转化生长因子α转化作用异同及GM—CSF的协同作用

通过集落形成法检测两型TGFα对小鼠肾上皮细胞（NPK）促转化作用以及粒细胞／巨噬细胞集体刺激(GM-CSF)对其转化效应的协同作用。结果发现：两型TGFα均可促进NPK细胞一定程度的转化（P＜0．01）,在GM－CSF存在下,两型TGFα促进NRK集落形成能力明显增强（P＜0．01）,且与剂量呈正相关;但GM－CSF对S－TGFα促进转化的协同作用比TM－TGFα的作用强2－3倍（P＜0．01）。提示：过量的TGFα表达,加之GM－CSF的协同作用,可能是导致增殖细胞恶性转化,从而引起肿瘤的发生和发展的重要原因。     

转化生长因子β1与肝纤维化

1978年De Larco等学者在小鼠肉瘤病毒转化的细胞株条件培养基中鉴定出具有促进细胞生长和转化特性的物质,称之为转化生长因子(transforming growthfactor,TGF)。后来的研究发现这种TGF包括两种成分：TGFα、TGFβ,具有促进细胞转化作用的是TGFα。TGFα和TGFβ是在分子组成、受体结构、生物学效应上都具有很大差异的两种不同蛋白质家族。     

婴儿巨细胞病毒性肝炎GM-CSF、CRP和TNFα检测的临床意义

目的 探讨粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、C反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子α(TNFα)在婴儿巨细胞病毒(CMV)肝炎发病中的作用.方法 56例CMV肝炎患者和51例正常对照者,用荧光探针PCR法定量检测血液中巨细胞病毒DNA(HCMV-DNA),用双抗体夹心法ELISA检测血清中的GM-CSF和TNFα水平, 用免疫比浊法检测血液中CRP含量.结果 婴儿巨细胞病毒肝炎患者血清中GM-CSF、CRP和TNFα水平明显高于正常对照组(P＜0.01, P＜0.01,P＜0.01).结论 GM-CSF、TNFα和CRP参与婴儿巨细胞病毒肝炎的免疫病理反应和抗病毒免疫.     

转化生长因子在眼科研究中的进展

转化生长因子(transforminggrowthfactor,TGF)是一类可以作为分子信号和介质结合到特定细胞表面受体,单独或协同地促进细胞生长和增殖的物质。TGF可以改变细胞的内环境,其作用特点:有一定的细胞特异性;可在细胞周期的不同时相起作用;具有多功能性;生长因子具有协同作用。T...     

姜黄素对大鼠肾间质成纤维细胞中小分子RNA-21及纤维化相关因子表达的影响

目的探讨姜黄素对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的大鼠肾间质成纤维细胞(NRK49F)中小分子RNA-21(miR-21)及纤维化相关因子表达的影响。方法将NRK49F细胞分为正常组、模型组、姜黄素组。模型组以TGF-β1(10μg/L)诱导NRK49F细胞活化,姜黄素组以高、中、低浓度(20、10、5μmol/L)干预24 h和72 h。免疫荧光方法及高内涵成像分析设备检测并分析NRK49F细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的变化;RT-PCR方法检测NRK49F细胞中miR-21及纤维化相关因子COL1A1、COL3A1、α-SMA、Smad3 mRNA表达的变化。结果 TGF-β1作用于NRK49F细胞72 h后,能明显上调细胞中α-SMA蛋白的表达(P0.01);与模型组相比,姜黄素各组的α-SMA蛋白表达明显下调(P0.01、P0.01、P0.05)。TGF-β1作用于NRK49F细胞24 h后,能明显上调细胞中miR-21、COL1A1、COL3A1、α-SMA、Smad3 mRNA的表达(P0.01);与模型组相比,姜黄素高、中浓度组可明显抑制miR-21、COL1A1、COL3A1、α-SMA、Smad3 mRNA的表达(P0.01或P0.05);姜黄素低浓度组可明显抑制COL1A1、COL3A1、α-SMA mRNA的表达(P0.01),对miR-21、smad3 mRNA的表达有下调的趋势。结论姜黄素能够有效抑制TGF-β1诱导的NRK49F细胞中纤维化相关因子的基因及蛋白表达,其作用与下调miR-21的表达相关。     

吡格列酮对肾小管上皮细胞转分化及CTGF表达的影响

目的 探讨吡格列酮能否负性调节转化生长因子β(TGF-β)诱导的肾小管上皮细胞转分化为肌成纤维细胞(TEMT),以及抑制TGF-β下游介质结缔组织生长因子(CTGF)表达,以阐明吡格列酮抗肾纤维化的作用及机制.方法 将体外培养的正常大鼠肾小管上皮细胞(NRK52E)分为空白对照组、TGF-β3 ng/mL诱导组、TGF-β3 ng/mL+DMSO组、不同剂量吡格列酮阻断组.应用倒置相差显微镜观察细胞形态,免疫组织化学、RT-PCR方法 定性及定量检测肌成纤维细胞特异性标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA);RT-PCR方法 定量检测CTGFmRNA的表达;ELISA法测定培养细胞上清液中Ⅲ型胶原的含量.结果 ①TGF-β诱导组细胞从原来典型的上皮细胞形态转变为长梭形肌成纤维细胞形态;免疫组织化学染色见大量α-SMA阳性细胞,与对照组相比,α-SMAmRNA表达量增加(P＜0.05);CTGF mRNA表达量增加(P＜0.05);细胞培养上清液中Ⅲ型胶原的含量增加(P＜0.05).②吡格列酮阻断组明显抑制TGF-β诱导的NRK52E细胞形态学改变;各剂量组均能抑制TGF-β诱导的α-SMA mRNA、CTGF mRNA表达及Ⅲ型胶原分泌(P＜0.05),且呈剂量依赖(P＜0.05);③相关分析显示,CTGF mRNA与α-SMA mRNA、Ⅲ型胶原的分泌呈正相关(r=0.975,0.988,P均＜0.01).α-SMA mRNA与Ⅲ型胶原的分泌呈正相关(r=0.952,P＜0.01).结论 吡格列酮能够抑制TGF-β诱导的TEMT及Ⅲ型胶原的分泌,对肾间质纤维化具有负性调节作用;吡格列酮抑制TGF-β诱导的CTGF表达可能是其负性调节TEMT的机制之一.     

转化生长因子β1、转化生长因子βRⅡ在原发性肝细胞癌中的表达及其意义

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)和转化生长因子βRⅡ(TGFβRⅡ)的表达与肝癌临床病理因素的关系,了解TGF-β1和TGFβRⅡ在肝癌浸润、转移中的作用.方法:用免疫组化方法(S-P法)检测原发性肝细胞肝癌和癌旁组织57例中TGF-β1和TGFβRⅡ的表达水平.结果:TGF-β1在肝癌组织中的阳性表达47例(82.46%)显著高于癌旁组织38例(66.67%)(P＜0.05);TGFβRⅡ在肝癌组织中的阳性表达20例(35.09%),显著低于癌旁组织48例(84.21%)(P＜0.05).TGF-β1在有转移的患者中的表达率为(92.31%)明显高于无转移的患者(74.19%)(P＜0.05),而TGFβRⅡ在有包膜浸润、转移、组织分化Ⅲ-Ⅳ的患者中染色较浅且阳性表达率明显下降,分别为19.52%、19.23%和7.14%,明显低于相对应组50.00%、49.39%和62.07%的阳性表达率(P＜0.01).结论:TGF-β1过度表达和TGFβRⅡ表达下降可能增强了肝癌细胞的浸润、转移.     

大蒜油对胃癌细胞cyclin E表达的抑制作用

目的 研究大蒜油对胃癌细胞cyclin E表达的抑制作用,探讨大蒜油抗肿瘤作用机制.方法 (1)胃腺癌SGC7901细胞在体外常规培养,用免疫荧光染色、流式细胞仪(FCM)检测细胞转化生长因子α(TGFα)及其受体即表皮生长因子受体(EGFR)的表达情况.(2)胃腺癌SGC7901细胞先用无血清培养48 h,然后用2.5%低浓度血清培养.在加入TGFα或大蒜油处理,或同时加入TGFα和大蒜油处理后,用免疫荧光染色、FCM检测细胞cyclin E表达的变化.结果 (1)胃癌细胞常规培养48 h后,TGFα和EGFR表达的阳性率分别为46.80%和57.78%.(2)加入30μg/L TGFα作用5 h,cyclin E表达的阳性率增加了7.06%(P＜0.001);加入10%大蒜油作用5 h,cyclin E表达下降了11.75%(P＜0.001);同时加入上述浓度的TGFα和大蒜油作用5 h,与单加TGFα处理比较,cyclin E表达下降了17.11%(P＜0.01),下降程度大于单加大蒜油引起的下降程度.结论 (1)胃腺癌SGC7901细胞表达TGFα和EGFR,具有TGFα自分泌、旁分泌促增殖环路.(2)大蒜油不仅抑制常规培养的胃癌细胞cyclin E表达,而且抑制TGFα刺激的cyclinE表达.提示大蒜油可通过抑制胃癌细胞的TGFα自分泌、旁分泌促增殖环路,发挥抗肿瘤增殖作用.     

骨形态发生蛋白-7对人肝星状细胞转化生长因子β信号转导的影响

目的 通过体外细胞实验,观察骨形态发生蛋白-7(bone morphogenetic protein-7,BMP-7)对转化生长因子β1(transforming growth factorβ1 ,TGFβ1)处理的人肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)增殖,活化及TGFβ信号转导的影响,探索BMP-7抗肝纤维化的机制.方法 以不同浓度(80、40、20 ng/ml)BMP-7及TGFβ1(5 ng/ml)处理人肝星状细胞LX-2,CCK8法检测LX-2增殖,免疫化学染色法观察α-平滑肌动蛋白(α-SMA)与Ⅰ型胶原的表达,RT-PCR检测TGFβⅠ、Ⅱ型受体mRNA,Smad3、Smad7 mRNA的表达.结果 经TGFβ1刺激后,LX-2增殖能力无明显改变.BMP-7(80、40、20 ng/ml)处理后,LX-2细胞增殖均被抑制,抑制率分别为28.9%、19.6%、10.5%(P<0.01).TGFβ1处理组与细胞对照组比较,LX-2表达α-SMA 和Ⅰ型胶原增加(P<0.01),加入BMP-7(20、40、80 ng/ml)处理48 h后可抑制细胞活化和胶原表达,抑制作用随处理浓度增强而增强(P<0.01, P<0.05).5 ng/ml TGFβ1处理48 h后,TβRⅠ、TβRⅡ、Smad3 mRNA表达增加(P<0.01),Smad7 mRNA表达减少(P<0.01).BMP-7可减少Smad3 mRNA表达(P<0.01),增加Smad7 mRNA表达(P<0.01, P<0.05),但对TβR mRNA的表达影响不显著(P>0.05).结论 BMP-7可抑制肝星状细胞的增殖和活化,减少Ⅰ型胶原的表达,其机制可能为抑制TGFβ/Smad通路中Smad3 mRNA表达,增加Smad7 mRNA表达,从而拮抗TGFβ1的促纤维化作用.     

转化生长因子β1对TH免疫及肺癌细胞系生长的影响

目的研究并分析转化生长因子β1(TGFβ1)对TH细胞免疫的作用以及对肺癌细胞系生长的影响.方法利用酶联免疫吸附法(ELISA)检测了体外培养的外周血单个核细胞在TGFβ1作用下TH1和TH2型细胞因子的分泌;利用MTT比色法了解TGFβ1对肺腺癌细胞系(A549)生长的影响.结果在TGFβ1作用下,健康者外周血单个核细胞培养上清液中IL-2和INFY水平(329.6±125.9pg/ml,687.36±209.78pg/ml)明显低于无TGF β1作用的健康人组(696.11±123.86pg/ml,941.06±191.18pg/ml)(P＜0.001),却显著高于非小细胞肺癌患者(128.64±14.82pg/ml,447.6±160.02pg/ml)(P＜0.001);IL-10水平(500.28±82.11pg/ml)高于健康对照组(341.25±134.83pg/ml)(P＜0.001),与肺癌组(524.16±144.27pg/ml)相比却差异显著(P＝0.23).TGFβ1对A549的生长没有影响(P＝0.42,P＝0.80).结论TGF β1能引起TH细胞免疫失衡;抑制TH1细胞免疫,增强TH2细胞免疫;TGFβ1对A549生长无影响.     

雌、孕激素对卵巢癌细胞转化生长因子α蛋白表达的影响

目的：研究雌、孕激素作用后卵巢癌细胞转化生长因子α（TGF—α）蛋白表达的变化。方法：用细胞计数法检测不同浓度雌二醇（E2）、孕激素（P）对卵巢癌细胞PE04、PE014生长的影响,再用Western Blot方法检测两细胞TGF—α蛋白表达的变化。结果：E2刺激PE04细胞生长（P〈0．05）,轻度抑制PE014细胞生长（P〉0．05）;可以增加PE04细胞中TGF—α蛋白表达,不影响PE014细胞中TGF—α蛋白表达。P抑制两细胞株生长,并降低细胞中TGF—α蛋白表达。结论：雌激素可能通过雌激素受体（ER）介导上调TGF—α蛋白分泌,刺激卵巢癌细胞生长;孕激素则可能通过孕激素受体（PR）介导降调节TGF—α蛋白分泌,抑制卵巢癌细胞生长。     

鼻息肉中转化生长因子α及其受体的表达

0　引言　转化生长因子α(TGFα)在许多恶性上皮肿瘤及某些正常组织和细胞如正常人类皮肤角细胞和活化的巨噬细胞、嗜酸性粒细胞中表达 . TGFα和表皮生长因子 (EGF)竞争表皮生长因子受体 (EGFR) ,对多种组织来源的上皮细胞有促增殖活性 ,对间质细胞的增殖和血管内皮细胞的迁移有促进作用 [1 ] .我们研究 TGFα及其受体 EGFR、增殖细胞核抗原(PCNA)在鼻息肉组织中的表达 ,探讨 TGFα在鼻息肉发病机制中的作用 .1　材料和方法　鼻息肉组织标本 2 0例来自我科接受经鼻内窥镜鼻息肉切除术的患者 ,男 1 2例 ,女 8例 ,年龄 2 5～ 5 4…     

转化生长因子-α、血管内皮生长因子与皮肤肿瘤

转化生长因子（TGF）-α、血管内皮生长因子（VEGF）是重要的丝裂原。目前已知许多肿瘤（包括皮肤肿瘤）可产生VEGF、TGF-α。体外实验发现TGF-α可以诱导角质形成细胞（KC）产生VEGF,二者可能在血管增生中起协同作用,从而促进肿瘤的增生及转移^[1]。     

The expressions of transforming growth factor β1,TGFβRⅠ and TGFβRⅡ gene in large intestine polyps and cancer

目的:探讨转化生长因子β1 (TGFβ1)、转化生长因子β受体Ⅰ(TGFβRⅠ)、Ⅱ在大肠癌发生中的可能作用.方法:免疫组织化学法检测110例大肠息肉(息肉组,其中高危型大肠腺瘤50例)、各期大肠癌(大肠癌组)40例及正常大肠组织(正常组)20例TGFβ1,TGFβRⅠ、TGFβRⅡ的表达.结果:息肉组、大肠癌组和正常组间TGFβ1、TGFβRⅡ表达差异有统计学意义(P＜0.01),而3组间TGFβRⅠ表达差异无统计学意义(P>0.05);高危型大肠腺瘤与Duke′s A期大肠癌TGFβ1表达差异有统计学意义(P＜0.05),而2组间TGFβRⅠ、TGFβRⅡ表达均无统计学意义(P>0.05).结论:TGFβ1、TGFβRⅡ在正常组、息肉组、大肠癌组间有不同,提示该指标可能参与大肠癌发生,TGFβ1可能在大肠腺瘤癌变早期起作用.     

TGFBβ1和TGFβR I在煤工尘肺大鼠模型肺组织中的表达

目的:探讨转化生长因子β1 (TGFβ1)和转化生长因子βⅠ型受体(TGFβRⅠ)在煤工尘肺(CWP)发病机制中的作用.方法:对CWP高发病区和低发病区煤尘进行氨基酸含量分析,用不同病区煤尘建立CWP大鼠动物模型,用免疫组化法观察TGFβ1和TGFβRⅠ在肺组织中的表达,观察动物模型形成不同时间肺组织的病理变化.结果:TGFβ1和TGFβRⅠ在CWP大鼠肺组织各种细胞中的表达明显高于对照组(P<0.01),其表达的数量及染色强度与肺纤维化程度一致;高发病区煤尘中大多数氨基酸含量比低发病区明显增高,但两组之间TGFβ1和TGFβRⅠ表达无差异,两组CWP大鼠模型肺泡炎及肺纤维化形成的时间和程度也无明显区别.结论:TGFβ1和TGFβRⅠ与CWP发病密切相关,在其肺纤维化形成过程中可能发挥重要作用.CWP发病率高低与煤尘中氨基酸含量无关.     

TGFβ1和TGFβRⅠ在煤工尘肺大鼠模型肺组织中的表达

目的:探讨转化生长因子β1 (TGFβ1)和转化生长因子βⅠ型受体(TGFβRⅠ)在煤工尘肺(CWP)发病机制中的作用.方法:对CWP高发病区和低发病区煤尘进行氨基酸含量分析,用不同病区煤尘建立CWP大鼠动物模型,用免疫组化法观察TGFβ1和TGFβRⅠ在肺组织中的表达,观察动物模型形成不同时间肺组织的病理变化.结果:TGFβ1和TGFβRⅠ在CWP大鼠肺组织各种细胞中的表达明显高于对照组(P<0.01),其表达的数量及染色强度与肺纤维化程度一致;高发病区煤尘中大多数氨基酸含量比低发病区明显增高,但两组之间TGFβ1和TGFβRⅠ表达无差异,两组CWP大鼠模型肺泡炎及肺纤维化形成的时间和程度也无明显区别.结论:TGFβ1和TGFβRⅠ与CWP发病密切相关,在其肺纤维化形成过程中可能发挥重要作用.CWP发病率高低与煤尘中氨基酸含量无关.     

烟雾病患者血清中血管内皮生长因子及转化生长因子含量的变化

目的观察烟雾病患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子β1(TGFβ1)含量的变化,探讨其与烟雾病病因的关系.方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测量烟雾病患者与健康志愿者血清中VEGF、TGFβ1的含量,并进行统计学分析.结果20例烟雾病患者中VEGF、TGFβ1含量为(377.3±218.8)ng/L、(30.9±15.1)ng/L明显高于健康者的(87.0±84.3)ng/L及(10.4±6.1)ng/L(P＜0.01).结论VEGF及TGFβ1在烟雾病发生、发展过程中有一定作用.血清中高水平的VEGF与TGF可能促使颈内动脉狭窄或闭塞,同时又促成新生血管、异常血管网的形成.     

维拉帕米阻断TGF-β1诱导的α1(Ⅰ)胶原基因启动子的激活

目的：探讨维拉帕米对α1(Ⅰ）胶原基因启动子活性的影响。方法：将人α1(Ⅰ）胶原基因启动子重组体pCOLH1.5、pCOLH2.5转染至大鼠肾小球纱膜细胞，分别经不同浓度的转化生长因子β1(TGF-β1）和纺拉帕米处理后，ELISA法测定细胞CAT表达水平。结果：TGF－β1作用后，pCOLH1.5和pCOLH2.5的CAT活性明显增加，分别为对照组的1.498和1.551倍；维拉帕米对两上重组体的CAT表达均有抑制作用，与单纯TGF－β1组比较，维拉帕米加TGF－β1组pCOLH2.5的CAT活性明显降低（维拉帕米低浓度组P＜0.05，高浓度组P＜0.01）。结论：维拉帕米不仅直接抑制启动子的活性，而且还部分阻断TGF－β1诱导的α1(Ⅰ）胶原基因启动子激活。     

鼻息肉患者激素治疗前后转化生长因子-α及其受体的表达

目的：研究转化生长辄大－α（TGF－α）及其受体表皮生长因子受体（EGFR）在鼻息肉组织中的表达情况及与增殖细胞核抗原（PCNA）表达的关系。方法：应用免疫组织化学技术检测激素（观察）组和对照组各45例，鼻息肉组织中TGF－α、EGFR和PCNA的表达及分布情况。结果：鼻息肉组织中上皮细胞、腺上皮细胞及炎性细胞TGF－α，EGFR和PCNA高表达，且上皮细胞、腺上皮细胞TGF－α及EGFR的表达与PCNA的表达呈显著正相关。观察组治愈率明显高于对照组（P＜0．05－0．01），复发率和术中平均出血量均低于对照组。结论：TGF－α可能通过促进上皮细胞、腺上皮细胞的增殖而促进鼻息肉的形成和发展。     

干扰素α对人肺腺癌细胞系A549增殖抑制和诱导分化作用

目的探讨干扰素α(IFN-α)对人肺腺癌细胞的增殖抑制和诱导分化作用。方法用不同质量浓度IFN-α(25μg／L,75μg／L,100μg／L)处理人肺腺癌A549细胞,记录细胞数目,进行甲基绿-派洛宁染色,测定软琼脂集落形成率。结果IFN-α能明显抑制A549细胞的增殖,药物组与对照组之间差异有显著性(P＜0.05),药物组与对照组比较增殖型细胞减少,分化型细胞数增加,双层软琼脂中细胞集落形成受到明显抑制,对照组集落普遍比药物组集落大,且单个集落中细胞数目多(P＜0.05)。结论IFN-αt对A549细胞具有增殖抑制和诱导分化作用。