自4家医院2016年9月—2022年8月电子病历)中复方氨林巴比妥或洛芬待因缓释片的处方信息,最终获得处方中开具复方氨林巴比妥的患者4 261例(病历4 552份),处方中开具洛芬待因缓释片的患者3 278例(病历3 817份)。根据限定日剂量评价用药倾向和用药合理性,使用帕累托分析法评价药品使用合理性。采用Spearman秩相关分析探讨年龄与复方氨林巴比妥单次剂量、实际日剂量的关系。结果 处方复方氨林巴比妥注射液的患者男女比例为1.14∶1,诊断主要为呼吸道感染,主要就诊科室为急诊科;处方洛芬待因缓释片的患者男女比例为1.05∶1,主要就诊科室为疼痛科。复方氨林巴比妥2019年用药频度(DDDs)最高,洛芬待因缓释片2020年DDDs最高。2019年复方氨林巴比妥的消耗量和实际用药天数最多,同年DDDs也最高,各年药物利用指数(DUI)均<1。Spearman秩相关分析结果显...     

Non-stoichiometric inhibition in biochemical high-throughput screening

Introduction: Over the last 2 decades, high-throughput screening (HTS) has become one of the key strategies for the generation of new leads. Non-stoichiometric inhibition is one of the most extensively studied mechanisms responsible for the large percentage of hit compounds from biochemical screens that cannot be developed into leads. Therefore, HTS hit lists need to be sorted rapidly and efficiently into stoichiometrically binding inhibitors and compounds that affect enzyme activity non-stoichiometrically.

Areas covered: This article explores the non-stoichiometric inhibition of enzymatic activity in biochemical screens, particularly by compound aggregation, and the authors explain the terminology they use to describe such compound behavior. The paper then provides a short historical overview of both academic and industrial research on compound aggregation specifically. Finally, the article discusses the implications for industrial drug discovery and the measures that can be taken to identify non-stoichiometric and aggregating inhibitors early in this process.

Expert opinion: The most pragmatic approach in a lead finding campaign is to focus on the early identification of selective and stoichiometric inhibitors. The combination of multiple approaches (assessing both activity and binding) allows the enrichment of stoichiometric inhibitors at each stage of the flowchart.     

利用临床合理用药监测软件系统审查医嘱调查报告

目的研究“临床合理用药监测软件系统(PASS)”在医嘱审查方面的作用。方法调取PASS审核的医嘱，总结被警告医嘱的药物、数量、警示内容以及被警示后医嘱修改率。以走访及问卷方式调查临床医师。结果共监测医嘱889461条，因药物相互作用被警告医嘱17048条，占医嘱总量1.9％。其中严重警告医嘱5266条，修改113条，修改率2.14％；一般警告医嘱11782条，修改273条，修改率2．32％。结论PASS可以方便快捷地辅助医药工作者审核医嘱，减少药源性疾病发生，促进合理用药。     

基于JAK/STAT信号通路的高通量药物筛选细胞模型的建立基于JAK/STAT信号通路的高通量药物筛选细胞模型的建立

目的建立基于JAK/STAT信号通路的高通量药物筛选细胞模型,筛选调节免疫系统、造血系统和抗肿瘤药物。方法构建以串连的多个STAT的DNA结合序列为调控序列,以荧光酶基因作为报告基因的表达载体。通过将该载体分别转入体外培养的不同细胞系中使之稳定表达,建立具有激活STAT活性的药物筛选模型,并利用多个抗过敏和抗肿瘤药物样品进行检测。结果建立多株药物筛选细胞模型,筛选方法简便,操作容易,灵敏度高,结果稳定。结论本细胞株可以用于大规模高通量药物筛选。     

高通量筛选药动学模型的研究进展

高通量筛选体系在创新药物药动学筛选中的应用是当前新药开发研究的一个重要领域。建立合理的药动学筛选模型不仅可以降低新药开发的成本,并且可以在新药研究早期对其作出正确的评价。本文对当前常用的高通量筛选药动学模型作了简单的回顾,指出了合理的药动学筛选模型在寻找新药过程中的重要性,以及建立药动学筛选模型的紧迫性。     

维甲酸受体为靶点的高通量药物筛选细胞模型的建立维甲酸受体为靶点的高通量药物筛选细胞模型的建立

目的建立绿色荧光蛋白(GFP)标记的以维甲酸受体为靶点的高通量药物筛选细胞模型，用于筛选治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)、银屑病、痤疮以及肿瘤的新型药物。方法用分子生物学的方法，构建含有8个串连维甲酸受体应答元件(RARE)并连接报告基因E-GFP的重组载体。将体外培养的细胞株用该重组载体进行稳定转染，然后进行单克隆培养，最终挑选出敏感、高效、稳定表达的单克隆细胞，用于筛选针对维甲酸受体的小分子有机药物。结果建立了高效的药物筛选细胞模型。此模型筛选方法简便，适用范围广，灵敏度高，结果稳定。结论挑选出的细胞株作为药物筛选模型可用于大规模高通量药物筛选。     

药师在处方自动监测系统临床干预中的作用

目的：探讨临床药师利用处方自动监测系统(PASS)平台开展临床药学工作的方法。方法：结合全军“PASS临床干预影响因素分析与评估”研究，将临床药师工作分为“PASS以内”和“PASS以外”两个部份，从理论和实际两个角度分析临床药师在PASS临床干预中的作用。结果：PASS以内工作为合理解释警示信息，提供正确处理意见。PASS以外工作包括药物治疗方案评价和监护等多方面的内容。结论：PASS系统是临床药学工作的一种重要工具，但不能替代临床药师工作。     

细胞色素P450酶诱导和抑制效应高通量筛选系统研究进展*

细胞色素P450酶（CYP450）活性的诱导或抑制，是引起临床药物代谢性相互作用的主要作用机制。目前确定候选药物出现此类相互作用可能性的主要方法是通过体外CYP450诱导和抑制潜能的快速筛选。现从CYP450诱导机制、目前发展的综合活性筛选系统和诱导筛选系统、抑制效应筛选系统以及硅上虚拟筛选系统等几个方面，对CYP450诱导和抑制效应高通量筛选系统的研究进展作一综述。     

手性药物合成中酶的高通量筛选进展

目的介绍手性药物合成中酶的高通量筛选方法的进展。方法根据近年发表的关于手性药物合成中酶的高通量筛选文献共30篇,对其进行综述。结果介绍了一系列的立体选择性酶筛选方法。包括化学发光和荧光法,pH指示剂法,酶偶联分析法等,这些方法都体现了高通量的原则,即快速、高效、可靠。结论高通量筛选方法对于寻找新的酶和生物催化剂意义重大。