急性肺损伤动物模型研究进展

急性肺损伤（ALI）是由心源性以外的各种肺内外致病因素导致的急性、进行性缺氧性呼吸衰竭。临床上以急性进行性加重的呼吸困难、呼吸窘迫、难治性低氧血症和非心源性肺水肿为早期表现。其病因及发病机制错综复杂,致病环节众多,已成为临床危重病学研究的热点和难点。近年来对ALI的实验研究及发     

基于数据挖掘的早发性卵巢功能不全动物模型分析

目的：研究早发性卵巢功能不全动物模型的造模特点,为早发性卵巢功能不全动物模型制备的规范化提供参考,为该病发病机制及诊疗研究提供更好的研究基础。方法：通过检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献及PubMed数据库获取近十年早发性卵巢功能不全动物实验文献,归纳实验动物种类、造模方式、给药剂量、给药方案、成模标准及检测指标,应用Excel软件进行频数分析,应用SPSS Modeler 18.0进行关联规则分析并运用Cytoscape 3.6.1对结果进行可视化升级。结果：共纳入文献281篇,建立早发性卵巢功能不全动物模型多选用SD大鼠或BALB/c小鼠,造模方式多选用医源性诱导,造模药物以环磷酰胺为主,成模标准多选用动情周期紊乱,检测指标多选用卵巢组织形态学变化、雌二醇、卵泡刺激素及动情周期以从多方面综合评价模型。结论：早发性卵巢功能不全动物实验多选用SD大鼠,以环磷酰胺首次腹腔注射给药50 mg·kg-1,第2天起以8 mg·kg-1·d-1维持14 d诱导造模,具有简便易行、成模率高且符合疾病发生过程等优点,可为该病基础动物实验研究提供参考。     

基于数据挖掘的原发性痛经动物模型分析

目的：研究原发性痛经动物模型造模特点,为原发性痛经动物模型的规范化提供参考。方法：通过检索原发性痛经动物模型的文献,建立数据库,归纳实验动物种类、造模方法、造模周期、药物剂量、药物注射方式、高频检测指标、阳性药种类等,并进行分析。结果：纳入符合标准的171篇文献,原发性痛经动物模型以SD大鼠、Wistar大鼠和昆明种小鼠为主,大部分采用雌二醇+缩宫素联用制备大(小)鼠痛经模型,周期一般在9 d≤t≤12 d,大鼠剂量以苯甲酸雌二醇第1天和第10天0.5 mg·d^-1,第2～9天0.2 mg·d^-1,缩宫素为2 U·d^-1的用法最为常见,在小鼠实验中,以己烯雌酚2 mg·kg^-1·d^-1、缩宫素20 U·kg^-1·d^-1的用法最为常见,注射方式中,缩宫素基本以腹腔注射为主,雌二醇(苯甲酸雌二醇、己烯雌酚)以皮下注射为主,检测指标偏重于扭体反应的相关行为学指标,或通过酶联免疫吸附测定检测检测子宫或血清中的相关生化指标,阳性药以西药布洛芬为...     

基于数据挖掘的高尿酸血症动物模型应用特点分析

目的 近年高尿酸血症已成为高发代谢性疾病,但其相关实验动物模型尚无统一规范,该文对2000年11月—2022年10月的高尿酸血症动物模型相关数据进行分析总结,以构建更符合人类发病机理与人体尿酸代谢更接近的动物模型。方法 检索并筛选出高尿酸血症动物模型相关文献,通过Excel表格建立数据库对其造模动物、造模原理、造模方法、造模途径、造模时间、检测指标等进行归纳整理和分析。结果 建议使用SD大鼠或Wistar大鼠作为实验动物进行高尿酸血症动物模型复制;采用氧嗪酸钾灌胃的方式;造模时间为12～16 d;指标检测建议选取血尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）、黄嘌呤氧化酶（XOD）和肝肾脏器指数。结论 现有的高尿酸血症动物模型种类复杂多样,特征各异。通过文献挖掘和系统化分析,对其应用规律及潜在问题进行归纳整理,为建立稳定可靠的高尿酸血症动物模型提供了参考依据。     

基于数据挖掘的高脂血症动物模型分析北大核心CSCD

目的:归纳、总结高脂血症动物模型的造模因素,为揭示高脂血症病因及评估防治受试药提供参考。方法:收集2000年~2020年高脂血症动物模型文献2 018篇,归纳实验动物种类、造模方式、检测指标、等。结果:高脂血症模型实验动物多选用雄性SD大鼠、Wistar大鼠、KM小鼠;造模方法使用频次最多的是喂养高脂饲料复制高脂血症动物模型;检测指标以血清中生化指标、HE肝脏病理、肝脏脏器指数、肝匀浆为主。结论:通过对模型成功的关键指标进行总结分析,评估不同动物模型与人类高脂血症的相似性,为高脂血症疾病的研究提供最佳模型。     

急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征的中医发病机理探讨

急性肺损伤 (ＡＬＩ)、急性呼吸窘迫综合征(ＡＲＤＳ)为肺急性损伤移行加重变化的不同阶段 ,它们具有相同的病理基础和病理生理改变 ,ＡＬＩ为前期阶段 ,ＡＲＤＳ为后期严重阶段。近年来随着危重病监护 (ＩＣＵ)的发展 ,作为ＩＣＵ肺科急症中最严重的ＡＲＤＳ ,病死率仍高达 4 8%～ 75 % ,若伴有脓毒血症 ,则病死率可达 90 % [1] 。因此ＡＲＤＳ是目前世界性医学难题之一。ＡＲＤＳ是由多种原因诱发的危重病 ,是以急性进行性呼吸衰竭为主要特征的临床综合征。据统计临床上可诱发ＡＲＤＳ的病因有一百余种 ,约分十大类 ,其中常见的为外伤、烧…     

基于数据挖掘的慢性萎缩性胃炎动物模型应用分析

目的 分析、总结慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis,CAG）动物模型复制的要素,为探讨临床CAG发病过程及有效评价受试药物提供参考依据。方法 以“慢性萎缩性胃炎”和“动物”为主题,检索中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库中近12年相关文献,通过整理纳入文献的实验动物的种类、性别、模型复制方法、周期、阳性药、检测指标等,建立数据库进行统计分析。结果 CAG模型实验动物多选用雄性SD大鼠（113次,50.45%）和Wistar大鼠（106次,47.32%）;应用自由饮用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）、自由饮用0.1%氨水、雷尼替丁溶液灌胃或雷尼替丁饲料喂养、2%水杨酸钠溶液灌胃、30%～40%乙醇灌胃、热生理盐水灌胃、饥饱失常法喂养、夹尾刺激等两种或多种方法的多因素综合诱导法是最常见的模型复制方法（191次）;在含有阳性对照药的研究中,应用最多的是维酶素（90次）、胃复春（38次）;其中维酶素给药时间最多的两个时间点（段）是28～30 d(28次)和56 d(31次),共计频数59次;中药胃复春给药时间最多的两个时间点（段）是28～3...     

基于数据挖掘的溃疡性结肠炎动物模型的应用及机制分析

目的:分析溃疡性结肠炎动物模型的应用及其相关机制。方法:筛选2017年1月1日至2022年3月25日符合纳入标准的文献,得到179篇关于单纯性溃疡性结肠炎的文献,20篇关于病证结合型溃疡性结肠炎的文献,统计文献所包含的动物类型、造模方法、造模时间、每组动物数量、干预给药时间、观察指标及检验指标等。结果:实验动物模型以8～12周龄的雄性或者雌雄各半的SD大鼠、6～8周龄的雄性C57BL/6小鼠、6～8周龄的雄性C57BL/6小鼠或者6～8周龄的雄性Wistar健康大鼠为主;造模方法主要以自由饮用含葡聚糖硫酸钠(DSS)的水溶液和往动物模型直肠注入三硝基苯磺酸钠(TNBS)–乙醇混合液;药物干预周期多7 d或者14 d;观察指标有疾病活动指数(DAI)、结肠黏膜损伤指数(CMDI)、结肠组织学观察及评分及结肠长度等;检验指标出现频次最多的检测指标有肿瘤坏死因子(TNF–α)、白细胞介素(IL)–6、IL–1β、核转录因子κB(NF–κB)、IL–10、髓过氧化物酶(MPO)等。结论:溃疡性结肠的动物模型造模以饮用含DSS的水溶液和往动物模型直肠注入TNBS–乙醇混合液为主,TNF–α、IL...     

基于数据挖掘的甲状腺肿动物模型应用剖析

目的：研究甲状腺肿动物模型的造模特点,为提高甲状腺肿造模成功率与临床吻合度提供借鉴。方法：以甲状腺肿和动物模型为主题词,检索国家知识基础设施数据库(CNKI)、中国学术期刊数据库(CSPD)及中文科技期刊数据库(CCD)和Pubmed数据库中2000年1月至2022年2月的全部实验性期刊文献。对实验动物种类、造模方法、阳性药、造模时间、检测指标等进行归纳分析。结果：筛选得到149篇符合标准的期刊文献,动物种类以雌雄各半的Wister大鼠和SD大鼠为主,丙硫氧嘧啶灌胃法和低碘饲料自由饮为最常见的造模方法;造模时间多为90 d和14 d,最长为缺碘性甲状腺肿365 d;指标检测以甲状腺系数、血清中三碘甲腺原氨酸(T₃)、甲状腺素(T₄)、促甲状腺激素(TSH)指标、甲状腺组织光镜检查为主。结论：现有的动物模型常以药物、低碘饲料诱导法等单因素建模,缺少多种因素结合的建模评价体系,如限水、控食法和低碘饮食法虽较符合真实甲状腺肿的致病因素,但目前相关研究较为表浅。     

基于数据挖掘的深静脉血栓形成动物模型建立与分析

目的探讨深静脉血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)动物模型建立的要素,提高造模成功率,为深静脉血栓形成的研究提供规范化的动物模型.方法 以中国知网、万方数据库、维普数据库、PubMed数据库收录的期刊文献为资料来源,以动物模型的应用、实验动物种类、造模的方法、检测指标为分类依据建立数据库,使...     

基于数据挖掘的角膜新生血管动物模型应用特点分析

目的 通过总结角膜新生血管（CNV）动物模型的造模特点,为建立理想的CNV动物模型提供参考依据。方法 该文以“角膜新生血管”为主题词在中国知网、万方数据、中华医学期刊全文数据库及PubMed数据库进行检索,筛选出2013—2023年中有关CNV动物实验的相关文献,通过Excel 2021表格建立数据库,对其实验动物品系、性别、造模方法、检测指标、应用类别等内容进行整理,分析CNV动物模型的模型特点。结果 经过对比分析发现造模时的动物品系以SD大鼠（87次、29.49%）,新西兰白兔（52次、17.63%）为主;动物性别推荐单一性别,目前以雄性为主;药效验证和机制研究的造模方法均以碱烧伤法居多;指标检测方式包括表观指标观察、组织病理学检测、免疫组化（IHC）、蛋白免疫印迹法（Western blot）及多种聚合酶链式反应（PCR）检测为主;检测指标包括表观指征、角膜组织病理、CNV调控相关指标等。结论 模型复制推荐碱烧伤法诱导的SD大鼠CNV模型,指标主要选择CNV的生长情况、角膜组织病理检测及血管内皮生长因子（VEGF）相关检测,依照需求增选角膜表观指征及血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、分泌粒蛋白Ⅲ（Scg3）等CNV调控相关基础指标。临床治疗CNV用药以抗炎药物与抗VEGF药物为主,缺乏中医药应用,模型的完善需要增加中医证候要素。     

清胰颗粒对重症急性胰腺炎患者并发肺损伤的应用研究

目的 :探讨清胰颗粒对重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤的防治作用及其机制。 方法 :SAP患者58例分为中西医结合治疗组(n=32)和常规西医治疗组(n=26)。分别观察两组患者腹痛缓解时间、肠鸣恢复时间、低氧血症纠正时间,治疗前及治疗后72 h后血中内毒素(ET)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的水平变化,并再次行上腹部螺旋CT扫描评估胰腺炎症进展情况。 结果: 中西医结合治疗组与常规西医治疗组低氧血症的发生率分别为43.75％,76.92% (P<0.05);ARDS发生率分别为9.38％,34.62% (P<0.05);治疗72 h后中西医结合治疗组血比常规西医治疗组血中ET,TNF-α,IL-6水平明显下降(P<0.05);中西医结合治疗组腹痛缓解时间、肠鸣恢复时间、低氧血症纠正时间、CT扫描显示胰腺炎程度进展的比例明显低于常规西医治疗组(P<0.05)。 结论: 清胰颗粒通过保护肠屏障,减少了细菌移位,降低血清中内毒素、TNF-α,IL-6等炎症介质水平,纠正机体致炎和抗炎系统失衡等多方面机制而对肺脏起到全面保护作用。     

大黄对急性肺损伤机械通气患者肺保护的临床研究

目的:观察大黄在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)机械通气的肺保护作用。方法:对符合纳入标准100例ALI患者随机分为两组,对照组50例给予常规综合治疗,治疗组50例加用大黄鼻饲;比较两组呼吸力学、血流动力学及动脉血气的变化等指标的变化以及患者上机天数、住ICU时间及ICU病死率。结果:治疗组与对照组的呼吸力学、血流动力学及动脉血气的变化及上机天数、住ICU时间及ICU病死率比较差异有显著性。结论:大黄能改善患者的呼吸力学、血流动力学及动脉血气指标,降低MOF发生率,缩短ICU时间,疗效确切。     

热毒宁注射液抗大鼠急性肺损伤治疗作用

目的:考察热毒宁注射液(RDN)对脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)的治疗作用及其机制研究。方法:SD大鼠60只,将大鼠随机分成6组,每组10只,即正常组、模型组、阳性药组(地塞米松2 mg·kg-1)、热毒宁注射液高、中、低剂量(10.16,5.08,2.54 g·kg-1)组。除正常组外采用LPS按6 mg·kg-1对SD大鼠气管内滴注制作急性肺损伤模型,观察受试药热毒宁注射液3个剂量组和阳性药地塞米松注射液(DEX)iv给药后对肺脏湿/干重(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)总蛋白含量和血清超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)活性,丙二醛(MDA)含量及肺组织匀浆白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)含量的影响。结果:与正常组比较,模型组大鼠W/D升高、BALF总蛋白含量升高、MDA含量和MPO活性升高,SOD活性降低,IL-1β,TNF-α,IL-10水平升高(P<0.01),与模型组比较,热毒宁注射液不同剂量均降低大鼠W/D,降低BALF总蛋白含量、降低MDA含量和MPO活性,增强SOD活性,降低IL-1β,TNF-α,IL-10水平(P<0.01,P<0.05)。结论:RDN可改善肺组织病理变化,减轻LPS致ALI过程中体内的氧化应激反应,减少炎性因子可能是治疗急性肺损伤疾病的重要机制。     

3种常见脂多糖所致急性肺损伤大鼠模型肺损伤程度相关性研究

目的研究3种常见脂多糖所致急性肺损伤（ALI）大鼠模型,并探讨模型制作的方法和经验。方法选择130只健康SD大鼠,随机分4组,尾静脉注射组（40只）采用尾静脉注射造模,气管注入模型组（40只）采用气管注入造模．二次打击模型组（40只）采用“二次打击”方式造模,另选10只SD大鼠为对照组。结果完成实验后,尾静脉注射组死亡4只,气管注入模型组死亡10只,二次打击模型组死亡12只,尾静脉注射组与气管注入模型组、二次打击模型死亡率组比较具有明显差异。肺组织干湿质量比3组之间无显著性差异;病理学显示气管注入模型组病理损伤不均匀,以气道上皮的水肿、坏死脱落,气道内以中性粒细胞为主的多种炎细胞浸润为主要特点。尾静脉注射组及二次打击模型组病理损伤多较均匀,以毛细血管渗透性增高,纤维蛋白渗出,肺水肿形成为主要特点。尾静脉注射组较气管注入模型组量化值稍高,但未见明显统计学差异,尾静脉注射组、气管注入模型组与二次打击模型组量化值比较,量化值增高明显,具有显著差异（P〈0．05或0．01）。结论3种方式均能成功制造急性肺损伤模型,但尾静脉注射组死亡率低,操作简便且病理学较为符合人类ALI病理学改变,且稳定可靠。     

中药热毒清对兔急性肺损伤的保护作用

采用静脉注射内毒素造成兔急性肺损伤的模型，观察热毒清对其治疗的效果。结果发现热毒清能明显抑制内毒素所引起的兔动脉血ｐＨ值，二氧化碳分压，肺体指数，肺湿干重，肺泡灌洗液内蛋白含量及白细胞总数手升高和动脉血氧分压的下降，并改善病理变化。     

卢帕他定对大鼠油酸型急性肺损伤的保护作用研究

 目的探讨卢帕他定(rupatadine)对大鼠油酸型急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用特性及其对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法制备油酸型大鼠急性肺损伤模型,利用动物肺功能测定仪测定肺损伤过程中吸气气道阻力(IR)、呼气气道阻力(ER)和动态肺顺应性(Cdyn)的变化并分析诸项指标变化的意义、称重法计算湿/干重比(W/D),紫外分光光度法检测肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测TNF-α含量。结果卢帕他定可显著改善油酸型肺损伤大鼠的肺功能指标,降低肺组织湿/干重比,减少肺泡灌冼液中蛋白含量,抑制TNF-α的升高,抑制率达到24.22%。结论卢帕他定时大鼠油酸型肺损伤有明显的保护作用且具剂量依赖性,其作用机制可能与降低ALI时肺组织中TNF-α炎症因子合成与释放有关     

金振口服液对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的实验研究

目的：探讨金振口服液（JZKFY）对脂多糖（LPS）致急性肺损伤（ALI）大鼠的影响。方法：实验动物随机分为正常组、模型组、阳性对照组、JZKFY 高、中、低3 个剂量（4.4、2.2、1.1 g·kg-1）,各给药组连续灌胃给药7 天;末次给药后1 h,除正常组外,每鼠气管内滴注LPS（6 mg·kg-1）复制LPS 致ALI 大鼠模型,正常对照组给予等体积生理盐水,注射LPS 16 h 后麻醉大鼠,取肺,进行组织学观察,并检测肺通透性、肺组织MPO、MDA、SOD 活性、血清TNF-ɑ、IL-6、IL-1β的含量。结果：JZKFY 高、中、低剂量组均能降低肺通透指数;JZKFY 高、中剂量组能调节肺组织MPO、MDA、SOD 活性;JZKFY 高、中剂量组明显降低血清TNF-ɑ、IL-6、IL-1β的含量;JZKFY 高、中剂量组明显改善ALI 的肺组织病变。结论：JZKFY 对LPS 诱导的急性肺损伤具一定的改善作用,其机制可能与改善肺血管通透性,减轻肺内中性粒细胞聚集,提高抗氧化应激能力及下调炎症反应有关。