抗甲状腺抗体在自身免疫性甲状腺疾病中的作用

摘要：自身免疫性甲状腺疾病（AITD）以桥本甲状腺炎（HT）和Graves病（GD）最为常见,常伴有抗甲状腺抗体阳性,本文综述了抗甲状腺抗体的基本特征及其在AITD免疫过程及诊断中的作用。     

重组人甲状腺球蛋白检测TgAb间接ELISA法的建立及其初步应用

目的:探讨用重组人甲状腺球蛋白(hTg)建立检测甲状腺球蛋白抗体(TgAb)的间接ELISA法及其临床意义。方法:用该法测定300例健康体检者(正常对照组)和各种甲状腺疾病患者484例;其中桥本甲状腺炎(HT)219例,Graves’病(GD)212例(初诊91例、复诊121例),非自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者53例。结果:确立本法正常界限值为0.74(A405值),血清TgAb水平HT组与正常对照组、非AITD组、GD组相比差异均有统计学意义(均P<0.01);GD组与正常对照组、非AITD组相比差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);非AITD组与正常对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。HT、GD初诊、GD复诊患者的阳性率分别为70.8%、38.8%和28.6%,3类非AITD患者阳性率均不超过5.3%。结论:以重组hTg为抗原建立检测TgAb的ELISA法有助于各种甲状腺疾病的临床鉴别。     

自身免疫性甲状腺疾病血IL-1β与PBMC抗原的关系

目的：探讨自身免疫性甲状腺疾病（AITD）患者IL-1β水平与外周血单个核细胞（PBMC）表达的CD54、CD80、HLA-DR及甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（TGAb）的关系。方法：化学发光法测定正常人、Graves病（GD）和桥本甲状腺炎（HT）患者甲状腺功能、TGAb、TPOAb，放免法测定血肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β），免疫组化法检测PBMC表面CD54、HLA-DR表达，流式细胞仪检测PBMC表面CD80。结果：3组患者外周血IL-113、TNF-α以及PBMC表达的CD54、CD80、HLA-DR差异有统计学意义（P〈0．01）。TPOAb阳性的GD患者IL-1β显著高于TPOAb阴性的GD患者，经多元回归分析显示CD80与IL-1β密切相关。结论：检测外周血IL-1β可能对评价AITD的免疫状况有一定意义，IL-1β可能通过使CD80表达增加而在AITD尤其是在HT的发病中起重要作用。     

Graves病（GD）患者血清中IL-6、TNF-a和IFN-γ水平变化的检测意义

目的探讨检测Graves病（GD）患者血清中IL-6、TNF-a和IFN-γ水平变化的意义。方法选择我院20例未治疗的Graves病患者（未治疗组）、20例临床治疗后缓解组（治疗缓解组）及40例健康体检者（正常组）,采用ELISA法测定以上三组血清中IL-6、TNF—α和IFN-γ的水平,同时用化学发光免疫分析法测定各组的FT3、FT4和TSH的水平。结果未治疗组患者血清中IL-6、TNF-a和IFN-γ的水平较正常组明显增高（P〈0．01）。与未治疗组比较,缓解组患者血清中IL-6的水平明显降低（P〈0．01）,TNF-a和IFN-γ的水平没有显著差异（P〉0．05）。未治疗组患者血清中TNF—a、IFN-Y和IL-6的水平与FT3、FT4和TSH的水平之间没有明显的相关性（P〉0．05）。结论GD患者TNF-a、IFN-γ和IL-6的水平发生明显变化,但不能很好的反映GD病情的严重程度。     

Graves病患者血清白介素6和可溶性白介素6受体检测

应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定了68例Graves病（GD）患者和20例健康对照者血清白介素6（IL－6）和可溶性白介素6受体（sIL-6R）含量。结果表明：（1）GD患者未治疗组、部分缓解组和缓解组血清IL－6水平分别高于健康对照组;（2）GD患者未治疗组、部分缓解组血清sIL－6R水平分别高于缓解组和健康对照组;（3）血清IL－6与sIL-6R之间无相关关系。提示血清IL－6和sIL-6R参与GD的发病过程,对其检测具有监测GD病情的价值。     

儿童期桥本甲状腺炎的病变特征及转归

自身免疫性甲状腺病（ AITD）存在不同的临床类型：典型的桥本甲状腺炎（ HT）和格雷夫斯病（ GD）。 GD和HT有着不同的表现形式和发病机制,因此二者的存在机制尚未完全清楚。通常认为,HT和GD有许多共同的致病因素。曾有报道,单卵双胞胎中1人患有GD,而另1人患有HT［1－3］。2种情况也可集中出现在同一家族中［4］,甚至可共存于同一甲状腺组织［5］。另外,一些个体也可出现有二者互相转换的情况。GD自发进展成桥本甲减的情况是比较常见的［6］,而HT进展为GD的情况偶尔也可见报道［7－9］。 HT是儿童期最常见的甲状腺炎类型［10］,它也是世界上高碘地区儿科甲状腺疾病最常见的原因。虽然存在着极高的发病率,但关于HT,尤其是儿童期HT的自然进展至今仍存在许多争议。现就本病的疾病进展进行文献综述,为临床医师诊治本病提供参考。     

自身免疫性甲状腺疾病的免疫学研究进展

桥本氏甲状腺炎(HT)根据其发病机制也称为自身免疫性甲状腺炎。Graves 病(GD)患者血中存在的长效甲状腺刺激物(LATS)实质是一种免疫球蛋白(IgG),因而证实 GD 也属于自身免疫性疾病范畴。本文就近年来有关 HT 和 GD 的资料重点综述自身免疫性甲状腺疾病(AITD)在分子免疫学,免疫化学、免疫遗传学、免疫病理学及免疫临床学方面的某些研究进展。     

Graves病患者血清IL—6、TNF—α水平的变化和分析（附80例分析）

目的 为了探讨IL—6、TNF—α在GD中的致病作用。方法 对30例GD病治疗组、20例治疗缓解组和30例对照组血清FT3、FT4、s—TSH、IL—6和TNF—α的测定。结果 GD治疗组FT3、FT4、IL—6明显高于对照组，而s—TSH、TNF—α明显低于对照组。缓解组各指标与对照组比较均无统计学意义。GD治疗组FT3、FT4与TNF—α的相关系数分别为-O．461和-O．397，FT4与IL—6的相关系数为O．402。结论 GD患者IL—6、TNF—α可能参与GD的发生发展，同时为临床免疫治疗提供重要的依据。     

儿童自身免疫甲状腺病血清TSAb及TSBAb检测临床意义探讨

目的探讨促甲状腺激素受体刺激性抗体(TSAb),促甲状腺激素受体刺激阻断性抗体(TSBAb)在儿童Graves病(GD)、桥本甲状腺炎(HT)诊治过程中的临床价值与意义。方法 88例治疗时间小于6个月的自身免疫甲状腺病(AITD)儿童分为GD 55例(GD组)和HT 33例(HT组),选择同期健康儿童38例(正常组)作为对照。分别用人血清TSAb和TSBAb ELISA试剂盒检测3组血清TSAb、TSBAb的水平,比较3组血清TSAb、TSBAb的差异,并分析血清TSAb、TSBAb之间的相关性及其与血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、超敏促甲状腺素(TSH)的关系。结果 GD组血清TSAb水平高于HT组和正常组(均P<0.05);HT组血清TSBAb水平高于正常组(P<0.05);血清TSAb与TSBAb无相关性(P>0.05),血清TSAb、TSBAb与FT3、FT4、TSH均无相关性(均P>0.05)。结论 TSAb、TSBAb分别与儿童GD、HT的发病密切相关,在GD和HT的诊断和治疗中有重要的临床价值。     

流式细胞术检测自身免疫性甲状腺疾病患者细胞粘附分子

目的　方法　采用流式细胞术检测自身免疫性甲状腺疾病 (AITD)患者血清中可溶性细胞粘附分子。结果　AITD组患者血清CD4 1 ,CD6 1 ,CD4 4 和正常对照组无显著差异 ,P均 >0 0 5。CD6 2P ,CD6 2L ,CD1 1a CD1 8 ,CD1 1b CD1 8 ,CD54 均显著高于正常对照组 ,P均 <0 0 1。GD组与HT组血清细胞粘附分子无显著性差异 ,P均 >0 0 5。结论　提示血清中细胞粘附分子的升高与自身免疫过程有关 ,也可能是AITD患者甲状腺内皮细胞和成纤维母细胞活性增高的标志 ,使甲状腺细胞易受淋巴细胞介导的细胞毒作用的损伤。检测血清细胞粘附分子也可以作为AITD患者甲状腺内皮细胞活化的特殊标记 ,可以监测AITD的进展。     

Prenatal chlorpyrifos exposure elicits presynaptic serotonergic and dopaminergic hyperactivity at adolescence: critical periods for regional and sex-selective effects

Fetal or neonatal chlorpyrifos (CPF) exposure affects serotonin (5HT) synaptic function and related behaviors in adulthood. We examined the critical period and dose threshold for effects on 5HT and assessed their emergence in adolescence. Pregnant rats were given CPF (1 or 5mg/kg/day) from gestational days (GD)17-20 or GD9-12 and 5HT levels and turnover were evaluated on postnatal day 30; the lower dose lies below the threshold for inhibition of fetal brain cholinesterase. GD17-20 exposure increased 5HT turnover in brain regions containing either 5HT projections or cell bodies, with a preferential effect in males. Shifting the exposure to GD9-12 also augmented 5HT activity but only in the cerebral cortex and without sex preference. Similar, but lesser effects were seen for dopamine turnover in the same regions. These results indicate that, in a critical developmental period, apparently subtoxic exposures to CPF produce long-term activation of 5HT systems.     

甲状腺疾病粗针穿刺活检病理与临床诊断对比

总结５４例甲状腺粗针穿活检病例，分析其病理、超微病理改变与临床诊断和实验检查的联系。结果表明，活检成功率为９２．６％，病理确诊率为９０．７％，活检前临床诊断与病理符合率仅为６７．３％。三分之一左右临床诊断为Ｇｒａｖｅｓ甲亢的患者实为甲亢伴甲状腺炎或桥本甲亢。超微病理检查对自身免疫性甲状腺疾病的鉴别诊断有较大价值。２０％以上的桥本甲状腺炎和桥本甲亢患者自身抗体ＴｇＡｂ、ＴＭＡｂ测定结果呈阴性。     

自身免疫性甲状腺疾病实验室诊断

目的：采用TPOAb、TGb、FT3、FT4五项指标对自身免疫性甲状腺疾病（AITD）提供诊断和鉴别诊断的实验室依据。方法：采用放射免疫（受体）分析法测量165例AITD患者血清中TPOAb、TGAb、TRAb、FT3、FT4水平。结果：桥本甲状腺炎组TPOAb和TGAb升高与Graves病组、桥本甲亢组比较差异有显著性（P〈0．001）；TRAb、FT3、FT4正常与Graves病组、桥本甲亢组结果差异有显著性（P〈0．001）；Graves组和桥本甲亢组TRAb、FT3、FT4升高差异无显著性（P〉0．05），而TPOAb和TGAb结果升高差异有显著性（P〈0．001）。结论：上述五项实验室指标对AITD诊断、鉴别诊断及治疗原则、方法的选择具有重要意义。     

硒及NF-κB与自身免疫性甲状腺疾病的相关性研究

目的通过检测自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者与健康人群血清中的硒水平及核因子κB(NF-κB)水平的差异,探讨硒及NF-κB在自身免疫性甲状腺疾病发生的免疫炎症过程中所起作用。方法研究对象来源于2012年6月-2013年1月我院门诊及住院部,共120例,其中Graves病患者40例,桥本氏病(HT)患者40例,正常对照组40例。测定甲状腺激素、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、血硒及NF-κB水平。数据使用SPSS17.0统计软件进行分析,P<0.05有统计学意义。结果 (1)Graves病组及HT组血硒水平较正常人群低,P<0.05,差异有统计学意义,但Graves病及HT组间无明显差异。(2)Graves病组及HT组血NF-κB水平较正常人群高,P<0.05,差异有统计学意义,Graves病及HT组间无明显差异。(3)血硒与NF-κB的相关系数r=-0.272,P<0.05,存在负相关。(4)血硒与促甲状腺激素(TSH)的相关系数r=-0.216,P<0.05,存在负相关。结论 AITD患者血硒水平低于对照组,NF-κB水平高于对照组。硒的缺乏及NF-κB可能共同参与了AITD的炎症发生,血硒可能影响甲状腺激素的代谢。     

Grave病相关肾病5例临床分析

目的探讨自身免疫性甲状腺疾病（AITD）相关肾病发病机制及临床病理特点。方法通过5例患者的诊治结合文献对该病进行综合分析。结果AITD肾病以蛋白尿为主，少数表现为肾病综合征和。肾炎综合征，病理表现多样化以膜性肾病、系膜增生性肾小球肾炎、局灶性肾小球硬化为主。结论治疗甲状腺疾病的同时加用免疫抑制剂效果良好。     

自身免疫性甲状腺病患者白细胞介素及受体基因表达的研究

目的 观察３７例自身免疫性甲状腺病（ＡＩＴＤ）患者甲状腺组织中相关白细胞介素（ＩＬ）及受体基因表达,并测定血清ＴＴ３,ＴＴ４及ＴＧＡ,ＴＭＡ的水平,结果表明格莱弗氏病（ＧＤ）患者ＩＬ－２,ＩＬ－２Ｒ及ＩＬ－６ｍＲＮＡＡ表达细胞阳性率与血清ＴＴ３,ＴＴ４水平呈正相关。桥本氏甲状腺炎（ＨＴ）患者ＩＬ－２,ＩＬ－２Ｒ,ＩＬ－６ｍＲＮＡ表达细胞阳性率与血清ＴＧＡ ＴＭＡ呈正相关。     

甲巯咪唑与甲状腺素钠对自身免疫性甲状腺疾病患者血清细胞因子的影响

目的:观察甲巯咪唑与甲状腺素钠对自身免疫性甲状腺疾病患者血清细胞因子的影响。方法:将40例自身免疫性甲状腺疾病患者分为Graves病治疗组(n=15)和桥本甲状腺炎治疗组(n=25),另选20人为健康对照组。Graves病治疗组采用甲巯咪唑治疗;桥本甲状腺炎治疗组采用甲状腺素钠治疗。采集各组患者治疗前、后血清,分别用酶标记免疫吸附测定法检测血浆白介素(IL)-17、IL-4、干扰素(INF)-γ、转化生长因子(TGF)-β1水平。结果:在Graves病治疗组中,治疗前IL-17、IL-4、IFN-γ均较健康对照组明显升高(P<0.05),治疗后该组患者INF-γ水平有所下降,IL-4水平进一步上升,而IL-17水平并无明显下降(P>0.05)。桥本甲状腺炎治疗组治疗前上述4种细胞因子均明显升高(P<0.05),治疗后各种细胞因子水平均无明显变化(P>0.05)。结论:甲巯咪唑治疗可使Graves病患者血清细胞因子由Th1类细胞因子向Th2类细胞因子漂移,而对IL-17、TGF-β1无明显作用。甲状腺素钠则对桥本甲状腺炎中细胞因子无明显影响。     

No association between Fas A/G polymorphism and therapeutic effects induced by methimazole treatment for Graves' disease in Northern Chinese

Fas gene, which is related to apoptosis, influences the clinical remission of Graves' disease (GD). This study was performed to determine whether the Fas gene promoter polymorphism at position-670 is associated with different efficacy in GD patients treated with methimazole (MMI). Serum levels of thyroid hormone, sFas and thyrotropic-stimulating hormone receptor antibodies (TRAb) were evaluated as therapeutic efficacy parameters before and after 18-month treatment with MMI in a total of 115 subjects of North China. At the end of the follow-up study, patients were categorized into an effective group (group A) and an ineffective group (group B) according the level of thyroid hormone. Similar to the changes of thyroid hormone, the reductions of sFas and TRAb were significantly different in the two groups (P < 0.05). Meanwhile, we detected that Fas promoter-670 A/G polymorphism existed in the GD patients of North China. We studied the frequencies of genotypes and alleles of the A/G polymorphism in different groups. However, there was no association between different efficacy and Fas promoter polymorphism in patients with GD.