紫杉烷类药物抗癌作用机制的研究进展

紫杉醇和多西紫杉醇属于紫杉烷类药物,具有高效广谱的抗肿瘤活性,是近年来研究开发的新型抗肿瘤药物,可与微管蛋白的亚基结合抑制微管动力学,亦可通过激活多条信号转导通路诱导肿瘤细胞凋亡。本文综述了近年来紫杉烷类药物抗癌机制的研究进展。     

与紫杉醇作用机理相同的新型微管稳定剂epothilones

微管蛋白聚合成微管的数量增减是一个动态平衡过程，这对许多细胞过程是不可缺少的。抗肿瘤药物紫杉醇可稳定已聚合的微管，从而导致正在增殖细胞的有丝分裂停止和细胞毒作用。作者用一种敏感的过滤测热分析法检测微管的集结活性，已证实ePothilonesA与ePothilonesB在体外及在培养细胞中具有紫杉醇的所有生物学活性。此类ePothilones是等效的；它们在体外微管蛋白聚合成微管以及在细胞培养中增加微管的稳定性和成束作用方面显示的动力学性质类似于紫杉醇。此外，这些16元的大环内酯类是‘H一紫杉醇结合的竞争性抑制剂；在竞争性取代分析…     

以细胞骨架为靶点的海洋抗肿瘤大环内酯类化合物的研究进展

海洋生物是抗肿瘤活性物质的重要来源,不同的活性物质因其结构不同而具备不同的生物活性。大环内酯是其中的重要部分,其作用机制主要与结构中的内酯环相关。大多数海洋大环内酯类化合物通过作用于细胞骨架发挥其抗肿瘤活性。细胞骨架包括微丝、微管和中间纤维,微丝和微管分别由肌动蛋白和微管蛋白聚合而成,药物正是通过改变它们的解聚、聚合作用而发挥其抗肿瘤作用。细胞骨架在功能上与细胞结构、胞内运输和细胞分裂密切相关,已成为肿瘤化疗中的新靶点。现综述以细胞骨架为靶点的具有抗肿瘤活性的海洋大环内酯类化合物,以及其作用机制、生物活性的研究进展。     

文蛤体液蛋白体内外抗肿瘤作用的研究

[摘要]目的：由文蛤体液中获得一种新的抗肿瘤蛋白。方法：采用电镜技术、流式细胞仪技术、微管蛋白α-tubulin的荧光染色技术、电泳技术,研究了MML作用后细胞凋亡、细胞周期及微管蛋白的变化情况;建立裸鼠肝癌皮下移植瘤模型,观察MML的体内抗肿瘤活性。结果：发现MML可显著抑制肿瘤细胞生长, IC50达到52.2μg•mL-1。作用机制的研究表明MML可以增加肿瘤细胞膜通透性、抑制微管蛋白聚合、使肿瘤细胞停滞在G2/M期;MML对人肝癌BEL-7402移植性肿瘤小鼠具有显著的抗肿瘤作用。结论：文蛤体液蛋白是一种新型的抗肿瘤蛋白,主要通过增加细胞膜的通透性、引起细胞凋亡、抑制微管蛋白聚合产生抗肿瘤作用。     

埃坡霉素抗肿瘤作用及药动学研究

埃坡霉素是一类新型抗微管蛋白解聚类化合物,在体内外均有强大广谱的抗肿瘤活性,且对紫杉醇耐药的肿瘤有效。本文综述多种埃坡霉素类药物近年来的抗肿瘤作用及药动学研究进展。     

微生物来源的作用于微管的活性物质及其筛选模型的研究

随着对紫杉醇(taxol)作用机理的深入研究,作用于微管的药物已引起广泛的重视.微管是真核细胞的重要组成部分,参与许多细胞功能,包括染色体运动,细胞形状的变化,细胞内运动,稳定细胞膜表面受体及与纤毛、鞭毛有关的细胞运动.由于微管在细胞分裂中有着重要作用,一些干扰微管功能的化合物可使细胞停留在有丝分裂期,从而达到抗肿瘤的效果.因此,微管成为许多抗肿瘤药物的重要靶点,筛选抗微管药在抗癌药物研究中尤为令人注目.     

与微管作用的抗肿瘤天然产物的研究进展

自从紫杉醇广泛应用于临床治疗以来,与微管作用的抗肿瘤天然产物的发现、化学修饰和机制研究已经成为学术和临床研究的热点。介绍了与微管作用的抗肿瘤天然产物的研究情况,包括紫杉醇、埃博霉素、disco-dermolid、考布他汀、软海绵素、海兔毒素、那可丁等,简要探讨了目前存在的问题和未来的发展方向。     

可抑制微管聚合的微生物来源的新抗肿瘤活性物质——cryptophyci

cryptophycin是从蓝藻的培养物中分离得到的一种能抑制微管生成的新型抗肿瘤活性物质 ,对多种肿瘤有活性。cryptophycin直接与微管蛋白作用 ,抑制微管生成 ,破坏微管动态装配 ,从而抑制有丝分裂纺锤体的形成 ,进而影响细胞增殖。本文对 cryptophycin的来源、结构、生物活性、作用机制以及构效关系等方面进行了综述。     

可抑制微管聚合的微生物来源的新抗肿瘤活性物质--cryptophycin

cryptophycin是从蓝藻的培养物中分离得到的一种能抑制微管生成的新型抗肿瘤活性物质,对多种肿瘤有活性。cryptophycin直接与微管蛋白作用,抑制微管生成,破坏微管动态装配,从而换制有丝分裂纺锤体的形成,进而影响细胞增殖。本文对cryptophycin的来源、结构、生物活性、作用机制以及构效关系等方面进行了综述。     

多西紫杉醇联合化疗方案治疗转移性乳腺癌40例临床分析

<正>多西紫杉醇是一种半合成的紫杉醇类药,作用靶点是微管,可促进微管蛋白聚合和阻止微管蛋白解聚的作用,从而抑制细胞的有丝分裂和增殖,起抗肿瘤作用,对转移性乳腺癌有较高疗效。我科从2007年1月至2008年3月采用以多西紫杉醇为主的联合化疗方案治疗转移性乳腺癌,取得较好     

紫杉醇为主的化疗药学监护

紫杉醇类药物是从紫杉的树干、树皮或针叶中提取或半合成药物,是一类新型抗微管药物。它的作用机制是癌细胞分裂时能与细胞微管蛋白结合,促使细胞中微管双聚体装配成微管并通过干扰去多聚化过程使微管稳定,从而抑制微管网正常动力学重组导致细胞有丝分裂受到阻断,从而抑制肿瘤生长[1]。紫杉醇有显著的放射增敏作用,这可能使癌细胞中止于对放疗治疗敏感期:G2和M期。紫杉醇是广谱的抗肿瘤植物药物,近     

紫杉醇临床应用及安全性研究进展

现代社会中,癌症已经成为危害人类健康甚至危及生命的一大疾病.紫杉类化疗药物是一类作用于微管的抗肿瘤药物,能促使微管蛋白迅速聚集成微管, 并结合到微管上抑制微管的解聚, 从而使细胞有丝分裂终止, 诱导肿瘤细胞凋亡.代表药物为紫杉醇和多西紫杉醇.研究证明紫杉醇无论单药或联合用药, 在各类肿瘤的化疗治疗中均发挥重要作用,本文对近年来紫杉醇的临床应用及安全性进行概述.     

新型晚期乳腺癌治疗药——Ixabepilone

Ixempra（Ixabepilone）是由美国Bristol—Myers Squibb（百时美施贵宝，BMS）公司开发一类属于epothilone B（埃博霉素B）内酰胺类似物的新一代抗有丝分裂药物，其作用机制与紫杉醇类药物（taxanes）类似，可与微管蛋白结合导致癌细胞无法顺利进行有丝分裂，进而使癌细胞产生凋亡，在抗肿瘤谱、抗肿瘤活性、安全性、水溶性及合成方法等方面均优于紫杉醇。Ixempra 2007年10月16日，获得FDA批准在美国上市用于晚期乳腺癌的治疗。     

紫杉醇致过敏性休克1例

紫杉醇（Paclitaxel）是从红豆杉树皮中分离出的具有高抗癌活性的紫杉烷二萜类化合物。1971年，美国化学家首次发现并报道了“紫杉醇”具有独特的抗肿瘤作用。经多期研究，美国食品与药品管理局（FDA）于1992年正式批准紫杉醇用于临床。1995年，紫杉醇在我国上市后，很快被应用于肿瘤的临床治疗。作为一种新型的抗微管类药，与肿瘤细胞做管蛋白结合，     

紫杉醇在肿瘤治疗中的临床应用与不良反应

紫杉醇(paclitaxel,taxol泰素)是一种新型天然植物类抗肿瘤药物。其作用机制不同于其它植物类抗癌药,是通过促进微管的形成和稳定而妨碍有丝分裂,从而达到抗肿瘤作用。由于紫杉醇的独特作用机制,近年来受到广泛重视。笔者概述了近年来紫杉醇在肿瘤治疗中的临床应用与不良反应。     

首次滴注紫杉醇致急性中枢神经系统毒性1例

紫杉醇是从裸子植物红豆杉的树皮中提取的一种抗肿瘤药物,对包括乳腺癌、卵巢癌、肺癌和头颈癌在内的多种实体瘤具有高度的抗肿瘤活性.与其他抗肿瘤药物不同,紫杉醇主要通过促进微管组装并阻止其进一步解聚,使癌细胞永远停留在G2期和M期,从而影响了肿瘤细胞的分裂[1].紫杉醇最常见不良反应包括骨髓抑制和周围神经毒性,而中枢神经系统毒性是比较罕见的不良反应,其临床表现不一,发病机制也不明确.本文通过报道一例首次应用紫杉醇后引起中枢神经系统毒性的病例,借以加深临床医师及临床药师对紫杉醇中枢神经系统毒性的认识,同时为以后进一步研究其发病机制提供线索.     

抗肿瘤多药耐药微管蛋白调节剂的研究进展

2015年,全世界有超过800万人死于肿瘤。传统化疗药物仍广泛应用于临床一线,但超过50%的肿瘤对此类药物产生明显的耐药性。微管蛋白调节剂已成为临床证实有效的抗癌药物。然而,紫杉醇、长春碱等传统微管蛋白调节剂也会产生严重耐药。近年来,研究发现作用于微管蛋白秋水仙碱位点的微管蛋白调节剂对抗肿瘤多药耐药具有很好的效果。本文综述近年来此类抗肿瘤多药耐药微管蛋白调节剂的研究进展。     

紫杉醇心脏毒性研究进展

紫杉醇主要通过促进微管聚合、诱导细胞凋亡及体内免疫调节、抑制血管生成等机制发挥抗肿瘤作用。该药目前主要与其他药物联合用于肿瘤的化疗。该文详细介绍了紫杉醇与多柔比星、表柔比星、铂类化合物等联合应用时的心脏毒性,对紫杉醇心脏毒性发生率、临床特征、危险因素和防治进行综述。     

微管蛋白活性抑制剂研究进展

由微管蛋白聚集而成的微管是组成纺锤体的主要成分．微管蛋白聚集或微管解聚的抑制将导致细胞有丝分裂中止．很多天然产物通过结合在微管蛋白的ＣＬＣ部位或ＶＬＢ部位而抑制其聚集；少数化合物通过抑制微管的解聚而使细胞有丝分裂中止．本文对近年来微管活性抑制剂的研究进展进行了总结，着重讨论了化合物结构和活性的关系以及新的抑制微管活性化合物．大多数微管活性抑制剂都是抗肿瘤活性化合物．以微管蛋白为靶点筛选抗肿瘤药物是有效的途径之一．     

紫杉醇的药理学研究进展

紫杉醇（paclitaxel，Taxol）是从紫杉树皮中分离提纯的天然产物，是一种具有独特作用机制的新的抗肿瘤药物。它可以促进微管的装配并抑制其解聚，从而影响细胞的有丝分裂和增殖。临床试验表明：紫杉醇对多种肿瘤具有较好的疗效，可能成为治疗卵巢癌和乳癌的一线药物。本文就以下几个方面对紫杉醇近年来药理学的最新研究进展做一简要综述。1抗肿瘤活性及机制紫杉醇对多种人肿瘤细胞系均有明显的细胞毒作用[1]，如卵巢癌、乳癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、结肠癌、黑色素瘤、白血病、膀胱癌、肝肿瘤、中枢神经肿瘤等。紫杉醇在体外的抗…