曲拉西利联合免疫联合化疗治疗晚期食管癌1例及文献分析

免疫联合化疗已成为晚期食管癌一线治疗标准方案。骨髓抑制(CIM)是肿瘤化疗最常见的毒副作用，严重的骨髓抑制常导致化疗周期的延长和化疗剂量的减少，进而降低化疗强度和抗肿瘤疗效。目前，临床上使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)刺激骨髓造血祖细胞分化治疗化疗引起的骨髓抑制。曲拉西利是一种短效、可逆的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂，可从源头保护骨髓造血功能。曲拉西利已于2022年7月获批用于广泛期小细胞肺癌骨髓抑制的预防治疗。然而，曲拉西利尚未在临床上广泛应用于预防化疗引起的骨髓抑制。本文报道1例经治的晚期食管癌患者应用曲拉西利预防化疗引起的骨髓抑制的病例，以供同行参考。     

细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂曲拉西利抗肿瘤作用机制及临床研究进展

细胞周期调控异常在肿瘤发生发展过程中发挥着关键作用。细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase, CDK)家族负责细胞周期调控，其中CDK4和CDK6的活化使细胞从G1期进入S期启动有丝分裂。CDK4/6的过度激活与肿瘤发生密切相关，是抗肿瘤的可能靶点之一。CDK4/6抑制剂可以通过作用于细胞周期阻滞肿瘤生长，同时影响肿瘤微环境、增强免疫活性，辅助抗肿瘤治疗。曲拉西利是一种小分子、高效、选择性、可逆的CDK4/6抑制剂。曲拉西利在化疗前给药可将骨髓中的造血干细胞和髓系及淋巴系祖细胞暂时阻滞于G1期，降低化疗引起的细胞毒性损伤，从而保护骨髓及免疫功能。2021年2月，曲拉西利已被美国FDA首次批准在广泛期小细胞肺癌(extensive stage small-cell lung cancer, ES-SCLC)的含铂/依托泊苷或含拓扑替康的化疗方案前使用，以减少成人患者化疗引起的骨髓抑制发生率。2022年7月，国家药品监督管理局也批准了曲拉西利应用于既往未接受过系统性化疗的ES-SCLC患者。另外，研究表明曲拉西利联合化疗可显著延长转移性三阴乳腺癌患者的生存期...     

曲拉西利联合拓扑替康二线治疗广泛期小细胞肺癌1例及文献分析

小细胞肺癌(SCLC)恶性程度高、预后差，约2/3的患者在确诊时已发生远处转移，疾病进展迅速，复发率高。目前，以拓扑替康为主的化疗方案仍然是SCLC二线治疗的标准方案，但疾病缓解时间短，受益于其疗效的患者不足1/4。骨髓抑制(CIM)是肿瘤化疗中最常见的毒副反应，严重的骨髓抑制会降低化疗的剂量强度和抗肿瘤疗效。曲拉西利是一种短效、可逆的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂，2022年7月已获批用于SCLC化疗所致骨髓抑制的预防治疗。已有研究表明，曲拉西利具有较好的骨髓保护作用，其抗肿瘤作用仍需进一步探讨。本文报道1例伴有多发转移的晚期SCLC患者采用“曲拉西利联合拓扑替康二线治疗方案”获得超过1年无进展生存时间的病例。     

小细胞肺癌化疗相关骨髓抑制的研究进展

肺癌是全球最常见的癌症之一。2020年研究数据表明，全球新发肺癌病例约220万，占所有新发恶性肿瘤的11.4%。2020年，全球肺癌死亡人数约180万，约占恶性肿瘤相关死亡的18%。在中国，肺癌仍是发病率和死亡率第一的癌症。尽管免疫治疗及靶向治疗日益普及，化疗目前仍然是肺癌(特别是小细胞肺癌)最主要的治疗方式之一。然而，目前临床常用的化疗药物缺乏特异性，在杀死肿瘤细胞的同时也会杀伤正常细胞，特别是对增殖或代谢比较活跃的细胞。化疗引起的骨髓抑制是最常见的化疗非特异性毒性，也是影响化疗疗程及剂量的关键因素，接近90%的化疗药物可出现骨髓抑制情况。骨髓抑制是肿瘤化疗的最大障碍，骨髓抑制严重影响了肿瘤患者的生活质量，降低患者的依从性，延迟治疗，甚至会威胁患者的生命，应得到临床充分的重视。目前，针对化疗后骨髓抑制的治疗方法主要有促进中性粒细胞、红细胞、血小板生成药物及输血等。作为全球首个获批的具有全系骨髓保护作用的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂，化疗前使用曲拉西利可从源头上有效降低化疗引起的骨髓抑制发生率。本综述拟通过探讨骨髓抑制相关机制、肺癌化疗后骨髓抑制的相关治疗措施等总结近年...     

曲拉西利用于骨髓保护的作用机制及临床研究进展

骨髓抑制(chemotherapy-induced myelosupression, CIM)是化疗药物最常见的毒性反应，80%以上的化疗药物都会导致CIM。CIM通常表现为中性粒细胞、血小板及红细胞减少等。CIM会导致化疗药物减量、延迟给药，严重影响肿瘤患者的生活质量，降低化疗的整体抗肿瘤效果。作为全球首个具有全系骨髓保护作用的药物，曲拉西利是一种高效、选择性、可逆的细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase, CDK)4/6抑制剂，可将造血干细胞和祖细胞、免疫细胞等细胞周期短暂阻滞在DNA合成前期(G1期),以降低化疗引起的损伤，从而发挥骨髓保护及免疫调节的作用。2021年4月，曲拉西利在美国获批上市。2022年7月，曲拉西利在我国获批上市，首个获批适应证为“适用于既往未接受过系统性化疗的广泛期小细胞肺癌患者，在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前预防性给药，以降低化疗引起的CIM的发生率”。本文拟对曲拉西利的作用机制、药动学、药物相互作用机制、临床评价及安全性等相关研究进展进行系统阐述，以期为临床实践提供进一步的参考及依据。     

曲拉西利预防化疗相关骨髓抑制的药物经济学探讨

目前，化疗仍然在肿瘤综合治疗中占据着举足轻重的地位。化疗导致的骨髓抑制(chemotherapy-induced myelosuppression, CIM)是化疗最常见的不良反应，严重影响化疗质量及患者的生活质量，严重增加患者的治疗负担，同时消耗更多的医疗资源。曲拉西利是一种高效、选择性、可逆的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂。临床数据显示，曲拉西利可将骨髓细胞暂时停滞在G1期降低CIM发生率，减少化疗剂量调整和延迟的比例，增加化疗的耐受性以及减轻患者经济负担。本文就目前CIM带来的危害、CIM的临床预防、CIM治疗现状以及曲拉西利预防CIM及其药物经济价值进行系统阐述及探讨，为患者选择合理的CIM预防以及治疗方案提供科学参考。     

阿替利珠单抗联合标准化疗方案治疗广泛期小细胞肺癌的成本-效用分析

目的:从卫生体系角度评价阿替利珠单抗联合标准化疗方案对比单用化疗方案一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的经济性.方法:参考一项Ⅲ期临床试验数据(IMpower133研究)及其他文献数据构建ES-SCLC患者分区生存模型,评价阿替利珠单抗联合标准化疗方案(依托泊苷+卡铂)对比单纯化疗方案(依托泊苷+卡铂)一线治疗...     

免疫检查点抑制剂在广泛期小细胞肺癌一线治疗中的进展

小细胞肺癌（SCLC）是肺癌的一种高侵袭性亚型,病情进展快,短期内易复发,预后极差。三十年来小细胞肺癌的治疗始终以化疗为主,但大多数患者都会复发,长期生存率极低。近年来免疫治疗在广泛期SCLC(ES-SCLC)的治疗上取得了突破性进展,早期IMpower133和CASPIAN研究率先证明在化疗的基础上加用免疫检查点抑制剂（ICIs）可提高ES-SCLC患者的生存期,从而确立了ICIs联合化疗的一线治疗新标准。随后CAPSTONE-1和ASTRUM-005研究也证实国产ICIs一线治疗能够延长ES-SCLC的中位生存期且显著延缓疾病进展,同时多项真实世界的临床研究也取得了相似的结果。因此,提高ES-SCLC免疫治疗的疗效和尽量筛选出从免疫治疗中受益的人群是进一步研究的方向。本文就广泛期小细胞肺癌一线免疫治疗的现状、真实世界免疫治疗的情况以及免疫治疗疗效预测的潜在生物标志物进行综述,为临床提供参考。     

重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对小细胞肺癌化疗后骨髓抑制的有效性和安全性分析

目的 评价重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF,造血生长因子)对小细胞肺癌化疗所致骨髓抑制的疗效.方法 对解放军总医院2002年至2006年来222例小细胞肺癌患者病例进行回顾性调查,采集其中62例化疗后使用重组人粒细胞集落刺激因子进行治疗的病例,并对信息进行统计学分析.结果 重组人粒细胞集落刺激因子可以有效缓解小细胞肺癌患者化疗后的骨髓抑制反应,使白细胞和中性粒细胞数目明显升高,平均恢复时间3天,有效率为95.2%.结论 rhG-CSF对治疗小细胞肺癌化疗所致的骨髓抑制作用好,不良反应少;但对不同患者的不同情况,应调整剂量和用法.     

复方苦参注射液联合激素治疗吉西他滨致间质性肺炎1例的病例报道及治疗体会

吉西他滨是晚期非小细胞肺癌治疗的一线化疗药物,在临床广泛使用,但吉西他滨有许多不良反应,包括骨髓抑制、消化道毒性甚至间质性肺炎,这些都限制了其应用。本文主要报道1 例非小细胞肺癌患者在应用吉西他滨化疗后发生间质性肺炎的病例资料及治疗体会。     

替吉奥联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的观察替吉奥联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的有效性和安全性。方法 44例晚期非小细胞肺癌患者一线接受替吉奥(根据体表面积调整剂量:40～60mg,口服bid,d1～14),联合顺铂(25mg/m2静滴qd,d1～3)化疗。结果化疗客观有效率(CR+PR)为22.7%,疾病控制率(CR+PR+SD)为72.7%。1年生存率为53.5%,中位PFS为5.3个月(95%CI,5.091～5.509)。化疗后常见的毒副作用为口腔黏膜炎及神经毒性,而严重的骨髓抑制发生率较低。结论替吉奥联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效确切,耐受性良好,给药途径方便,为晚期非小细胞肺癌的治疗提供了一种新的选择。     

1例老年小细胞肺癌放化疗后致重度骨髓抑制的护理

化疗联合放疗治疗小细胞肺癌是目前的研究热点.有报道认为可以提高5年生存率并减少局部复发[1].然而放化疗对骨髓的双重抑制使血液毒副反应增加,严重的骨髓抑制表现为造血功能的异常,外周血白细胞、血小板减少及贫血.如不能及时诊断和处理,可导致死亡.我科1例老年小细胞肺癌患者接受放化疗后出现重度(或Ⅲ度)骨髓抑制,经过及时正确的治疗和精心护理取得了显著的效果.现将临床护理,体会报告如下.     

培美曲塞联合顺铂一线治疗非小细胞肺癌近期疗效分析

目的 研究和评价培美曲塞联合顺铂一线治疗非小细胞肺癌的近期疗效和毒副反应.方法 选取我院肿瘤病区35例经病理学或细胞学证实的非小细胞肺癌初治患者进行化疔,方案如下:注射用培美曲塞二钠500 mg/m2第1天静脉滴注+注射用顺铂72 mg/m2第1天静脉滴注,每3周为1周期,化疗至少2个周期.评价疗效及毒副反应.结果 35例患者中,无完全缓解患者,部分缓解15例(42.8％),稳定15例(42.8％),进展5例(14.3％),有效率42.8％,疾病控制率85.7％.毒副反应主要为Ⅰ～Ⅱ级骨髓抑制及胃肠道反应.结论 培美曲塞联合顺铂一线治疗非小细胞肺癌近期疗效确切,耐受性良好,值得临床推广.     

参芪扶正注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的探讨参芪扶正注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应。方法将60例确诊为中晚期非小细胞肺癌患者随机分为治疗组及对照组,治疗组采用参芪扶正注射液联合化疗治疗,对照组采用单纯化疗,连续治疗2个周期后评估其疗效。结果参芪扶正注射液配合化疗组总有效率与单纯化疗组比较无显著差异,但在减轻化疗药物毒副作用消化道反应及白细胞减少上明显优于单纯化疗组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论参苠扶正注射液是一种纯中药制剂,主要以党参、黄芪为主要原料,具有益气扶正的功效,保护骨髓,促进造血,抗肿瘤作用,并能提高患者的免疫力,减轻化疗药物的毒副反应。故参芪扶正注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌,可改善的患者的生活质量,减轻化疗药物的毒副作用,增强机体免疫,值得在临床上推广。     

吉西他滨联合顺铂在肺癌化疗中毒副反应的观察及护理

吉西他滨与顺铂联合应用(GP)是中晚期非小细胞肺癌的标准一线化疗方案之一.应用GP方案治疗中晚期非小细胞肺癌患者容易出现不同程度的胃肠道反应、骨髓抑制、便秘、转氨酶升高等毒副反应.通过病情观察、饮食指导、预防感染、预防出血等护理措施使患者顺利完成了治疗,取得较好的疗效.     

不同化疗方案对晚期非小细胞肺癌患者骨髓抑制及免疫功能的影响

目的探讨不同化疗方案对晚期非小细胞肺癌患者骨髓抑制及免疫功能的影响。方法分析我院收治的78例晚期非小细胞肺癌患者的临床资料。结果完成2个化疗周期后,方案二组的化疗有效率为55.26%,明显高于方案一组;骨髓抑制发生率为57.9%,明显低于方案一组;外周血T细胞百分率明显高于方案一组,经比较,P<0.05,差异具有统计学意义。结论培美曲赛联合顺铂化疗能够显著提高化疗有效率,降低骨髓抑制发生率,提高患者的免疫功能,是晚期非小细胞肺癌有效的化疗方案。     

培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌

目的观察培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及安全性。方法对32例经病理组织学或细胞学检查确诊的晚期非小细胞肺癌初治患者进行培美曲塞联合顺铂化疗。培美曲塞500mg／m^2,第1天静脉滴注;顺铂：75mg／m^2,第1天静脉滴注,或顺铂30mg／m^2,静脉滴注,连用3d。每3周为1个周期重复,连用2～6个周期,进行疗效评价。结果可评价32例病例中,无CR,PR11例,SDl4例,PD7例。有效率为34．38％,疾病控制率为78．13％;临床受益反应率为71．88％。全组毒副反应较轻,主要为骨髓抑制及胃肠道反应,无治疗相关死亡。结论培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌疗效肯定,毒副反应可以耐受,可推荐作为晚期非小细胞肺癌的规范一线治疗方法。     

他莫昔芬 足叶乙甙+顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌

目的 观察大剂量他莫昔芬联合EP方案(足叶乙甙 顺铂)治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和耐受性。方法 统计分析42例接受联合化疗的Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌患者。结果 总有效率(CR PR)38．1％，主要毒副反应为胃肠道反应和骨髓抑制。结论 大剂量他莫昔芬加EP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效肯定，毒性反应轻，适合大多数病人选用。     

长春碱类药物与中药复方联合运用治疗肺癌的进展

摘 要长春碱类药物作为第三代化疗药物被广泛应用于多种癌症的治疗,其中长春瑞滨（NVB）是治疗非小细胞肺癌的一线化疗药物,但因不良反应限制了其在临床的运用。有较多的临床研究显示,中医药与NVB及其化疗方案合用有提高抑瘤效果,改善患者生活质量,增强患者免疫力,减轻化疗引起的胃肠道反应、骨髓抑制等作用。本文就近十多年来中药联合长春碱类化疗治疗肺癌的进展进行评述。     

艾迪注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的 探讨艾迪注射液联合化疗(NP方案)治疗晚期非小细胞肺癌中减毒、增效的临床作用.方法 非小细胞肺癌患者 76例,随机分为艾迪+化疗治疗组和单用化疗对照组.两组患者21 d为 1个疗程,连续化疗2个疗程以上.评定临床治疗效果,观察减轻副作用的效果.结果 观察组化疗总有效率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05); 观察组骨髓抑制和消化道反应发生率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05) 结论 艾迪注射液能够提高化疗(NP方案)治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果,同时具有减轻化疗反应的作用.