哮喘急性期TGF-β1、VEGF与气道炎症相关性研究

探讨转化生长因子、血管内皮生长因子在哮喘患者的气道炎症是否起着调控作用。选取本院收住哮喘急性发作患者56例为观察组,收集同期健康体检者50例为对照组。测定所有入试者血清中TGF-β1、VEGF含量,同时测定肺功能,记录一般情况及预后,对结果进行统计学分析。哮喘患者血清TGF-β1、VEGF的表达量与哮喘患者临床症状呈正相关。TGF-β1、VEGF水平升高是哮喘患者气道慢性炎症急性发作的重要因素,两因子相互影响,协作参与哮喘发病机理。     

血清TGF-β1、FOXM1 m RNA表达水平与支气管哮喘患儿气道重塑的影响研究

目的 探讨血清转化生长因子-β₁(TGF-β₁)、叉头框蛋白M1(FOXM1)mRNA表达水平与支气管哮喘(BA)患儿气道重塑的影响。方法 选取2020年8月至2021年9月我院收治的110例BA患儿作为本次研究对象,依据《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》将110例BA患儿分为急性发作组(n=56)和临床缓解组(n=54)。对两组的血清TGF-β₁、FOXM1 mRNA、气道重塑相关指标(T/D、WA)、肺功能相关指标(FEV₁、FEV₁/FVC)水平进行检测并比较。采用Pearson分析急性发作期BA患儿血清TGF-β₁、FOXM1 mRNA水平和肺功能及气道重塑指标的相关性。通过多因素Logistic回归分析方法分析影响BA患儿急性发作的因素,建立风险评估模型,经受试者工作特征曲线(ROC)评估模型诊断效能。结果 与临床缓解组相比较,急性发作组血清TGF-β₁、FOXM1 mRNA水平和T/D、WA水平较高,FEV<...     

支气管哮喘的气道重塑

支气管哮喘是一种多细胞因子参与调节,以嗜酸性粒细胞浸润为主的多细胞参与的慢性气道炎症性疾病。气道重塑是重要的病理特征之一,这种重塑涉及到气道各层组织,包括气道壁增厚和基质沉积,胶原沉积,上皮下纤维化,平滑肌增生和肥大,肌成纤维细胞增殖及黏液腺,杯状细胞化生及增生,上皮下网状层增厚,微血管生成等。     

罗格列酮对哮喘小鼠气道重塑模型气道转化生长因子-1的影响

目的探讨过氧化物酶增殖活化受体激动剂对哮喘气道重塑模型气道转化生长因子β1（TGF-β1）表达的影响。方法32只BALB/C小鼠随机分为对照组（A组）、哮喘模型组（B组）、哮喘模型地塞米松干预组（C组）、哮喘模型罗格列酮干预组（D组）,每组8只。采用RT-PCR法测定肺组织TGF-β1的浓度,HE染色观察肺组织病理改变。结果C、D2组小鼠的TGF-β1表达、气道平滑肌（ASM）和上皮厚度明显低于B组差异有统计学意义（P〈0.05）,而高于A组差异有统计学意义（P〈0.05）。C、D2组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论过氧化物酶增殖活化受体激动剂可能通过抑制TGF-β1的表达,从而抑制平滑肌增生肥大,减少胶原沉积。     

支气管哮喘小鼠气道中IL-17表达与气道重塑关系的相关研究

目的研究气道中IL-17表达对支气管哮喘小鼠气道重塑的相关关系。方法选80只BALB/c小鼠依据随机分组原则分成四组,分别是对照组、OVA致敏哮喘+IL-17抗体组、单纯OVA致敏哮喘组和OVA致敏哮喘+IL-17组,每组20只。用卵蛋白致敏,气道激发8周,激发结束后比较四组肺泡灌洗液IL-17水平、气道组织病理改变和肺组织免疫化学染色。结果四组小鼠肺泡灌洗液中IL-17水平依次增高,且任意两组之间有显著性差异;在IL-17水平增高的情况下,气道组织病理越严重,气道组织中TGF-β1蛋白逐渐增加。结论 IL-17的表达能够促进支气管哮喘小鼠的气道重塑,其机制可能通过促进TGF-β1表达而实现。     

川芎嗪调节TGF-β/Smad信号通路对哮喘小鼠气道炎症和气道重塑的影响

目的探讨川芎嗪调节TGF-β/Smad信号通路对哮喘小鼠的气道炎症和气道重塑的影响及其作用机制。方法选取40只健康雌性BALB/c小鼠,随机分为对照、模型、川芎嗪、地塞米松组,每组各10只。采用卵清白蛋白(OVA)+氢氧化铝混合液腹腔注射致敏、OVA滴鼻激发构建小鼠慢性哮喘模型,在激发同时川芎嗪、地塞米松组小鼠分别于每日滴鼻激发前30 min ip川芎嗪注射液80 mg/kg或地塞米松注射液2 mg/kg,模型组小鼠ip等量生理盐水。小鼠处死后取肺组织行HE染色观察评估肺组织病理变化,Masson染色观察评估小鼠肺组织气道重塑,ELISA法检测血清中免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素-5(IL-5)、转录因子GATA-3及转化生长因子-β(TGF-β)表达水平,免疫印迹法检测小鼠肺组织中TGF-β1和Smad2、Smad7表达水平。结果与模型组比较,川芎嗪组小鼠气道改变明显减轻,气管壁炎性细胞浸润减少,气道壁、平滑肌层和基底膜层增厚减轻。川芎嗪组气道周围炎症和肺泡炎症评分显著降低(P0.05)。川芎嗪组基底膜层、平滑肌层厚度明显降低,气道壁内外径比值明显升高(P0.05)。川芎嗪组小鼠血清中IgE、IL-5、GATA-3和TGF-β1水平明显降低(P0.05)。川芎嗪组小鼠肺组织中TGF-β1、Smad2表达均降低,而Smad7表达增加(P0.05)。结论川芎嗪可改善哮喘小鼠气道重塑,其机制是通过调节TGF-β/Smad信号通路来实现的。     

氧化樟脑注射液对急性哮喘小鼠气道重塑

目的观察氧化樟脑注射液对近交系(inbred mice)BALB/C小鼠气道重塑的影响。方法将健康雌性BALC/C小鼠48只随机分为6组:阴性对照组(the control group,CON)、急性哮喘模型组(the acute asthma model group,AM)、地塞米松组(the dexamethasone group,DE)、氧化樟脑高剂量组(the vitacamphorae Injection high dose,HD)、氧化樟脑中剂量组(the vitacamphorae injection middle dose group,MD)和氧化樟脑低剂量组(the vitacamphorae injection low dose,LD),每组8只,采用经典方法腹腔注射卵清蛋白(ovabumin,OVA)致敏,同时OVA雾化激发2周建立急性哮喘小鼠模型,氧化樟脑注射液干预组和地塞米松干预组每天雾化吸入前1 h皮下注射,阴性对照组和急性哮喘模型组给予等量生理盐水。观察小鼠的一般状态,并检测血清中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-PX)活力,观察肺组织的病理学改变,利用Western blot方法测定肺组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的蛋白表达水平。结果氧化樟脑注射液高中剂量能够明显降低卵清蛋白(ovabumin,OVA)诱导的哮喘小鼠血清中MDA的含量(P<0.05),增加SOD和GSHPX的活力(P<0.05)。并且可以抑制肺组织炎症反应和TGF-β1的蛋白表达水平(P<0.05)。结论氧化樟脑注射液具有抑制气道重塑的作用,其机制可能是通过增强模型小鼠的抗氧化能力并且抑制肺组织炎症因子的表达有关。     

血清VEGF、TGF-β1水平与支气管哮喘患儿丙酸氟替卡松治疗疗效的关系

目的 分析血清血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平与支气管哮喘(BA)患儿丙酸氟替卡松治疗效果的关系.方法 前瞻性纳入洛阳石化医院2018年6月至2020年6月收治的120例BA患儿为研究对象,患儿均在本院接受丙酸氟替卡松治疗,治疗3个月后评估治疗效果,分为治疗有效组、治疗无效组;入院当天检测患儿血清VEGF、TGF-β1水平;询问并记录两组患儿基线资料,比较一般资料及血清VEGF、TGF-β31水平,分析血清VEGF、TGF-β1水平与BA患儿丙酸氟替卡松治疗效果的关系.结果 纳入的120例BA患儿,经丙酸氟替卡松治疗后,治疗无效28例,占23.33％;治疗无效组血清VEGF、TGF-β1水平均高于治疗有效组血,差异有统计学意义(P＜0.05);两组其他资料相比,差异无统计学意义(P＞0.05).经Logistics回归分析结果显示,血清VEGF、TGF-β1水平升高可能与BA患儿丙酸氟替卡松治疗效果有关,是治疗无效的风险因子(P＜0.05).绘制受试者工作特征曲线图(ROC)显示,血清VEGF、TGF-β1水平单独及联合预测BA患儿丙酸氟替卡松治疗无效的曲线下面积(AUC)分别为0.805、0.807、0.859,均有一定预测价值.结论 血清VEGF、TGF-β1水平升高与BA患儿丙酸氟替卡松治疗无效有关.     

血清VEGF、TGF-β1水平与支气管哮喘患儿丙酸氟替卡松治疗疗效的关系

目的 分析血清血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平与支气管哮喘(BA)患儿丙酸氟替卡松治疗效果的关系.方法 前瞻性纳入洛阳石化医院2018年6月至2020年6月收治的120例BA患儿为研究对象,患儿均在本院接受丙酸氟替卡松治疗,治疗3个月后评估治疗效果,分为治疗有效组、治疗无效组;入院当天检测患儿血清VEGF、TGF-β1水平;询问并记录两组患儿基线资料,比较一般资料及血清VEGF、TGF-β31水平,分析血清VEGF、TGF-β1水平与BA患儿丙酸氟替卡松治疗效果的关系.结果 纳入的120例BA患儿,经丙酸氟替卡松治疗后,治疗无效28例,占23.33％;治疗无效组血清VEGF、TGF-β1水平均高于治疗有效组血,差异有统计学意义(P＜0.05);两组其他资料相比,差异无统计学意义(P＞0.05).经Logistics回归分析结果显示,血清VEGF、TGF-β1水平升高可能与BA患儿丙酸氟替卡松治疗效果有关,是治疗无效的风险因子(P＜0.05).绘制受试者工作特征曲线图(ROC)显示,血清VEGF、TGF-β1水平单独及联合预测BA患儿丙酸氟替卡松治疗无效的曲线下面积(AUC)分别为0.805、0.807、0.859,均有一定预测价值.结论 血清VEGF、TGF-β1水平升高与BA患儿丙酸氟替卡松治疗无效有关.     

血清VEGF、TGF-β1水平与支气管哮喘患儿丙酸氟替卡松治疗疗效的关系

目的 分析血清血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平与支气管哮喘(BA)患儿丙酸氟替卡松治疗效果的关系.方法 前瞻性纳入洛阳石化医院2018年6月至2020年6月收治的120例BA患儿为研究对象,患儿均在本院接受丙酸氟替卡松治疗,治疗3个月后评估治疗效果,分为治疗有效组、治疗无效组;入院当天检测患儿血清VEGF、TGF-β1水平;询问并记录两组患儿基线资料,比较一般资料及血清VEGF、TGF-β31水平,分析血清VEGF、TGF-β1水平与BA患儿丙酸氟替卡松治疗效果的关系.结果 纳入的120例BA患儿,经丙酸氟替卡松治疗后,治疗无效28例,占23.33％;治疗无效组血清VEGF、TGF-β1水平均高于治疗有效组血,差异有统计学意义(P＜0.05);两组其他资料相比,差异无统计学意义(P＞0.05).经Logistics回归分析结果显示,血清VEGF、TGF-β1水平升高可能与BA患儿丙酸氟替卡松治疗效果有关,是治疗无效的风险因子(P＜0.05).绘制受试者工作特征曲线图(ROC)显示,血清VEGF、TGF-β1水平单独及联合预测BA患儿丙酸氟替卡松治疗无效的曲线下面积(AUC)分别为0.805、0.807、0.859,均有一定预测价值.结论 血清VEGF、TGF-β1水平升高与BA患儿丙酸氟替卡松治疗无效有关.     

糖皮质激素调控哮喘大鼠气道重塑中TGF-β_1/Smad信号通路的研究

目的观察糖皮质激素对哮喘大鼠气道重塑中转换生长因子β1(TGF-β1)/Smad信号通路的作用。方法以卵清白蛋白(OVA)致敏与激发建立哮喘大鼠气道重塑模型。SPF级♂SD大鼠40只分为对照组(A组)、哮喘组(B组)、布地奈德组(C组)和地塞米松干预组(D组),每组10只。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中TGF-β1的浓度,免疫组化法检测肺组织TGF-β1、P-Smad2、P-Smad3、Smad6和Smad7蛋白的表达。结果与A组比较,B组支气管壁厚度(Wat)、平滑肌厚度(Wam)、血清、BAFL中TGF-β1的浓度、P-Smad2和P-Smad3的蛋白表达均增高,Smad6、Smad7的蛋白表达低于A组,经布地奈德组和地塞米松干预后,Wat、Wam、血清、BAFL中TGF-β1的浓度、TGF-β1、P-Smad2和P-Smad3的蛋白表达均下降,Smad6、Smad7的蛋白表达增强。C组和D组Wat、Wam、血清、BAFL中TGF-β1的浓度、TGF-β1P-Smad2、P-Smad3、Smad6和Smad7的蛋白表达比较无明显差异。免疫组化显示TGF-β1和Smad6蛋白表达于胞质,Smad7、P-Smad3和P-Smad2蛋白表达于胞质和胞核,主要表达于支气管上皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞及散在的炎性细胞。大鼠肺组织中Smad6蛋白和Smad7蛋白表达呈正相关,P-Smad2蛋白和P-Smad3蛋白表达呈正相关。结论糖皮质激素可通过调控TGF-β1/Smad信号通路而拮抗哮喘气道重塑。     

探究哮喘患者血清IL-13、VEGF、TGF-β1与气道炎症反应的相关性

目的 探究与分析哮喘患者血清白介素-13 (IL-13)、血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1 (TGF-β 1)与气道炎症反应的相关性.方法 选取本院自2013年8月至2015年8月收治的80例哮喘患者,按照急性发作期与临床缓解期分为观察A组与观察B组,每组各40例,另选择同时收治的健康体检人员40例作为对照组,测量三组人员的血清IL-13、VEGF、TGF-β 1,并给予肺功能检查,对结果行统计学分析.结果 观察B组与观察A组相比IL-13、VEGF、TGF-β 1均较低,FEV1及FEV1/FVC均较高,差异具有统计学意义(P＜0.05).对照组与观察B组相比IL-13、VEGF、TGF-β 1均较低,FEV1及FEV1/FVC均较高,差异具有统计学意义(P＜0.05).血清IL-13、VEGF、TGF-β 1水平互相呈正相关性,即三者若其中一项升高,另外两项也随之升高(P＜0.05).血清IL-13、VEGF、TGF-β 1水平与FEV1及FEV 1/FVC分别均呈负相关性,即血清IL-13、VEGF、TGF-β 1水平升高时,FEV1及FEV 1/FVC降低(P＜0.05).结论 哮喘患者血清IL-13、VEGF、TGF-β 1与气道炎症反应具有一定的相关性,为临床治疗与诊断提供重要基础.     

白细胞介素-1β在气道重塑中作用的实验研究

目的研究前炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)对气道上皮细胞(BEC)转化生长因子-β1(TGF-β1)的调控,以探讨其在气道重塑中的作用。方法选择原代分离新西兰种白兔的BEC作为研究对象,体外培养,将培养细胞随机分4组:对照组和IL-1β处理A、B、C组。A、B、C组分别加入终浓度为0·1、1、10mg/L的IL-1β作用24h,对照组加入等量无血清培养液,采用原位杂交和免疫细胞化学染色的方法观察各组TGF-β1mRNA和蛋白的表达。结果TGF-β1mRNA和蛋白表达IL-1β处理A组(0·162±0·023、0·156±0·003)、B组(0·318±0·013、0·614±0·020)、C组(0·644±0·016、0·917±0·050)均较对照组(0·098±0·020、0·138±0·009)显著增强,差异有统计学意义(P均<0·01),A、B、C组两两比较差异有统计学意义(P均<0·01),其中IL-1β处理C组TGF-β1mRNA和蛋白表达均最强,随IL-1β浓度的增加,TGF-β1mRNA和蛋白表达呈剂量依赖性增加。结论前炎症因子IL-1β可上调气道上皮细胞TGF-β1的表达,当过度调节后可导致气道重塑。     

氨茶碱对支气管哮喘气道重塑大鼠支气管肺组织内皮素-1和一氧化氮含量的影响

目的观察氨茶碱对支气管哮喘气道重塑大鼠气道形态学及肺组织中内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、11型胶原含量的影响。方法24只SD大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组,每组8只,除正常组外以卵蛋白致敏并吸入激发法制备大鼠哮喘模型,治疗组、模型组从第1次哮喘激发开始（造模第15天）分别给予氨茶碱35mg·kg^-1·次^-1·d^-1、0．9％氯化钠溶液2ml·次^-1·d^-1灌胃给药,用药4周后处死大鼠,取肺组织HE染色,病理图象分析仪测量支气管壁面积、支气管平滑肌面积,采用放射免疫法测定肺组织ET-1、Ⅲ型胶原含量,采用硝酸还原酶法测定肺组织NO含量。结果与正常组比较,模型组大鼠支气管壁面积、平滑肌面积明显增加（P〈0．01）,肺组织中ET-1、NO、II型胶原含量均明显增加（P〈0．01）;与模型组比较,治疗组大鼠支气管壁面积、平滑肌面积较模型组显著降低（P〈0．01）,肺组织中ET-1、NO、11型胶原含量均显著降低（P〈0．05或〈0．01）结论氨茶碱可通过降低肺组织中ET—1、NO、Ⅲ型胶原含量,抑制哮喘大鼠气道壁、平滑肌增厚,从而抑制支气管哮喘大鼠气道重塑。     

黄芪甲苷对慢性哮喘模型小鼠气道重塑的影响

目的观察黄芪甲苷对慢性哮喘小鼠模型气道重塑的影响。方法 48只BALB/c小鼠按随机原则分成正常对照组、哮喘组、黄芪甲苷组、布地奈德组,每组12只。卵蛋白致敏,气道激发8周。黄芪甲苷组和布地奈德组分别给予黄芪甲苷溶液(50 mg·kg-1)灌胃,布地奈德混悬液(8 ml)雾化,每日1次,共8周。末次激发24 h后,每组取6只小鼠评价呼气阻力,支气管肺泡灌洗液(BALF)观察炎症细胞计数,HE染色和Masson染色观察气道炎症和上皮下纤维化情况,ELISA检测BALF中血管内皮生长因子(VEGF)水平,免疫组织化学检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和VEGF蛋白表达。结果黄芪甲苷能够明显抑制慢性哮喘小鼠模型的气道炎症、气道高反应性和气道重塑。黄芪甲苷治疗后哮喘小鼠BALF中VEGF含量明显降低,哮喘小鼠肺组织高表达的α-SMA和VEGF蛋白水平也明显降低。结论黄芪甲苷能够抑制慢性哮喘小鼠模型的气道重塑,其机制可能通过抑制VEGF表达而实现。     

二黄汤对哮喘大鼠气道重塑中转化生长因子-β1及体内白介素-33表达的影响

摘要 目的：观察二黄汤对哮喘大鼠气道重塑中转化生长因子β1(TGF-β1)及体内白介素-33(IL-33)的影响。方法：50 只SD大鼠随机均分为正常组（A）、哮喘组（B）、布地奈德组（C）、高剂量二黄汤组（D）和低剂量二黄汤组（E）。以卵清白蛋白（VOA）致敏与激发建立哮喘大鼠气道重塑模型。用免疫组化法检测肺组织TGF-β1蛋白的表达,酶联免疫法检测血清及肺泡灌洗液（BALF）中IL-33的浓度。结果：与A组比较,B组支气管壁厚度（Wat）、平滑肌厚度（Wam）、血清、BALF中IL-33的浓度和肺组织中TGF-β1的蛋白表达均增高（P<0.05）。经布地奈德和二黄汤干预后,与B组比较,C组、D组和E组以上指标均下降（P<0.05）;与C组比较,C组、D组各检测结果无差异（P>0.05）,C组、E组各检测结果有差异,但不显著（0.01相似文献   

缬沙坦对哮喘小鼠气道炎症和早期重构的影响

目的观察缬沙坦对哮喘小鼠气道炎症和早期重构的影响。方法 40只小鼠随机分为4组,正常对照组、模型组、地塞米松(2 mg.kg-1)组和缬沙坦(50 mg.kg-1)组,每组10只。卵清蛋白致敏建立哮喘模型,给药组每次雾化前1 h分别予相应药物灌胃,正常对照组和模型组给予等量生理盐水。观察肺组织病理学改变,记录支气管周围嗜酸粒细胞(Eos)计数、杯状细胞百分比、黏液分泌和炎症细胞评分,测定平滑肌面积。采用RT-PCR检测转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA,Western blot免疫印迹和免疫组织化学方法检测其蛋白表达水平。结果模型组支气管周围Eos计数、杯状细胞百分比、炎症细胞评分、黏液分泌评分、平滑肌面积、TGF-β1mRNA和蛋白表达水平均明显高于正常对照组(P<0.01),地塞米松组和缬沙坦组上述指标均明显低于模型组(P<0.01)。缬沙坦组Eos计数、杯状细胞百分比、炎症细胞和黏液分泌评分高于地塞米松组(P<0.05),气道平滑肌面积、TGF-β1mRNA和蛋白表达水平2组间无显著差异(P>0.05)。TGF-β1蛋白表达水平与平滑肌面积正相关(r=0.467,P<0.01)。结论缬沙坦具有抑制哮喘气道炎症和早期重构的作用,其机制可能与抑制气道内TGF-β1表达有关。     

转化生长因子-β_1对气道上皮细胞结缔组织生长因子表达的影响

目的研究转化生长因子-β1(TGF-β1)对气道上皮细胞结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法原代培养新西兰兔气道上皮细胞,采用免疫细胞化学法检测TGF-β1作用下气道上皮细胞CTGF蛋白的表达水平。结果①TGF-β1不同处理时间各组气道上皮细胞CTGF蛋白表达均较对照组显著增强,差异有统计学意义(P均<0.01);②TGF-β15ng/mL处理组、10ng/mL处理组气道上皮细胞CTGF蛋白表达均较对照组显著增强,差异有统计学意义(P均<0.01)。结论 TGF-β1可上调气道上皮细胞CTGF蛋白的表达水平,从而引起气道重塑。     

支气管哮喘患儿气道重塑相关指标的变化研究

目的研究及分析支气管哮喘患儿气道重塑相关指标的变化情况。方法 48例支气管哮喘患儿为观察组,同时间同龄的48例健康儿童为对照组,然后将两组患儿的血清气道重塑相关指标进行检测与比较,同时比较其中轻度、中度与重度小儿的血清相关指标水平。结果观察组的血清气道重塑相关指标显著地高于对照组的健康儿童,并且支气管哮喘较重患儿的检测结果高于较轻的患儿,差异均具有统计学意义（P〈0.05）。结论支气管哮喘患儿气道重塑相关指标呈现明显升高的状态,且其表达水平受疾病严重程度影响较大。     

中医药治疗哮喘对TGF-β_1水平的影响

气道重塑是哮喘发生发展到一定阶段出现的不可逆的气道改变,而TGF-β1是对哮喘上皮细胞损伤有影响的细胞因子之一,可直接参与哮喘气道炎症和重塑的发生、发展过程。中医药可以通过影响TGF-β1的水平来更好的治疗哮喘,干预气道重塑的发生发展,从而为哮喘的治疗提供新的研究思路。