苦碟子注射液用药安全性的系统评价

系统评价苦碟子注射液用药安全性。计算机检索Cochrane图书馆、Medline、EMbase、Web of Science、Clinical Trials、CBM、CNKI、VIP、万方数据库和中国临床试验注册中心,收集关于苦碟子注射液所有研究类型文献。根据纳入排除标准筛选文献、提取资料。所有纳入研究均按目前国际上公认的方法学质量评价工具或报告质量评价标准进行评估;采用Stata 12.0软件对苦碟子注射液的不良反应(ADR)进行Meta分析。该系统评价共纳入411个研究,最终分析315个研究,使用苦碟子注射液的患者共18 072例,累计发生330例ADRs和13例AEs。最常见的ADR为中枢及外周神经系统损害,加权合并发生率为2.9%[95%CI(0.022,0.036)]。该研究分析发现苦碟子注射液总体安全性可接受,现虽系统分析了关于该药安全性病例报告的直接证据,但缺少针对该药上市后安全性的机制研究或前瞻性长期的临床观察性研究,因此关于其安全性研究还需进一步深入;同时苦碟子注射液在适应症方面,存在严重超说明书使用范围,迫切需要相关部门制定用药规范,给临床用药提供更好的指导。     

灯盏细辛注射液上市后安全性循证药学研究

为确保灯盏细辛注射液(以下简称灯盏细辛)临床应用安全有效,本研究根据《中药注射剂安全性再评价生产工艺评价等7个技术指导原则》,对灯盏细辛的上市后研究开展系统梳理,包括生产工艺、质量控制、药理毒理、上市后临床研究、前瞻性的临床安全性医院集中监测、基于国家药品不良反应(ADR)监测中心提供的自发呈报系统ADR数据分析、文献研究等多方面。综合分析显示,灯盏细辛临床安全性较好,医院集中监测第一阶段24 399例,发生ADR/ADE报告17例,不良反应发生率为偶见(6.97‰),不良反应的表现为发热寒战、皮疹、恶心、头晕心慌,无严重不良反应。通过这一系列的研究荟萃,形成灯盏细辛安全性的证据系列,为临床、科研、生产企业提供可靠的安全用药依据。     

舒血宁注射液安全性研究及其药品风险最小化行动计划的制定

目的:系统梳理杏雪舒血宁注射液药品生产、临床前安全性研究、药品上市后安全性研究,为完善风险管理计划,保证百姓安全用药提供依据。方法:在原药材选择及生产全过程采取严格质量控制标准的基础上,对杏雪舒血宁注射液的毒理学研究、安全性文献进行梳理,对药品上市后的自发呈报系统(SRS)的药品不良反应(ADR)数据分析、医院信息系统(HIS)数据临床用药特征分析、大规模前瞻性安全性监测研究等多项安全性研究结果进行梳理与汇总,以及简要介绍药品风险管理计划的制定与实施。结果:药品上市后随机对照试验中未发现对脏器及血液系统有影响;文献个案报道及SRS研究中提示患者有皮疹、瘙痒、头晕、呕吐、静脉炎等ADR表现;HIS数据分析显示舒血宁注射液(含其他品种数据)与血尿素氮(BUN)的异常变化可能有关,但还需进一步验证,对疑似过敏反应病例研究发现有过敏史者使用舒血宁注射液更易发生过敏反应(P0.001);前瞻性的安全性主动监测研究正在进行中,最终将获得药品ADR发生率及影响因素。结论:杏雪舒血宁注射液药品质量可靠,在药品风险管理下可安全有效的应用于临床。     

银杏二萜内酯葡胺注射液用于6300例缺血性脑卒中患者的上市后临床安全性再评价研究

进一步评价银杏二萜内酯葡胺注射液上市后扩大用药人群范围对缺血性脑卒中患者的临床安全性。采用多中心、前瞻性、开放、非对照的临床研究设计方法,于2013年6月—2014年12月,在82家临床单位开展银杏二萜内酯葡胺注射液上市后临床安全性再评价研究。完成病例入组6 300例,试验中,共观察记录到29例次不良反应,ADR发生率为0.46%,其中约86.21%(25例次)的ADR为轻度,表现为一过性,无需干预即可缓解或消失;13.79%(4例次)为中度,头痛2例次,头晕1例次,皮疹1例次;未见重度不良反应。银杏二萜内酯葡胺注射液安全性研究中发生的不良反应均为前期已知不良反应或注射剂常见不良反应,整体不良反应发生率较低且风险可控。     

我院苦碟子注射液使用分析

目的:分析我院苦碟子注射液使用情况,为临床合理用药提供参考。方法:以药品说明书和循证医学证据为依据,查询我院HIS系统,系统检索中国期刊网全文数据库(CNKI)、维普数据库(VIP)、万方数据库(WANFANG),收集相关文献,对我院2013年-2015年住院患者使用苦碟子的病例从适应证,合并用药,用法疗程等方面进行评价。结果:我院使用苦碟子注射液的病例数和金额逐年增加,涉及多个临床科室,西医诊断中,冠心病使用最多,其次为脑梗死和心绞痛。中医诊断中胸痹和中风使用苦碟子注射液最多。使用中不良反应较少,剂量和疗程基本符合规定。此外,苦碟子注射液在使用中合并用药较多,涉及多种药物,较多的为扩血管药,抗栓药等。其中有些合并用药缺乏循证医学证据支持。在使用苦碟子注射液的1460例临床诊断中,20.2%不符合药品说明书,12.6%缺乏循证医学证据支持。结论:我院在临床使用苦碟子注射液中,剂量和疗程基本符合规定,适应症方面,部分应用不符合药品说明书,少数应用缺乏循证医学证据支持,提示应开展大规模,设计良好的临床研究,进一步为苦碟子注射液的合理应用提供依据。合并用药方面,由于和一些药物合并使用循证医学证据不足,提示应用苦碟子的同时合用其他药物应谨慎。在应用安全性方面,我院苦碟子注射液在临床使用中,虽然未发现有不良反应,但不能过分乐观,医院应加强监测,建立完善的制度,以促进合理用药。     

苦碟子注射液(碟脉灵)疗效评价文献的分析

目的:对有关苦碟子注射液发表的相关疗效评价文献进行分析,获得其临床用药信息。方法:通过检索相关数据库,筛选后,最终获得有关苦碟子(主要为碟脉灵)临床疗效评价相关的文献237篇,分为4大类设计类型:3篇系统综述;190篇随机对照试验;20篇非随机对照试验;21篇病例系列报告;3个单病例报告。该文对3篇系统综述,190篇随机对照试验做了相关分析。结果:通过分析发现:苦碟子注射液在临床应用中,以脑血管疾病较多,如脑梗死,其次为心血管疾病,如心绞痛、冠心病等。文献还报道了说明书以外的多种疾病治疗使用苦碟子注射液。结论:从文献角度来看,苦碟子注射液的临床研究随着研究方法的不断进步,其研究的数量和质量均有提升。经典的随机对照试验设计研究可以为下一步的深入研究提供不同方面的参考信息。     

30013例悦安欣苦碟子注射液安全性医院集中监测

目的:获得悦安欣苦碟子注射液不良反应(ADR)发生率、发生特征和影响因素。方法:多中心、大样本、前瞻性医院集中监测方法,对使用悦安欣苦碟子注射液的住院患者进行监测。结果:在全国20家监测医院完成监测病例30013例。首例入组时间为2012年10月,末例结束监测为2015年8月,共发生ADR/ADE 50例,经过三级判定方法,判定ADR 43例,发生率为1.43‰,属于偶见不良反应(发生率1‰~1%)。其中新的ADR1例,表现为结膜出血;一般ADR共42例,不良反应表现为皮肤瘙痒、皮疹、头痛为主,累及全身8个不同系统损伤;无严重ADR。ADR多发生在用药当天30 min内,不良反应影响因素分析提示:年龄段为65以上,有过敏史,高浓度,有合并用药时应重点关注不良反应的发生。结论:安全性医院集中监测是获得中药注射剂不良反应发生率的有效途径,悦安欣苦碟子注射液的安全性良好。     

苦碟子注射液治疗冠心病心绞痛120例临床观察

苦碟子注射液（国药准字Z20025450）系由通化华夏药业有限公司生产的治疗冠心病心绞痛的常用中药,主要成分为抱茎苦卖菜。于2005年12月至2006年2月在长春中医学院附属医院进行临床试验。观察苦碟子注射液治疗冠心病心绞痛（心血瘀阻证）的临床疗效、安全性及毒副作用和不良反应,对其有效性和安全性作出进一步评价。本研究以丹参注射液为对照药物,采用随机、对照的方法进行研究。     

苦碟子注射液治疗冠心病心绞痛的Meta分析

目的应用Meta分析评价苦碟子注射液治疗冠心病心绞痛的疗效及安全性。方法计算机检索CNKI、维普期刊、万方数据等数据库中有关苦碟子注射液治疗冠心病心绞痛的随机对照试验,数据统计应用RevMan5.2以及Stata12.0软件分析。结果最终共纳入16篇文献,Meta分析结果显示:在冠心病心绞痛总有效率方面,苦碟子组与常规治疗组有统计学意义(OR 3.58,95%CI[2.68,4.78]);在心电图检查有效率方面,苦碟子组与常规治疗组有统计学意义(OR 2.41,95%CI[1.86,3.13]);在冠心病心绞痛显效率方面,苦碟子组与常规治疗组有统计学意义(OR 2.20,95%CI[1.76,2.74]);在安全性方面,苦碟子组与常规治疗组无统计学意义(OR 0.89,95%CI[0.46,1.72])。结论在冠心病心绞痛治疗中,苦碟子注射液具有良好的疗效以及安全性,但本次分析仍具有一定的局限性,故以苦碟子注射液对冠心病心绞痛的疗效与安全性进一步的评价,仍需开展设计合理、多中心、大样本且随访时间足够长的随机对照试验。     

苦碟子注射液治疗冠心病心绞痛的有效性和安全性研究:随机对照试验的系统评价和Meta分析

为评价苦碟子注射液治疗冠心病心绞痛的有效性和安全性。该研究系统全面地检索四大中文数据库(CNKI,VIP,Wan Fang,Sino Med)和三大英文数据库(Cochrane Library,Medline,Clinical Trail. gov),检索时间为各数据库建库至2018年3月,按照预先制定的遴选标准筛选出苦碟子注射液治疗冠心病心绞痛的随机对照试验。用Cochrane协作网制定的ROB工具对纳入研究进行质量评价,Rev Man5. 3软件进行Meta分析。结果共检索出712篇文献,最终纳入38个研究,总样本量为3 812例,试验组为1 945例,对照组为1 867例,所纳入研究总体质量普遍偏低。Meta分析结果显示:分型不明确的心绞痛和不稳定型心绞痛在心绞痛疗效、心电图疗效方面苦碟子联合常规治疗或西药治疗优于常规治疗或西药治疗,稳定型心绞痛在心电图疗效方面苦碟子+常规治疗组优于常规治疗组;描述性分析结果显示:分型不明确的心绞痛和不稳定型心绞痛在心绞痛发作相关指标方面苦碟子组+常规治疗组优于常规治疗组;其他结局指标受各方面因素的影响(如结局指标间异质性太大等)而无法得出结论。纳入研究报告的均为轻微不良反应,不影响治疗。基于此结果,表明苦碟子注射液治疗冠心病心绞痛有一定的疗效,尤其在改善心绞痛疗效和心电图疗效方面有显著的积极作用,未见严重不良反应发生。但由于受到纳入研究数量少,且纳入的研究质量普遍偏低、存在发表性偏倚等诸多局限性,致使该研究结果证据质量较低,故在运用该结论时需谨慎。苦碟子注射液治疗冠心病心绞痛的疗效和安全性还有待今后开展设计合理、实施严谨、报告规范的,大样本、多中心、随访时间足够的随机对照试验来证实。     

冠状动脉粥样硬化形成与中医气虚血瘀病机相关性研究

目的观察益气化瘀胶囊预防性治疗冠状动脉粥样硬化,防止或延缓冠心痛发生的,临床疗效及安全性,探讨冠状动脉粥样硬化形成与中医气虚血瘀病机的相关性。方法240例轻度冠状动脉粥样硬化患者（冠状动脉造影示管腔狭窄〈50％）随机分为两组,治疗组120例口服益气化瘀胶囊,每次4粒,每日3次;对照组120例口服辛伐他汀,每次10mg,每日1次。两组均以6个月为1个疗程,观察两个疗程（12个月）,然后评估两组疗效,不良反应和毒副反应。结果两组治疗6个月、12个月后胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）与治疗前比较均有统计学意义（P〈0．05）;但两组治疗后比较差异无统计学意义（P〉0．05）。两组治疗6个月后及12个月后常规心电图检测阳性发生率比较无统计学意义（P〉0．05）;在气虚血瘀证候改善方面,治疗组与对照组治疗12个月后,总有效率分别为89．29％和31．19％,两组比较有统计学意义（P〈0．05）。结论益气化瘀胶囊在预防性治疗冠状动脉粥样硬化,防止冠心病发生方面优于小剂量辛伐他汀。气虚血瘀病机是冠状动脉粥样硬化形成与进展的中医最基本病机。     

心病、脑病、心脑合病患者的主要危险因素性别差异

目的：分析冠心病心绞痛（心病）、动脉粥样硬化性血栓性脑梗死（脑病）、冠心病心绞痛合并动脉粥样硬化性血栓性脑梗死（心脑合病）患者在主要危险因素方面的性别差异。方法：运用临床流行病学横断面调查方法,纳入2009年5月—2010年7月11家三甲医院符合纳入标准的患者2947例,其中心病组1002例、脑病组963例、心脑合病组982例,一次性收集患者各类临床资料。根据患者性别进行分组,应用RC表的卡方检验分析心病、脑病、心脑合病患者的性别差异。结果：①3组男性合并危险因素情况均为高血压病〉吸烟〉腹型肥胖〉糖尿病〉血脂异常〉肥胖,3组女性合并危险因素情况均为高血压病〉腹型肥胖〉糖尿病〉血脂异常〉肥胖〉吸烟。②卡方检验结果：心病组：吸烟率男性〉女性（P〈0.001）;脑病组：吸烟率男性〉女性（P〈0.001）,糖尿病率、腹型肥胖、肥胖（BMI≥28）女性〉男性（P分别为0.019、0.018、0.009）;心脑合病组：吸烟率男性〉女性（P〈0.001）,肥胖率女性〉男性（P=0.008）。结论：①高血压是心脑血管疾病的最重要危险因素,无性别差异。②吸烟对男性患三病的影响均很大;除吸烟外其他危险因素对心病没有性别差异,糖尿病、腹型肥胖和肥胖对女性脑病的影响较大,肥胖对女性心脑合病影响较大。     

美托洛尔联合稳心颗粒治疗冠心病心律失常临床观察

目的：探讨美托洛尔联合稳心颗粒治疗冠心病心律失常的临床疗效及安全性。方法：选取冠心病心律失常患者182例,随机分为对照组和观察组,各91例,对照组给予美托洛尔治疗,观察组给予美托洛尔联合稳心颗粒治疗,比较两组患者治疗后疗效及不良反应发生率。结果：对照组总有效率73.62%,观察组96.70%,组间差异比较有显著统计学意义（P〈0.01）;对照组不良反应发生率13.19%,观察组6.95%,组间差异比较无统计学意义（P〉0.05）。结论：美托洛尔联合稳心颗粒治疗冠心病心律失常临床疗效显著,且安全性好,应广泛推广应用。     

复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛的有效性和安全性观察

目的探讨并研究复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛的有效性和安全性。方法选取2012年6月至2013年12月收治的冠心病心绞痛患者110例,将其作为临床研究对象,针对患者采用两种不同的方式进行治疗。对照组采用常规方式进行治疗,实验组采用复方丹参滴丸进行治疗。结果实验组采用复方丹参滴丸对冠心病心绞痛的治疗效果较好,且实验组总有效率94.5%明显优于对照组总有效率67.3%;治疗后实验组的心率（72.89±24.73）次/分钟和心绞痛发作次数（4.38±1.58）次/周显著少于实验组的心率（74.56±26.65）次/分钟和心绞痛发作次数（7.56±2.48）次/周;实验组的不良反应率为7.29%显著低于对照组的不良反应发生率为47.27%,P〈0.05,差异具有统计学意义。结论采用复方丹参滴丸对于冠心病心绞痛有一定的改善,临床效果安全可靠,因此值得我们在临床上大力推广。     

心痛膏外治冠心病心绞痛疗效观察

目的:观察心痛膏外治冠心病心绞痛的临床疗效和安全性。方法:将78例冠心病心绞痛患者随机分为治疗组39例和对照组39例。对照组予常规西药治疗,治疗组在此基础上加外用心痛膏治疗,14 d为1个疗程,均治疗2个疗程。观察治疗前后两组临床症状、心电图疗效、中医证候积分、硝酸甘油停减情况。同时记录治疗期间不良事件及安全性。结果:治疗组临床症状和心电图疗效总有效率为82.1%,明显优于对照组的64.1%(P<0.05)。两组治疗后中医证候积分均较治疗前明显改善(P<0.05或P<0.01);治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。两组治疗后硝酸甘油应用均较治疗前减少,治疗组优于对照组(P<0.05)。两组均无严重不良事件发生。结论:应用心痛膏外治冠心病心绞痛安全有效。     

观察中药治疗冠心病快速房颤的临床疗效及用药安全性

目的：观察中药治疗冠心病快速房的疗效以及对其安全性作出评价。方法：选取冠心病快速房颤患者60例,分为对照组与观察组,每组人数均等。对照组患者使用常规方法进行治疗,观察组在对照组的基础上配以中药治疗,治疗1周后确定治疗效果。在治疗前以及治疗后的3d、7d进行心电图的检查。结果：观察组患者与对照组在临床症候、心电图以及动态心电图的改善方面相比较,观察组有显著的改善效果。结论：在常规治疗的基础上辅以中药治疗冠心病合并快速房颤具有良好的疗效,值得在临床中推广使用。     

冠心合剂联合PCI对冠心病患者的症状、安全性及IGF-1影响

目的：观察冠心合剂联合PCI治疗冠心病患者的疗效、安全性,并探讨冠心合剂治疗作用的可能机理。方法：研究对象为44例经冠状动脉造影确诊为冠心病并行冠脉介入治疗（PCI）治疗的患者,经中医辨证符合气虚血瘀的证型。随机分为单纯PCI组和PCI＋冠心合剂组。患者入选后记录其主诉胸痛、胸闷、心悸的症状和舌质情况及实验室检查结果（ck,ck-MB,AST、sCr水平）,采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血胰岛素样生长因子-1水平（IGF-1）。3个月后记录随访情况,包括患者主诉症状和舌质情况,比较患者实验室检查结果及IGF-1的变化。结果：PCI＋冠心合剂组治疗前后患者症状改善情况具有显著统计学意义（P〈0.001）,且较单纯PCI组改善明显,具有统计学意义（P〈0.05）。PCI＋冠心合剂组患者IGF-I水平较干预前升高均具有显著统计学意义（P〈0.001）,较单纯PCI组升高明显,具有统计学意义（P〈0.05）。患者在接受治疗期间患者ALT、AST、HS-CRP、LDL-C改变情况无明显差异。结论：PCI联合冠心合剂明显改善冠心病患者临床症状,具有较好的安全性,改善心肌缺血作用机理可能和升高IGF-I水平有关。     

活血化瘀法治疗冠心病心绞痛临床研究系统综述和Meta分析

[背景]活血化瘀法是治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的主要方法,疗效评价指标不一,临床研究多为小样本,影响结果可信度,疗效系统综述较少。[目的]评价活血化瘀法治疗冠心病心绞痛有效性和安全性。[检索策略]以主题词"活血化瘀"、"逐瘀"、"通瘀"、"通脉"、"通络"、"冠心病"、"心绞痛"、"胸痹"和"真心痛",检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国医院数字图书馆(CNKI)的期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、维普中文期刊数据库(VIP)、Pubmed数据库、Embase数据库1998年1月至2012年12月文献。[纳入标准]随机对照试验(RCT)或半随机对照试验(CCT),病例资料完整;各文献研究假设及研究方法相似,组间均衡性较好。[资料提取与分析]采用RevMan5.0软件随机效应模型Meta分析。计数资料用比值比(OR),计量资料用加权均数差(WMD),计算95%可信区间(CI)。纳入文献异质性检验结果P0.05,采用固定效应模型作Meta分析;反之采用随机效应模型;然后采用敏感性分析检测Meta分析结果稳定性,对≥5篇分析结果,采用漏斗图分析发表性偏倚。[结果]纳入11篇文献,Meta分析结果:活血化瘀法可以明显改善冠心病心绞痛临床症状[OR=3.96,95%CI(2.62,5.98),(P0.001)];心电图改善率[OR=2.20,95%CI(1.64,2.95),(P0.001)];硝酸甘油停减率[OR=6.11,95%CI(3.68,10.13),(P0.001)];红细胞压积[WMD=-5.14,95%CI(-10.35,-0.07),(P0.001)];血液流变学中全血高切黏度[WMD=-0.42,95%CI(-0.72,-0.12),(P0.001)];全血低切黏度[WMD=-0.13,95%CI(-0.47,-0.22),(P0.001)];血浆黏度[WMD=-0.13,95%CI(-0.20,-0.06),(P0.001)];血脂中的甘油三酯[WMD=-0.26,95%CI(-0.48,-0.04),(P0.001)];总胆固醇[WMD=-0.62,95%CI(-1.58,-0.35),(P0.001)];高密度脂蛋白[WMD=0.12,95%CI(0.03,0.22),(P0.001)]。不良反应的发生率较低,症状较轻。[结论]活血化瘀法治疗冠心病心绞痛安全,有效。[问题与展望]前期研究质量不高,实验结果存在发表偏倚;目前对疗效尚不能得出最终结沦,有待于高质量临床研究,开展更多设计合理、执行严格、随访时间充足的具有中医特色的随机双盲对照试验。     

芪参益气滴丸治疗冠心病不稳定型心绞痛临床观察

目的:观察芪参益气滴丸对冠心病不稳定型心绞痛患者的影响和安全性。方法:将60例冠心病不稳定型心绞痛患者随机分为治疗组和对照组各30例,两组患者均给予硝酸酯类制剂,β受体阻滞剂,阿司匹林肠溶片,调脂药物等常规综合治疗,治疗组在此基础上加服芪参益气滴丸,疗程4周。疗程结束评定中医症候、心电图及心绞痛指标。结果:治疗组心电图及心绞痛改善优于对照组(P0.05);治疗组中医症候改善优于对照组(P0.05);两组患者均未出现明显的不良反应。结论:芪参益气滴丸能改善冠心病不稳定型心绞痛患者的临床症状,提高临床疗效,且无不良反应,是治疗冠心病不稳定型心绞痛的有效、安全用药。     

脑心通胶囊治疗冠心病心绞痛的临床疗效和安全性荟萃分析

目的评价十年来国内脑心通胶囊治疗冠心病心绞痛的临床疗效和安全性。方法选用万方学术期刊全文数据库、中国期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库等作为资料源,采用Cochrane协作网提供的Rev Man5.0软件,对2001年1月—2011年4月正式刊载且符合纳入标准的35篇随机对照试验的文献进行Meta分析。结果脑心通胶囊治疗组与对照组治疗脑梗死总有效率差异有统计学意义（P〈0.01）;脑心通胶囊治疗组的临床综合疗效明显优于对照组,总有效率RR=1.18,95%CI为[1.14,1.22];心电图疗效明显优于对照组,总有效率RR=1.27,95%CI为[1.20,1.34];治疗后患者的心绞痛发作情况及血脂指标改善程度均明显优于对照组（P〈0.05）。临床疗效的总有效率Meta分析,各研究间的异质性较低（I2=29.0%）,但在心绞痛发作情况及血脂指标评价方面,各研究间的变异较大（I2〉45.0%）。脑心通胶囊治疗组与对照组的不良反应发生率差异无统计学意义（Z=1.44,P〉0.10）。结论脑心通胶囊治疗冠心病心绞痛的临床疗效已具有明显的优势,但仍需开展大样本、多中心的临床研究来进一步观察其长期效应及安全性。