Slit/Robo信号在中枢神经发育和再生中的作用

<正>1984年Kidd等[1]首次在果蝇胚胎中发现Slit蛋白,1999年Brose等[2]发现Slit蛋白受体Roundabout(Robo),自此人们对Slit/Robo信号的认识有了重要的进展。在脊椎动物和无脊椎动物中,Slit/Robo是轴突导向和细胞迁移的一个重要调节机制[3-5]。它主要是通过对细胞骨架蛋白产生排斥、吸引等作用而影响生物的结构、发育和导向,产生众多的生物学功能[6,7]。除此之外,Slit/Robo信号还影响肿瘤的发生与迁移[8-12],白细胞趋化,肾脏血管生成和心脏发育等[13]。Slits是一种分泌型细胞外基质蛋白,在哺乳动物体内存     

钙黏素超家族的研究进展

钙黏素是一类介导Ca~(2 )依赖的细胞间黏附的跨膜糖蛋白,主要参与同型细胞间的黏附作用,可与质膜下细胞骨架系统相结合或与信号传导系统相联系,直接或间接影响细胞的活动,参与很多生物学过程,包括细胞识别、细胞骨架排列、细胞增殖、分化、细胞黏附、细胞迁移以及信号传导等。在调节胚胎发育、机体形态发生等方面具有重要作用。钙黏素家族成员的异常表达可能与多种遗传疾病相关。     

Slit2/Robo1信号对鸡胚早期神经管及体节发育的影响

目的: 探讨Slit2/Robo1对鸡胚早期神经管和体节发育的影响。 方法: 显微注射法将质粒注射入HH10期胚胎神经管内,活体胚胎细胞电穿孔方法转染胚胎半侧神经管,以另一侧神经管为对照侧,原位杂交及免疫荧光方法观察转染10 h后神经管的发育和神经嵴细胞迁移至体节的情况。结果: 下调Robo1侧神经管发育较正常对照侧异常,同时发现Slug表达和神经嵴细胞迁移至体节路线发生改变。结论: Slit2/Robo1信号可能通过影响Slug基因表达,对胚胎早期神经管闭合、神经嵴细胞正常产生及迁移方向以及体节分化有重要作用。     

孕激素及PGRMC在正常卵巢和卵巢癌细胞中的研究进展

卵巢癌是女性恶性肿瘤死亡的主要原因,流行病学调查发现女性口服避孕药和妊娠可降低卵巢癌的发病率。在女性生殖系统中,孕激素信号通路在卵巢卵泡的形成和发育、卵巢癌细胞活力的调节中至关重要。近年孕激素通过孕激素受体膜元件(progesterone receptor membrane component,PGRMC)对靶细胞产生快速“非基因组”效应,引起人们的广泛关注。该文现就孕激素、PGRMC在正常卵巢和卵巢癌细胞中的作用进行综述。     

明胶酶A致肾小球炎性损伤的研究进展

ＭＭＰ２ 是细胞外基质金属蛋白酶家族的重要成员之一，可以通过调节细胞外基质的合成与降解代谢而影响细胞间、细胞与基质间的信息传递，进而调节细胞的分化、粘附、迁移、损伤修复及组织重塑。在肾小球疾病中，ＭＭＰ２ 发挥其类细胞生长因子样的作用，促进系膜细胞增殖及表达炎性表型，导致细胞外基质的异常表达、沉积和肾小球结构的重塑。     

跨膜蛋白TMEM家族在人类生殖系统中作用的研究进展

跨膜蛋白TMEM家族广泛分布于细胞质膜和细胞器膜,参与调控多种病理生理过程。目前研究发现,TMEM家族在人类生殖系统中也发挥着关键作用,能够参与调节精子发生、精卵融合、子宫内膜容受性、肿瘤侵袭和迁移等,参与多种疾病的发生发展。深入研究TMEM家族在人类生殖系统中的作用对于进一步理解TMEM家族的生物学功能具有重要的意义。     

抗苗勒管激素的研究及应用进展

抗苗勒管激素(AMH)由睾丸支持细胞和卵巢颗粒细胞分泌,属于转化生长因子β超家族成员,通过与靶细胞膜上特异性受体结合,在男性性别分化及女性卵泡生长发育调节中起着重要作用。与其他生物学指标相比,AMH浓度相对稳定,已成为近年来的研究热点。AMH在临床上着广泛应用于小儿隐睾、男性不育症、女性多囊卵巢综合征等疾病的诊断,女性卵巢储备功能的评价以及辅助生殖技术中卵巢反应性的评估等。AMH亦与妇科肿瘤密切相关,作为肿瘤标记物,血清AMH水平的异常升高可用于卵巢颗粒细胞瘤的诊断及复发监测;另外,可在在转录和翻译水平检测到许多女性生殖系统肿瘤细胞抗苗勒管激素受体(AMHR)表达,且AMH对表达AMHR的肿瘤细胞的生长、侵袭和转移有抑制作用,提示AMH信号转导途径有望成为特定妇科肿瘤新的治疗靶点。本文就抗苗勒管激素的研究及其应用进展作一综述。     

LIM激酶与肿瘤

LIM激酶（LIM kinase, LIMK）家族主要有两个成员：LIMK1和LIMK2,它们在癌症的侵袭和迁移过程中起着重要的作用。其通过调节cofilin家族蛋白的活性而影响肌动蛋白细胞骨架结构,对细胞形态、运动、黏附以及迁移都至关重要。LIMK对cofilin蛋白磷酸化与去磷酸化间的平衡进行微调节可能是影响肿瘤细胞迁移侵袭能力的决定性因素。LIMK受多条上游信号通路调控,主要上游信号分子是RhoGTP酶和Slingshot磷酸酶,形成Rho-ROCK/PAK-LIMK-Cofilin和SSH- LIMK-Cofilin信号通路。LIMK分布广泛并对多种组织的正常发育必不可少,在多种肿瘤组织中高表达并参与肿瘤生长、血管形成以及迁移侵袭过程。本文综述了LIMK的结构、功能、组织表达,参与肿瘤细胞迁移侵袭的机制以及信号通路的调控。     

长链非编码RNA PVT1调控miR-551通过Wnt信号通路对卵巢癌迁移和侵袭的影响

目的:探讨长链非编码RNA PVT1在卵巢癌组织中的表达情况及其在卵巢癌细胞迁移和侵袭过程中的作用及机制。方法:q PCR检测卵巢癌和正常卵巢组织及不同卵巢癌细胞中PVT1的表达情况;Transwell侵袭实验和细胞划痕实验分别检测沉默PVT1后卵巢癌细胞侵袭和迁移能力的变化;双萤光素酶报告基因检测PVT1与微小RNA(miR)-551的相互作用;Transwell侵袭实验和细胞划痕实验分别检测沉默PVT1后miR-551-inhibitor对卵巢癌细胞侵袭和迁移能力的影响;Western blot法检测沉默PVT1后Wnt信号通路相关蛋白的表达情况。裸鼠皮下成瘤实验检测沉默PVT1对卵巢癌成瘤重量及体积的影响。结果:与正常卵巢组织相比,卵巢瘤组织中PVT1表达明显增高(P0.05);卵巢癌细胞株ES-2中PVT1表达水平最高(P0.05);沉默PVT1可以抑制卵巢癌细胞侵袭和迁移能力;PVT1能与miR-551的位点特异性结合;沉默PVT1后,miR-551-inhibitor可以促进卵巢癌细胞侵袭和迁移能力;沉默PVT1后Wnt信号通路蛋白的表达相应下调;与阴性对照组相比,PVT1-siRNA组荷瘤小鼠肿瘤体积和重量都明显减小(P0.05)。结论:PVT1在卵巢癌发生发展过程中起重要作用,它可以靶向调节miR-551,通过Wnt信号通路调控卵巢癌细胞的侵袭和迁移能力。     

Rho GTPases与肿瘤侵袭转移相关性的研究进展

Rho GTPases属小分子量GTPases,作为信号传导通路中重要的“分子开关”,调控细胞形态、骨架重建、迁移及细胞周期与凋亡等诸多过程.近来的研究表明,Rho GTPases家族成员在多种恶性肿瘤中异常表达,并通过调控上皮细胞极性丧失、细胞-细胞间的连接及黏附、细胞骨架重组和迁移运动、细胞外基质的重塑、细胞进入血管淋巴管的能力等方面参与肿瘤细胞的侵袭转移.深入研究Rho GTPases在肿瘤侵袭转移中的作用意义重大,Rho GT-Pases将有望成为判断肿瘤侵袭转移性发展的新指标,并为肿瘤治疗提供新靶点、新方向.     

神经导向因子调节海马苔藓状纤维出芽及其与颞叶癫癎相关性

<正>神经导向因子参与神经导向和中枢神经系统发展过程中神经元的迁移,它负责提供目标信息引导轴突沿预定的路径发展。海马苔藓状纤维异常出芽(MFS)是颞叶癫癎患者常见的病理现象,被认为与颞叶癫癎的发病密切相关。近年来研究发现,神经导向因子在MFS的形成中有重要作用,本文主要就目前有关于神经导向因子在颞叶癫癎患者海马苔藓状纤维出芽中的研究进展做一综述。1神经导向因子的分类及作用目前研究发现的神经导向因子主要包括:Netrins、Slits、Ephrins和Semaphorins共4个家族,其主要参与神经导向和中枢神经系统发展过程中神经元的迁移。近年来研究发现神经导向因子家族及其受体不仅参与神经系统的发育、导     

子宫颈癌及上皮内瘤变中cyclin E与Rb蛋白表达的意义

子宫颈鳞状细胞癌（cervical squamous cell carcinoma,CSCC）是女性生殖系统常见的恶性肿瘤。宫颈鳞状细胞周期调节失控及癌基因空谈与CSCC密切相关。cyclin E和Rb基因均与细胞周期调节有关,其异常表达在许多人类肿瘤中存在,但在CSCC癌变过程中的作用及其意义研究较少。我们利用免疫组化方法探讨CSCC癌变过程中cyclin E和Rb蛋白的表达,以期寻找CSCC癌变机制及其对CSCC的诊断等方面的意义。     

人神经蛋白synuclein gamma的原核表达及纯化

synucleins是脊椎动物中高度保守的小分子量蛋白家族 ,主要在神经元表达 ,在突触前末梢尤为丰富。SNCG(synucleingamma;spersyn ;breastcancer specificprotein 1)是该家族的第三个成员 ,在脑中广泛表达 ,其表达异常与神经退行性病变和细胞恶变都有一定的相关性。它在神经元胞质中广泛分布 ,可能起到维持神经纤维网络完整性的作用[1 ] 。γ synuclein蛋白的N末端与脑中参与多种信号通路的 14 3 3蛋白家族成员有较高的同源性 ,具有分子伴侣的特性 ,参与MAPK途径的调节。为了研究SNCG基因及其表达产物在神经系统中的作用 ,本研究采用RT…     

MCL-1基因研究新进展

MCL - 1基因是 BCL - 2基因家族成员之一 ,在多种肿瘤组织及细胞系中高表达 ,在细胞凋亡调节和肿瘤的发生发展过程中起重要作用     

MCL—1基因研究新进展

MCL—1基因是BCL—2基因家族成员之一，在多种肿瘤组织及细胞系中高表达，在细胞凋亡调节和肿瘤的发生发展过程中起重要作用。     

神经轴突导向分子Slit3功能研究进展

 神经轴突导向分子Slit3是近年发现的分泌型细胞外基质蛋白,基因功能研究表明,Slit3对神经元的发育并非必要,但对非神经细胞相关发育过程却是必须的。目前研究认为Slit3也是一个新的血管生成因子,对细胞迁移、血管生成、器官发育、生殖调节以及肿瘤和精神疾病的发生等多种生命活动具有重要作用。     

子宫和卵巢腺瘤样瘤的临床病理分析

目的 探讨女性生殖系统腺瘤样瘤的发生、免疫组织化学表达的特征及鉴别诊断。方法 对24例子宫和卵巢腺瘤样瘤进行临床病理及免疫组织化学观察。结果 24例患者中腺瘤样瘤发生于子宫者21例,卵巢者2例,子宫与卵巢同时发生者1例,分别占本院同期子宫及卵巢肿瘤及瘤样病变的0.34%和0.06%。免疫组织化学染色显示：波形蛋白及细胞蛋白（AE1／AE3）均为阳性,呈双相表达;第八因子相关抗原（FⅧRAg)均为阴性;S－100蛋白20例阳性（83.3%),上皮膜抗原（EMA）4例阳性（16.7%);其中10例行calretinin蛋白染色,均为阳性表达。结论 女性生殖系统腺瘤样瘤为间皮起源,子宫为最常见部位。免疫组织化学染色结果可作为诊断及鉴别诊断的重要参考依据。其生物学行为为良性,预后良好。     

凋亡调节蛋白BIM的研究进展

Bim(Bcl 2interactingmediatorofcelldeath)是Bcl 2家族中BH3 only亚家族的成员 ,是一种重要的凋亡调节蛋白 ,在造血细胞的内环境稳定、防止自身免疫及肿瘤的发生中有着极其重要的作用。Bim广泛表达于正常细胞 ,存在多种异构体 ,一定的凋亡刺激能通过各种信号途径激活Bim分子 ,活化的Bim分子通过与Bcl 2 /Bax的相互作用激活Bax ,引起线粒体途径的细胞凋亡。而Bim分子本身受到严格的转录水平和翻译后水平的调节。     

Caveolin-1与人卵巢癌转移的相关性及其机制的研究

目的探讨窖蛋白-1(caveolin-1)与卵巢癌转移的相关性及其可能的调节机制。方法采用免疫荧光法、蛋白印迹实验及逆转录聚合酶链反应检测人卵巢浆液性囊腺癌高低转移细胞系(HO-8910PM及HO-8910)中caveolin-1基因的表达差异。表皮生长因子(EGF)处理低转移卵巢癌HO-8910细胞后,经上述方法检测caveolin-1基因表达的改变。同时经Transwell小室法检测细胞侵袭、迁移能力的改变。结果 caveolin-1在HO-8910细胞中为高表达,在HO-8910PM细胞中为低表达(P0.01)。EGF可明显降低HO-8910细胞中caveolin-1基因的表达(P0.01)并促进细胞侵袭(P0.01)和迁移(P0.05)。结论卵巢癌细胞的侵袭、迁移可能与caveolin-1基因表达下降有关,经由EGF/EGFR的信号很可能是caveolin-1介导的卵巢癌转移抑制的重要调节者。     

膜-细胞骨架连接分子Ezrin与肿瘤转移

Ezrin是ERM(Ezrin/Rad ixin/Moesin)家族的重要成员,是真核细胞膜蛋白-细胞骨架的桥梁分子。参与细胞形态学,细胞黏附、运动、细胞骨架的重塑及信号转导过程。Ezrin在不同肿瘤组织中的表达异常,推测它可能参与肿瘤细胞的侵袭转移,但表达的不一致提示Ezrin在不同肿瘤的进展和转移中发挥着不同的作用。