m6A甲基化修饰在动脉粥样硬化中的作用

N6-甲基嘌呤(m⁶A)是真核生物中最常见的转录后RNA修饰类型,涉及多种类型RNA。m⁶A甲基化修饰是动态可逆的,主要由多种酶和蛋白进行调控,包括甲基转移酶、去甲基化酶和m⁶A相关结合蛋白。动脉粥样硬化是心脑血管疾病的主要原因。近期研究发现m⁶A甲基化修饰与动脉粥样硬化密切相关。该文总结了目前对m⁶A甲基化修饰机制的认识,并阐述了与动脉粥样硬化相关细胞中m⁶A甲基化修饰的机制及最新进展,为动脉粥样硬化的诊断和防治提供新靶点。     

m6A甲基化修饰在消化系统恶性肿瘤免疫治疗中的研究进展

N⁶-甲基腺苷(m⁶A)作为转录表达的关键调节剂,是真核细胞中最为常见的表观转录组学修饰。通过三大调节因子甲基转移酶、去甲基化酶和结合蛋白的共同调节,m⁶A在肿瘤的发生、发展中起有重要作用。免疫治疗作为多种晚期恶性肿瘤的一线治疗方案,在许多消化系统恶性肿瘤患者中表现出明显的耐药性。最近的研究证实,m⁶A甲基化修饰对肿瘤免疫起有重要的调节作用,从而影响肿瘤患者免疫治疗的疗效。本文就m⁶A甲基化修饰在消化系统恶性肿瘤免疫治疗中的研究进展作一综述。     

N6-甲基腺苷修饰在HBV感染中的作用

N⁶-甲基腺苷（m⁶A）甲基化修饰现象普遍存在于人体各个组织和细胞中,是真核生物mRNA普遍的内部修饰。m⁶A修饰是动态可逆的,多种甲基转移酶、去甲基化酶及m⁶A结合蛋白参与此过程的调控。最近的研究结果表明,m⁶A修饰可影响病毒基因的表达,尤其在HBV感染过程中发挥着重要的作用。本文简要概括了m⁶A修饰的研究现状及机制,并重点关注其与HBV感染的关系。阐述了HBV转录物的m⁶A修饰作用,回顾了m⁶A参与HBV感染免疫应答的相关研究结果,归纳了HBV感染对宿主细胞m⁶A修饰及HBV相关肝细胞癌的影响,以期探讨其在HBV感染研究中的发展方向和潜在价值。     

RNA N6-甲基腺苷甲基化对老年患者阿司匹林反应性的影响

目的 探讨RNA N⁶-甲基腺苷(m⁶A)甲基化水平及相关基因对老年患者阿司匹林反应性的影响。方法 纳入规律服用阿司匹林100 mg/d的老年患者34例，根据光比浊法检测花生四烯酸诱导的血小板聚集率分为低反应组14例(血小板聚集率>12%),高反应组20例(血小板聚集率<7%)。检测全血RNA m⁶A甲基化水平及相关基因(YTHDF1、METTL3等)表达，血浆前列腺素H₂和血栓素B₂水平。结果 低反应组全血RNA m⁶A甲基化水平明显高于高反应组，差异有统计学意义(P<0.05)。低反应组YTHDF1和METTL3 mRNA表达明显高于高反应组[2.77(1.25,4.61)vs 1.32(0.75,1.84),P<0.05;1.64(1.01,2.92)vs 0.80(0.57,1.26),P<0.01]。低反应组血浆前列腺素H₂和血栓素B₂水平明显高于高反应组[(180.21±...     

N6-甲基腺苷修饰与心血管疾病关系研究

N⁶-甲基腺苷(m⁶A)修饰是一种原核生物和真核生物中广泛存在的转录后RNA修饰,涉及多种类型的RNA。在信使RNA中,m⁶A修饰可以影响包括二级结构、亚细胞定位、核转运、翻译和降解等信使RNA的加工和代谢。m⁶A修饰在疾病诊断、疗效评估和预后判断等方面具有突出优势。现总结当前文献对于m⁶A修饰的认识,简述其在心血管疾病中的最新研究进展。     

N6-甲基腺苷甲基化在射血分数保留性心力衰竭中的作用的研究进展

表观遗传学参与心血管疾病进展的过程。近年研究表明,射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)患者的多个基因转录本存在N⁶-甲基腺苷(m⁶A)水平的改变。现介绍m⁶A及其调节因子(甲基化酶、去甲基化酶和甲基化阅读蛋白)与HFpEF的关系,说明m⁶A可能通过影响心肌肥厚与纤维化、细胞自噬、炎症与氧化应激、糖脂代谢参与HFpEF的发生和发展,以期为HFpEF的治疗靶点提供新的研究方向。     

RNA甲基化修饰在肺动脉高压中作用机制研究进展

肺动脉高压(PAH)是一类多病因引起的以肺血管重构为主要特征，并最终引起右心衰竭和过早死亡的临床综合征。尽管PAH临床诊治取得明显进展，但疗效仍不能令人满意，患者5年生存率较低，且其发病机制复杂，目前仍未完全阐明。RNA甲基化修饰作为表观遗传学修饰中的第三大研究领域，其主要通过甲基转移酶(Writers)、去甲基化酶(Erasers)和甲基识别蛋白(Readers)三类蛋白可逆地写入、移除和读取甲基，在不改变基因序列的情况下对细胞增殖、凋亡、代谢等细胞生物学行为发挥重要作用。RNA甲基化修饰在肿瘤、心血管疾病、免疫与代谢性疾病等的发生发展中起着关键的调节作用，此外，其也参与了PAH的发生发展，并给PAH的治疗带来了新的希望。本研究综述了RNA甲基化修饰的种类及作用，N⁶-甲基腺嘌呤(m⁶A)、5-甲基胞嘧啶(m⁵C)和7-甲基鸟苷(m⁷G)修饰在PAH中的作用机制，以期为研究者提供新思路。     

刚地弓形虫感染对小鼠脑组织转录本m6A甲基化修饰的影响

目的 分析刚地弓形虫感染对小鼠脑组织转录本的N6-甲基腺苷(m⁶A)甲基化修饰水平的影响。方法 20只雌性C57BL/6J小鼠随机分为TgCtwh6感染组(7只)、LHG感染组(7只)和对照组(TgCtwh6感染组、LHG感染组的对照各3只)。TgCtwh6感染组、LHG感染组分别灌胃接种中国Ⅰ型wh6株(TgCtwh6)和中国Ⅲ型LHG株刚地弓形虫感染小鼠脑组织悬液0.2ml (20个包囊/鼠),对照组灌胃等量的生理盐水。分别在接种后15、30和45 d,用抽签法随机抽取感染组小鼠各1只,麻醉后处死,取脑组织,于显微镜下分别记录大脑皮层区、海马区和嗅球区的包囊数。感染后45 d每组分别取3只小鼠的全脑组织,提取总RNA,制备基因组文库,进行转录组测序,筛选差异甲基化位点(DML),统计感染组和对照组的mRNA的差异m⁶A甲基化位点及其所在转录本;对甲基化位点所在转录本进行基因本体功能注释(GO)分析,京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,对甲基化差异转录本进行基因集富集分析(GSEA)。选取甲基转移酶样3 (METTL3)、肥胖相关...     

RNA m6A修饰与心血管疾病研究进展

心血管疾病已成为我国成年人群的首位死亡原因。但其病因多样,发生机制至今仍未完全阐明。大量研究表明表观遗传修饰在心血管疾病发生发展中起重要作用。N⁶-甲基腺苷(m⁶)修饰是RNA最普遍的一种表观遗传修饰。研究提示m⁶修饰可能在心血管疾病中发挥重要功能。本文就RNA m⁶修饰在心血管疾病中的调控作用的相关研究进行综述。     

缺血性脑卒中m6A修饰与免疫微环境相关性分析

目的 初步探究N⁶-甲基腺苷(m⁶A)调节因子在缺血性脑卒中(IS)免疫微环境中的潜在作用与机制。方法 基于基因表达综合数据库(GEO),应用单样本基因集富集分析(ssGSEA)、一致性聚类分析和基因集富集分析(GSEA)等生物信息学方法综合分析m⁶A调节因子与IS免疫微环境的相关性。结果 Spearman相关分析结果显示,IGF2BP2 mRNA的表达与CD56亮自然杀伤细胞富集分数的正相关关系最强(r_s=0.66),IGF2BP2 mRNA的表达与2型T辅助细胞富集分数的负相关关系最强(r_s=-0.64);ELF3 mRNA的表达与TGFb家族成员富集分数的正相关关系最强(r_s=0.56),ELAVL1 mRNA的表达与趋化因子富集分数的负相关关系最强(r_s=-0.66)(均P<0.05)。一致性聚类分析确定了两种具有不同m⁶A修饰模式的IS亚型,亚型1中活化B细胞、活化CD4 T细胞、活化CD8 T细...     

METTL3在心血管疾病中的作用机制研究进展

近年来,由于RNA的甲基化修饰在基因转录后调控中发挥重要作用而引起人们高度关注。其中,RNA的N6甲基腺苷(m6A)修饰是mRNA中除5′帽子结构外含量最高的甲基化修饰。调控m6A修饰的酶分为三大类：RNA甲基转移酶、RNA去甲基化酶和RNA甲基化识别酶,它们分别对RNA的N6-腺苷酸起着催化甲基化修饰、去除甲基化修饰及识别甲基化位点的作用,进而参与下游翻译、RNA降解、控制RNA出核速度等过程。在这些酶中,METTL3作为RNA的甲基转移酶核心成分,具有调控细胞RNA整体m6A修饰的作用。心血管疾病是一类受后天环境因素影响较大的疾病,而后天环境因素通常可以通过表观遗传学的相关机制影响疾病的发生发展,故以转录后调控为核心的表观遗传学在心血管疾病研究中成为热门话题。本综述旨在对近几年与METTL3在心血管疾病中的相关研究进行简单整理总结,有望帮助后续的基础科研和临床工作者了解RNA的m6A修饰在心血管疾病发生发展机制中的研究进展。     

m6A甲基化修饰在肝癌中的研究进展

RNA修饰在许多生物学功能中起到至关重要的作用,其调控异常与癌症的进展有关.N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)甲基化修饰是最普遍最重要的RNA修饰,在几乎所有重要的生物过程中发挥关键作用.m6A甲基化是由甲基转移酶(m6A writers)、去甲基化酶(m6A erasers)和m6A识别...     

m6A甲基化与代谢性疾病的研究进展

N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m⁶A)是腺嘌呤(A)第6位氮原子被甲基转移酶催化形成的一种RNA甲基化修饰,是真核生物信使RNA(mRNA)上最多的化学修饰形式。近年来研究发现m⁶A对RNA在脂肪组织生成、细胞分化和免疫/炎症反应等过程中发挥重要的调控作用。代谢性疾病是由体内蛋白质、葡萄糖和脂质代谢紊乱引起的一类慢性炎症疾病。在肥胖、2型糖尿病和心血管疾病等代谢性疾病的发生发展中,m⁶A甲基化修饰通过调控糖脂代谢和免疫/炎症发挥着重要角色。文章拟对m⁶A甲基化在代谢性疾病中的作用做一综述,并从表观转录组学的角度为代谢性疾病的防治提供新的思路。     

胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1在动脉粥样硬化中的作用与机制

<正>胰岛素样生长因子2 m RNA结合蛋白(insulinlike growth factor-2 m RNA-binding proteins,IGF2BPs)属于进化上保守的RNA结合蛋白家族,包括人类基因组中的IGF2BP1、IGF2BP2、IGF2BP3^[1-5]。IGF2BPs在胚胎组织中高表达,在成人组织中低表达,在正常和应激条件下参与多种生物过程,如胚胎发生,细胞迁移、增殖和侵袭等^[6-8]。其中IGF2BP1,简称IMP1,是一种N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)结合蛋白,具有超过3 000个m RNA转录靶点,可影响m RNA的稳定性、可翻译性或定位,在癌症和心脏代谢疾病中发挥重要作用^[9-13]。     

N6-甲基腺嘌呤参与炎症性肠病免疫调节可能的机制

炎症性肠病(IBD)是一种涉及多种病理生理机制的肠道慢性炎症,肠黏膜炎症和免疫反应异常是IBD发病与进展的核心环节。越来越多证据表明表观遗传机制在IBD发病中有重要作用。N6-甲基腺嘌呤(m6A)是近年来被广泛关注的一种RNA甲基化修饰,可调控信使RNA的表达。研究显示,m6A可参与调节免疫反应。本文将对m6A参与IBD发病过程中可能的机制进行综述。     

m6A甲基化修饰在2型糖尿病及其并发症发生发展中的调节机制研究进展

N6-甲基腺苷（m6A）甲基化修饰是真核生物最常见和最丰富的RNA修饰之一。m6A甲基化是由甲基化转移酶、去甲基化酶和甲基化阅读蛋白共同参与调控的、动态可逆的表观转录组修饰过程，影响mRNA在核内的剪接、输出及在胞质内的定位、翻译、稳定性调节与降解等多个阶段。近年来，关于m6A甲基化修饰在2型糖尿病及糖尿病并发症发生发展过程中调节机制的研究越来越多。m6A甲基化对2型糖尿病及其并发症的影响涉及到甲基化蛋白、去甲基化蛋白和阅读蛋白的作用，主要对炎症反应、细胞凋亡（或焦亡）及氧化应激等过程的基因和蛋白进行调节，但具体机制仍待充分阐明。     

动脉粥样硬化中DNA甲基化与微小RNA的相互作用

动脉粥样硬化是心脑血管病的重要发病机制，能侵袭全身血管，其发病机制至今尚未完全阐明。DNA甲基化和微小RNA都属于表观遗传的重要内容，两者在动脉粥样硬化中都有重要作用。目前在动脉粥样硬化中已发现多种微小RNA出现异常表达，可能受甲基化的调节。DNA甲基化可以通过对微小RNA启动子区CpG岛的甲基化修饰，直接调控微小RNA的表达；或通过改变转录因子甲基化状态，间接调节与其相关的微小RNA表达。微小RNA也可以通过调节甲基转移酶的表达进而调节DNA甲基化。两者相互调节机制构成了基因表达的复杂网络，为动脉粥样硬化发病的分子机制研究提供了新思路。     

经典组蛋白去乙酰化酶在中枢神经系统中作用

<正>表观遗传学是指不改变脱氧核糖核酸(DNA)序列而产生的可遗传变化,其在调节基因组功能中发挥关键作用,影响基因表达和(或)转录,从而调控机体的生长、发育及病理过程^[1]。表观遗传学修饰主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码核糖核酸(RNA)等。组蛋白乙酰化核酸修饰是调节DNA功能的重要方式,近年来,研究表明组蛋白乙酰化在神经系统疾病发生发展中起重要作用^[2]。     

山丘型地区无人机喷洒5%杀螺胺乙醇胺盐颗粒剂灭螺效果评价

目的 探索建立山丘型地区复杂钉螺孳生环境中运用无人机喷撒灭螺药物的方法，并评价其灭螺效果。方法 通过专家咨询及查阅文献制定无人机喷撒灭螺药物效果评价方案。2022年8月，选取云南省巍山县大仓镇大凤集自然村以北的山坡田为预试验现场，将预试验现场(12 000 m²)分为4组，每组面积不少于3 000 m²。A组试验区域不清障，采用无人机喷撒5%杀螺胺乙醇胺盐颗粒剂(剂量40 g/m²);B组试验区域先进行清障，然后采用无人机喷撒5%杀螺胺乙醇胺盐颗粒剂(剂量40 g/m²);C组试验区域不清障，采用背负式喷撒(粉)机喷撒5%杀螺胺乙醇胺盐颗粒剂(剂量40g/m²);D组试验区域先清障，然后采用背负式喷撒(粉)机喷撒5%杀螺胺乙醇胺盐颗粒剂(剂量40 g/m²)。将4组试验区域再分别按面积均分为6个地块，并依次编号为1、2、3、4、5、6区，其中1区用于开展基线调查，2～6区用于灭螺后1、3、5、7、14 d钉螺调查。分别于施药前及施药后1、3、5、7 d和1...     

m6A与心血管疾病的研究进展

正RNA修饰有多种不同方式,N6-methyladenosine(m6A)修饰是信使RNA(messenger RNA,mRNA)最常见的一种内修饰。m6A修饰主要由3种类型的蛋白酶实现动态可逆调节,分别是m6A甲基化酶、m6A去甲基化酶和m6A结合蛋白。mRNA在甲基转移酶复合物的酶促反应下发生甲基化,识别并结合于特异的RNA结合蛋白,通过去甲基酶恢复腺苷,以此实现对转录物的调控。近年来发现m6A与心血管疾病的发生发展关系密切,因此,我