肾细胞癌P53、c－erbB－2癌蛋白高表达与预后的关系

应用突变型Ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２抗体和微波炉抗原修复法对３１例肾细胞癌进行免疫组化研究。结果显示突变型Ｐ５３和ｃ－ｅｒｂＢ－２癌蛋白的高表达阳性率分别为３５．５％和７４．２％；阳性患者的５年存活率分别为２７．２％和４３．５％，而阴性患者的５年存活率则分别为７０．０％和８７．５％。提示突变型Ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２的高表达可能与肾细胞癌的预后有关（Ｐ＜０．０５），并可能成为肾细胞癌的恶性标志和预后的辅助指标之一。     

膀胱癌原癌基因c—erbB—2蛋白产物的表达

采用免疫组化ＰＡＰ方法对６３例膀胱癌癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２表达产物进行检测，２９例显示表达阳性，且阳性率在恶性度低、浅表性肿瘤中较高，Ⅰ与Ⅲ级、Ⅰ＋Ⅱ与Ⅲ级、Ｔｉｓ－Ｔ１与Ｔ２－Ｔ４比较均有显著性差异，表明ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达与膀胱癌细胞分化程度、浸润程度及预后关系不大。     

突变体p53蛋白与肾细胞癌患者预后

目的 探讨突变体ｐ５３蛋白与肾细胞癌患者预后关系。方法 对９７例根治性切除术的肾细胞癌石蜡包埋标本采用免疫组化ＬＳＡＢ法测定ｍｔｐ５３。结果要阳性者３３例，５年生存率６１．５％；阴性者６４例，５年生存率８１．３％。两组生存率差异有显著性（Ｐ〈０．０５），ＣＯＸ比例风险模型分析提示ｍｔｐ５３不是独立预后因素（Ｐ〉０．１０）。结论ｍｔｐ５３对判断肾细胞癌预后有价值，但不是独立预后指标。     

肿瘤抑制基因P53突变与肾细胞癌的关系

采用ＤＮＡ聚合酶链反应－单链构象多态性分析和直接序列测定技术，检测２５例肾细胞癌组织中Ｐ５３基因５－８外显子，２５例肾细胞癌仅有２例肿瘤组织存在Ｐ５３基因点突变，分别位于１５４和２７３密码子上，核苷酸序理分析突变形式分别为Ｇ→Ｔ，Ｃ→Ｔ。结果提示：肾细胞癌组织中Ｐ５３基因突变并不显著，表明肾细胞癌的发生可能是一个多基因变化的过程。     

P53和C—fos蛋白在肾细胞癌中的表达

用免疫组织化学方法对６２例石蜡包埋的肾细胞癌标本中的Ｐ５３和Ｃ－ｆｏｓ蛋白进行检测。结果；Ｐ５３和Ｃ－ｆｏｓ蛋白表达均位于肿瘤细胞的细胞核内，其中Ｐ５３蛋白阳性３８例占６１．３％，Ｃ－ｆｏｓ蛋白阳性３３例占５３．２％。Ｐ５３蛋白和肾细胞癌的病理学分类无关，但Ｐ５３和Ｃ－ｆｏｓ蛋白随透明细胞癌的分期升高而高表达，并和预后有密切关系。     

肾细胞癌突变型P~(53)高表达与预后的相关性

采用免疫组化ABC法对34例有随访资料的肾细胞癌组织标本进行P~(53)表达的研究,结果发现突变型P~(53)癌蛋白的高表达阳性率为35.5％,而正常肾组织均为阴性。提示P~(53)蛋白高表达可能成为肾细胞癌标志之一。P~(53)癌蛋白表达阴性、阳性患者的5年存活率分别为69.6％、26.6％,两组比较无显著性差异(P>0.25)。提示突变型P~(53)蛋白表达可能与肾细胞癌的预后无关.     

肉瘤样肾细胞癌组织中P53基因突变

为了明确Ｐ５３基因突变与肾癌发生发展的关系，采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ方法和免疫组织化学方法对３７例肾癌新鲜标本进行Ｐ５３基因检测。结果显示：７例Ｐ５３ｍＲＮＡ表达明显高于正常对照，９例（２４．３％）Ｐ５３蛋白过表达；３７例肾癌组织中３例为肉瘤样肾细胞癌或组织中含肉瘤样癌细胞成分，此３例（１００．０％）均有Ｐ５３ｍＲＮＡ和Ｐ５３蛋白过表达，都有肾门或腹膜后淋巴结转移；３４例透明细胞和颗粒细胞癌中４例（１１．８％）Ｐ５３ｍＲＮＡ高表达，６例（１７．６％）Ｐ５３蛋白过表达，其中１例有肾静脉癌栓，１例有肾门淋巴结转移，另１例取自切口转移癌组织。结果表明：肉瘤样肾细胞癌中有频繁的Ｐ５３基因突变，可能是肾癌细胞向肉瘤样癌细胞转化的关键因素之一。     

c—erbB—2,H—ras和P53,Rb基因在膀胱癌中的表达

为探讨癌基因，抑癌基因在评估膀胱移行细胞癌预后中的意义，应用免疫组化法对９３例膀胱移行细胞癌组织中癌基因ｃｅｒｂＢ２、Ｈｒａｓ及抑癌基因Ｐ５３、Ｒｂ的表达产物进行检测。结果显示ｃｅｒｂＢ２、Ｈｒａｓ和Ｐ５３的表达率分别为２６％、２４％和４８％，Ｒｂ的失表达率为３１％。大多数（６９％）肿瘤有上述癌基因和（或）抑癌基因的表达异常，其中３８％的肿瘤同时有多个基因的表达异常，多基因表达异常与肿瘤的病理分级、临床分期、复发及５年生存率关系极为密切。提示肿瘤的多基因分析比单基因分析更有价值，多基因表达异常是判断膀胱移行细胞癌预后的一个可靠指标。     

肾细胞癌bcl—2,P53,ER,PR的表达及临床意义

为了更好地选择估价肾细胞癌预后的指标，应用免疫组化技术检测５４例肾细胞癌中，ｂｃｌ－２，Ｐ５３蛋白及雌，孕激素受体的表达。ｂｃｌ－２阳性３８例，Ⅰ，Ⅱ级肿阳性３３例，Ⅲ，Ⅳ级肿瘤阳性５例Ｐ５３蛋白阳性１０例，对照组无一例阳性，ＥＲ，ＰＲ阳性分别为２９例，３９例。     

抑癌基因P53突变与肾细胞癌关系的研究

我们采用Southern杂交和DNA聚合酶链反应一单链构象多态性（PCR－SSCP）分析等方法检测27例肾细胞癌P53基因突变，以探讨肾细胞癌的发生与P53基因突变的相关性。现报告如下。1材料与方法1．1实验材料从本院手术切除的27例经病理诊断的肾细胞癌标本中提取DNA。2例正常肾组织作为对照。5对P53引物由军事医学科学院生物工程研究所合成。peR扩增试剂盒、限制性核酸内切酶和缺口翻译试剂盒均购自华美生物工程公司．α－32P－dCTP购自福瑞生物工程公司。1．2分析方法Southem杂交分析：取10μg组织标本DNA，用限制性内切酶HindⅢ1消化，…     

癌基因c—erbB2在膀胱移行细胞癌中的扩增与过表达

应用原位杂交和免疫组化对９３例膀胱移行细胞癌中癌基因ｃｅｒｂＢ２进行研究。８例（８６％）显示ｃｅｒｂＢ２的基因扩增，扩增与肿瘤病理分级呈正相关（Ｐ＜００５）。２４例（２５８％）显示ｃｅｒｂＢ２的蛋白过表达，过表达与肿瘤病理分级（Ｐ＜００１）、临床分期（Ｐ＜００５）及复发（Ｐ＜００５）均呈正相关。提示在膀胱移行细胞癌中，ｃｅｒｂＢ２的过表达比扩增具有更重要的临床意义。     

P53和C－fos蛋白在肾细胞癌中的表达

用免疫组织化学方法对６２例石蜡包埋的肾细胞癌（ＲＣＣ）标本中的Ｐ５３和Ｃ－ｆｏｓ蛋白进行检测。结果：Ｐ５３和Ｃ－ｆｏｓ蛋白表达均位于肿瘤细胞的细胞核内，其中Ｐ５３蛋白阳性３８例占６１．３％，ｃ－ｆｏｓ蛋白阳性３３例占５３．２％。Ｐ５３蛋白和肾细胞癌的病理学分类无关，但Ｐ５３和Ｃ－ｆｏｓ蛋白随透明细胞癌的分期升高而高表达，并和预后有密切关系。     

肾细胞癌中Mina53的表达及其与临床病理及预后的关系

目的 探讨肾细胞癌组织中Mina53的表达水平及其与临床病理及预后的关系.方法 采用RT-PCR技术测定96例肾细胞癌组织及20例癌旁正常肾组织中Mina53的表达,免疫组化法测定其蛋白水平的表达,分析其结果与临床病理及预后的关系.结果 Mina53平均模板量在肾细胞癌组织中的表达明显高于正常肾组织的表达(P＜0.01),且在Ⅲ期、Ⅳ期肾细胞癌组织中的表达明显高于Ⅰ期、Ⅱ期的表达水平(P＜0.01),Mina53蛋白在肾细胞癌组织中的表达水平明显高于其在正常肾组织的表达水平(P＜0.01);Mina53高表达者的预后较低表达者明显要差(P＜0.01).结论 Mina53基因及蛋白的高表达与肾细胞癌临床病理分期有关,其表达水平越高,预后越差,Mina53有望成为预后判断的新指标.     

P21、P185、P53蛋白表达及ras、P53基因突变与膀胱癌的关系

为探讨癌基因及抑癌基因改变与膀胱癌生物学行为的关系，采用免疫组织化学方法及分子生物学技术，检测了８２例膀胱移行细胞癌Ｐ２１、Ｐ１８５、Ｐ５３蛋白表达及３８例ｒａｓ、Ｐ５３基因突变。结果表明：Ｐ２１、Ｐ１８５、Ｐ５３蛋白表达阳性分别为５１例（６２．２％）、４８例（５８．５％）、２６例（３１．７％）。Ｐ２１、Ｐ５３蛋白表达阳性率与膀胱移行细胞癌病理分级及临床分期呈正相关（Ｐ＜０．０１）；Ｐ１８５蛋白阳性率与膀胱移行细胞癌分级、分期呈负相关（Ｐ＜０．０５）。膀胱移行细胞癌组织中１５例（３９．５％）有Ｈａｒａｓ癌基因第１２位密码子突变；１２例（３１．６％）有Ｐ５３抑癌基因突变，其中全部有第２８０位密码子ＧＣ突变；３例合并有２４８密码子突变；１例有２４９密码子点突变。Ｈａｒａｓ癌基因及Ｐ５３抑癌基因点突变与膀胱癌病理分级和临床分期呈显著正相关（Ｐ＜０．０５）；与预后显著相关（Ｐ＜０．０５）；且死亡率高于点突变阴性者。６例既有Ｈａｒａｓ基因突变，又有Ｐ５３基因突变的病例中４例死亡。     

P53,C—erbB—2基因蛋白和EGFR在泌尿系移行细胞癌中的表达及 …

应用免疫组化技术研究６５例泌尿系移行细胞癌（包括４７例膀胱癌和１８例肾盂癌）组织中Ｐ５３、Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因蛋白和表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的表达及相互关系。结果显示Ｐ５３在膀胱癌中阳性率为５７．５％（２７／４７），在肾盂癌中５０．０％（９／１８）；Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因蛋白在膀胱癌和肾盂癌中的表达率分别为４０．４％和３８．９％；ＥＧＦＲ的表达率分别为４２．６％和４４．４％。Ｐ５３、Ｃ－ｅｒｂＢ     

癌基因c—erbB—2的表达与膀胱肿瘤生物学行为之间的关系

采用免疫组织化学方法对56例膀胱肿瘤和６例正常膀胱粘膜组织的癌基因c-erbB-2表达产物进行检测，１９例膀胱肿瘤显示c-erbB-2表达产物阳性，６例正常膀胱粘膜组织均显著阴性。随着膀胱肿瘤病理分级的上升。c-erb-2 B-2的表达也提高；浸润性肿瘤的c-erb B-2的表达明显高于浅表性肿瘤的表达。还发现c-erb B-2的表达与否和肿瘤患者的预后密切相关。提示c-erbB-2基因表达产物可以作为膀胱肿瘤恶性程度、浸润深度以及患者预后的估价指标。     

肾细胞癌抗凋亡基因bcl—2的免疫组化研究

为探讨ｂｃｌ２基因产物表达与肾癌生物学行为及预后的关系，采用免疫组化ＬＳＡＢ法对６０例肾细胞癌和５例正常肾组织ｂｃｌ２表达产物进行检测。结果表明：６６．７％肾癌显示阳性，正常肾组织均为阴性反应。ｂｃｌ２表达与肾癌的分期分级有关，且随着肾癌分期、分级的上升而降低（Ｐ＜０．０１）；ｂｃｌ２表达与肾癌组织学类型无关；ｂｃｌ２阳性表达者预后较好。提示ｂｃｌ２可作为肾癌恶性程度及预后的估价性指标。     

膀胱癌原癌基因c－erbB－2蛋白产物的表达

采用免疫组化ＰＡＰ方法对６３例膀胱癌癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２表达产物进行检测，２９例显示表达阳性，且阳性率在恶性度低、浅表性肿瘤中较高，Ⅰ与Ⅲ级、１＋Ⅱ与Ⅲ级、Ｔｉｓ－Ｔ１与Ｔ２～Ｔ４比较均有显著性差异（Ｐ＜０．０５），表明ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达与膀胱癌细胞分化程度、浸润程度及预后关系不大。     

HIF-1α和P53蛋白的表达对肾透明细胞癌预后的影响

目的本研究旨在探讨缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和P53蛋白在人肾透明细胞癌组织中的表达及其对患者预后的影响。方法应用免疫组化方法检测65例肾透明细胞癌组织中HIF-1α和P53蛋白的表达情况,通过生存曲线法比较阳性组和阴性组患者的预后情况。结果 HIF-1α和P53蛋白表达的阳性率分别为40.0%（26/65）和52.3%（34/65）;HIF-1α表达与肾透明细胞癌的组织学分级、临床分期和淋巴结转移有关（P〈0.05）;HIF-1α蛋白阳性组患者的生存期明显较阴性组短（P=0.004）;P53蛋白表达与肾透明细胞癌患者性别、年龄、肿瘤大小、组织学分级、临床分期、淋巴结转移及生存期均无关（P〉0.05）;HIF-1α蛋白P53蛋白的表达之间存在相关性（r=0.402,P=0.001）。结论 HIF-1α的表达与肾透明细胞癌患者的预后相关,其阳性表达提示患者预后不良;检测HIF-1α表达水平有助于肾细胞癌预后评估。