人脑恶性胶质瘤生物治疗的临床研究

报告２７例人脑胶质瘤生物治疗的临床结果，ＬＡＫ细胞／ＩＬ－２治疗组１２例，其中复发性星形细胞瘤１０例，丘脑胶质瘤２例，有效率为３３％。ＴＩＬ／ＩＬ－２治疗组１５例，星形细胞瘤及少枝胶质瘤均为术后肿瘤残留者，分别为１２例和３例，有效率为４７％。二组总有效率为４０％。临床研究结果表明ＬＡＫ细胞及ＴＩＬ／ＩＬ－２是治疗人脑胶质瘤安全、有一定疗效的新途径。     

人脑胶质瘤中PTEN基因表达的实时定量PCR

胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤,约占成人颅内肿瘤的40％～50％,恶性胶质瘤病人预后差,病死率高。近年来,随着分子生物学的发展及其在肿瘤学中的应用,人们认识到细胞原癌基因的激活或抑癌基因的失活是肿瘤发生的重要环节,其中抑癌基因PTEN对肿瘤细胞的生长起负调控作用。本研究运用实时定量PCR技术检测了44例人脑     

人脑胶质瘤中癌基因,抑癌基因研究进展

胶质瘤的确切病因目前尚不明确，但分子生物学的研究揭示了癌基因的异常激活及表达和／或抑癌基因的缺失或失活是胶质瘤产生发展的主要原因。已发现癌基因有百余种，抑癌基因数十种，有些目前尚待确定。在胶质瘤中已发现有几十种癌基因异常和十余种抑癌基因的异常。癌基因、抑癌基因异常引起胶质瘤的详细机理现在还不十分清楚，但多数学者认为与如F机制密切相关：1．癌基因本身被激活后导致细胞分裂能力增加；2．二者异常可致细胞周期紊乱；3．可阻止细胞凋亡、延长细胞生存时间。下面就人胶质瘤中研究较多的癌基因和抑癌基因分别进行综述…     

脑胶质瘤患者的危险因素调查

目的：探讨胶质瘤发生发展的危险因素。方法：通过档案及旁证法等确定脑胶质瘤129例作研究组，另选条件相似的同期入院的非神经系统疾病的住院患者258例作为对照组。采用配比对照研究方法，分别进行采集、调查、登记表格，逐一统计分析应急事件、不良嗜好、接触化学性和物理性及患者是否食用新鲜蔬菜水果等，经统计学处理，揭示年龄、性别、先天遗传、物理化学生物等因素对胶质瘤的影响。结果：研究组与对照组的不良生活习惯（吸烟、饮酒、嗜食咸鱼、不喜欢新鲜蔬菜、水果）、性格与心理状态、应急事件、接触汽油、柴油、农药者均有显著性差异（P＜0．01）；研究组与对照组的性别与年龄、头部外伤及接触放射线、电磁辐射无显著性差异（P＞0．05）。结论：患者在一定内因（脑细胞中的原癌基因、性格内向、心理状态不稳定）的基础上，在外因（不良嗜好、化学性和物理性毒性污染）作用下，细胞中的原癌基因被活化，从而形成真正的肿瘤实体。     

人脑胶质的表皮生长因子基因及蛋白表达

国内首次报道采用Ｎｏｒｔｈｅｍ、斑点杂交和免疫组化的方法检测了５０例胶质瘤，４个恶性胶质瘤体外细胞系和７例正常脑组织表皮生长因子（ＥＧＦ）的表达水平。结果显示，上述中细胞都可表达５．０ｋｂ的ＥＧＦｍＲＮＡ片断，高恶度胶质瘤较低恶度胶质瘤和正常脑组织ＥＧＦ ｍＲＮＡ表达水平增高，低恶度胶质瘤与正常脑组织的表达无显著差异。在５０例胶质瘤中２９例（５８％）ＥＧＦ ｍＲＮＡ过表达，其中多见于恶性胶质瘤。采     

人淋巴细胞转输SCID小鼠抗人脑胶质瘤特性分析

目的 探讨人外周血淋巴细胞转输给T和B淋巴细胞均先天性缺乏的SCID鼠后抗胶质瘤的免疫学特征。方法 采用APAAP、间接荧光原位杂交和流式细胞计数等检测转输在SCID鼠体内的人淋巴细胞分布、亚群变化和抗胶质瘤细胞毒活性。结果 尾静脉转输后CD3^ 、CD8^ 和HLA－Dr^ 等具有细胞毒活性细胞大部分分布在外周血和脾脏中,而腹腔转输者大部分在腹腔,这些细胞的功能维持1周时达高峰,在第2周下降时重复转输又可得到加强并具攻击肿瘤活性。结论 淋巴细胞免疫人化SCID模型是目前研究人胶质瘤免疫治疗的理想工具。     

基因转移FasL诱导人脑胶质瘤细胞凋亡的体外实验研究

目的：探讨体外基因转移Fas配体（Fas-Ligand,FasL)对恶性人脑胶质瘤细胞凋亡的影响，方法：用携带人FasL cDNA的缺陷型重组腺病毒载体（Ad-FL)，在体外转导5株人脑胶质瘤细胞，并使其表达，通过流式细胞仪，RT－PCR，TUNEL法及荧光显微镜分别进行Fas/FasL表达检测和相关凋亡检测，分析，结果：RT－PCR和流式细胞仪检测5株胶质瘤细胞表达均表达Fas，不表达FasL,而Ad-FL转导的5株胶质瘤细胞均能表达FasL,Fas表达水平与抗Fas抗体诱导胶质瘤细胞凋亡敏感性无相关性，Ad-FL能显著诱导5株胶质细胞瘤在体外凋亡或抑制其生长，结论：重组腺病毒FasL在体外诱导人脑胶质瘤凋亡效果显著。     

MDR1基因与脑胶质瘤

多药耐药 (ＭＤＲ)是脑胶质瘤化疗失败的主要原因[1] ,而ＭＤＲ1基因是介导多药耐药的重要内在原因之一。它包括原发性和获得性多药耐药。前者指肿瘤细胞固有对化疗药物不敏感 ;后者是指接触抗癌药物后所产生的对该药物和该类药物结构和机理完全不同的另些药物的耐药。本文就近年来ＭＤＲ1基因在脑胶质瘤方面的研究作一综述。1　ＭＤＲ1基因及其表达产物1.1　ＭＤＲ1基因　人类基因中ＭＤＲ含有两个基因ＭＤＲ1和ＭＤＲ2 ,后者也被称为ＭＤＲ3,其中ＭＤＲ1基因被认为与一些肿瘤耐药有关。ＭＤＲ1基因位于 7号染色体上 (7ｑ2 1.1) ,已克隆出…     

人脑胶质瘤的表皮生长因子基因及蛋白表达

国内首次报道采用Northern、斑点杂交和免疫组化的方法检测了50例胶质瘤、4个恶性胶质瘤体外细胞系和7例正常脑组织表皮生长因子(EGF)的表达水平。结果显示,上述组织或细胞都可表达5.0 kb的EGF mRNA片断,高恶度胶质瘤较低恶度胶质瘤和正常脑组织EGFmRNA表达水平增高,低恶度胶质瘤与正常脑组织的表达无显著差异。在50例胶质瘤中29例(58％)EGFmRNA过表达,其中多见于恶性胶质瘤。采用免疫组化检测胶质瘤ihEGF表达发现,随胶质瘤恶性程度增加,EGF阳性细胞数及着色强度亦随之增加,EGFmRNA表达与ih EGF表达及肿瘤的分级呈正相关。提示胶质瘤可以合成EGF,在胶质瘤的发生发展过程中,EGF参与或促进了其恶性进展。     

脑胶质瘤生长调控基因的研究进展

脑胶质瘤是神经外科最常见的肿瘤之一 ,其较高的复发率使得患者常常需要多次手术 ,成为临床治疗的难题。随着分子生物学及免疫学研究的不断发展 ,基因治疗成为一个突破方向和研究热点。有关基因如何突变、抗癌基因如何杀伤肿瘤细胞及肿瘤细胞抗损伤机制 ,目前国内外学者进行了深入而广泛的研究 ,本文就此作一简要综述。1　染色体的突变关于胶质瘤活检组织及细胞系中染色体的异常已有许多文献报道 ,常见的有 7、14、2 0号染色体的增加 ,8、9、10、13、2 2号染色体的丢失和 9ｐ、10ｑ、13ｑ、17ｑ、17ｐ的片段丢失和双微体形成[1,2 ] 。肿瘤发…     

脑胶质瘤PGE2含量检测及消炎痛抑制胶质瘤合成PGE2的实验研究

目的：探讨脑胶质瘤与ＰＧＥ２之间的内在联系，找出消炎痛类药物作为胶质瘤辅助治疗的可能性。方法：对２０例胶质瘤标本进行细胞培养１周，测其上清液中的ＰＧＥ２含量。对１０例胶质瘤细胞培养液中加入不同浓度中消炎痛溶液，培养１周后测其上清液ＰＧＥ２的含量。     

人脑胶质瘤综合治疗新进展

人脑胶质瘤是最常见的神经系统原发性肿瘤,大多数属恶性,预后差,胶质瘤组织大多数呈浸润性生长,与其周围正常脑组织边界不清,手术很难全切,极易复发,术中使用神经导航、B超、功能磁共振及荧光显色技术,大大提高了肿瘤切除的彻底程度;术后联合放疗、化疗、免疫治疗、基因治疗等多方法联合治疗,取得长足进步,本文就人脑胶质瘤的综合治疗进展作一综述。     

重组腺病毒p53基因诱导人脑胶质瘤细胞U251凋亡和放射增敏作用

53组的(11.31±1.99)%和单纯放疗组的(5.49±0.84)%(P<0.01).在相同放疗剂量时,rAd-p53联合放射治疗组的细胞集落形成率较单纯放射治疗组下降.结论 rAd-p53能在U251细胞中表达p53蛋白,可促进U251细胞凋亡和生长抑制,并具有放疗增敏作用.     

建立C6鼠脑胶质瘤模型的研究

脑胶质瘤约占脑肿瘤总数的 40%～50%[1]。恶性脑胶质瘤疗效不甚理想,平均生存期仅为51周[1]。为了开拓新治疗方法,必须研究胶质瘤的发病机制,建立可靠的动物模型。目前国外普遍采用C6鼠胶质瘤模型进行体内试验[2],但国内开展尚少,我们采用立体定向术建立了C6鼠胶质瘤模型,观察大鼠一般情况及生存期,并采用高分辨率MRI及病理组织学检查,动态观察肿瘤生长情况,为对胶质瘤的研究提供实验基础。 材料与方法 1材料(1)细胞培养:C6鼠脑胶质瘤细胞(美国NIH馈赠)于 10%胎牛血清 DMEM(Dulbecco　modifed　eagle medi-um)培养液中传代生长。(2)实…     

人脑胶质瘤中HIWI的表达及其意义

目的 探讨HIWI在人脑胶质瘤中的表达及其与病理分级的相关性.方法 收集具有病理明确分级的WHO Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤组织各10例,另取12例正常脑组织(来源于脑外伤行内减压术患者)作正常对照,用免疫组织化学染色、RT-PCR及Western blot检测HIWI在正常脑组织及各级胶质瘤组织中的表达水平.结果 在胶质瘤组织中HIWI表达增高,与胶质瘤恶性程度呈正相关,且在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中表达水平显著强于Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤.结论 HIWI在胶质瘤组织中高表达,可能与胶质瘤的发生、发展密切相关.     

一条脑胶质瘤相关的全长基因的生物信息学分析

目的报道一条脑胶质瘤相关的全长新基因的生物信息学分析及其研究的结果。方法对507E08克隆子进行了测序,生物信息学分析和Northern blot分析。结果507E08基因为全长基因,长度为2002bp,共编码203个氨基酸,命名为人核糖体蛋白L14．22。经Northern blot证实507E08基因在人正常脑组织中低表达,而在人脑胶质瘤中高表达。结论生物信息学是一种有效分析未知基因的工具。507E08基因可能是与人脑胶质瘤形成有关的一条全长新基因。     

脑胶质瘤的基因治疗

本文介绍脑胶质瘤基因治疗的一些基本慨况，并对其存在的问题和发展前景提出看法。一、自杀基因目前用得最多的是单纯疱疹病毒胸腺呼院激酶（HSV－tk）基因，它能把抗病毒药GCV磷酸化成一种细胞毒药物，干扰靶细胞的DNA合成。Ezzedine等[1]把HSV－tk基因导人逆转录病毒载体，让其在NIH3T3（包装细胞）中复制，以产生具有感染性的病毒粒子。随后把转染过的包装细胞与胶质瘤细胞一起混合培养，以转染瘤细胞。结果被转染的瘤细胞中带有HSV－tk基因，当给GCV时，其生长受到明显抑制。Ram等还在小鼠、大鼠和报的实验中证实，其主要器官…     

胶质瘤端粒酶活性与瘤增殖能力的关系研究

目的：通过对胶质瘤端粒酶活性的测定和Ki-67核抗原免疫组化染色,了解端粒酶活性与胶质瘤预后的增殖潜能之间的关系。方法：对42例胶质瘤组织标本,用端粒酶PCR ELISA盒进行端粒酶活性半定量一,免疫组织化学染色检查Ki-67抗原。比较各组肿瘤端粒酶活性,Ki-67表达的差异,结果：正常人脑血组织无端粒酶活性。胶质细胞瘤Ⅱ级组1／15例（6．7％）,Ⅲ级组5／13（38．5％）、Ⅳ级组10／14例（71．4％）端粒酶阳性,各组之间阳性率有显著差异,Ki-67阳性细胞表达指数则随肿瘤恶性程度增高而增加结论：端粒酶在胶质瘤的发展中起重要作用,它是脑肿瘤发展过程中,晚期细胞分裂旺盛的分子标志。