97例线粒体肌病/脑肌病患者的线粒体DNA突变分析

目的 探讨我国不同临床类型的线粒体脑肌病的线粒体DNA(mtDNA)突变特点以及基因型和表型之间的相关性.方法 对经临床和病理诊断为线粒体肌病/线粒体脑肌病的97例患者,提取其肌肉和/(或)白细胞mtDNA,用Southern杂交检测mtDNA的大片段缺失、以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测常见类型的点突变(包括A3243G、A8344G、T8993G、　T8993C、T3271C突变)、并对部分患者进行mtDNA伞长测序寻找有无其他的突变位点.结果 97例患者中有81例患者存在mtDNA突变,突变类型包括单一的大片段缺失21例,多发的大片段缺失4例,A3243G突变43例,A8344G突变6例,T8993G、T8993C、T3271C突变各1例.KSS/CPEO与单发的mtDNA大片段缺失相关、MELAS与A3243G点突变、MERRF与A8344G点突变、母系遗传的Leigh　病与8993位点的突变相关.另外在4例线粒体肌病患者中发现细胞色素b编码基因A15316G　(T194A)、G15221A(D159N),ATPase6编码基因G9196A(D224N)和16SrRNA C2835T突变各1例.结论 国人不同类型线粒体肭肌病的mtDNA突变类型与国外外的报道道基本一致.虽然线粒体脑肌病的临床表刑和基因型之间有一定的相关件,但不同的基因型和临床表型之间也存在一定的交叉,反映了线粒体病的异质性特点.     

线粒体肌病和脑肌病患者线粒体基因缺失的研究

目的 探讨线粒体肌病和脑肌病的骨骼肌线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）缺失情况。方法 从１例线粒体肌病和１例脑肌病（ＭＥＲＲＦ）患者骨骼肌活检标本中,提取总ＤＮＡ,以限制性内切酶ＰｖｕⅡ酶切,与ｍｔＤＮＡ全长探针进行分子杂交。结果 线粒体肌病和ＭＥＲＲＦ患者分别为１５ｋｂ和５ｋｂ和ｍｔＤＮＡ基因缺失。结论 ｍｔＤＮＡ基因缺失是线粒体肌病和脑肌病的重要病因之一。     

与线粒体tRNA基因新突变相关的单纯肌病

本文报道1例47岁男性患者,表现为近端肌无力、肌痛、肌酸激酶升高和单纯肌病综合征的特征,患者的线粒体tRNAAla基因证实有新突变。5591G>A转换是异质性的,与单个肌肉纤维的细胞色素C氧化酶缺乏不同,符合目前公认的致病性标准。该病例为线粒体病表现的广泛临床疾病谱提供了1个例     

线粒体脑肌病的线粒体3271T＞C、8356T＞C、9176T＞C/G和13513G＞A位点突变筛查

目的 了解中国线粒体脑肌病患儿的线粒体DNA(mtDNA)3271T＞C、8356T＞C、9176T＞C/G和13513G＞A位点的突变情况.方法 选择2005年10月至2009年10月500例线粒体脑肌病患儿,提取外周血DNA,用PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)方法进行mtDNA 3271T＞C、8356T＞C、9176T＞C/G和13513G＞A位点的突变筛查分析;用DNA直接测序方法验证PCR-RFLP的结果.结果 在500例线粒体脑肌病患儿中未发现3271T＞C、8356T＞C、9176T＞C/G和13513G＞A位点的突变.结论 在中国线粒体脑肌病患儿中线粒体3271T＞C、8356T＞C、9176T＞C/G和13513G＞A位点不是常见突变.

Abstract：

Objective To investigate the spectrum of mitochondrial DNA (deoxyribonucleic acid)3271T＞C, 8356T ＞ C, 9176T ＞ C/G and 13513G ＞ A mutations in Chinese patients with mitochondrial encephalomyopathies. Methods Peripheral blood samples were collected from 500 mitochondrial encephalomyopathic patients clinically diagnosed as mitochondrial encephalomyopathy lactic acidosis & stroke-like episodes (MELAS), myoclonus epilepsy & ragged-red fibers (MERRF) or Leigh's syndrome from October 2005 to October 2009. The methods of PCR- polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism ( RFLP ) and PCR-sequencing were performed to identify the mutations. Results No patients with the 3271T ＞ C, 8356T ＞ C, 9176T ＞ C/G or 13513G ＞ A mutations were identified.Conclusion The mutations of 3271T ＞ C, 8356T ＞ C, 9176T ＞ C/G and 13513G ＞ A are rare causes of mitochondrial encephalomyopathies in Chinese patients.     

线粒体tRNA~(Leu(UUR))基因A3302G突变所致线粒体脑肌病的临床和分子学特征

背景:线粒体DN A的tR NALeu(UUR)基因A3302G突变可导致呼吸链复合物Ⅰ缺乏,其主要临床特征为伴随近端肌无力的进行性线粒体肌病。目的:报道4例新发A3302G突变患者的临床和分子学特征。设计:病例报道。患者:4例由线粒体DN A的A3302G突变所致肌病患者(其中3例患者来自同一个家庭)     

线粒体DNA tRNALeu(UUR)基因A3243G点突变糖尿病病人的监测

①目的 调查青岛地区糖尿病人群中线粒体DNA tRNALeu(UUR)基因np3243A→G点突变糖尿病流行情况，评价所用方法检测该点突变的灵敏度。②方法 制定调查人选条件，选择可疑病例。由外周血白细胞提取基因组DNA。基因检测采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)技术。③结果 糖尿病病人中该点突变检出率为5‰，在可疑病人中为14‰，在高危人群中为200‰。通过增加电泳上样量可以检测到7％的突变比例。④结论 该点突变在糖尿病人群中有一定流行。高危人群检出率高，提示对线粒体基因突变糖尿病的高危人群进行基因诊断非常必要。PCR—RFLP结合大的电泳上样量可以提高检测灵敏度。     

线粒体脑肌病的临床特征及MRI影像诊断分析

目的研究线粒体脑肌病(ME)的临床特征和MRI影像诊断分析。方法选取我院2011年2月-2015年3月神经内科收治确诊的18例ME患者,通过脑电图、肌电图、血液生化检测和影像观察等手段回顾性分析ME患者的临床特征,并进一步探讨MRI的影像特征及诊断价值。结果该18例ME患者脑电图检测出现16例异常,5例轻度,7例中度,4例重度;肌电图观有15例出现肌源性损伤和(或)神经源性损伤;血液生化检测显示14例LA异常较高,部分患者伴有CPK、LDH异常升高表达;肌活检显示12例出现RRF和线粒体异常增多或结构异常。MRI影像显示16例信号呈T1WI低信号、T2WI高信号表达;16例病变部位主要位于大脑皮质和深部脑灰质部,仅少数患者脑干和白质部位可见受累;有15例显示有脑萎缩(大小脑)症状。结论 ME临床症状主要为癫痫、智力障碍和肢体运动受限等,临床常规检测手段中多表现为脑电图异常,肌电图肌源性和(或)神经源性损伤,肌活检RRF核线粒体增多或结构异常、血液生化检测LA异常较高,部分患者CPK、LDH异常升高表达等临床特征;MRI影像具有一定的信号强弱表达特征,且对显示病变部位和脑萎缩等效果较好,临床中可结合ME的MRI影像结果和临床特征进行有效诊断。     

线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作28例的临床及肌肉病理分析

目的:分析并评价线粒体脑肌病伴高乳酸血症及卒中样发作(MELAS)的肌肉病理及分子病理学机制。方法:回顾性分析我院自2004年12月至2010年12月期间收治的28例MELAS病人的临床资料。结果:全部病人MGT染色显示不同数量的破碎红纤维(RRF),其中25例(89%)肌间质内琥珀酸脱氢酶染色(SDH)出现强血管反应;18例(64%)的细胞色素C氧化酶染色(COX)显示少量酶缺失;19例(68%)的油红"O"染色(ORO)显示RRF内的脂滴轻度增加。本组共对10例病人的mtDNA A3243G点突变进行分析,结果表明有8例在该位点发生突变。结论:有家族史、肌无力、癫痫发作、身材矮小、视物模糊、头痛及呕吐等伴随症状可对MELAS进行初步诊断,通过肌肉活体组织及分子病理学实验室检查可以确诊。     

线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征的临床、影像及病理学特征

目的探讨线粒体脑肌病伴高乳酸血症和脑卒中样发作综合征（MELAS）的临床、影像及病理学特点。方法通过4例MELAS综合征病例结合文献回顾性分析MELAS的临床、影像学及病理学特征。结果以癫痫发作起病1例,头痛起病2例,发热伴意识障碍起病1例;头颅MRI检查示顶、枕叶和（或）颞叶T1WI/T2WI长或稍长信号及FLAIR高信号病灶,呈脑回样改变,均未见强化。3例肌肉活检发现有肌纤维变性,横纹消失或断裂,肌膜下出现不规则的不整红边纤维（RRF）;其中1例行基因检测发现有线粒体DNA A3243G位点突变,另有1例曾多次住院未行肌肉活检。结论MELAS主要表现为卒中样起病伴癫痫发作,可有视听力减退以及认知功能障碍等;影像学特征为病变主要累及双侧大脑半球后部皮质,呈脑回样改变;肌肉活检发现RRF;基因检测可发现线粒体DNA A3243G位点突变。     

Diuretic treatment in decompensated cirrhosis and congestive heart failure: effect of posture

The diuretic effect of the supine position was evaluated in six patients with cirrhosis and ascites and six with congestive cardiac failure. After fasting overnight in bed the patients received bumetanide 1 mg intravenously and were then immediately randomly assigned to either bed rest in the supine position or normal daily activity in the upright position for the next six hours. Two days later the procedure was repeated, the patients being assigned to the other posture. The diuretic response was similar in patients with heart failure and cirrhosis, and was significantly greater in the supine than in the upright position: mean 1133 v 626 ml/6 h (p less than 0.01). The natriuresis was similarly larger during recumbency: mean sodium 96 v 45 mmol(mEq)/6h (p less than 0.01), and the excreted potassium in six hours was similar in both postures. The glomerular filtration rate was 100 and 66 ml/min (p less than 0.01) and heart rate 76 and 83 beats/min (p less than 0.01) in the supine and upright positions respectively. Plasma concentrations of noradrenaline, renin, and aldosterone were all raised even when the patient adopted the supine position, and a further significant rise was observed during the upright position. The results suggest that the attenuated response to intravenous bumetanide in the upright position and during normal daily activity may be due to the activation of several homeostatic mechanisms that may reduce the excretion of water and salt.     

心力衰竭的临床进展第五节难治性充血性心力衰竭的诊断与治疗

学习目标:在第三季度心血管科继续医学教育课程中应当掌握: 1.心力衰竭的概念; 2.心力衰竭的病理生理学; 3.心力衰竭的诊断及客观评价标准; 4.心力衰竭的治疗进展。     

黄芪注射液治疗充血性心力衰竭的临床观察

目的 :观察黄芪注射液对充血性心力衰竭 (CHF)的治疗效果。方法 :将 12 7例心衰病人随机分为 2组。对照组 5 5例 ,给予传统治疗心衰药物洋地黄、利尿剂及休息、低盐饮食、吸氧等治疗 ;治疗组 72例 ,在对照组病人用药的基础上加黄芪注射液 40ml ,静脉滴注 ,每日 1次 ,2组均连续用药 15天。结果 :总有效率治疗组 91 7%,对照组 6 7 3%,治疗组效果明显优于对照组 (P <0 0 1) ,且 2组自身对照 ,治疗后好转程度 ,治疗组优于对照组 ,左室射血分数 (LVEF)明显好于对照组。结论 :在常规治疗CHF的同时加用黄芪注射液可显著提高疗效。     

比索洛尔治疗冠心病充血性心力衰竭疗效观察

目的 :观察 β受体阻滞剂比索洛尔 (bisoprolol)治疗冠心病充血性心力衰竭的疗效。 方法 :按纽约心脏病学会 (NYHA)心功能分级为Ⅲ～Ⅳ级的冠心病住院患者 37例 ,经洋地黄、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)常规治疗病情达相对稳定状态后分为治疗组 17例和对照组 2 0例 (常规治疗 )。治疗组在常规治疗同时加用比索洛尔 1.2 5mg/d ,每 2周增加1.2 5mg,最大量 5mg/d ,疗程 12周。两组于治疗前后均做超声心动图和Holter检查。 结果 :两组治疗前后自身比较左室舒张末期内径 (LVEDD)和左室收缩末期内径 (LVESD)均显著缩小 (P <0 .0 1) ,左室射血分数 (EF)显著增加 (P <0 .0 1) ;心率明显减慢 (P <0 .0 1)。治疗后两组相应指标比较 :治疗组LVEDD和LVESD显著缩小 (P <0 .0 1) ,EF显著增加 (P <0 .0 1) ;心率明显减慢 (P <0 .0 1) ,室性期前收缩数显著减少 (P <0 .0 5 )。结论 :β受体阻滞剂比索洛尔可减小已发生重构的心室容积 ,提高EF值 ;减慢心率 ,降低室性心律失常发生率     

Nifedipine pharmacodynamics and pharmacokinetics in treatment of congestive heart failure.

In 22 of 27 cases of congestive heart failure (CHF) treated with nifedipine (NIF), significant improvements in resting hemodynamics were noticed. The higher the basal systemic vascular resistance (SVR) and pulmonary artery end diastolic pressure (PAEDP), the greater the magnitude of reduction was achieved (r = 0.84 and 0.77, P less than 0.01, respectively). Exercise hemodynamic investigation showed that NIF lowered SVR, PAEDP and pulmonary vascular resistance (PVR), with an increase in stroke volume (SV) at the serum concentration of 5-10 ng/ml. Maximum effect was observed at the concentration of 20 ng/ml. No further vasodilation was attainable with serum concentrations above 20 ng/ml. No remarkable deviation of NIF pharmacokinetic parameters from the normal ranges was found in CHF patients. The plasma norepinephrine level decreased markedly 2 and 7 hours after the use of NIF. It is concluded that oral NIF is beneficial to severe CHF patients with low cardiac output and high SVR.