核因子-κB与糖尿病肾病

糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy,DN）是糖尿病（DM）严重的并发症之一,每 年约30%～40%的DN患者进展为终末期肾病,是DM患者死亡的主要原因.DN主要的病理表现为 肾小球肥大、细胞外基质堆积、基底膜增厚,后期表现为肾小球硬化、小管间质纤维化,但 其发病机制至今尚不清楚.近年来的研究表明,核因子-κB（Nuclear Factor Kapp a B,NF-κB）的活化异常与DN的发生发展有密切的关系。     

植物源核转录因子-κB抑制剂研究进展

核转录因子-κB(NF-κB)控制500个以上基因的表达,是炎症、细胞增殖与凋亡的下游调节中心,其在人类健康的诸多方面(包括先天与后天性免疫的发生与发展)起着重要的作用。NF-κB的降解与许多疾病如癌症、慢性炎症有关。尽管有大量文献报道了源自天然或人工合成的NF-κB抑制剂,然而这些调节子并不能充分地针对治疗目的,因此寻找有医疗用途、副作用小、高效、特异的NF-κB抑制剂仍然是当前研究的重点。来源于植物的天然产物及其衍生物主要有酚类、萜类、生物碱类、木脂素类等物质,近年来有越来越多的新化合物被分离与鉴定,并具有良好的药用价值。开发治疗癌症和免疫失调等与NF-κB相关疾病的有效、安全的药物,植物源天然产物是具有前景的先导化合物来源。针对近年来出现的植物源NF-κB抑制剂进行简要的概述。     

中药调节核因子-κB信号转导通路的研究进展

就中药调节核因子-κB的最新研究进展进行了综述。核因子-κB(nuc lear factor-κB,NF-κB)不恰当的活化与炎症性疾病密切相关,如类风湿性关节炎、哮喘、感染性休克、肺纤维化、动脉粥样硬化等;同时由于NF-κB参与细胞的增殖与凋亡,越来越多的证据表明,人类一些恶性肿瘤如白血病、淋巴瘤等的发生也与NF-κB活性的失控有关。因此,以NF-κB为治疗靶点的药物研究可能为预防和治疗这些疾病提供新思路。近几年来关于中药调节NF-κB信号通路的研究备受科学界关注。     

四妙勇安汤调控核因子-κB活性及抑制相关炎症因子的实验研究

目的:观察四妙勇安汤是否对动脉粥样硬化(AS)家兔模型核因子-κB(NF-κB)表达及相关因子有调控作用,从而拮抗AS的发生和斑块的形成。方法:56只雄性日本大耳白家兔随机分成空白对照组、模型组、辛伐他汀组和四妙勇安汤组,除空白对照组外,其余各组建立主动脉粥样硬化斑块模型,从实验第1d开始予相应药物干预,第10周末麻醉处死后取主动脉行NF-κB免疫组化染色观察,并于实验0,3,6,10周动态检测血清中TNF-α、IL-1及MCP-1含量。结果:模型组粥样斑块中泡沫细胞NF-κBp65亚基表达丰富,用药组NF-κBp65亚基较模型组阳性细胞表达减少,四妙勇安汤对斑块区NF-κBp65亚基的表达有明显的抑制。模型组各时间点血清中TNF-α、IL-1和MCP-1含量显著增高(P<0.01),两给药组在各时间点均有不同程度的降低IL-1、TNF-α和MCP-1水平的作用(P<0.05或P<0.01)。结论:四妙勇安汤可减少斑块区NF-κBp65亚基表达,同时具有减少炎症因子释放的作用。     

核因子-κB与肝纤维化中医药治疗研究进展

<正>肝纤维化(alcoholic liver fibrosis,ALF)是各种原因所引起的慢性肝病共同的病理性特征,是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时,肝脏中胶原蛋白等细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的增生与降解失去平衡,致使ECM在肝脏内过度沉积的纤维增生性疾病[1]。肝纤维化持续发展最终可导致肝硬化,如不及时治疗则可能进展为失代偿期肝硬化并出现各种终末期肝病的并发症,如肝硬化腹水、门脉高压出血、失血性     

银杏叶提取物对核因子-κB转录通路干预作用的研究

目的:通过探讨HL-60细胞被TNF-α激活后NF-κB及IκBα活化的改变,了解银杏叶提取物(GbE)在治疗哮喘中部分可能的分子机理.方法:以HL-60细胞作为工具细胞,分別经TNF-α、GbE刺激,转染带有报告基因的质粒pNF-κB-Luc,通过荧光素酶的表达情况检测NF-κB活性变化;用免疫印迹方法检测IκBα的活化状况.结果:检测结果显示,以GbE预处理HL-60细胞可以明显抑制TNFα诱导的NF-κB转录激活的活性;但用GbE预处理细胞并不能拮抗TNF-α诱导的IκBα的磷酸化和降解,将GbE处理细胞时间延长和加大GbE的浓度同样不能阻止IκBα的磷酸化和降解.结论:GbE能抑制NF-κB激活的基因转录但并不是通过干扰经典的NIK/ IKK/IκBα活化途径,而是通过干扰其它途径或采用其它方式来实现的.     

核因子-κB在中医证候中的研究进展

文章综述了核因子-κB的分子生物学特性和信号转导途径的激活。详细阐述了在中医证候本质的分子生物学研究中发现NF—κB与许多证候的关系密切,为临床诊断和治疗提供了新的思路。     

谷氨酰胺对急性肺损伤大鼠核因子-κB及肿瘤坏死因子-α的影响

目的：探讨谷氨酰胺（GLN）对急性肺损伤核因子-κB（NF-κB）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。方法：健康清洁级SD大鼠32只,随机分为4组,每组8只。A组为生理盐水组,B组为油酸组,C组为油酸后0小时谷氨酰胺治疗组。D组为油酸后1小时谷氨酰胺治疗组。于注射油酸后4小时处死大鼠,免疫组织化学染色检测NF—-κB、TNF-α在肺组织的表达并HE染色,观察肺组织变化。结果：在油酸诱导的急性肺损伤中,NF-κB和TNF-α表达上调,在油酸后0小时谷氨酰胺治疗组（组）NF-κB和TNF-α的表达明显低于油酸纽（B组）（P〈0．05）,而油酸组与油酸后1小时谷氨酰胺治疗纽（D组）无明显差异。结论：油酸性急性肺损伤时,肺组织NF-κB、TNF-α表达增强,谷氨酰胺早期给药可减轻这种影响,而减轻肺损伤。     

基于中医的“浊”与核因子-κB探讨动脉粥样硬化的病机

动脉粥样硬化与各种血管疾病发病密切相关。目前认为动脉粥样硬化是一种慢性炎性疾病。NF-κB作为炎症反应的一个主要转录因子,参与动脉粥样硬化发生发展的多个病理过程。中医认为浊是动脉粥样硬化发生的重要因素。核因子-κB的发病机制与浊邪的致病特点极为相似,故认为浊与核因子-κB可能有着一定的相关性。从中医对浊的认识、动脉粥样硬化硬化的病机、核因子-κB与动脉粥样硬化发生的关系、浊与核因子-κB的关系、医药通过治浊干预NF-κB的表达延缓动脉粥样硬化等方面阐述中医的"浊"与核因子-κB的关系及动脉粥样硬化的病机。     

丹参酮对脂多糖诱导核因子-κB活性的影响

目的 :观察脂多糖 (L PS)对人胚胎肾细胞 (HEK2 93细胞 )和中国仓鼠卵巢细胞 (CHO- K1细胞 )核因子- κB(NF- κB)活性的影响及丹参酮对 L PS刺激的调节作用。方法 :采用荧光素酶报告基因方法检测 L PS诱导 NF- κB激活及丹参酮对 NF- κB活性的影响。结果 :荧光素酶报告基因检测结果表明 L PS可明显增强 NF- κB活性 (P<0 .0 5 ) ,而丹参酮可抑制这种激活作用 (P <0 .0 5 ) ;转染 L PS受体 Toll样受体 4 (TL R4 )则使 L PS引起的 NF-κB活性增强 (P <0 .0 5 ) ,丹参酮可减轻这种激活作用 (P <0 .0 5 )。结论 :丹参酮可部分拮抗 L PS导致的 NF-κB激活作用 ;TL R4是 L PS激活细胞的关键受体 ,丹参酮的拮抗作用可能是通过阻断了 TL R4对 L PS的识别造成的。     

精神因素与肿瘤发生发展相关性研究

精神因素在肿瘤的发生、发展和转归中起着重要的作用,神经免疫内分泌系统在研究肿瘤发生发展机制中是一个重要切入点,从这方面来说,保持良好的精神状态以提高对内外各种致病因素的抵抗能力,是防治肿瘤发生发展的有效方式。正因为如此,积极探讨精神因素对肿瘤发生发展机理,必将对克服肿瘤这一严重威胁人类生命健康的疾病产生积极的推动作用。     

三七总皂苷对缺氧再给氧血管内皮细胞NF-κB及ICAM-1表达的影响

目的探讨人脐静脉内皮细胞株（ECV304）缺氧再给氧（H/R）损伤的发生机制及三七总皂苷（tPNS）对该病理生理过程的影响。方法将体外培养的ECV304分为七组,正常组;模型组;tPNS高、中、低浓度组;维拉帕米组;吡咯烷二硫氨基甲酸酯（PDTC）组。对各组进行相应处理后,分别检测各组ECV304超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）的含量、核转录因子-B（NF-κB）及细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的表达。结果模型组,tPNS高,中、低浓度组、维拉帕米组及PDTC组细胞氧自由基清除功能明显低于正常组,NF-κB及ICAM-1表达明显高于正常组,其中tPNS高、中、低浓度组细胞氧自由基清除功能明显高于H/R组,NF-κB及ICAM-1表达率明显低于H/R组,且呈浓度依赖性改变,tPNS高浓度组细胞氧自由基清除功能明显高于维拉帕米组及PDTC组,NF-κB及ICAM-1表达率明显低于维拉帕米组及PDTC组同期。结论 H/R可激活ECV304,使细胞氧自由基清除功能明显降低,NF-κB及ICAM-1的表达明显升高;tPNS能有效改善细胞氧自由基清除功能,降低NF-κB、ICAM-1活性,减轻H/R损伤,且高浓度tPNS效果优于维拉帕米、PDTC。     

核转录因子与心肌

核转录因子NF-kB由Sen等在1986年首先发现于B淋巴细胞,它可与免疫球蛋白的k轻链基因增强子10bp DNA序列(5′-GGGACTTTCC-3′)特异结合,调控免疫球蛋白k轻链的转录。NF-kB活化存在正负反馈两种途径。例如炎症刺激时可使内皮细胞的NF-kB活化,促进内皮细胞分泌TNF-α,而TNF-α又是NF-kB的激活剂,通过正反馈作用,进一步激活NF-kB,增加其它细胞因子的分泌,引起级联反应(cascades)。而负反馈途径主要是ⅠkBα亚基的增加及P50同源二聚体的增多,与NF-kB竞争结合kB序列从而抑制其活性。NF-kB在心肌细胞中扮有重要的角色,其与心肌细胞凋亡、心肌缺血-再灌注、心肌中的抑制剂等有着密不可分的关系。对这几个方面做一简述。     

论"风"与肿瘤转移

恶性肿瘤转移的治疗是临床肿瘤学的一大难题,也是大多数癌症患者的死亡原因。近代中西医学者已从不同的角度,以不同的方式研究了肿瘤转移的成因以及治疗方法。作者认为“内风暗旋、肝风内动为恶性肿瘤的病理机制之一,是恶性肿瘤转移的基本条件”,阐述了恶性肿瘤机体中“内风”的成因,以及“内风暗旋、肝风内动”造成肿瘤转移的病理机制。并以此为基础,提出祛(熄)风法为恶性肿瘤和肿瘤转移中医治疗的基本大法,祛(熄)风药当为肿瘤辨证治疗用药中的重要组成部分。     

天然药物对肿瘤组织中血管内皮生长因子调节作用的研究现状

目的：对天然药物对肿瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）调节作用研究现状进行综述。方法：以单药及复方研究划分,对国内外天然药物的研究现状进行分析。结果：国内外研究机构对天然药物抗肿瘤血管再生研究方面积累了大量资料,其中大部分将主要靶点集中在VEGF调节作用方面。结论：目前对肿瘤组织中VEGF调节作用研究的实验方法与技术已经得到很大发展,对其作用机制研究已达到基因表达水平。国内外研究对象及研究方法上仍存在一些差异,可以相互启发借鉴。     

论脾与恶性肿瘤的关系

目的：探讨脾与恶性肿瘤发病及防治的关系。方法：通过对文献的整理、归纳,分析脾在恶性肿瘤发病和防治中的作用。结果：脾主运化、升清,为后天之本,气血生化之源的重要生理功能可以看出脾与恶性肿瘤发病有密切关系,在肿瘤的防治中有着重要意义。结论：从脾着手防治恶性肿瘤,能提高肿瘤的临床疗效,改善患者的生存质量。     

喉癌前病变气滞血瘀证与VEGF的相关性研究

目的：探讨气滞血瘀证喉癌前病变与血管内皮生长因子（VEGF）表达、喉黏膜恶变趋势的相关性。方法：采用免疫组化法检测，将符合气滞血瘀证喉癌前病变诊断标准患者设为试验组（35例），同时以痰浊凝聚型声带息肉患者作对照纽（35例），另外取病理科存档的喉癌病理组织标本作为喉癌组（20例），进行VEGF检测。结果：试验组及喉癌组VEGF阳性表达与对照组比较，差异均有非常显著性意义（P〈0．01），3组喉组织的VEGF表达阳性强度分级有程度上的差别，其表达强度为喉癌组（喉癌）〉试验组（喉癌前病变）〉对照纽（声带息肉）。结论：喉癌前病变气滞血瘀证与VEGF的表达存在相关性，喉癌前病变中气滞血瘀证的恶变趋势高于疾浊凝聚证。     

肺癌中医证型与其相关肿瘤标志物关系

分析近年来有关肺癌中医辩证分型与某些指标表达的相关性,如细胞因子、免疫因子、骨桥蛋白、血清可溶性白细胞介素2受体等,客观的阐明了中医辩证的重要性,有利于进一步提高中医药对肺癌的诊治。     

E-Cad、MMP9血清中的表达与胃癌痰湿证型关系的临床研究

目的立足于肿瘤转移的生物学特性与痰的病理特征相似基础上,探讨痰在肿瘤转移中发挥作用的可能物质基础。方法以酶联免疫吸附法检测胃癌痰湿证型患者30例治疗前后与非痰湿证型患者32例以及健康对照组10例血清中上皮钙黏附分子(E-Cad)、基质金属蛋白酶(MMP9)的表达;痰湿证组服用消痰散结方1个月,非痰湿证组不治疗。观察治疗前后血清中E-Cad、MMP9的表达变化,并与非痰湿组血清中E-Cad、MMP9的表达进行比较对照。结果两种黏附分子表达在痰湿证型与非痰湿证型中的表达均较健康组升高(P<0.05),痰湿组较非痰湿组升高(P<0.05);治疗组治疗后E-Cad的表达明显降低(P<0.05),MMP9的表达有降低趋势,但差异不显著。结论痰在肿瘤转移中发挥作用的途径可能是通过影响黏附分子的表达,两者存在相关性。     

冠脉病变特征和中医证候要素关系的研究

目的:研究经冠脉造影证实的冠心病心绞痛患者的中医证候学和冠脉病变特征的关系。方法:用临床流行病学方法调研经冠脉造影证实的不稳定心绞痛患者。然后用SAS软件中的多元对应相关统计学方法进行分析。结果:①冠脉造影证实的冠心病患者中医证候要素和冠脉病变特征之间关系示:冠脉硬化组中与中医证候要素密切的先后顺序是气滞>热蕴>痰浊;冠脉A型病变特征与中医证候密切的先后顺序是痰浊>气滞>血瘀>阳虚;冠脉B型病变特征与中医证候密切的先后顺序是阴虚>气虚>血瘀>阳虚;冠脉C型病变特征是血瘀>寒凝>阳虚>气虚。②冠心病冠脉病变特征和证候要素相兼分布表中示:冠脉无病变组主要以单证和两证相兼的证候为主;冠脉A行病变特征组主要以证候要素2证相兼和3证相兼为主;冠脉B型病变特征组主要以证候要素3证相兼和4证相兼为主;冠脉C型病变特征组主要以证候要素3证相兼、4证相兼和4证以上相兼为主。结论:随着冠脉病变加重,痰浊、血瘀证和阴虚证与冠脉病变的程度的相关性越来越强,证候之间的组合趋于复杂化。