大鼠全脑照射后炎性细胞因子含量变化的研究

神经免疫学研究发现 ,细胞因子的变化在一些常见大脑疾病的发生与恢复过程中起到了非常重要的作用[1,2 ] 。近年来 ,在放射性脑损伤发病机制研究中炎性细胞因子的放射反应性亦成为热点之一[3 ,4] 。为此 ,笔者对全脑照射后大鼠大脑及血清中白细胞介素 1β(IL 1β)、白细胞介素 6 (IL 6 )和肿瘤坏死因子α(TNF α)的含量进行了测定 ,现将结果报告如下。一、材料和方法1.分组及照射 :将成年雌性SD大鼠随机分为正常对照、麻醉对照、15Gy和 30Gy分别单次全脑照射后 6h、1d、1周和 1个月 10个组别。用水合氯醛进行腹腔麻醉后 ,用PhilipsSL …     

大鼠全脑照射后早期大脑皮质水通道蛋白4表达变化的研究

目的观察单次全脑照射大鼠大脑皮质水通道蛋白4(AQP4)表达的变化,探讨AQP4在早期放射性脑损伤中的作用。方法将雄性SD大鼠100只随机分为2、10、30 Gy单次全脑照射后1d、1周和1个月及对照10个组别,构建放射性脑损伤大鼠脑组织芯片,用免疫组化法检测皮质AQP4蛋白表达变化。结果与对照组比较,2 Gy照射后各时间点皮质AQP4表达水平无明显变化;10、30 Gy照射后1 d皮质AQP4表达迅速降低,照后1周达最低点(P<0.01),1个月时表达水平又明显高于对照组(P<0.05);随着受照剂量增加AQP4表达也明显降低,30 Gy组达最低点(P<0.01)。结论大鼠全脑照射后脑皮质AQP4表达呈时程性和剂量依赖性变化;早期放射性脑损伤中AQP4表达下降是一种保护性反应,具有减轻脑水肿效应。     

全脑常规分割外照射对大鼠血脑屏障药物通透性的影响

目的 探讨放射线全脑常规外照射后对血脑屏障通透性的影响,为临床颅内肿瘤放化疗的序贯性和最佳化疗时机提供理论基础.方法 100只正常成熟Sprague-Dawley大鼠被随机分为0、10、20、30、40Gy组,每组20只.采用60^Co γ线进行全脑常规分割外照射,2 Gy/次,1个野/d,5次/周.各组完成计划照射剂量后16 h经尾静脉注射氨甲蝶呤（MTX）25mg/kg,2 h后采集静脉血及脑脊液,用RP-HPLC法监测其中的MTX浓度.结果 对照组、10、20、30、40Gy组脑脊液中MTX平均浓度分别为0.07、0.08、0.12、0.24、0.23mg/L.经秩变换检验方差分析,10Gy组与对照组、30Gy与40Gy组脑脊液中MTX浓度比较差异无统计学意义（P＞0.05）,其余各组间两两比较差异均有统计学意义（P值均＜0.05）.血液中MTX平均浓度各组比较均无统计学意义（P＞0.05）结论 放射线具有降低血脑屏障功能的作用,照射20～30Gy其通透性明显增加,故20～30Gy时为化疗最佳时机.     

大鼠WBI后海马区NFATc4/3信号通路相关因子改变的研究

目的 探讨SD大鼠WBI后海马区NFATc4/3信号通路相关因子的改变。方法 将120只1个月龄雄性SD大鼠随机分为5个组,采用4 MeV电子线进行0、2、10、20 Gy单次WBI,在照射后6 h、12 h、1 d、3 d、1周、2周,用蛋白印迹法和RT-PCR方法检测海马区CaN、NFATc4/3、p-NFATc4/3、GSK-3β表达量变化。结果 照射后6、12 hNFATc4/3、p-NFATc4/3表达无变化,照射后1 d随照射剂量增加p-NFATc4/3表达水平与0 Gy相比明显升高(2 GyP=0.014、10 GyP=0.011、20 GyP=0.000),而NFATc4/3的表达水平无变化;照射后3 d、1周和2周NFATc4/3表达水平与0 Gy相比显著下降(3 d 2 GyP=0.040、10 GyP=0.000、20 GyP=0.000、1周2 GyP=0.692、10 GyP=0.032、20 GyP=0.021、2周2 GyP=0.001、10 GyP=0.000、20 GyP=0.000),而p-NFATc4/3表达均无变化。各剂量组间CaN、GSK-3β的表达未随照射时间、剂量变化而变化。结论 电离辐射对海马NFATc4/3信号通路有抑制作用,推测放射性认知功能障碍可能与NFATc4/3信号通路相关。     

Gene expression signature of lymphocyte in acute lymphoblastic leukemia patients immediately after total body irradiation

Molecular mechanisms involved in TBI preconditioning before allogenetic transplantation remain unclear. To elucidate possible signaling pathway in it, gene expression profiles of peripheral lymphocytes were compared between samples 24 h after each 4.5 Gy total body irradiation treatment (total 9 Gy) from 4 adult ALL patients. 478 significant expressed genes and three unique patterns were identified. Of these, a dominant progressively repressed expression of genes involved in ubiquitin-dependent process and repressed expression only at 9 Gy of genes involved in allograft rejection and graft-versus-host disease pathways were observed. The results suggest these pathways may play important roles for subsequent transplantation.     

脑部照射对大鼠情绪和记忆的影响

背景与目的：放射治疗是脑肿瘤的主要治疗方法之一,但会导致一定的神经毒性。为避免临床混杂因素的干扰,本研究采用大鼠放射性脑损伤模型探讨脑部照射对情绪和记忆的影响及其规律。方法：6~8周SD大鼠,用直线加速器进行脑部照射22 Gy制作放射性脑损伤模型。分别在脑部照射1、10个月后,用旷场实验和高架十字迷宫评价大鼠的活动度及焦虑情绪;用被动回避实验检测大鼠的情绪记忆;用新位置识别检测大鼠的空间记忆。结果：脑部照射1个月后,大鼠在旷场中的移动距离和进入中央区域的次数减少,在高架十字迷宫中的总探索次数和探索开放臂的探索比例降低,在被动回避实验中进入暗室的潜伏时间变短,在新位置识别实验中探索新位置的探索比例降低。脑部照射10个月后,大鼠在旷场和高架十字迷宫中的表现与对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05),但在被动回避实验中进入暗室的潜伏时间,及在新位置识别实验中探索新位置的比例较对照组均降低。结论：脑部照射可导致大鼠活动度降低、恐惧记忆,并可导致空间记忆受损;脑部照射导致的情绪障碍可以恢复,但记忆损伤将长期存在。     

三维适形放疗配合全脑照射治疗脑转移瘤的疗效观察

Objective: To observe the recently therapeutic effects and toxicity of three-dimensional conformal radiotherapy combined with whole brain irradiation for patients with brain metastasis. Methods: 33 cases were treated by whole brain irradiation at first, the dose of which was 36-40 Gy (18-20 f). Then three-dimensional conformal radiotherapy was added to the focus with a total dose of 20-25 Gy, whose fractionated dose was 2-5 Gy/time, 5 times/week or 3 times/week. Results: Within 1 month after radiotherapy, according to imaging of the brain, the CR of all patients was 45.5%, PR 36.4%, NC 15.1%, and PD 3%. For the 32 cases with neural symptoms before radiation, the CR of the symptoms was 40.6% and PR 59.4%. All patients gained different increases in KPS grade. By the end of the follow-up period, there were 22 deaths with the mean survival time up to 9.3 months. Conclusion: Three-dimensional conformal radiotherapy combined with whole brain irradiation can not only effectively control brain metastases and improve life quality, but also tends to prolong survival time.     

预防性脑照射的临床共识与进展

预防性脑照射是临床上处理肿瘤脑转移的有效手段,该手段对于微小病灶的杀灭能够有效降低脑转移的发生率,改善患者预后.其有效性在小细胞肺癌中得到了验证,而在非小细胞肺癌(NSCLC)以及乳腺癌中的应用仍然处于探索阶段,对于手术及辅助化疗后ⅢA-N2期NSCLC患者以及曲妥珠单抗治疗的人表皮生长因子受体-2阳性的乳腺癌患者,预防性脑照射有望成为这两类患者的常规治疗手段.     

X线照射对鼻咽癌细胞hMSH2和hMLH1表达的影响

目的研究X线照射对鼻咽癌细胞中错配修复基因hMSH2和hMLH1表达的影响,探讨放射损伤后肿瘤细胞的DNA错配修复机制。方法将鼻咽癌CNE-1细胞分为实验组和对照组,对2组细胞进行X线分次外照射。实验组每次照射剂量为2Gy,总剂量为10Gy。对照组每次照射剂量为0Gy。应用RT-PCR、免疫细胞化学及Western blot方法,检测照射终止后不同时间点细胞hMSH2和hMLH1的表达。结果实验组细胞在照射后hMSH2mRNA和蛋白的表达均显著强于对照组(P<0.01);hMLH1mRNA及蛋白表达与对照组比较无显著差异(P>0.05)。结论放射可以诱导鼻咽癌细胞hMSH2表达;hMSH2对放射造成的DNA损伤可能有修复作用,这可能是临床上鼻咽癌放疗敏感性降低的原因之一。     

Cranial irradiation and cerebrospinal fluid levels of 6-mercaptopurine in children with acute leukemia

We measured 6-mercaptopurine levels in the cerebrospinal fluid and plasma of 15 children undergoing treatment for acute leukemia. Plasma and cerebrospinal fluid samples obtained by lumbar puncture were collected before, during, and after cranial irradiation in order to evaluate a possible change in blood-brain barrier permeability to orally administered 6-mercaptopurine. Considerable interpatient variability has been observed in both plasma and cerebrospinal fluid 6-mercaptopurine levels. No statistical differences in the 6-mercaptopurine cerebrospinal fluid levels under the three different conditions could be detected. Our data suggest that cranial irradiation does not significantly influence the cerebrospinal fluid levels.     

低剂量照射对细胞周期和修复基因表达的影响

目的观察低剂量照射对A549(肺癌细胞)和2BS细胞(人胚胎肺成纤维细胞)细胞周期及修复基因表达的影响.探讨肿瘤细胞与正常细胞在诱导修复基因表达方面的差异,并结合细胞周期变化,进一步阐明适应性反应形成机制.方法(1)应用流式细胞技术,对不同剂量照射后A549和2BS细胞周期进行分析;(2)应用Northern-blot检测不同照射剂量DNA修复基因hR24L、bRAD6和bRAD52转录水平的变化.结果(1)2BS细胞经75mGy X线照射组,及低剂量加高剂量照射组于照后30分钟即出现明显的G2期阻滞,且细胞周期于24小时内恢复.A549细胞在75mGy X线照射后,细胞周期未发生变化;(2)2BS细胞在75mGy X照射下,hR24L、hRAD6表达增强,bRAD52无变化.A549细胞低剂量照射修复基因表达未见显著变化.结论低剂量照射后2BS细胞与A549细胞周期改变存在差异,且细胞周期的调控与DNA修复基因的表达有着密切的关系.