L-天冬酰胺酶的研究进展

L-天冬酰胺酶具有显著的抗肿瘤作用,尤其是广泛应用于儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗。作者对L-天冬酰胺 酶的分离纯化工艺、与ALL的治疗、酶的修饰等进行了综述。     

L-天冬酰胺酶的研究进展

L-天冬酰胺酶具有显著的抗肿瘤作用,尤其是广泛应用于儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗.作者对L-天冬酰胺酶的分离纯化工艺、与ALL的治疗、酶的修饰等进行了综述.     

天冬酰胺特异性酶培戈卡门冬酶的药理作用与临床评价

培戈卡门冬酶(长效聚乙二醇化天冬酰胺酶,calaspargase pegol-mknl,EZN-2285,SC-PEG)是一种天冬酰胺特异性酶,为急性淋巴细胞白血病(ALL)特异性化疗组合疗法组成之一,适用于年龄为1个月～21岁的急性淋巴细胞白血病患者。2018年12月,FDA批准培戈卡门冬酶上市,商品名为Asparlas。本文对其作用机制、药效学、药动学、临床评价等进行综述。     

L-天冬酰胺酶的研究进展

L-天冬酰胺酶具有显著的抗肿瘤作用，尤其是广泛应用于儿童急性淋巴细胞白血痛(ALL)的治疗。作者对L-天冬酰胺酶的分离纯化工艺、与ALL的治疗、酶的修饰等进行了综述。     

PEG2修饰^125I—L—天冬酰胺酶在小鼠体内的分布与代谢

本文对ＰＧＦ２修饰＾１２５Ｉ－Ｌ天冬酰胺酶在小鼠体内的分布与代谢进行了研究，结果表明：ＰＥＧ２修饰Ｌ－天冬酰胺酶在小鼠体内半衰期与天然酶相比明显延长，修饰酶是５４ｈ，天然酶是４ｈ，前者是后者的１３．５部，修饰酶与天然酶在体内分布与代谢也明显不同，修饰酶主要分布在肝脏，并在肝脏代谢，而天然酶主要分布在肾脏，并通过肾脏代谢，修饰酶没有体内积留现象，这些结果暗示，在治疗白血病上修饰酶较天然酶更有效。     

重组L-天冬酰胺酶的鉴定

目的 :对重组L 天冬酰胺酶进行鉴定。方法 :用基因测序、氨基酸组成分析、N 末端氨基酸测序、胰肽图谱、IEF、分子量、紫外扫描等各种实验手段对重组L 天冬酰胺酶及其天然品进行了全面比较。结果 :重组产品与天然品具有同质性。结论 :重组L 天冬酰胺酶具有较好的应用前景。     

石刁柏细胞的L-天冬酰胺酶发酵条件的研究

优化了石刁柏细胞L-天冬酰胺酶发酵条件并对其粗提进行了探索。其最佳产酶条件为:最适培养基为MS 蔗糖(35 g/L) 6-(苄胺基)嘌呤(0.01 mg/L) α-奈乙酸(3 mg/L)最适pH值为6.4、最适温度为27℃、最适转速为110 r/min、接种量为5.0×104个/ml。在此发酵条件下,L-天冬酰胺酶发酵液酶活力的峰值可达到22.37 U/ml、产酶稳定期持续7~8 d,利用吴氏提取工艺可以得到回收率为30.8%,纯化倍数为9.85,比活力为0.55 U/mg的L-天冬酰胺酶。     

L-天冬酰胺酶Ⅱ基因工程菌的培养

为提高Ｌ－天冬酰胺酶Ⅱ基因工程菌Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ｐＫＡ／ＣＰＵ２１０００９的产酶量,采用正交试验法确定了较佳培养条件,并优化了发酵工艺。工程菌摇产酶稳定在１９８Ｕ／ｍｌ。２５Ｌ发酵罐产酶亦高达１８０Ｕ／ｍｌ,发酵周期大大缩短,仅９～１０小时。产酶量比原部以上,具有较好的工业生产前景。     

培门冬酶治疗成人急性淋巴细胞白血病的疗效及安全性

目的观察培门冬酶(PEG-ASP)治疗成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效和安全性。方法选择我院2010年5月~2016年7月115例初治成人急性淋巴细胞白血病患者,分析其临床资料,并进行统计。其中PEG-ASP一线治疗患者54例为PEG-ASP组,左旋门冬酰胺酶(L-ASP)一线治疗患者61例为L-ASP组。比较两组患者的治疗效果,统计指标包括完全缓解(CR)率、无进展生存(PFS)率、总生存(OS)率,对比两组治疗方案的安全性。结果 PEG-ASP组与L-ASP组患者诱导治疗完全缓解率分别为51.85%和47.54%,无进展生存率分别为72.00%和69.64%,总生存率分别为92.00%和89.29%,两组患者完全缓解率、无进展生存率以及总生存率比较差异无统计学意义(P>0.05);在安全性方面,两组患者骨髓抑制和消化道不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05),但PEG-ASP组患者过敏反应和肝功能损伤发生率显著低于L-ASP组(P<0.05)。结论培门冬酶作为治疗成人急性淋巴细胞白血病一线药物,其治疗效果与L-ASP相当,但含PEG-ASP的治疗方案引起肝功能损伤和过敏反应的不良反应的概率更低,在成人ALL治疗方面具有更好的临床应用前景。     

急性髓系白血病治疗药物临床研究新进展

急性髓系白血病（AML）的治疗近年来取得较大进展。尽管以蒽环类联合阿糖胞苷的“3+7”的诱导方案仍是AML治疗的基石,但随着一系列新药,包括靶向药物如FLT3抑制剂、IDH抑制剂、TP53抑制剂、Bcl-2抑制剂、SMO抑制剂、抗体偶联药物以及免疫检查点药物和对传统药物改进的新型制剂的出现,极大提高了AML患者的疗效,使患者得到生存获益,并为不适合强化疗的患者提供了更多的选择。靶向治疗联合强化疗方案是挽救性治疗AML的可行选择,并且可作为同种异体移植的桥梁。综述AML治疗药物临床研究的新进展,旨在为AML的个体化精准治疗提供参考。     

Advances in CAR T Therapy for Hematologic Malignancies

The introduction of chimeric antigen receptor T-cell (CAR T) therapy has resulted in a paradigm shift in the management of relapsed/refractory B-cell malignancies. Patients with acute lymphoblastic leukemia and non-Hodgkin’s lymphoma who had exhausted all meaningful treatment options now have an opportunity for long-term remission and possibly cure. CAR T is rapidly expanding into the treatment paradigm for multiple myeloma with approvals expected in the near future. CAR T for chronic lymphocytic leukemia may not be far behind, while CAR T studies in Hodgkin lymphoma and acute myeloid leukemia are ongoing. Such therapeutic success brings challenges in toxicity management related to cytokine release syndrome and immune effector cell–associated neurotoxicity syndrome. Our understanding of these unique syndromes is evolving, with predictive models and additional treatment strategies on the horizon. This review aims to summarize the progress of CAR T therapeutics within malignant hematology thus far and highlight ongoing advances in the field.     

还原型谷胱甘肽治疗急性缺血性脑卒中52例

目的评价还原型谷胱甘肽治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效与安全性。方法将52例患者随机均分为治疗组与对照组，治疗组在发病48h内加用还原型谷胱甘肽治疗，治疗前后采用斯堪的纳维亚卒中量表（SSS）评分，并观察不良反应。结果治疗2周后两组神经功能均有显著改善（P〈0.01），治疗组改善更显著（P〈0.01）且未出现严重不良反应。结论急性缺血性脑卒中发病后48h内应用还原型谷胱甘肽治疗，可有效改善患者神经功能，且无严重不良反应。     

儿童急性淋巴细胞白血病化疗中甲氨蝶呤血药浓度监测结果分析

目的评价儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗中甲氨蝶呤(MTX)消除的个体差异性,为临床制订合理的解救治疗方案提供依据。方法 81例ALL患儿行大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗339次,MTX剂量为3～5 g.m-2,24 h持续静脉滴注。用固相萃取高效液相色谱法测定用药后24,48,72 h血清中MTX浓度。统计各时间点浓度值,并计算变异系数(CV)。用Spearman相关分析考察48,72 h MTX血药浓度的相关性。结果 48,72 h MTX血药浓度变异系数较大,血药浓度呈正相关。结论 MTX在ALL患儿体内的消除情况存在极大的个体差异性,有必要通过血药浓度监测来指导亚叶酸钙(CF)的解救次数和剂量。     

砷剂联合方案抗血液肿瘤的临床应用与研究进展

三氧化二砷(砷剂)即中药\     

Metabolites of mercaptopurine in red blood cells: a relationship between 6-thioguanine nucleotides and 6-methylmercaptopurine metabolite concentrations in children with lymphoblastic leukemia

Intracellular concentrations of 6-mercaptopurine metabolites, i.e. of 6-thioguanine nucleotides (6-TGN) and of 6-methylmercaptopurine metabolites (6-mMP) were analysed in red blood cells (RBC) of 19 children with acute lymphoblastic leukemia (ALL), the subjects of a maintenance chemotherapy of their first remission. Interpatient variations in concentrations of both metabolites were high; concentrations of 6-TGN varied from <60 to 833 pmol/8×10⁸ RBC (median value, 144) and those of 6-mMP metabolites from <150 to 19 000 pmol/8×10⁸ RBC (median value, 3250). In two patients, 6-TGN appeared at concentrations below the limits of assay sensitivity, and 6-mMP metabolites were not detected. In another child the concentrations of both metabolites were at the limit of the assay sensitivity. In three other children the concentrations of both metabolites were below the median value of the group. In the analysed group of children, significant correlations were found between the white cell count (WBC) and RBC 6-TGN (r_s=−0.72, P<0.005) as well as between the neutrophil count and RBC 6-TGN (r_s=−0.60, P<0.01). No significant correlation was found between the concentrations of 6-TGN and 6-mMP metabolites. The monitoring of concentrations of 6-TGN as well as of 6-mMP metabolites allows an early identification of patients who are at an increased risk of the disease relapse as indicated by the low levels of either 6-TGN itself or of its two metabolites.     

Tyrosine kinase inhibitors in acute and chronic leukemias

Introduction: Since the initial approval of imatinib much has been learned about its resistance mechanisms, and efforts have continued to improve upon BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor therapy. Targeted therapy with TKIs has continued to be an area of active research and development in the care of acute and chronic leukemia patients.

Areas covered: This article reviews current approved and investigational TKI treatments for chronic myelogenous leukemia (CML), Philadelphia-chromosome positive acute lymphoblastic leukemia (Ph + ALL) and acute myelogenous leukemia (AML).

Expert opinion: There are now more potent BCR-ABL TKIs approved, which allow for additional options when determining front-line and second-line CML and Ph + ALL treatments. The T315I mutation is an ever-present challenge. Ponatinib, a pan BCR-ABL TKI, while still under investigation, is very hopeful with its ability to overcome T315I mutations in resistant CML and Ph + ALL patients. Because nilotinib and dasatinib have not been directly compared, at present we recommend selecting one or the other based on the side-effect profile, drug interactions, patient comorbidities, and mutational status. FLT-3 inhibition is of particular interest in AML patients with FLT-3 internal tandem duplication mutations; this type of targeted therapy continues to be studied.     

谷胱甘肽药理和临床研究新进展

谷胱甘肽除具有抗氧化、清除自由基的细胞保护作用外，在中枢神经系统中的作用也逐渐明确。文章就其最新药理学研究进展和临床应用现状进行了综述。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病不良反应的临床分析

目的：探讨临床上采用大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）期间出现的不良反应（ADR）,以及临床药物的安全性。方法：采用回顾性分析方法,分析我院诊治的59例依照诊疗建议^[1-2]行大剂量甲氨蝶呤治疗的ALL患儿;统计、整理其应用HD-MTX治疗的相关数据,还有相关的临床资料;分析患儿MTX血药浓度检测结果,以及甲酰四氢叶酸（CF）解救情况;观察、记录治疗过程中出现的不良反应（不良反应评估参考美国国立癌症研究所常规毒性判定标准）。结果：行大剂量甲氨蝶呤治疗的 59例ALL患儿,共进行了264次化疗;经化疗,患儿不良反应多见于骨髓抑制、胃肠道反应、黏膜损伤,以及肝脏毒性、肾脏毒性、心脏毒性、感染等;行HD-MTX治疗后44 h,黏膜损伤、胃肠道反应等方面不良反应发生率,排泄延迟组的患儿明显高于排泄正常组的患儿（P<0.05）;不同危险分层胃肠道反应发生率存在显著性差异（P<0.05）。结论：采用HD-MTX规范化治疗患有ALL的儿童,参照患儿的MTX血药浓度检测行CF解救,以及采取有效的不良反应防治措施,能够在一定范围内降低不良反应的发生。