肿瘤干细胞信号通路

目前多种研究认为肿瘤经治疗后发生复发转移及耐药与肿瘤内部存在极少一部分类似于干细胞样的肿瘤起源细胞有关。随着分子生物学的发展,信号传导通路与肿瘤的关系是近年来肿瘤研究的热点,本文将肿瘤干细胞相关的几条重要信号传导通路的研究作一综述。     

Wnt信号转导通路及其与肿瘤相关的调节因素研究进展

<正>细胞信号转导途径及其形成的信号转导网络是调控细胞生命活动的基础,是维持机体健康或疾病发生、发展的根本因素。Wnt信号通路为一条多环节、多作用位点的开放式途径,通过不同的Wnt配体与靶细胞上不同受体或复合受体特异性结合,以及各通路之间的相互作用等方式,最终形成一个复杂的Wnt蛋白质作用网络,从而决定细胞内不同的信号级联反应。Wnt通路在发育和随环境的自我平衡中发挥特殊而复杂的机能。目前依赖于分子、细胞和组织水平的整体     

Notch信号转导通路在成骨发生中的作用

Notch信号转导通路是细胞间通讯的一种重要方式,它广泛分布于无脊椎动物和脊椎动物中,起着决定细胞命运的作用。调控了包括细胞分化、增殖和凋亡等活动,并参与了机体的病理生理过程。本文结合最新研究进展,重点综述了Notch信号在成骨方面上起到的重要作用。     

前列腺癌治疗新靶点——hedgehog通路

Hedgehog(Hh)通路是调控动物发育的一系列信号串联.Hh信号在胚胎形成时期最为活跃,然而,在成体组织和器官的细胞中Hh通路的异常激活将会引起各种疾病和肿瘤.近年来研究发现Hh通路在前列腺发育和前列腺癌的发生中具有重要作用;Hh信号对肿瘤细胞的生存、增殖和转移是必须的.从藜芦属植物中分离得到的一种甾体生物碱西洛帕明能特异性抑制Hh通路,具有显著的抗肿瘤活性.目前研究发现西洛帕明可通过阻断Hh通路诱导体外和体内的前列腺癌细胞退化并减少扩散.因此,Hh通路为前列腺癌治疗的药物开发提供了新的靶点.     

刺猬蛋白和无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族在骨肉瘤发生中的作用

骨肉瘤是最为常见的骨原发性恶性肿瘤,它以肿瘤细胞直接形成骨或类骨为主要特征。刺猬蛋白（Hedgehog信号通路）作为胚胎发育的一个调节者,在不同类型的恶性肿瘤中,Hedgehog信号通路异常活化。无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族（ Wnt信号途径）活化是正常骨发育的重要因素,激活的Wnt信号途径在上皮性肿瘤中扮演促进肿瘤发生的角色,而Wnt信号途径在间叶来源的骨肉瘤的发生中可能起抑癌的作用,这说明Wnt通路在肿瘤中起着双重作用,具有环境依赖性。本文对Hedgehog和Wnt信号通路在骨肉瘤的发生发展中的作用做一综述。     

MAPK信号转导通路在糖皮质激素耐药白血病中的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路作为信号传递网络中的重要途径之一,在细胞凋亡及生存中发挥重要作用,其中最主要的是ERK、JNK及p38 MAPK途径。近来研究发现,MAPK信号转导通路与白血病的发生发展及耐药的产生有密切关系,将有可能成为白血病治疗的新靶点。本文主要综述了MAPK信号转导通路与白血病发病、治疗作用机制及与糖皮质激素耐药的关系。     

Wnt和相关信号通路交互作用在非小细胞肺癌发生发展中的作用

Wnt信号通路和相关信号通路(如EGFR,Notch,Hedgehog等信号通路)在肿瘤发生发展中起着重要的作用。研究证实,Wnt与EGFR及Notch通路的交互在肺癌中起重要作用,Wnt和Hedgehog信号通路交互在宫颈癌中起重要作用。本文主要就Wnt信号通路和EGFR,Notch,Hedgehog信号通路在非小细胞肺癌发生发展中的作用及其相互联系进行综述。     

舒芬太尼通过Notch信号通路对前列腺癌细胞的影响

目的 研究舒芬太尼通过Notch信号通路影响前列腺癌细胞增殖、凋亡和细胞周期的功能机制。方法 对人前列腺癌细胞LNCaP进行培养,将LNCaP细胞随机分为对照组（Control组）、舒芬太尼低剂量组、舒芬太尼中剂量组、舒芬太尼高剂量组、舒芬太尼组和舒芬太尼+Notch1组;舒芬太尼低、中、高剂量组分别用2,10,50 ng·mL^-1舒芬太尼处理,舒芬太尼组用50 ng·mL^-1舒芬太尼处理,舒芬太尼+Notch1组用50 ng·mL^-1舒芬太尼与Notch1共同处理。通过细胞计数法-8（CCK-8）检测各组细胞增殖情况;用流式细胞术检测各组细胞凋亡情况及周期进程;用蛋白质印迹（Western blot）法检测LNCaP细胞凋亡及Notch信号通路相关蛋白表达情况。结果 CCK-8检测可知,与对照组相比,舒芬太尼低、中、高剂量组72 h的光密度（OD）值显著降低,且具有剂量依赖性（均P<0.05）;与舒芬太尼组相比,随着作用时间的延长,舒芬太尼+Notch1组72 h的OD值逐渐增加（P<0.05）。对照组和舒...     

舒芬太尼通过Notch信号通路对前列腺癌细胞的影响

目的 研究舒芬太尼通过Notch信号通路影响前列腺癌细胞增殖、凋亡和细胞周期的功能机制。方法 对人前列腺癌细胞LNCaP进行培养,将LNCaP细胞随机分为对照组（Control组）、舒芬太尼低剂量组、舒芬太尼中剂量组、舒芬太尼高剂量组、舒芬太尼组和舒芬太尼+Notch1组;舒芬太尼低、中、高剂量组分别用2,10,50 ng·mL^-1舒芬太尼处理,舒芬太尼组用50 ng·mL^-1舒芬太尼处理,舒芬太尼+Notch1组用50 ng·mL^-1舒芬太尼与Notch1共同处理。通过细胞计数法-8（CCK-8）检测各组细胞增殖情况;用流式细胞术检测各组细胞凋亡情况及周期进程;用蛋白质印迹（Western blot）法检测LNCaP细胞凋亡及Notch信号通路相关蛋白表达情况。结果 CCK-8检测可知,与对照组相比,舒芬太尼低、中、高剂量组72 h的光密度（OD）值显著降低,且具有剂量依赖性（均P<0.05）;与舒芬太尼组相比,随着作用时间的延长,舒芬太尼+Notch1组72 h的OD值逐渐增加（P<0.05）。对照组和舒...     

MAPK信号通路研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路是生物体内重要的信号转导系统之一,参与介导细胞生长、发育、分裂和分化等多种生理及病理过程。在哺乳动物细胞中MAPK亚族主要包括ERK1/2,JNK,p38和ERK5,其中ERK5近年来被发现对细胞的生存、增殖、调节血管生成有重要作用,这几条通路之间存在相互"对话"。在传统的信号通路研究方法基础上,蛋白质组学的发展给信号通路研究开辟了一条新的道路。     

去势抵抗前列腺癌中的非激素信号通路作用机制及其相关药物研究进展

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一,近十年来我国前列腺癌的发病率呈明显上升的趋势。目前,以雄激素阻断为主的内分泌治疗是除根治手术和放疗或化疗之外临床上比较主流的前列腺癌治疗方案,虽然在治疗前期能获得良好的临床收益,但近九成的患者仍会进入去势抵抗阶段,且其中又有近九成的患者会发生骨转移,患者的生活质量随着疾病进程急剧降低。有研究表明在形成去势抵抗的过程中,除雄激素信号通路外还涉及了多种其他分子信号的变化,包括经典的致癌信号通路和免疫炎症致癌信号通路等。了解这些独立于雄激素信号通路的其他信号通路在去势抵抗形成中的作用机制,将有助于了解雄激素阻断治疗在去势抵抗中的脱靶效应以及引入新的治疗靶点和治疗策略,推动去势抵抗摆脱临床"无药可用"的困境。     

Hedgehog信号通路抑制剂在抗肿瘤领域的研究进展

Hedgehog(Hh)信号通路在细胞增殖分化、组织形成等过程中发挥着重要的调节作用,适当的Hh信号强度及作用时间对机体各组织的正常发育至关重要,而其异常活化会导致乳腺癌、肝癌、胰腺癌、肺癌等多种恶性肿瘤的发生与发展,这使得Hh途径成为抗肿瘤药物研发的理想靶点。目前,Hh信号通路抑制剂主要作用靶点包括Hh配体、受体Smoothened(Smo)及转录因子Gli。其中,依赖于Hh配体途径的化合物因无法作用于非经典Hh信号通路仍停留在实验室研究层面;Smo蛋白的特殊结构使之能与药物高效、选择性地结合,是一个强大而有效的药物作用靶点,因而Smo选择性抑制剂一直是相关研究的活跃领域,且已有多个Smo抑制剂进入临床使用或试验阶段;Gli能调控多个致癌基因,促进细胞异常增殖而导致肿瘤的发生,还可对Hh信号通路进行反馈抑制,因此研发能够抑制Gli活性的药物具有广阔前景。在今后的研发中,可考虑设计作用于多种通路抑制剂,以避免耐药性和其他副作用的出现。     

Wnt信号通路在肺癌治疗方面的研究进展

肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人类生命健康,其发病的分子机制尚未完全明确,目前已证实Wnt通路的异常活化参与肺癌的发生过程。本文就Wnt信号在肺癌发生中的作用,Wnt信号显示其恶性潜能所用到的分子机制,以及在Wnt信号通路中能作为药物研发和肺癌治疗靶点的各种节点作一综述。     

Wnt信号转导通路和肿瘤防治

Wnt信号转导途径可以分为决定细胞命运的经典途径和控制细胞运动及组织极性的非经典途径。经典WNT信号转导通路是Wnt蛋白通过与Frizzled（FZD）家族特异受体和LRP5/LRP6辅助受体结合,触发细胞内的信号转导,使β-连环蛋白（β-catenin）聚集的级联反应过程。非经典的Wnt信号被转导是通过Frizzled家族受体和ROR2/RYK联合受体结合到Dishevelled依赖（Rho family GTPases和c-junNH2-terminal kinase）或Ca^2＋依赖的信号级联反应。Wnt通路及其有关的其他通路在胚胎发育和肿瘤发生中起重要作用。在许多种人类癌病中,Wnt通路的负性调节基因突变失活。经优化选择分离出的择靶向作用于WNT信号途径的小分子复合物和人类单克隆抗体可以用于癌症的治疗。     

Notch信号通路与肿瘤的发生及其靶向抗肿瘤疗法

综述Notch信号通路的组成、生理作用和转导途径,探讨Notch信号通路紊乱与肿瘤发生的关系及诱导肿瘤形成的机制,并概述Notch信号通路靶向肿瘤疗法的研究,包括对γ-分泌酶抑制剂、Notch受体拮抗剂和Notch-l小分子干扰RNA的研发。Notch信号通路在决定细胞命运中发挥着重要作用,它参与调控许多与肿瘤发生有关的细胞功能和微环境,包括细胞增殖、凋亡、黏附、上皮一间质转化以及血管发生等生物学过程,有望成为肿瘤治疗的新靶点。     

Notch信号通路与多发性骨髓瘤相关机制研究

Notch信号转导通路是一种进化上十分保守的相邻细胞间的相互作用机制,参与了细胞的自我更新、分化、存活以及凋亡等诸多过程,调控着动物组织和器官的发生、发育和再生.研究表明,在胚胎发育过程中起着关键作用的Notch信号通路在多发性骨髓瘤的发生、发展及转移的过程中起决定性作用,弄清MM的发病机制及提高靶向治疗的针对性,防止耐药已成为研究热点.     

浅谈Hedgehog信号通路与肿瘤的相关性

摘 要 Hedgehog信号通路的发现始于对果蝇胚胎发育的研究,其对细胞的生长增殖、分化和组织发育起关键作用。众多研究表明该通路与多种肿瘤有关,包括基底细胞癌,前列腺癌,胰腺癌,胃癌和肺癌等。抑制该通路的异常激活有可能成为肿瘤预防、诊断、治疗及预后的新靶点。     

Notch信号通路与乳腺癌的研究进展

Notch信号通路是一条进化过程中高度保守的信号通路,广泛存在于生物进化过程中,是决定细胞命运的重要通路之一,相邻细胞通过Notch受体与配体相互作用转导细胞信号,在细胞的增值、分化及凋亡过程中发挥重要的调控作用。Notch信号通路的异常激活与乳腺癌的发生、发展有着密切关系,本文对Notch信号通路及其异常表达与乳腺癌的关系进行综述,重点讲述Notch信号通路与乳腺癌的发病机制,希望能给靶向治疗乳腺癌带来一条新的思路。     

PI3K/Akt信号转导通路的研究进展

PI3K/Akt信号传导通路在恶性肿瘤的发生、发展、治疗及转归中发挥着重要作用,PI3K作为联系胞外信号与细胞应答效应的桥梁分子,在一系列上游或旁路信号分子的影响下,作用于下游的信号分子对细胞的凋亡起非常重要的调节作用。在许     

Notch信号通路与中枢神经系统疾病的研究进展

Notch信号通路在神经元和神经胶质细胞正常生长成熟和中枢神经系统疾病的发生发展中有重要地位。小胶质细胞是中枢神经系统中重要的神经胶质细胞,不但参与大脑的正常发育,而且与炎症性疾病的发生发展密切相关。直到最近才被公认Notch信号通路是小胶质成熟和活化的重要角色。本文综述了一些Notch信号通路在中枢神经系统疾病中的研究进展。