铁磁性药物微球的定位栓塞及物理模拟实验研究

我们已研制成一种直径为２０～１００μｍ的铁磁性药物微球制剂（含铁量２２．４％），在特制外加强磁场引导下对某些脏器肿瘤有微血管栓塞定位及缓释药物的双重作用，既可提高欲治疗部位药物浓度，增强化疗效果，又使全身用药量大为降低，从而减轻药物副作用。该制剂经临床初步试用，证明是安全、可靠和有效的。本文分析了血流中磁性药物微球在外磁场作用下产生定位栓塞的力学条件，并经体外物理模拟实验和动物栓塞实验得到初步验证，为磁性药物微球制剂的靶向栓塞施药治疗应用奠定了前期研究基础。     

海藻酸钠微球支气管动脉栓塞材料治疗肺结核大咯血的有效性

背景：临床对肺结核大咯血患者实施支气管动脉栓塞介入治疗过程中,可以选择不同的栓塞材料,其中海藻酸钠微球和明胶海绵是两种常用的材料,但目前关于两种材料应用效果的比较分析相关报道相对较少。目的：分析海藻酸钠微球支气管动脉栓塞治疗肺结核大咯血的临床有效性。方法：纳入157例肺结核大咯血患者,其中男98例,女59例,年龄22-75岁,均实施支气管动脉栓塞治疗,按照栓塞材料的不同分为海藻酸钠微球组(n=74)和明胶海绵组(n=83)。栓塞治疗后随访12个月,观察两组临床疗效、复发情况及并发症发生情况。结果与结论：经疗效判定,海藻酸钠微球组和明胶海绵组的治疗总有效率分别为91.2%和81.9%,组间治疗总有效率比较差异有显著性意义(P < 0.05); 海藻酸钠微球组和明胶海绵组的复发率分别为6.8%和26.5%,组间复发率比较差异有显著性意义(P < 0.05);两组并发症发生情况比较差异无显著性意义(P > 0.05)。表明海藻酸钠微球支气管动脉栓塞治疗肺结核大咯血临床有效率高、复发率低,效果更理想。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料;骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性;组织工程     

平阳霉素明胶微球的制备及其释药特性

采用优化的双相乳化冷凝聚合法，制备粒径适当的平阳霉素明胶微球，研究其体内外和颈动脉栓塞化疗的释药特性；并对介入栓塞给药、静脉给药、灌注给药3种方法的效果加以对比分析。结果表明明胶微球粒径分布较好，体外释药有明显的缓释作用，微球颈动脉栓塞可以显著提高肿瘤化疗效果。     

明胶海绵在肺结核咯血动脉栓塞中的应用

背景：目前国内用于支气管动脉栓塞的栓塞剂材料主要有明胶海绵、PVA颗粒、藻酸钠微球、弹簧圈等。 目的：分析总结明胶海绵应用于动脉栓塞治疗肺咯血治疗效果。 方法：以“肺咯血、栓塞、肺结核、明胶海绵”为中文关键词,以：“Hemoptysis 、Embolization 、Tuberculosis、 Gelfoam” 为英文关键词,采用计算机检索中国期刊全文数据库、维普数据库(1995-01/2011-05)相关文章。纳入明胶海绵栓塞法治疗肺结核咯血等相关的文章,排除重复研究或Meta分析类文章。 结果与结论：共入选17篇文章进入结果分析。综述了明胶海绵在肺结核咯血动脉栓塞中的应用。包括明胶海绵栓塞剂的介绍,动脉栓塞术止血技术以及用明胶海绵动脉栓塞治疗肺咯血治疗效果及不足等方面的研究内容。高压高温处理后的明胶海绵作为栓塞剂治疗肺咯血,不仅临床疗效满意而且非常经济,适合目前中国的国情。     

大鼠冠状动脉微栓塞模型的建立

目的建立大鼠冠状动脉微栓塞（Coronary Microembolization，CME）模型。方法S-D雄性大鼠随机分为假手术组（S0组），微栓塞组（CME组）；CME组再按微球数目不同分为1000、2000、3000、4000个微球亚组（分别计为CME1、CME2、CME3、CME4组，各组存活大鼠均n=10）；大鼠麻醉后开胸，夹闭升主动脉10s，从左心室注射微栓塞球到达冠状动脉记为CME组，以注射生理盐水为假手术组；分别于术后6h心脏超声检测左室射血分数（LVEF）、HBFP检测心肌微梗死面积和TUNEL检测心肌细胞凋亡卒。结果①与s。组比较，CME，组LVEF下降，但没有统计学意义；与S0组比较，CME2、CME3、CME4组LVEF均显著下降（均P〈0．05）；CME组均出现心肌微梗死灶与心肌细胞凋亡。②不同微栓塞亚组之间比较，LVEF与微栓塞球数目成负相关（γ=0．78，P〈0．05）、心肌微梗死面积和心肌细胞凋亡率均与微栓塞数目成正相关（γ分别为0．85、0．80，均P〈0．05）。③3000个微球是较理想的建立大鼠CME模型所需的微球数日。结论开胸大鼠，从左室注入微栓塞球3000个，可成功建立大鼠CME模型。     

介入医学栓塞材料

分类叙述了目前常用的几种介入医学栓塞材料，并对理想的栓塞材料及栓塞材料的发展方向进行了探讨。     

用微球白蛋白栓塞肾动脉的临床观察

为观察人白蛋白微球用于微小动脉栓塞的效果,给进一步的临床应用提供依据。将自行制备的粒径为80-140μm的人白蛋白微球在22只雌性杂种家犬经肾动脉插管注入,致成栓塞,观察在栓塞后不同时间段,肾动脉造影所见和病理变化。结果表明人白蛋白微球可栓塞至肾终末小动脉。在栓塞后14周仍可见微球的存在,未见明显侧枝循环形成。提示可以应用人白蛋白微球有效地进行肾微小动脉的栓塞。     

经导管动脉栓塞术治疗肝癌：最新临床证据

对不能接受根治性治疗如肝移植、肿瘤切除术或经皮射频消融术(radiofrequency ablation， RFA)的肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)患者，经导管动脉化疗栓塞术(transarterial chemoembolization，TACE)或放疗栓塞术(transarterial radioembolization，TARE)是治疗的核心手段。近期研究证据显示：对于无血管侵犯、3 cm及以下单结节型HCC患者，TACE与肿瘤切除术及RFA后的5年总生存率相似。尽管已应用数十年，碘油(超液化碘油?，Lipiodol? Ultra Fluid， Guerbet，France)作为一种亲肿瘤性且不透射线的药物运输载体在肿瘤介入治疗中的地位依然重要。药物缓释微球(drug-eluting bead，DEB)是栓塞术中一种较新型的药物输送方式，既可维持药物浓度，也可持续释放抗癌药。现有三种DEB可供临床选择使用，即Tandem?(CeloNova Biosciences Inc.)，DC-Beads?(BTG，UK)和HepaSphere?(BioSphere Medical，Inc.，USA)。经动脉TARE已被证实可安全有效地运用于晚期肝癌及有肝血管侵犯的患者。两种放射性栓塞微粒可供临床选择使用，即SIR-Spheres?(Sirtex Medical Limited，Australia)和TheraSphere?(BTG，UK)。本文总结肝癌经导管动脉治疗的关键临床试验。     

海藻酸钠微球与明胶海绵栓塞肺结核大咯血的效果比较:143例分析

背景:在诸多治疗方案中,介入栓塞肺结核大咯血的疗效最明确、显著。而多种栓堵材料也随之而出现,从传统的明胶海绵、聚乙烯醇颗粒,到目前应用广泛的微弹簧圈、海藻酸钠微球栓塞剂,疗效各不相同。目的:比较海藻酸钠微球与明胶海绵支气管动脉内栓塞治疗肺结核大咯血的疗效。方法:143例肺结核大咯血患者,根据栓塞材料不同分为明胶组与海藻酸钠微球组。先行选择性支气管动脉插管造影,再做超选择支气管动脉插管,最后注入栓塞材料栓塞末梢支气管动脉。结果与结论:明胶组共栓塞靶血管92支,44例(58.7%)患者栓塞后即刻止血,总有效率为81.3%。随访2年,复发12例(25.3%)。海藻酸钠微球组共栓塞靶血管83支,60例(89.1%)患者栓塞后即刻止血,总有效率为92.6%。随访2年,复发5例(7.8%)。两组比较,海藻酸钠微球组即刻止血效果显著优于明胶组(P0.05),治愈率显著高于明胶组(P0.05);海藻酸钠微球组复发率显著低于明胶组(P0.05);海藻酸钠微球组总有效率显著高于明胶组(P0.05)。并发症的发生率两组差异无显著性意义(P0.05)。结果提示,海藻酸钠微球支气管动脉栓塞治疗肺结核大咯血安全、有效,复发率低,值得临床推广应用。     

CalliSpheres载药微球子宫动脉栓塞术治疗宫颈癌的疗效评价

目的　评价CalliSpheres载药微球子宫动脉栓塞术治疗局部晚期宫颈癌疗效。 方法　选取2016年2月至2018年9月本介入科收治的宫颈癌患者48例（平均年龄49岁）,采用随机数字分配法将患者分为普通微球子宫动脉栓塞+表阿霉素子宫动脉灌注化疗组24例（A组）,表阿霉素载药微球子宫动脉栓塞化疗组24例（B组）。每组治疗2个周期,间隔3周。记录出血减少情况,以CT评价肿瘤大小变化,分析骨髓抑制及消化道反应。 结果　（1）两组患者阴道出血均减少;普通微球组术后出血持续时间为（6±1.5）d,载药微球组为（3± 0.8）d,差异有统计学意义,P<0.01。（2）肿瘤缩小率：普通微球组客观缓解率为83.8%,载药微球组为95.8%,差异有统计学意义,P<0.01。（3）副反应：两组患者均出现腹痛,VAS评分普通微球组（8±2）分,载药微球组（3±1）分,差异有统计学意义,P<0.01;骨髓抑制仅发生于普通微球组。 结论　CalliSpheres载药微球治疗宫颈癌较传统的化疗栓塞术具有更高的肿瘤缩小率,术后阴道出血时间更短,无骨髓抑制且腹痛可控。     

介入医学栓塞材料

分类叙述了目前常用的几种介入医学栓塞材料 ,并对理想的栓塞材料及栓塞材料的发展方向进行了探讨。     

PVA/HA复合栓塞微球的制备与理化性能研究

目的制备聚乙烯醇(PVA)/羟基磷灰石(HA)复合栓塞微球, 并对其理化性能进行研究。方法将PVA与HA的混合溶液作为分散相、含有失水山梨糖醇脂肪酸酯的液体石蜡作为连续相, 以戊二醛为交联剂采用反相悬浮化学交联法, 制备PVA/HA复合栓塞微球。采用光学显微镜和扫描电镜对PVA/HA复合栓塞的外观形貌、粒径分布以及微观形貌进行观察, 采用傅里叶红外光谱对PVA/HA复合栓塞微球的化学结构进行表征, 并对PVA/HA复合栓塞微球的弹性以及载药和释药等性能进行测试。结果 PVA/HA复合栓塞微球为内部多孔状圆形小球, 粒径分布为50～300 μm, 弹性性能为(13.6±0.145)kPa, 为PVA微球的2.28倍, 载药量达(76.80±1.22)mg/g, 包封率为(38.4±12.7)%, 7 d内最高累积释放率为(7.37±0.101)%, 最高累积释药量为(256.2±9.8)μg。结论 PVA/HA复合栓塞微球具有良好的机械性能和载药释药性能, 为其作为医疗器械提供了重要参考依据。     

美托洛尔对大鼠冠状动脉微栓塞后心肌细胞凋亡及caspase-12活化的影响及意义

目的： 探讨美托洛尔对大鼠冠状动脉微栓塞后心肌细胞凋亡及caspase-12活化的影响及意义。方法： 30只大鼠随机分为假手术组、微栓塞组、美托洛尔组（每组n＝10）,经左室注入42 μm微栓塞球,建立大鼠冠状动脉微栓塞模型,假手术组注射生理盐水代替微栓塞球,美托洛尔组为微栓塞术前30 min静脉注射美托洛尔。各组术后6 h分别心脏超声检测左室射血分数（LVEF）,TUNEL检测心肌细胞凋亡,Western blotting 检测凋亡蛋白caspase-12的活化。结果：① 与假手术组比较,微栓塞组LVEF显著下降（P＜0.05）;与微栓塞组比较,美托洛尔组LVEF没有显著差异。② 与假手术组比较,微栓塞组心肌细胞凋亡率、活化的caspase-12含量显著增加（均P＜0.05）;与微栓塞组比较,美托洛尔组心肌细胞凋亡率、活化的caspase-12含量显著减少（均P＜0.05）。结论： 美托洛尔抑制大鼠冠状动脉微栓塞后心肌细胞凋亡及caspase-12活化。     

聚苯乙烯基螯合纤维去除中药中重金属离子的研究

中药中重金属尤其是有毒重金属的含量超标问题是当前国内外的热门话题,是影响中药走向世界的关键之一。目前中药提取分离工艺中使用的吸附材料是组合大孔吸附树脂及混合树脂,该树脂可以对许多金属离子进行吸附,应用面较广,同时来源比较方便,其中有一些已经商品化,但是上述树脂微球的使用形式单一,交换和洗脱速度不够快,而且在洗脱时,有些吸附反应发生在微球内部,使洗脱有拖尾等现象,影响了检测分析的及时可操作性和准确度。     

两性霉素B缓释微球的制备及缓释性能研究

为了更好地研究药物载体材料对药物微球缓释性能的影响,本研究将可完全生物降解的共聚物作为壁材以相分离法制备含抗真菌药物两性霉素B的微球,研究了不同溶剂/非溶剂、不同分子量共聚物、不同配比共聚物、不同表面活性剂及其不同用量等因素对微球的粒径大小、分布、药物包封率和药物体外释放等性能的影响。使用透射电镜（TEM）和原子力显微镜（AFM）观察微球的表面形貌,使用激光粒度分析仪测试微球的粒径大小及分布,使用紫外分光光度计测定药物的包封率。研究发现,聚合物特性粘度和分子量越大,聚合物中LA：PEG的配比越大,微球粒径越大,分布越宽;微球粒径越大,包封率也较大;AmB/PLA-PEG微球具有缓释性能,且含药微球的释放性能与微球的粒径,包封率等因素有关。     

MTX微囊行肝动脉末梢栓塞的动物实验

目的 对含甲氨喋呤正常人体白蛋白微囊（MTX－HAS－MC）经动脉肝动脉灌注栓塞后的体内药物动力学过程及微肿在肝动脉内的栓塞方式，栓塞水平，降解时限等进行了研究。方法 选择健康杂种狗，肝动脉插管，分别注入含10％MTX白蛋白微囊及单纯MTX（溶于生理盐水）。定时测定肝组织，下腔静脉血药药物浓度及行肝组织病检，比较二者差异。结果 组织形态学观察发现实验组微囊大多呈单行串珠样排列栓塞肝微动脉或肝毛细动脉（窦前水平），多数在肝小动脉内以微囊为中心形成血栓。术后20天的标本内仍可见到完整无损的微囊检塞在位。动态检测肝组织，下腔静脉血药物浓度。实验组肝、血药物浓度一时程相差1．33－5．70倍；对照组肝、血药物浓度相差不大。微囊组肝药浓度始终高于相应的对照组肝药浓度，随着时间的推延，由1．3倍－28倍。微囊组的药物消除半衰期远远长过对照组，两者在肝内相差2．8倍，在下腔静脉血内相差3．6倍。结论 微囊为血管末梢栓塞剂，在体内其裂解时限超过20天。微囊栓塞阻断末梢血供，大量药物浓集于肝组织中，并可经微囊不断裂缓缓解，使肝内持续保持一定的药物浓度。以上作用对肝癌治疗有积极意义。     

骨组织工程中研究水凝胶微球的特征

背景：水凝胶微球由于其多孔性和可注射性等在递送细胞和生物活性因子/药物、构建组织修复支架等生物医学领域展现独特优势，具有广阔的应用前景。目的：综述基于水凝胶微球的骨组织工程最新研究进展，讨论基于水凝胶微球的骨组织工程研究面临的关键问题和挑战。方法：应用计算机检索PubMed和中国知网数据库收录的相关文献。英文检索词为“hydrogels,microparticles,microspheres,microcarriers,bone,bone defect,bone repair,bone healing,bone tissue engineering”，中文检索词为“水凝胶，微球，微粒，骨组织工程，骨缺损，骨修复，骨再生”。检索文献时限为2002-2022年，最终纳入127篇文献进行综述。结果与结论：(1)目前，不同的水凝胶微球材料已被开发用于骨组织工程策略并取得了较好的效果，如搭载细胞或生物活性因子/药物的水凝胶微球、作为生物支架的水凝胶微球、刺激响应性水凝胶微球、生物矿化水凝胶微球、与其他生物材料结合的水凝胶微球等。(2)基于水凝胶微球的骨组织工程修复策略主要通过促进干细胞的招募与成...     

栓塞材料的研究进展

本文大致按固体、液体栓塞材料就目前常用的栓塞材料的研究现状进行了综述,并对理想的栓塞材 料及栓塞材料的发展方向进行了探讨。     

莪术油明胶微球栓塞犬肝动脉的病理改变

目的观察莪术油明胶微球栓塞Beagle犬肝动脉后的病理改变,为临床实验提供依据.方法 Beagle犬随机分为生理盐水组(10ml/kg)、空白微球组(15mg/kg)、莪术油微球低剂量组(7.5mg/kg)和莪术油微球高剂量组(15mg/kg),每4周经肝动脉给药1次,连续给药3次,停药后观察4周.观察肝病理组织学改变.结果明胶微球肝动脉栓塞可致肝组织不可逆性损伤,高剂量组广泛全小叶坏死,低剂量组灶性坏死,空白微球组改变类似高剂量组,生理盐水组未见肝组织损伤.结论莪术油微球重复经Beagle犬肝动脉给药,可因肝动脉栓塞造成肝脏不可逆性缺血坏死.     

莪术油明胶微球栓塞犬肝动脉的病理改变

目的 观察莪术油明胶微球栓塞Beagle犬肝动脉后的病理改变,为临床实验提供依据。方法 Beagle犬随机分为生理盐水组(10ml/kg)、空白微球组(15mg／kg)、莪术油微球低剂量组(7．5mg／kg)和莪术油微球高剂量组(15mg／kg),每4周经肝动脉给药1次,连续给药3次,停药后观察4周。观察肝病理组织学改变。结果 明胶微球肝动脉栓塞可致肝组织不可逆性损伤,高剂量组广泛全小叶坏死,低剂量组灶性坏死,空白微球组改变类似高剂量组,生理盐水组未见肝组织损伤。结论 莪术油微球重复经Beagle犬肝动脉给药,可因肝动脉栓塞造成肝脏不可逆性缺血坏死。