粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子的临床应用及…

本文阐述了作用于各种骨髓细胞增殖和成熟的粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）的临床应用情况及其副作用。     

人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子基因转移表达及对慢性乙型肝炎细胞免疫功能影响的实验研究

为了探讨人GM－CSF基因转移表达对慢性乙型肝炎患者细胞免疫功能的影响，运用携带人GM－CSF基因的重组腺病毒转染慢性乙型肝炎患者PBMCs，表明以重组腺病毒为载体的人GM－CSF基因在转染细胞中，可持续表达1．26±0．065～2．09±011ngs·ml-1·24h－1水平26天左右。通过观察慢性乙型肝炎患者PBMCs在GM－CSF基因转架前后及分泌GM－CSF细胞和慢性乙型肝炎患者PBMCs已共同培养前后淋巴细胞增殖反应和CD3、CD4、CD8、CD16、CD19淋巴细胞比率的变化，提示GM－CSF基因转染的淋巴细胞及与分泌GM－CSF细胞共同培养的淋巴细胞增殖反应增强（P＜0．01），CD3、CD4、CD8、CD16、CD19淋巴细胞比率无明显变化（P＞0．05）．小剂量IL－2（25IU／ml）存在时，GM-CSF基因转染及与分泌GM－CSF细胞共同培养的PBMCs中CD3、CD4、CD16淋巴细胞比率升高（P＜0.01），CD8、CD19淋巴细胞比率未见明显变化（P＜0.05）。     

比较粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子与粒细胞集落刺激因子对骨髓抑制的疗效

目的：比较粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）与粒细胞集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）治疗因化学治疗（化疗）致骨髓抑制的疗效。方法：３９例恶性肿瘤病人随机分ＧＭ－ＣＳＦ组１８例（男性１２例，女性６例，中位年龄４２ａ）与Ｇ－ＣＳＦ组２１例（男性１３例，女性８例，中位年龄５３ａ）。因化疗后引起骨髓抑制，分别应用ＧＭ－ＣＳＦ１５０μｇ／ｄ与Ｇ－ＣＳＦ１００μｇ／ｄ，ｓｃ，ｑｄ×（２￣６）ｄ。结果：２组     

重组人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子的临床研究进展

本文着重从骨髓发育异常综合症，骨髓移植，外周血造血干细胞移植，恶性肿瘤放疗和化疗引起的白细胞减少症和白血病等方面介绍了重组人粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）近些年的临床研究进展情况。     

大肠杆菌表达重组人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子的中试纯化

重组人粒细胞 -巨噬细胞集落刺激因子 (rHuGM -CSF)表达产物在大肠杆菌中以包涵体的形式存在。方法　包涵体高压匀浆破菌抽提后 ,经凝胶过滤层析、复性、离子交换层析及凝胶过滤层析等纯化步骤。结果终产物纯度达 97% ,比活性达 1 2× 10 7U/mg蛋白 ,测定N端 2 0个氨基酸系列与其DNA系列推导的氨基酸系列完全一致。     

比较粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子与粒细胞集落刺激因子对骨髓抑制的疗效

目的：比较粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）与粒细胞集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）治疗因化学治疗（化疗）致骨髓抑制的疗效。方法：３９例恶性肿瘤病人随机分ＧＭ－ＣＳＦ组１８例（男性１２例，女性６例，中位年龄４２ａ）与Ｇ－ＣＳＦ组２１例（男性１３例，女性８例，中位年龄５３ａ）。因化疗后引起骨髓抑制，分别应用ＧＭ－ＣＳＦ１５０μｇ／ｄ与Ｇ－ＣＳＦ１００μｇ／ｄ，ｓｃ，ｑｄ×（２～６）ｄ。结果：２组外周血白细胞总数及中性粒细胞计数与用药前比较均上升（Ｐ＜０．０１），２组间比较无显著差异（Ｐ＞０．０５）。不良反应均少而轻。结论：ＧＭ－ＣＳＦ与Ｇ－ＣＳＦ治疗化疗所致的骨髓抑制，效果相似。     

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子在初发和复发性鼻息肉中的表达

目的研究粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony-stimulation factor,GM-CSF）在初发鼻息肉和复发鼻息肉组织中的表达,探讨其在初发鼻息肉和复发鼻息肉发病机制中的作用。方法选择初发鼻息肉组40例、复发鼻息肉组40例,正常下鼻甲黏膜对照组20例,下鼻甲黏膜组织标本来自鼻中隔偏曲伴下鼻甲肥大的患者。采用免疫组织化学方法观察GM-CSF在初发鼻息肉组和复发鼻息肉组和正常下鼻甲黏膜中的表达,比较GM-CSF在初发性和复发性鼻息肉2组间和两组组内不同性别中表达的差异性。结果 GM-CSF阳性细胞主要表达在黏膜下层及血管周围,在初发性鼻息肉和复发性鼻息肉组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）,2组内不同性别间比较差异无统计学意义（P〉0.05）。在正常下鼻甲黏膜中无明显表达。结论 GM-CSF能够延长炎性细胞的存活时间,抑制炎性细胞的死亡,参加它们的趋化和浸润。致使大量GM-CSF向黏膜中聚集,促使局部炎症长期地存在,病变范围逐渐累及整个鼻腔以及多个和多组鼻窦,导致鼻息肉的形成和复发。     

粒细胞巨噬细胞集落刺激因子与乙型肝炎疫苗协同诱导的特异性免疫应答

目的考察粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(Gm-csf)对乙型肝炎疫苗免疫原性及诱导的体液免疫效果的加强作用。方法将Gm-csf和乙肝疫苗分别采用4种不同的免疫顺序,联合免疫BALB/c小鼠。定期用酶联免疫吸附法检测小鼠产生的抗乙型肝炎表面抗原(抗-HBsAg)的抗体水平。结果联合免疫Gm-csf,可提高小鼠产生的抗-HBsAg抗体水平;②单次免疫后7 d,混合疫苗组的血清抗体滴度最高,为疫苗组的7.5倍;直至免疫后35 d,混合疫苗组仍为最高,为疫苗组的9.2倍;③二次免疫后14 d,混合疫苗组血清中抗体滴度与疫苗组相比有显著性提高(P<0.05),随后GM+疫苗组、混合疫苗组和疫苗+GM组血清中抗体滴度都先后达到峰值,分别为疫苗组的10.0,10.1,8.2倍。④小鼠血清中抗体水平达到稳定状态后,用乙肝疫苗原液进行挑战实验,抗体快速达到峰值,分别为挑战实验前的9.2,5.2,12.8,4.8倍。结论通过Gm-csf的联合免疫,可提高乙型肝炎疫苗的免疫原性,增强乙型肝炎疫苗诱导的体液免疫水平。     

重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子治疗胃溃疡

哈药集团技术中心 1 前言 重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(英文名称:Recombinant human granulocyte-macrophage colony stimulating factor,简称rhGM-CSF)作为九十年代以来高新技术生物工程产品,具有促进骨髓粒系造血的恢复,升高外周血白细胞数的作用,现已广泛应用于白血病及肿瘤病人的大剂量放化疗,严重感染等白细胞减少性疾病的治疗.     

粒细胞巨噬细胞集落刺激因子与乙肝疫苗协同诱导小鼠细胞免疫应答

目的考察粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(Gm-csf)对乙型肝炎疫苗免疫原性及诱导的细胞免疫效果的加强作用。方法将Gm-csf和乙型肝炎疫苗分别采用4种不同方式免疫BALB/c小鼠,免疫后,制备脾细胞,再以相应的HBsAg体外刺激,酶联免疫法(ELISA)测定细胞因子分泌水平,MTT法测定脾细胞对抗原刺激指数;以YAC-1细胞为靶细胞,测定细胞毒性T淋巴细胞活性;同时ELISA法测定血清中特异性抗体IgG1和IgG2a。结果GM+疫苗组小鼠脾细胞产生的IFN-γ水平最高,显著高于其它组(P<0.05),而各免疫组IL-5水平没有显著差别(P>0.05);GM+疫苗组小鼠脾细胞对抗原刺激的刺激指数显著高于其它各组(P<0.05);GM+疫苗组小鼠脾细胞对YCA-1的杀伤性显著高于其它各组(P<0.01)。结论通过Gm-csf的联合免疫,可提高乙型肝炎疫苗的免疫原性,增强乙型肝炎疫苗诱导的细胞免疫水平。     

粒细胞—巨噬细胞集落剌激因子的临床应用须知

1 作用和适应症粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor)Sargramostim是天然产生的胞质活动糖蛋白,现可通过重组DNA技术生产。本刺激因子可刺激粒细胞—巨噬细胞增殖、分化和功能活化,临床上用于非何杰金氏淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病、或何杰金氏病患者于自体骨髓移植中或以后加速患者骨髓的恢复。 2 禁忌症急性骨髓母细胞性白血病、骨髓发育不全综合征以及骨髓或周围血中白血病髓样细     

含凝血酶识别位点的重组人粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子在大肠杆菌的表达

采用PCR技术，从细胞中获取粒细胞／巨噬细胞集落刺激因子cDNA，并在5′端设计上凝血酸酶切位点、5个组氨酸密码子、起始密码子及EcoR1酶切位点，在3′端设计上BamH1酶切位点。将扩增产物酶切后克隆到pBV220质粒的EcoRⅠ－BamHⅠ酶切位点，转化大肠杆菌DH5α，筛选阳性重组子（pGM09／DH5α）。在E.coli中获高效表达，表达量占总蛋白的31．2％，生物活性为1．1×107U／L发酵液，纯化工艺简化。     

重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子治疗骨髓抑制

用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（ｒＨＧＭ－ＣＳＦ）治疗放射及化学治疗所致的骨髓抑制１８例（男性１２例，女性６例；年龄４７±ｓ８ａ）。ｒＨＧＭ－ＣＳＦ３００μｇ，ｓｃ，ｑｄ或ｑｏｄ。升白泰组１５例（男性１０例，女性５例；年龄４８±７ａ），升白泰冲剂１５ｇ，ｐｏ，ｔｉｄ；安慰剂组８例（男性５例，女性３例：年龄４６±９ａ），维生素Ｃ０．２ｇ，ｐｏ，ｔｉｄ。结果：治疗组白细胞和中性粒细胞数升高多于对照组（Ｐ均＜０．０１）。     

国产与进口重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子药物经济学评价比较

采用前瞻性及自身交叉对照 2种调查设计方法对国产及进口重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (rHuGM CSF)进行了血液肿瘤病人化疗后升白细胞的临床疗效及药物经济学评价。结果证明 2组临床疗效即升白细胞效果无显著性差异。最小成本法比较 ,如果应用国产品其期望有效治疗成本平均每例可节省人民币 70 0 0～ 2 0 0 0 0元。     

重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子比色测定中最适波长的研究

目的：研究重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子比色测定中的最适波长。方法：采用UV－2001紫外分光光度计在0－700nm波长处测定其吸收度，绘制标准曲线。结果：该法测定样品在595nm处有最大吸收度，在695处无吸收。结论：重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子比色测定中的最适波长为595nm。     

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子对高氧暴露新生大鼠的影响

目的探讨粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)对高氧引起的新生大鼠肺损伤的干预作用。方法 32只大鼠随机均分为四组:95%氧浓度+GM-CSF 9μg/kg(A)组、GM-CSF9μg/kg(B)组、95%氧浓度+生理盐水(C)组和生理盐水(D)组。7d后计算肺湿质量与干质量比(W/D),检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞数量、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)及白细胞介素8(IL-8)水平,RT-PCR检测肺组织中MCP-1mRNA表达,HE染色进行肺损伤病理评分。结果与C、D组相比,A、B组肺损伤评分及W/D、BALF中白细胞和中性粒细胞计数、MCP-1及IL-8水平、MCP-1mRNA表达均明显增加(P<0.05);除MCP-1水平及其mRNA表达外,A组上述各指标与B组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GM-CSF对高氧暴露引起的新生大鼠肺损伤具有保护作用,这可能与损伤部位炎症反应受抑制有关。     

重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子工程菌诱导条件的优化研究

目的：本实验用粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)进行培养,探讨目的蛋白最高表达量的诱导条件。方法：通过实验条件的优化确定了适合GM-CSF表达的诱导温度、诱导时间和培养基等。结论：带有GM-CSF的基因工程菌在30℃生长最合适,培养5小时后42℃升温诱导5小时目的蛋白表达量最高。