汉族人群中肿瘤坏死因子-β基因多态性与精神分裂症、心境障碍的关联研究

目的 探讨肿瘤坏死因子-β（tumor necrosis factor-β，TNF-β）基因G252A多态性与精神分裂症、心境障碍是否关联。方法 收集65个核心家系，采用PCR-RFLP技术对G252A多态性基因分型，进行传递不平衡检验。结果在女性组（X^2=5．26，10=1，P〈0．05）和发病年龄≤25岁早发组（X^2=6．76，10=1，P〈0．01），G252A多态性与精神分裂症相关联；在早发组（X^2=5．00，10：1，P〈0．05）G252A多态性与心境障碍相关联，无性别差异（P〉0．05）。结论 在中国汉族人群中TNF-β基因可能是精神分裂症和心境障碍的共同易患基因之一，并可能影响发病年龄。     

河南汉族人群肿瘤坏死因子基因单核苷酸多态性检测

目的:研究河南汉族人群肿瘤坏死因子-a(TNF-d)基因启动子区的-238、-308、-850、-857、-863及TNF-β基因的+252共6个单核苷酸多态性(SNPs)位点的遗传多态性,探讨其在法医学中的应用价值.方法:采用酚-氯仿方法提取河南汉族人群无关个体血样本(217份)基因组DNA,应用PCR-限制性片段长...     

广东汉族人群肿瘤坏死因子基因多态性与多发性硬化的相关性研究

目的分析广东地区汉族人群TNF-α和TNF-β基因多态性分布,探讨TNF基因多态性与多发性硬化(MS)的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测68例MS病人和106名无血缘关系的广东籍健康汉族人的TNF-α和TNF-β基因型。结果TNF-α、TNF-β各等位基因型频率在MS组和正常人组比较无显著差异(P均>0.05),病例组TNF-α基因A纯合基因型和A等位基因频率分别为4.4%和13.9%,正常对照组分别为0和0.085。病例组TNF-β基因A纯合基因型和A等位基因频率分别为7.4%和39.7%,而正常对照组分别为16.98%和0.458。结论中国广东汉族人群存在TNF-α基因G-308A和TNF-βG 252A基因型分布,等位基因频率低于西方,与亚洲相似。从目前调查的例数看,广东汉族人群TNF-α基因G-308A和TNF-β基因G 252A基因多态性与广东人群中MS发病无关。     

中国汉族人群Ghrelin基因单核苷酸多态性与精神分裂症关联研究

目的 探讨Ghrelin(GHRL)基因单核甘酸多态性与精神分裂症的关联.方法 纳入634例精神分裂症患者和606例健康对照,采用限制性片段长度多态性和聚合酶链反应技术检测GHRL基因4个SNP位点rs696217、rs26802、rs27647和rs26311基因型.结果 GHRL基因4个单核甘酸多态位点基因型和等位基因频率在病例组和对照组中的分布差异均无显著性(基因型频率P值分别为0.649,0.944,0.410,0.826;等位基因频率P值分别为0.773,0.992,0.301,0.723).而病例组与对照组的单体型(rs696217-rs26802--rs27647-rs26311))分析:GAAG、GAGC、GAGC、GCGG、GCGG、TAGC、TAGG单体型频率的差异均存在显著性(P值分别为0.011,0.001,1.76×10-6,9.84×10-10,1.38×10-9,2.12×10-5,2.57×10-6).结论 GHRL基因可能不是精神分裂症的易感基因,但GA单体型可能是精神分裂症的易感因素.

Abstract：

Objective To investigate the potential association of Ghrelin(GHRL)gene polymorphisms susceptible to schizophrenia by case-control study.Methods Six hundred and thirty-four patients,six hundred and six healthy control subjects were recruited.Four SNPs rs696217,rs26802,rs27647 and rs26311 were detected by the polymerase chain reaction-based-restriction fragment length polymorphism analysis.Results No significant differences in genotype or allele frequencies of the four SNPs were observed between schizophrenic patients and healthy controls (Pvalues of genotype frequencies were 0.649,0.944,0.410,0.826;P values of allele frequencies were 0.773,0.992,0.301,0.723).However,seven haplotypes(GAAG,GAGC,GAGG,GCGC,GCGG,TAGC,TAGG)showed significant differences in frequency between schizophrenic and control groups(P values were 0.011,0.001,1.76×10-6,9.84×10-10,1.38×10-9,2.12×10-5,2.57×10-6).Conclusion These data suggest that the GHRL gene may not be associated with susceptibility to schizophrenia in the Chinese Han population.However,the haplotype of GA may be the susceptive factor of schizophrenia.     

河南省汉族人群肿瘤坏死因子α基因启动子区单核苷酸多态性

目的研究河南省汉族人群无关个体217例肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因启动子区的-238G/A、-308G/A、-850C/T、-863C/A共4个单核苷酸多态性(SNPs)位点的遗传多态性。方法采用限制性酶切片段长度多态性(RFLP),结合质量分数6%聚丙烯酰胺凝胶电泳-银染法对SNPs位点进行分型。结果选择的TNF基因上4个SNPs位点等位基因和基因型频率分布在河南省汉族人群均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,各等位基因频率均大于5%,等位基因最小频率分布在5.8%～14.1%。4个SNPs位点共观察到21种组合基因型,杂合度为0.461。根据SHEsis软件推测出11种单体型,单体型多样性为0.608。结论河南省汉族人群TNF基因4个SNPs位点及其组成的单体型具有较高的多态性,在法医学实践中有一定的应用价值,同时为人类遗传学的研究提供基础资料。     

贵州汉族人群肿瘤坏死因子-α基因启动子区的单核苷酸多态性

目的: 了解贵州汉族人群肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor alpha, TNF-α)基因启动子区的基因多态性.方法: 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP) 和序列特异性引物-PCR(SSP-PCR) 方法,对贵州汉族人群中TNF-α基因启动子区已知的5个多态性位点进行基因分型检测,并用统计学方法分析各位点基因型、等位基因频率及其组间差异.结果: 贵州汉族人群中TNF-α基因启动子区5个位点的等位基因频率分别为-238(G,96%;A,4.0%)、-308(G,92%;A,8%)、-857(C,65.0%;T,35.0%)、-863(C,80.0%;A,20.0%)、-1 031(T,48.0%;C,52.0%).结论: 贵州汉族人群中TNF-α基因启动子区单核苷酸多态性具有独特的特征,这为TNF-α基因多态性与疾病的相关性研究提供了基础资料.     

肿瘤坏死因子-α基因-308G/A多态性与精神分裂症的关联研究

目的 了解肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因-308G/A多态性、血清水平与广东地区精神分裂症的相关性.方法 用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术检测155个核心家系精神分裂症患者及其父母外周血的TNF-α基因启动子区域-308G/A位点基因多态性;采用酶联免疫吸附法测定血清TNF-α水平.结果 TNF-α基因-308位点变异的G/A基因型频率在精神分裂症组中比父母对照组明显升高(27.1%;15.0%,P<0.01),血清TNF-α水平也显著高于对照组[(197.3±83.4)pg/ml;(95.2±46.8)pg/ml,P<0.05)].结论 TNF-α基因-308位点G/A多态性和血清TNF-α水平增高与精神分裂症发生相关联,支持TNF-α基因是精神分裂症的候选基因.     

广东妇女子宫内膜异位症与肿瘤坏死因子-β基因多态性的相关性研究

目的 研究子宫内膜异位症（内异症）患者及非内异症妇女TNF-β基因＋252位点的多态性,探讨TNF基因多态性与内异症的遗传易感性的关系．力求在基因水平上探讨内异症发病的机制,以求找到治疗内异症的根本切入点。方法 应用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP技术）检测82例内异症患者（内异症组）80例非内异症妇女（对照组）TNF-β基因＋252位点的多态性。两组妇女均为广东籍。结果 TNF-β＋252位点等位基因及基因型分布在内异症组和对照组间差异显著（X^2=6．562,P〈0．05;X^2=562,P〈0．05）,其中等位基因A使患内异症的相对危险度提高了1．793倍。携带AA基因型的个体患内异症的风险是GG基因型的3.33倍（X^2=6．562,P〈0．05）。结论 TNF—β基因＋252位点上等位基因A可以使广东妇女患内异症的相对危险度明显提高。TNF-BAA基因型可能是广东地区汉族妇女内异症的遗传易感因素之一.     

肿瘤坏死因子α及β基因多态性与脑梗死关系的研究

目的 探讨肿瘤坏死因子α（TNF—α）及β（TNF-β）基因多态性与脑梗死（CI）的相关性。方法 用序列特异性引物和聚合酶链式反应（PCR）、限制性内切酶酶切技术，对110例脑梗死患者（CI组）和110例健康者（对照组）的肿瘤坏死因子α及β基因多态性进行分析。结果 CI组TNF-α等位基因分布频率与对照组比较差异有显著性（P〈0．05），CI组TNF—αA等位基因频率为0．0364，对照组为0．1091，两组比较有统计学差异（P〈0．05）；CI组TNF—β等位基因分布频率与对照组差异有显著性（P〈0．05），其中TNF—βA／A基因型频率（41．82％）明显高于正常人（26.36％），但G与A的含量差异无显著性（P〉0．05）。结论 肿瘤坏死因子α基因多态性与CI的发病有一定相关性，TNF—β等位基因分布频率与CI的发病有一定相关性。     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与恶性肿瘤糖代谢异常的关系

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因启动子区-238、-308位点基因多态性与恶性肿瘤糖代谢异常的关系。方法新乡医学院第一附属医院2013年4月至2014年5月经病理诊断确诊的恶性肿瘤患者根据口服葡萄糖耐量试验分为肿瘤且糖耐量正常患者(糖耐量正常组)、肿瘤合并糖耐量受损患者(糖耐量受损组)和肿瘤合并糖尿病患者(糖尿病组),各组按照入院顺序随机抽取40例作为观察对象;另外,在知情同意的原则下随机选取40例体检健康者作为健康对照组。采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析法检测正常糖耐量组、糖耐量受损组、糖尿病组患者和健康对照组的TNF-α基因启动子-238、-308多态性,确定其基因型和等位基因频率的分布。结果糖耐量正常组患者的GA+AA基因型频率与健康对照组比较差异无统计学意义(χ2=5.871,P>0.05)。糖耐量受损组和糖尿病组患者的GA+AA基因型频率高于健康对照组和糖耐量正常组(χ2=7.211、25.621,P<0.05;χ2=5.267、18.015,P<0.05)。糖尿病组患者的GA+AA基因型频率与糖耐量受损组比较差异无统计学意义(χ2=4.236,P>0.05)。糖耐量正常组和糖耐量受损组患者的TNF-α-308 A等位基因频率与健康对照组比较差异无统计学意义(χ2=2.137、3.215,P>0.05)。糖尿病组患者的TNF-α-308 A等位基因频率显著高于健康对照组和糖耐量正常组(χ2=8.469、24.430,P<0.05),且显著高于糖耐量受损组(χ2=3.625,P<0.05)。健康对照组仅1例出现AA基因型,糖耐量正常组、糖耐量受损组和糖尿病组患者中均未出现AA基因型,TNF-α-238基因型和A等位基因频率分布在各组间比较差异无统计学意义(χ~2=3.472、2.894,P>0.05)。结论恶性肿瘤糖代谢异常与TNF-α-308基因的多态性有关。     

肿瘤坏死因子-β基因多态性对子宫内膜异位症患者血清中TNF浓度的影响

目的:研究内异症患者及非内异症妇女肿瘤坏死因子-β(tumor necrosis factors-beta, TNF-β)基因 252位点的多态性与两组血清中TNF浓度的关系,力求在基因水平上探讨内异症发病的机制.方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)检测82例内异症患者(内异症组)和80例非内异症妇女(对照组)TNF-β基因 252位点的多态性,同时采用酶联免疫吸附法(sandwich-enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测两组血清中TNF-α和TNF-β的含量.结果: 结果发现内异症组TNF-β基因 252位点AA基因型血清中TNF-β水平较GG基因型TNF-β水平明显升高(t=2.029,P＜0.05),而内异症和对照组TNF-β基因 252位点其他基因型对血清中TNF-α和TNF-β浓度的影响相比,差异无统计学意义.结论:TNF-β基因 252位点AA基因型可能是促进内异症患者血清中TNF-β水平升高的原因之一.     

肿瘤坏死因子α，β基因多态性与多发性硬化关系的研究

目的：研究肿瘤坏死因子α（TNF-α）-308G/A多态性、肿瘤坏死因子β（TNF-β）＋252A/G多态性与多发性硬化症（MS）的相关性.方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）对62例MS患者和60名无血缘关系的健康人TNF-α基因-308G/A和TNF-β基因＋252A/G多态性进行分析,并对MS组患者进行临床EDSS评分.结果：TNF-α-308G/A各基因型频率和等位基因频率在MS组和正常对照组之间差异无统计学意义.TNF-β1/1基因型频率较对照组明显升高（P〈0.05）,TNF-β1等位基因频率较对照组明显升高（P〈0.01）.TNF-β1/1,1/2,2/2三种基因型中,EDSS评分、首次发病年龄、病程、发病次数相比较,差异均无统计学意义.结论：江苏省汉族人群中,TNF-α-308G/A基因多态性与MS无关.TNF-β1基因多态性与MS有关,但和EDSS评分、首次发病年龄、病程、发病次数无关.     

肿瘤坏死因子α基因多态性与脑梗塞的相关性

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)启动子多态性与脑梗塞(CI)的相关性。方法用序列特异性引物和荧光染料SYBR Green Ⅰ聚合酶链式反应(PCR)结合熔链曲线分析，对42例脑梗塞患者(CI组)和31例健康者(对照组)的肿瘤坏死因子α多态性进行分型。结果TNFα等位基因分布频率在CI组和对照组之间的差异无显著性。结论肿瘤坏死因子α基因多态性与CI的发病可能无关联。     

老年冠心病患者肿瘤坏死因子-β基因多态性的研究

目的　对老年冠心病 (CHD)患者肿瘤坏死因子 - β (TNF - β)基因多态性进行分析 ,探讨其在冠心病发病中的作用。方法　用PCR法测定 4 0例CHD患者及 3 0例对照者的TNF - β等位基因频率并进行比较。 结果　TNF - β等位基因频率分布 ,两组之间比较差异无显著性意义 ( P >0 0 5 )。结论　TNF - β基因多态性在CHD发病机理中可能不起重要作用     

精神分裂症与肿瘤坏死因子α基因G308A启动子多态性的相关性分析

目的 探讨精神分裂症及临床特征与肿瘤坏死因子α（TNFα）-G308A多态性之间的相关性.方法 采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法检测57例精神分裂症患者和30例健康对照者TNFα基因G308A位点的基因多态性;用酶联免疫吸附法测定血清TNFα水平;阳性与阴性症状量表评定精神分裂症患者的精神症状.结果 精神分裂症组与对照组的TNFα-308位点GG、GA、AA基因型及 G和A等位基因型频率的差异均无统计学意义（均P ＞0.05）;各基因型患者阳性症状、阴性症状及一般精神病学的总分差异均无统计学意义（均P ＞0.05）;精神分裂症组与对照组血清TNFα水平的差异无统计学意义[（123.6±56.2）pg/ml vs （103.2±66.7）pg/ml,P ＞0.05],组内TNFα-G308A3种基因型的血清TNFα水平差异无统计学意义（P ＞0.05）.结论杭州地区汉族人群TNFα-G308A多态性和血清TNFα的水平与精神分裂症无明显相关性,也可能对精神分裂症患者的阳性、阴性和一般病理学症状无影响.     

肿瘤坏死因子β基因多态性与慢性肾功能衰竭的关联性研究

目的:探讨内蒙古包头地区汉族、蒙族人群中肿瘤坏死因子β(tumor necrosis factor beta,TNFβ)1 069位点等位基因多态性与慢性肾功能衰竭的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对慢性肾功能衰竭患者58例及正常对照85例TNFβ基因的单碱基突变多态性进行了分析.结果:慢性肾功能衰竭患者的TNFβ*2等位基因频率(71.6%)较正常人(55.8%)明显升高(RR=0.504,P＜ 0.01).结论:TNFβ*2等位基因频率与慢性肾功能衰竭发病易患性相关.     

肿瘤坏死因子β基因多态性与乙肝后肝纤维化的相关性研究

目的:研究甘肃地区汉族人群TNF-β基因多态性与乙肝后肝纤维化的相关性.方法:提取146例乙肝后肝纤维化患者和138名健康人基因组DNA,应用套式PCR和ASPCR对TNF-β-804位基因多态性进行分析,同时检测肝纤维化指标,比较其与基因型的关系.结果:①乙肝后肝纤维化组AA基因型频率和A等位基因频率均高于健康对照组,其差异有统计学意义(P＜0.05).②除AA基因型Ⅳ.C外,不同TNF-β基因型间肝纤维化指标的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:TNF-β-804位点基因多态性与乙肝后肝纤维化相关,804A等位基因可能是乙肝后肝纤维化发生的易感因素.     

肿瘤坏死因子α及β基因多态性与河南汉族原发性高血压的相关性

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因-308G>A多态性及β(TNF-β)基因252A>G多态性与河南汉族原发性高血压的相关性。方法对河南汉族人群130例高血压患者(高血压组)和197例健康对照者(对照组),采用限制性扩增片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测TNF-α基因-308G>A多态性及TNF-β基因252A>G多态性。结果高血压组TNF-α-308G>A多态性中GA+AA基因型频率明显高于对照组(χ2=6.407,P<0.05);高血压组A等位基因的频率也明显高于对照组(χ2=4.781,P<0.05),高血压组中TNF-α-308G>A中A等位基因(+)的人群即基因型GA+AA者的舒张压明显高于GG纯合子基因型的人群(P<0.05);TNF-β基因252A>G多态性各基因型及等位基因频率在高血压组和对照组的分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论TNF-α基因-308G>A多态性与河南汉族原发性高血压的发生有关,TNF-β基因252A>G多态性与河南汉族原发性高血压无关联。     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与中国汉族人群乙肝病毒感染的相关性研究

目的  探讨中国汉族人群肿瘤坏死因子-α（TNF-α）基因单核苷酸多态性（rs1800629和rs361525）与乙型肝炎病毒（HBV）感染的相关性。方法  用TaqMan探针对纳入的1 097例样本进行TNF-α、rs1800629和rs361525位点多态性检测,血样本包括429例慢性HBV感染者（CH组）、429例乙肝感染后自发清除者（SR组）及239例健康对照者（HC组）。结果  ①CH组与SR组比较,rs1800629 GA基因型与G等位基因与感染后病毒的自发清除有关[基因型：■=0.369,P =0.000;等位基因：■=2.210,P =0.000;显性模型（GG vs GA+AA）：■=0.536,P =0.000]。②CH组与SR组比较,SNP rs361525 GA基因型或A等位基因与感染后病毒的自发清除密切相关[基因型：■=0.288,P =0.000;等位基因：■=0.549,P =0.000;显性模型（GG vs GA+AA）：■=0.634,P =0.000]。结论  TNF-α基因多态性与中国汉族人群HBV病毒感染后的自发清除密切相关。

     

肿瘤坏死因子-α基因-238位点单核苷酸多态性与Infliximab治疗类风湿性关节炎疗效的相关性

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因-238位点基因单核苷酸多态性(SNP)与Infliximab(英夫利昔单抗)治疗类风湿性关节炎(RA)疗效的相关性。方法对102例中国RA患者使用Infliximab进行治疗,以28处关节疾病活动度评分(DAS28)、健康评估问卷(HAQ)评分及美国风湿病学会(ACR)与欧洲抗风湿病联盟(EULAR)共同制定的RA临床缓解新标准为工具,评估Infliximab对RA的疗效。采用TaqMan MGB探针法检测TNF-α基因-238位点的SNP。统计分析TNF-α基因-238位点的SNP与Infliximab治疗RA疗效的相关性。结果具有GG基因型的RA患者在治疗后DAS28评分和HAQ评分均显著降低(P<0.05),而具有AA基因型及AG基因型的RA患者在治疗后DAS28评分和HAQ评分均无显著变化(P>0.05)。具有GG基因型的RA患者在治疗后达到临床缓解新标准的比例为91.8%,显著高于非GG基因型的RA患者。除有2例RA患者因对Inflix-imab过敏而退出试验外,未见结核、肿瘤发生等严重不良反应。结论 TNF-α基因-238位点的SNP与Inflix-imab治疗RA疗效可能相关,具有GG基因型的RA患者对Infliximab的疗效反应较好,而具有AA基因型及AG基因型的RA患者疗效反应则相对较差。