表面增强激光解吸附-离子化飞行时间-质谱与乳腺癌临床研究

乳腺癌是危害女性健康的主要肿瘤，目前还没有特定的方法及生物标记物能够在早期发现及诊断。蛋白质组学通过对蛋白质动态的分析可以在疾病早期发现最微小的指标和征兆，从而发现各种疾病的特殊标志分子。表面增强激光解吸附-离子化飞行时间-质谱（SELDI-TOF-MS）技术具有所需检测样品少、快速、敏感和准确的特点，显示了在基础研究及临床检验方面的优势。现综述其在乳腺癌临床研究及肿瘤标记物发现中的应用进展。     

乳腺癌标记物研究现状和进展

乳腺癌是女性的高发恶性肿瘤，多年的研究表明乳腺癌属全身性疾病，即使早期乳腺癌，也会发生隐匿性转移。通过对乳腺癌相关肿瘤抗原及标记物的综合研究分析，可以对其发生、恶性程度、预后等作出及时的判断，指导治疗，合理控制肿瘤，提高患者生存期和生活质量。     

人宫颈癌基因与肿瘤

人宫颈癌癌基因(HCCR)是在人宫颈癌中发现的新基因,在人类大多数肿瘤中都有表达.研究表明HCCR可作为肝癌、乳腺癌早期诊断的标记物,HCCR表达调节受促分裂原活化蛋白激酶和磷脂酰肌醇3-激酶通路的调节,利用基因干扰技术发现HCCR与肿瘤细胞的增殖、凋亡、浸润及迁移有关.     

CA15-3、CA19-9、CA24-2、CA125和CEA在乳腺癌诊断中的应用

近年来发现了许多血清肿瘤标记物与乳腺癌相关，如MCA，CA15-3，CAM26，CAM29，CA549，CA27.29等[1～3]，但其诊断敏感性和特异性不够理想。为此，我们选择了CA15-3、CA19-9、CA24-2、CA125和CEA等5种标记物，对比分析它们在乳腺癌诊断方面的价值。 1　材料和方法 1.1　检测对象 　　对照组：39例健康成年人，2年内无发生恶性肿瘤，中位年龄38岁。乳腺癌组：81例乳腺癌病人系1998年1月～1999年11月间我院住院病人，均经病理学确诊。     

乳腺癌的早期预警

绝经期前后是女性乳腺癌的高发年龄阶段.CA-153是临床上常用的监测乳腺癌的肿瘤标记物,但在早期诊断中却无明显意义.而基因表达谱技术成为目前研究热点,并研究发现了乳腺癌相关基因.而临床用于诊断乳腺癌的方法也存在一定弊端,因此对于提前预测或早期发现乳腺癌尚无确切定论.     

肿瘤标记物CYFRA21-1的临床应用新进展

CYFRA21-1是一种新的上皮来源性质的肿瘤标记物，本文就此标记物的生物学特性、检测方法及在肺癌、鼻咽癌、食管癌、喉癌、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌及结直肠癌等常见恶性上皮癌的临床应用新进展作一综述。     

蛋白质组学在肿瘤生物标记筛选中的应用

蛋白质组学的快速发展为肿瘤生物标记的研究提供了科学的理论依据,在乳腺癌、结直肠癌、鼻咽癌及肝细胞癌等癌症的早期诊断方面发挥了重要作用,一些新的肿瘤生物标记相继被发现,如细胞质泛素、钙结合蛋白、血浆铜蓝蛋白和胆绿素还原酶等.了解这些标记物的表达机制,对癌症的诊断和治疗有重要意义.     

乳腺癌骨髓微转移研究进展

乳腺癌早期即可发生骨髓微转移（BMM）,是预后不良的独立危险因素.乳腺癌BMM的机制主要与乳腺癌细胞的粘附、乳腺癌细胞向血管外浸润、nm23基因和乳腺癌细胞信号转导异常等有关.免疫细胞化学角蛋白染色、RT-PCR及肿瘤标记物等可检测乳腺癌BMM.二膦酸盐是乳腺癌BMM的主要治疗药物.     

早期乳腺癌保乳术后复发及转移因素分析

目的分析早期乳腺癌保乳术后复发及转移的相关因素.方法2000年1月～2003年10月对6例早期乳腺癌患者实行保乳手术,其中1例为术后复发,再次行局部切除术.对比分析原发肿瘤与复发肿瘤组织的标记物.结果原发肿瘤与复发肿瘤的生物学特征基本相同.与正常乳腺相比,c-erbβ-2在乳腺癌组织中有较高的表达.结论对早期乳腺癌患者施行保乳手术是未来治疗的一种趋势,技术上可行.要掌握该术式的适应症及术后综合治疗手段.术后复发或转移与肿瘤的生物学特性有关.     

乳腺癌骨髓微转移研究进展

乳腺癌早期即可发生骨髓微转移(BMM),是预后不良的独立危险因素.乳腺癌BMM的机制主要与乳腺癌细胞的粘附、乳腺癌细胞向血管外浸润、nm23基因和乳腺癌细胞信号转导异常等有关.免疫细胞化学角蛋白染色、RT-PCR及肿瘤标记物等可检测乳腺癌BMM.二膦酸盐是乳腺癌BMM的主要治疗药物.     

乳腺癌微转移中泌乳素诱导蛋白表达的检测

泌乳素诱导蛋白(PIP)被认为是乳腺癌较特异性的标记物,检测其在乳腺癌组织、转移淋巴结及外周血中的表达对早期发现乳腺癌微转移具有提示意义.免疫组织化学、逆转录聚合酶链反应等技术在检测PIP表达时具有敏感性,现已广泛应用于临床与基础研究.联合检测乳腺珠蛋白、细胞角蛋白(CK)19等标记物可有效提高微转移的检出率.     

胰腺癌的早期诊断

胰腺癌是一种恶性程度高、预后较差的消化系统肿瘤。如果胰腺癌患者早期能够得到外科治疗,其生存状况将会明显改善。早期发现、早期诊断和早期治疗是提高存活率的关键。人们一直在努力寻找早期诊断胰腺癌的标记物如肿瘤血清学标记物、基因标记物,其中血清学标记物中有MUC基因、CA199、CA242和PSGF、CAM17．1;基因诊断标记物有癌基因、抑癌基因和端粒酶。同时影像学的发展也在早期诊断胰腺癌方面发挥了一定作用。     

乳腺癌相关血清肿瘤标志物的临床研究进展

癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)15-3、CA125等血清肿瘤标志物异常表达提示肿瘤的发生风险.CA15-3过表达被认为与乳腺癌的疾病进展有关,不同临床分期乳腺癌患者血清CA15-3的阳性检出率对诊断临床分期有显著优势,灵敏度和特异度均较高.但目前认为,某项血清肿瘤标志物单独检测对乳腺癌的阳性检出率较低,对早期筛查及诊断的意义不大,因此,多主张血清肿瘤标志物联合检测以对乳腺肿瘤进行早期筛查和早期诊断.本文对CEA、CA15-3、CA125等已在临床一定范围内得到应用的肿瘤标志物,以及新发现、潜在可能用于指导乳腺癌临床决策及治疗方案的肿瘤生物标志物与乳腺癌诊断、治疗及预后相关的临床研究进行综述.     

乳腺癌肿瘤标志物CEA、CA15-3表达水平的临床意义

目的:探讨血清CEA、CA15-3与乳腺癌临床诊断方面的关系.方法:应用微粒子免疫萤光技术对210例乳腺癌患者、75例乳腺良性疾病患者及50例正常对照者血清CEA CA15-3表达水平进行检测比较.结果:CEA、CA15-3在乳腺癌Ⅲ、Ⅳ期中表达明显增高(P＜0.005),在Ⅰ、Ⅱ期中表达与正常组及良性疾病组比较无显著性差异(P＞0.05).两种标志物与肿瘤分期、淋巴结受累程度有关,腋淋巴结转移≥4枚或远处脏器转移时CEA、CA15-3浓度明显增高(P＜0.005).两种标志物与肿瘤病理学分型的关系不明显(P＞0.05).乳腺癌术后动态监测CEA、CA15-3对肿瘤远处转移呈高表达(P＜0.005),对局部复发CEA无显著性(P＞0.05),而CA15-3有指导意义(P＜0.005).结论:CEA、CA15-3并非乳腺癌早期诊断的理想标志物,但其与肿瘤临床分期、淋巴结转移程度、远处转移关系密切,是乳腺癌术前预测转移及监测术后复发转移与评估乳癌预后的有效指标.     

胰腺癌的早期诊断

胰腙癌是一种恶性程度高、预后较差的消化系统肿瘤。如果胰腙癌患者早期能够得到外科治疗，其生存状况将会明显改善。早期发现、早期诊断和早期治疗是提高存活率的关键。人们一直在努力寻找早期诊断胰腺癌的标记物如肿瘤血清学标记物、基因标记物，其中血清学标记物中有MUC基因、CA199、CA242和TSGF、CAM17．1；基因诊断标记物有癌基因、抑癌基因和端粒酶。同时影像学的发展也在早期诊断胰腺癌方面发挥了一定作用。     

ＫＬ-６粘蛋白在乳腺肿瘤中的测定及其临床意义

目的　探讨ＫＬ-６粘蛋白在乳腺肿瘤患者血浆和肿瘤组织中的表达,并分析其与临床病理指标及ＥＲ、ＰＲ、ＨＥＲ-２的关系。方法　采用ＥＬＩＳＡ法检测乳腺肿瘤患者与健康对照组血浆ＫＬ-６水平,并用免疫组化方法定位检测组织ＫＬ-６粘蛋白的表达情况。结果　乳腺癌组血浆ＫＬ-６水平为（４.１９１±３.５９８）ｎｇ／ｍｌ,明显高于健康对照组的（１.７０２±０.７３７）ｎｇ／ｍｌ和乳腺纤维腺瘤组的（１.７７５±０.６５３）ｎｇ／ｍｌ,差异有统计学意义（Ｐ＝０.０００）。乳腺癌患者血浆ＫＬ-６表达与肿瘤分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移及分期等密切相关,与年龄、月经状况、ＥＲ、ＰＲ及ＨＥＲ-２等无关;乳腺癌组织ＫＬ-６表达与肿瘤分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移和分期等密切相关,与年龄、月经状况、ＥＲ、ＰＲ及ＨＥＲ-２等无关。结论　ＫＬ-６在乳腺癌血浆及组织中表达均增高,并与肿瘤分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移、分期等密切相关,有可能作为筛查、预后判断及基因靶向治疗的标记物。     

血清蛋白质指纹图谱诊断乳腺癌的临床意义

激光解吸电离-飞行时问质谱（SELDI-TOF-MS）技术已成功用于前列腺癌、卵巢癌、膀胱癌、大肠癌等恶性肿瘤的诊断、肿瘤标记物的筛选及其他蛋白质组学的研究。我们应用SELDI技术检测了乳腺癌患者与正常人血清标本的蛋白质组图谱变化,采用生物信息学技术对这些数据进行分析,建立了基于支持向量机的乳腺癌血清蛋白质的诊断图谱,为早期诊断乳腺癌提供了一种新的方法。     

早期乳腺癌治疗进展荟萃：2012年ASCO年会报道

2012年6月1-5日,美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology,ASCO）年会在美国芝加哥召开。本次会议报告了有关早期乳腺癌诊疗的很多重要研究发现和临床试验成果。本文按照乳腺癌基础研究、诊断及治疗等不同方面,对年会中早期乳腺癌诊疗的最新进展作一概述。     

多肿瘤标记物蛋白芯片系统在乳腺癌诊断及术后复发监测中的应用价值

目的 研究多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统在乳腺癌诊断及术后复发监测中的应用价值.方法 采用多肿瘤标记物蛋白质芯片检测系统检测乳腺癌患者共154例(其中术前70例,术后无复发者52例,术后复发者32例)以及76名健康对照血清中12种肿瘤标记物(CA199、NSE、CEA、CA242、Ferritin、β-HCG、AFP、f-PSA、PSA、CA125、CA153及HGH)的水平.结果 ①乳腺癌组与对照组相比,芯片阳性率差异有统计学意义(P<0.05),乳腺癌组CA199、CEA、CA242、Ferritin、CA125和CA153六项肿瘤标记物的检测阳性率和检测结果均显著高于对照组(P<0.05);②复发组与无复发组相比,芯片阳性率差异有统计学意义(P<0.05),复发组中CA199、CEA、Ferritin、CA125和CA153五项肿瘤标记物的检测阳性率和检测结果也均显著高于无复发组(P<0.05);③复发组芯片阳性率显著高于乳腺癌组(P<0.05),复发组中Ferritin检测阳性率和检测结果均高于乳腺癌组.结论 多肿瘤标记物蛋白芯片检测系统对乳腺癌的诊断和术后复发监测具有较高的临床应用价值.CA199、CEA、Ferritin、CA125和CA153联合检测可能是一种既经济又有效的乳腺癌诊断及术后复发监测标记物组合.     

核素骨显像联合肿瘤标记物检测对乳腺癌骨转移的诊断价值

目的：观察核素骨显像联合肿瘤标记物对乳腺癌骨转移的诊断价值。方法选择乳腺癌患者82例,按照核素骨显像结果分为转移组43例及未转移组39例,另选取40例健康体检女性作为对照组。观察核素骨显像以及肿瘤标记物检测结果,并对其诊断价值进行考察。结果转移组血清CA125、CA15-3及CEA表达水平及阳性率显著高于未转移组及对照组,骨转移灶数目≤2患者血清CA125、CA15-3以及CEA表达水平及阳性率均显著低于骨转移灶数目＞2的患者,差异均具有统计学意义（P＜0．05）。且随着骨转移分级程度的升高,患者乳腺癌相关肿瘤标记物CA125、CA15-3及CEA表达水平及阳性率均呈升高趋势,各分级间差异有统计学意义（ P＜0．05）。结论核素骨显像联合肿瘤标记物检测可提高诊断敏感性,对于乳腺癌骨转移的诊断具有重要的参考价值。