尼可地尔（Nicorandil）的药理与临床应用

尼可地尔是血管扩张剂,近年来临床已用于心绞痛及心力衰竭的治疗。本文对该药的药理学、药代动力学、临床应用、副作用等作一简述。     

尼可地尔治疗心脏X综合征的效果

目的 观察尼可地尔治疗心脏X综合征(CSX)的效果。方法 选择2013年1月12月在本科确诊的CSX的患者45例,随机分为试药组(n=23)及对照组(n=22)。两组患者均给予常规药物治疗,试药组在此基础上给予尼可地尔5 mg,每日3次口服,随访3个月,观察患者胸痛改善情况,复查平板运动试验。结果 对照组治疗后比治疗前劳累型心绞痛发作次数降低〔(29.8±5.5)次/月vs.(20.4±4.5)次/月,P<0.05〕,试药组治疗后比治疗前降低〔(31.7±3.4)次/月vs.(19.5±5.1)次/月,P<0.05〕。两组间比较试药组降低更加显著。两组的运动持续总时间、ST段最大压低幅度、运动试验中发作心绞痛人数均有改善,但试药组有更好的作用。结论 尼可地尔在心脏CSX患者治疗中能够在基本治疗基础上进一步改善心绞痛症状。     

尼可地尔对大鼠实验性心肌梗死的影响

目的观察尼可地尔对大鼠实验性心肌梗死的影响。方法Wistar大鼠100只,随机分为5组:尼可地尔低剂量组、中剂量组、高剂量组、假手术组和对照组。麻醉大鼠,结扎左冠状动脉前降支60 min,再灌注60 min,从心肌梗死面积(MIS)、血清酶学、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化观察尼可地尔的抗心肌缺血再灌注损伤作用。结果尼可地尔可降低心肌梗死面积,降低血清肌酸磷酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,提高心肌SOD活性,减少心肌MDA含量。结论尼可地尔可降低心肌梗死面积,对急性缺血心肌有保护作用。     

尼可地尔与单硝酸异山梨酯治疗稳定型心绞痛疗效对比观察

目的 比较尼可地尔与单硝酸并山梨酯治疗冠心病稳定型心绞痛的疗效。方法将60例冠心病稳定型心绞痛随机分为观察组（n=30例）和对照组（n=30例）。在常规治疗的基础上,观察组口服尼可地尔5mg,3次／d,对照组口服单硝酸异山梨酯20mg,2;L／d,两组均治疗4周,观察患者心绞痛及心电图变化。结果治疗4周后观察组治疗效果较对照组明显好转,差异有统计学意义（P〈0．05）。观察组心电图疗效较对照组明显好转,差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗期间观察组出现轻微头痛2例（6．6％）,对照组出现轻微头痛9例（30．0％）,两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）．治疗期间两组患者均无明显低血压现象发生,也无明显肝肾损害情况。结论尼可地尔治疗冠心病稳定型心绞痛的疗效与单硝酸并山朵酯近似,但其对心电图的改善优于后者,且头痛的不良反应更低。     

尼可地尔治疗不稳定型心绞痛临床疗效观察

目的探讨研究尼可地尔应用于不稳定型心绞痛治疗的效果。方法选择我院2010年9月至2011年8月在昆明医学院第一附属医院心内科住院治疗不稳定型心绞痛患者132例,通过抽签的方法随机性将其分成观察组与对照组,两组在基础治疗的同时,观察组(64例)应用尼可地尔片予以治疗;对照组(68例)应用消心痛片予以治疗,1个疗程时间为4周。观察两组患者在治疗前、后,临床症状、心电图改善程度。结果对照组68例患者总有效率为79.4%远远小于治疗组的89.2%,差异性特别显著,有统计学意义(P0.05)。结论尼可地尔应用于不稳定型心绞痛的治疗效果尤为满意。     

尼可地尔预防桡动脉痉挛的临床观察

目的 探讨应用尼可地尔预防冠状动脉造影（CAG）时桡动脉痉挛（RAS）的可行性和价值。方法 选择2015年1～12月期间经桡动脉行CAG检查的患者450例,随机分为对照组、硝酸甘油组和尼可地尔组,观察记录三组患者的一般情况、伴随疾病、穿刺次数、血肿、RAS及药物不良反应等情况。结果 尼可地尔组和硝酸甘油组患者的RAS发生率分别为9.3%和8.0%,均明显低于对照组患者的24.0%,且差异均有统计学意义（P＜0.05）。而三组患者在体重、年龄、伴随疾病、一针穿刺成功率等方面比较未见统计学差异（P＞0.05）。结论 口服尼可地尔可以有效减少桡动脉痉挛的发生,且无严重不良反应,安全有效。     

尼可地尔治疗心力衰竭的Meta分析

目的系统评价尼可地尔治疗心力衰竭患者的临床疗效。方法计算机检索万方、CNKI、维普数据库、The Cochrane Library、PubMed等数据库,收集尼可地尔治疗心力衰竭的临床随机对照试验(RCT),检索时限截至2013年7月。由2位评价者按照纳入和排除标准独立筛选文献、评价质量并提取有效数据后,采用RevMan5.1软件进行Meta分析。结果最终纳入9个随机对照研究,共计655名患者,Meta分析显示:与对照组比较,尼可地尔提高患者左室射血分数(MD=8.63,95%CI:7.20~10.07,P0.00001)、可显著提高6分钟步行距离(MD=54.29,95%CI:41.54~67.05,P0.00001)、显著降低患者左室舒张末期容积(MD=-7.62,95%CI:-8.86~-6.39,P0.00001)、显著降低左室收缩末期容积(MD=-5.92,95%CI:-7.67~-4.17,P0.0001)、显著降低肺动脉楔压(MD=-5.46,95%CI:-7.32~-3.59,P0.00001)、显著降低脑钠肽水平(MD=-93.11,95%CI:-150.80~-35.41,P=0.002)。结论目前资料显示,尼可地尔可改善心力衰竭患者心脏功能及心肌重构。但今后尚需开展质量高的随机对照研究,进一步证实其疗效及安全性,指导临床实践。     

钾离子通道开放剂尼可地尔与糖尿病研究进展

尼可地尔作为一种特殊的钾离子通道开放剂,同时还具有类硝酸酯作用和药物预适应的作用,作为抗心肌缺血的药物已经在临床上应用多年。日本和欧洲的大量研究证实了它在心血管疾病人群中使用的安全性和有效性。其作为钾离子通道开放剂的作用机制正好与磺脲类药物降低血糖的作用机制相反,血糖升高和磺脲类药物均可通过关闭钾离子通道达到刺激胰岛素释放,降低血糖的作用。因此尼可地尔的作用机制是否会对糖尿病人群的血糖产生影响引起人们的关注,它是否能在冠心病合并糖尿病人群中应用,且长期使用的安全性如何?大家一直都没有停止过对这方面的研究,但目前证据并不十分充分,在国内的相关报道甚少。现就尼可地尔的作用机制,作为钾离子通道开放剂,其具有的药物预适应作用、类硝酸酯类作用以及综合作用与糖尿病的关系进行综述,为尼可地尔在冠心病合并糖尿病人群安全使用及后期的实验提供证据。     

尼可地尔治疗冠状动脉慢血流临床疗效观察

【摘要】 目的 观察尼可地尔联合阿托伐他汀治疗冠状动脉慢血流患者临床疗效。方法 选择我院2012年1月至2015年11月心内科住院行冠状动脉造影诊断冠状动脉慢血流（CSFP）130例,随机分为治疗组（65例）和对照组（65例），平均年龄55.73±8.52岁。两组均进行危险因素控制，并给予阿司匹林100mg/日，阿托伐他汀20mg/日，治疗组加用尼可地尔，每次5mg, 3次/d；每月随访1次，随访3个月，观察治疗前后每周心绞痛发作次数、血常规、生化、血脂、hs-CRP、心功能指标的变化。结果 与治疗前比较，两组治疗后血压、白细胞、空腹血糖、甘油三酯、尿酸、LDL、hs-CRP均明显下降（P<0.05）。治疗组和对照组治疗后E/A比值与治疗前相比均明显升高（1.09±0.18 vs 0.99±0.28；1.03±0.16 vs 0.95±0.21,P<0.05），并且治疗组治疗后E/A比值明显高于对照组(1.09±0.18 vs 1.03±0.16,P<0.05）。治疗组心绞痛症状改善总有效率明显高于对照组（89.3% vs 73.8%,P<0.05），其中显效率者治疗组明显高于对照组（ 70.8% vs 43.0%，P<0.05）。结论　在控制危险因素、阿司匹林、阿托伐他汀治疗的基础上，联合尼可地尔可更加显著改善CSFP症状，改善心脏舒张功能。     

尼可地尔对劳力型心绞痛病人运动耐力的影响

对１９例劳力型心痛病人给予尼可地尔口服２周，通过卧位踏车试验观运动心电图二尖瓣口多普勒血流变化。用药后Ｓ－５段下降消失时间，运动持续时间及运动工作负荷明显改善，静息及运动工作后Ａ／Ｅ比，Ｅ峰减时间及减速度明显改善，表明尼可地尔能改善冠心病人的左室舒张功能，提高运动耐力。     

尼可地尔对心绞痛患者的血液动力学影响

本文对34例稳定型心绞痛患者口服尼可地尔5mg或10mg进行踏车运动试验。口服后,尼可地尔的降压作用与剂量相关,对心率几无影响。连续口服2周,运动耐受力可延长44.38～65.63%,运动诱发心绞痛时间延长43.06～63.18%。     

尼可地尔与地尔硫卓治疗经皮冠状动脉介入治疗术后再发不稳定型心绞痛疗效分析

目的研究尼可地尔和地尔硫卓对经皮冠状动脉介入(PCI)术后再发不稳定型心绞痛(UAP)患者的临床疗效。方法入选2015年1月至2016年8月解放军第252医院PCI术后再发UAP患者72例,随机数字表法分为尼可地尔组和地尔硫卓组,每组36例。尼可地尔组患者男性24例,女性12例,年龄48~80(62.61±9.26)岁,常规治疗基础上加服尼可地尔片5 mg,口服,3次/d。地尔硫卓组患者男性21例,女性15例,年龄48~79(61.72±8.18)岁,常规治疗基础上加服地尔硫卓90 mg,口服,2次/d,比较两组患者服药60 d期间每周心绞痛发作次数及持续时间、硝酸甘油服用量、心电图改变及不良反应情况。结果两组患者的年龄、性别、病程、吸烟史、SYNTAX评分、合并疾病差异无统计学意义(P0.05)。相比服药前,服药后两组患者每周心绞痛发作次数、持续时间、硝酸甘油服用量均有所减少,且尼可地尔组明显优于地尔硫卓组,差异有统计学意义(P0.05)。尼可地尔组患者服药有效率88.9%(32/36),地尔硫卓组患者服药有效率75.0%(27/36),两组有效率差异无统计学意义(χ~2=2.347,P=0.126)。相比尼可地尔,地尔硫卓易使患者出现头痛,差异有统计学意义(P0.05)。结论尼可地尔与地尔硫卓均对PCI术后再发UAP有疗效,尼可地尔的临床疗效显著,可明显改善心绞痛症状,并且不良反应少。     

尼可地尔在心肌缺血再灌注中的作用

目的：观察非特异性KAT,通道开放剂尼可地尔在心肌缺血再灌注中的作用及效果。方法：建立在体大鼠心脏缺血再灌注模型,将60只大鼠随机分成3组：缺血再灌（IR）组,尼可地尔（NIC）组,空白对照（CON）组。测定各组血清肌酸激酶（CK）,乳酸脱氢酶（LDH）的浓度,应用罗丹明行线粒体染色,观察各组细胞能量代谢的变化。结果：与IR组比较,尼可地尔组血清CK,LDH浓度显著降低（P〈0．05）,N1C组心肌细胞线粒体的跨膜电位（罗丹明线粒体染色）显著升高,即线粒体能量代谢较强（P〈0．05）。结论：尼可地尔在心肌缺血再灌注中能起到一定的保护作用。     

尼可地尔在缺血性心脏病患者中的疗效研究

目的探讨尼可地尔对缺血性心脏病患者的疗效。方法入选解放军总医院2014年1月~2015年12月诊断为缺血性心脏病患者160例,随机分为对照组和尼可地尔组,每组各80例;应用PICCO监测患者心功能;观察两组患者治疗治疗前、治疗后1周及治疗后1年心指数(CI)、左室射血分数(LVEF)、6分钟步行实验(6MWT)的变化;比较两组患者服药1年时主要心血管临床不良事件(包括心源性死亡、再发心肌梗死、脑卒中、急性心力衰竭发作)发生情况。结果服药后7 d,两组患者CI、LVEF无明显统计学差异(P0.05)。服药后1年与对照组比较,尼可地尔组左室射血分数[(38.2±5.1)%vs.(44.1±5.6)%,P0.05]、6分钟步行实验[(223±30)m vs.(324±33)m,P0.05]、主要心血管事件发生率(30.0%vs.86.3%,P0.05)均有明显改善,两组差异有统计学意义。结论缺血性心脏病患者长期服用尼可地尔可改善心功能,降低主要心血管事件发生率,提高生活质量。     

钾通道激活剂及其止喘作用的初步研究

钾通道激活剂及其止喘作用的初步研究石昭泉，叶曜岑，罗文侗钾通道激活剂（ＫＣＡｓ）在中枢神经系统、心血管、胃肠及骨骼肌疾病等方面具有广泛的应用。近年还发现，ＫＣＡｓ在呼吸系疾病，尤其在治疗哮喘方面亦有一定作用。随着一些对气道平滑肌（ＡＳＭ）选择性更高的...     

尼可地尔治疗心肌缺血患者的疗效观察

目的探讨尼可地尔治疗心肌缺血患者的疗效。方法选取我院收治的心肌缺血患者58例作为研究对象。将其随机分为治疗组和对照组,各29例。两组患者入院后均予以常规治疗,治疗组患者在此基础上予以尼可地尔片剂治疗,对照组患者在此基础上予以硝酸甘油含化治疗。比较两组心肌缺血患者治疗1、2、3d后的患者疼痛状况及疗效。结果治疗2d后尼可地尔组胸疼痛消失28例(96.56%),硝酸甘油组胸疼痛消失21例(72.42%),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3d后尼可地尔组总有效率为96.56%,硝酸甘油组总有效率为72.42%,两组疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论尼可地尔对心肌缺血患者的治疗效果显著优于硝酸甘油。     

尼可地尔治疗稳定型心绞痛有效性和安全性的临床研究

目的：探讨尼可地尔治疗冠心病稳定型心绞痛（SAP）的疗效和安全性。方法：收集我院2010年4月至2012年4月门诊及住院的60例SAP患者,随机分为尼可地尔组（28例,口服：尼可地尔5mg,3次/d）,单硝酸异山梨酯组（32例,口服：单硝酸异山梨酯缓释片30mg/d）,两组均同时服用美托洛尔25mg,2次/d、阿托伐他汀20mg,1次/d、阿司匹林100mg,1次/d。4周治疗后分别观察两组心绞痛、心电图、运动耐量和不良事件情况。结果：与单硝酸异山梨酯组比较,尼可地尔组治疗心绞痛有效率（71.9%比96.4%）、改善运动耐量率（68.8%比92.9%）均显著提高（P均〈0.05）;尼可地尔组轻微头痛（25%比10.7%）显著减少（P〈0.05）。结论：尼可地尔能在不增加患者不良事件的基础上,明显提高对稳定型心绞痛患者的疗效。     

尼可地尔在肾脏疾病中作用研究的进展

尼可地尔是一种临床中常见的血管舒张药物,广泛应用于心绞痛的治疗,近年来不断有研究讨论尼可地尔对肾脏疾病的作用和影响,但却罕有相关的研究及试验.本文旨在讨论尼可地尔在肾脏疾病中作用研究的进展,为临床治疗提供参考依据.     

尼可地尔联合氨氯地平对不稳定性心绞痛患者疗效观察

目的:观察尼可地尔联合氨氯地平对不稳定性心绞痛(UA)患者治疗效果,为UA患者的临床治疗提供更多的科学理论依据.方法:将75例UA患者随机分为观察组42例和对照组33例.观察组在常规心绞痛治疗基础上加用尼可地尔联合氨氯地平,对照组给予常规心绞痛治疗基础上加用氨氯地平.6个月后观察两组的总有效率、缺血发作次数、ST段最大下降幅度及不良反应发生率.结果:观察组UA患者总有效率显著高于对照组,且不良反应显著低于对照组.差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:在常规治疗基础上,加用尼可地尔联合氨氯地平能有效提高UA患者的临床疗效,缺血发作次数显著减少、ST段下降幅度明显,且不良反应少,利于患者的康复.     

尼可地尔与前列地尔预处理对大鼠心肌缺血再灌注脂质过氧化反应的影响

目的探讨尼可地尔与前列地尔联合应用预处理对大鼠心肌缺血再灌注脂质过氧化反应的影响。方法将48只大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,尼可地尔组,前列地尔组,尼可地尔加前列地尔全剂量给药(联合全剂量)组和尼可地尔半量加前列地尔半量给药(联合半剂量)组。在模型制备之前前列地尔经腹腔给药3 d,药量0.036 ml/200 g,半剂量组给药0.018 ml/200 g。尼克地尔经口服给药3 d,药量0.09 mg/200 g,半剂量组给药0.045 mg/200 g;正常对照组及模型对照组实验动物给予等体积的安慰剂(生理盐水);连续3 d,模型制备前0.5 h各组分别追加1 d剂量的药物或安慰剂。除正常对照组外其余各组制备心肌缺血再灌注模型。测定血清中一氧化氮(NO)含量、肌酸激酶(CK)活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;同时TTC染色检测心肌梗死面积。结果与正常对照组相比,模型对照组CK和MDA含量减少,SOD和NO含量增加,与模型对照组及其他给药组相比,联合半剂量组CK和MDA含量明显减少,SOD和NO含量明显增加,心肌梗死面积均明显降低(均P0.05)。结论尼可地尔和前列地尔的联合用药半剂量组能够减少心肌组织氧自由基含量,减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤。