LC-MS/MS同时测定大鼠血浆中瑞香素、西瑞香素和瑞香新素及其药代动力学研究

建立同时测定大鼠灌胃祖师麻提取物后血浆中瑞香素、西瑞香素和瑞香新素的HPLC-MS/MS分析方法,并用于计算3个成分在大鼠体内的药代动力学参数。试验采用6只SD大鼠,口服给予祖师麻提取物(瑞香素、西瑞香素和瑞香新素的给药量分别是88.40,3.24,4.28 mg·kg~(-1)),以五味子醇甲为内标,用LC-MS/MS测定给药后血浆中药物浓度,绘制血药浓度-时间曲线,并用Kinetica 4.4软件计算相关药代动力学参数。试验结果显示,瑞香素、西瑞香素和瑞香新素的线性范围均为5~1 000μg·L~(-1),方法学考察符合要求。日内、日间变异系数(RSD)均小于15%,精密度和准确度符合生物样品分析要求。瑞香素、西瑞香素和瑞香新素口服给药后的T_(max)分别为4,2.92,2 h;C_(max)分别为858.96,178.00,36.67μg·L~(-1);AUC_(0-t)分别为10 566.4,905.89,355.11μg·L~(-1)·h;半衰期t1/2分别为5.19,3.50,4.95 h;平均驻留时间MRT分别为9.43,6.95,8.27 h。因此,该研究建立的LC-MS/MS分析方法准确灵敏,适于对SD大鼠口服祖师麻提取物后的瑞香素、西瑞香素和瑞香新素的药代动力学研究。     

大鼠尿液中秦皮甲素和秦皮乙素代谢物的HPLC-MSn分析

目的:探索秦皮乙素和秦皮甲素在大鼠尿液中的代谢物,以期阐明这2种药物在体内作用的化学基础。方法:单次灌胃给药秦皮乙素和秦皮甲素后收集48 h内大鼠尿液,经固相萃取法处理,采用HPLC-MS~n检测代谢产物,色谱条件为流动相甲醇-0.2%甲酸(12∶88),流速1.0 m L·min~(-1),进样量5μL,柱温35℃,检测波长339 nm;质谱条件为电喷雾离子化方式,正离子扫描模式,喷雾电压3.0 k V,碰撞气流量0.16 m L·min~(-1),洗脱溶剂温度350℃,离子源温度450℃。结果:从大鼠尿液中发现并初步鉴定了5个代谢产物的化学结构,主要为秦皮乙素的水解产物、还原产物、甲基化产物及硫酸化产物。结论:推测秦皮甲素在体内先水解为秦皮乙素,再进行水解、还原、甲基化及硫酸化反应。     

炒莱菔子中芥子酸在大鼠体内的药代动力学及PK-PD相关性分析

目的:研究炒莱菔子醇提物中芥子酸在正常大鼠体内的药代动力学特征以及在哮喘大鼠病理状态下的药代动力学-药效动力学(PK-PD)相关性。方法:正常大鼠分别单次灌胃低、中、高剂量(4.5,9,18 g·kg~(-1))的炒莱菔子醇提物,利用UHPLC-MS/MS测定不同时间点血浆中芥子酸含量,采用DAS 3.2.8软件进行数据分析以获取药代动力学参数;采用腹腔注射卵清蛋白佐以氢氧化铝建立大鼠哮喘模型,分别灌胃低、高剂量(4.5,9 g·kg~(-1))炒莱菔子醇提物,3周后眼底静脉丛取血,分离血浆和血清,UHPLC-MS/MS测定不同时间点血浆中芥子酸含量,利用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清中免疫球蛋白E(Ig E),白细胞介素-5(IL-5),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)活性,采用DAS 3.2.8软件进行PK-PD模型拟合以及数据分析。结果:正常大鼠灌胃给予低、中、高剂量炒莱菔子醇提物后,血浆中芥子酸药峰浓度(C_(max))分别为(29.35±10.32),(62.70±27.47),(137.33±40.95)μg·L~(-1);药时曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(92.83±27.16),(240.74±75.09),(633.95±195.88)μg·L~(-1)·h;达峰时间(T_(max))分别为(2.58±0.80),(3.00±0),(5.50±1.23)h;与炒莱菔子醇提物低剂量组比,炒莱菔子醇提物中、高剂量组的AUC_(0-t),平均滞留时间(MRT_(0-t))均显著增加(P0.05,P0.01);芥子酸体内AUC_(0-t)在4.5～18 g·kg~(-1)线性依赖性良好。哮喘大鼠分别灌胃低、高剂量炒莱菔子醇提物后0.083,0.167 h,与模型组比较,血清中IL-5,Ig E,TNF-α含量均有不同程度地降低(P0.05,P0.01);血浆中芥子酸C_(max)分别为(58.43±27.94),(61.16±18.79)μg·L~(-1);AUC_(0-t)分别为(188.75±37.07),(247.90±36.89)μg·L~(-1)·h;AUC_(0-t),表观分布容积(V_z/F)和清除率(CL_z/F)均随剂量增加而增加,最佳药动学模型拟合为血管外给药的一房室模型,PK-PD模型可能适用于间接连接模型。结论:哮喘大鼠体内芥子酸血药浓度与血清中IL-5,Ig E,TNF-α含量存在一定的相关性,给药剂量和机能状态(病理或生理状态)均会影响炒莱菔子中芥子酸在大鼠体内的药代动力学行为,并与其平喘药效有一定的关联性。     

浊点萃取HPLC法测定秦皮中秦皮甲素和秦皮乙素的含量

目的:建立浊点萃取高效液相色谱法测定秦皮中秦皮甲素和秦皮乙素含量的方法。方法:选择以表面活性剂Genapol X-080作为萃取剂,考察了表面活性剂浓度、液固比、盐浓度、平衡温度、平衡时间等因素对萃取结果的影响。结果:获得最佳萃取条件为Genapol X-080的质量浓度为0.18 g·m L-1,液固比定为100∶1,盐浓度1.5 mol·L-1,平衡温度60℃,平衡时间35 min。结论:浊点萃取是一种安全、高效、简便的样品处理方法。在最佳条件下,秦皮甲素和秦皮乙素的加样回收率分别为95.3%,96.0%,RSD分别为2.3%,2.1%。利用此方法成功测定了秦皮中秦皮甲素和秦皮乙素的含量。     

枳实栀子豉汤5种成分在正常大鼠与CUMS抑郁模型大鼠体内药动学比较研究

建立了同时测定大鼠血浆中枳实栀子豉汤中京尼平龙胆双糖苷、栀子苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷5种成分的LC-MS/MS分析方法。5种成分线性关系良好,专属性、准确度、精密度、稳定性等方法学均符合要求。采用DAS 3.2.2软件计算药代动力学参数,结果表明5种成分体内代谢过程表现均符合非房室模型特征。京尼平龙胆双糖苷在CUMS抑郁模型大鼠与正常组大鼠体内t_(1/2)分别为(3.20±0.51)、(3.07±0.75) h,C_(max)分别为(403.15±96.93)、(229.50±60.63)μg·L~(-1),AUC_(0-t)分别为(612.56±148.50)、(413.14±76.37)μg·L~(-1)·h。栀子苷在CUMS抑郁模型大鼠与正常组大鼠体内t_(1/2)分别为(3.24±0.68)、(4.56±0.96) h,C_(max)分别为(2 961.40±688.02)、(1 833.27±558.13)μg·L~(-1),AUC_(0-t)分别为(10 972.87±1 992.96)、(8 996.27±3 053.48)μg·L~(-1)·h。柚皮苷在CUMS抑郁模型大鼠与正常组大鼠体内t_(1/2)分别为(1.64±0.59)、(1.02±0.25) h,C_(max)分别为(415.13±259.54)、(355.08±180.00)μg·L~(-1),AUC_(0-t)分别为(608.62±289.05)、(501.07±242.68)μg·L~(-1)·h。橙皮苷在CUMS抑郁模型大鼠与正常组大鼠体内t_(1/2)分别为(0.86±0.29)、(0.95±0.31) h,C_(max)分别为(95.17±22.80)、(46.48±18.33)μg·L~(-1),AUC_(0-t)分别为(141.19±54.63)、(69.51±14.73)μg·L~(-1)·h。新橙皮苷在CUMS抑郁模型大鼠与正常组大鼠体内t_(1/2)分别为(0.89±0.29)、(0.90±0.31) h,C_(max)分别为(828.78±361.56)、(314.68±172.45)μg·L~(-1),AUC_(0-t)分别为(1 292.29±553.73)、(385.99±138.55)μg·L~(-1)·h。     

UPLC同时测定秦皮配方颗粒中7种成分

目的:建立UPLC同时测定秦皮配方颗粒中7种成分(秦皮甲素、毛柳苷、秦皮乙素、丁香苷、秦皮苷、秦皮素和东莨菪内酯)的方法,比较不同厂家及批次秦皮配方颗粒中7种成分含量的差异,为秦皮配方颗粒的科学质量控制提供依据。方法:采用Waters超高效液相色谱仪,Waters ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm),以甲醇(A)-0.1%磷酸水溶液(B)为流动相,梯度洗脱(0~1 min,5%~10%A;1~10 min,10%~12%A),流速0.4 m L·min~(-1),进样量2μL,柱温38℃,检测波长220 nm。结果:色谱峰纯度结果表明方法专属性良好。秦皮甲素、毛柳苷、秦皮乙素、丁香苷、秦皮苷、秦皮素和东莨菪内酯分别在各自范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系;平均回收率分别为100.0%(RSD 2.0%),99.5%(RSD2.1%),99.9%(RSD 1.5%),99.7%(RSD 2.2%),99.4%(RSD 1.4%),100.8%(RSD 1.8%),99.4%(RSD 2.6%)。结论:该方法简便、准确,适用于秦皮配方颗粒中7种成分的同时定量测定,分析时间明显缩短,并对秦皮配方颗粒中除秦皮甲素和秦皮乙素之外的多种成分首次进行了定量测定,不同厂家及批次的秦皮配方颗粒主要成分含量存在一定的差异。     

欣梦颗粒中丹参素在大鼠体内的药动学研究

目的研究不同剂量的欣梦颗粒给药后丹参素在大鼠体内的药代动力学特征。方法将18只大鼠随机分为3组,分别以1.25,2.50,5.00 g·kg~(-1)的剂量灌胃给予欣梦颗粒,RP-HPLC法检测大鼠血浆中丹参素的浓度,软件DAS 3.2.1计算药动学参数并比较药动学参数的差异。结果欣梦颗粒以1.25,2.50,5.00 g·kg~(-1)的剂量给药后,丹参素药-时曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(5.88±1.02)、(19.44±2.22)、(64.14±14.28)μg·mL~(-1)·h;峰浓度(C_(max))分别为(2.931±0.479)、(5.413±0.429)、(11.509±2.684)μg·mL~(-1);达峰时间(T_(max))分别为(30.0±5.4)、(60.0±9.7)、(115.0±31.3)min;半衰期(t_(1/2))分别为(123.8±17.8)、(234.9±79.1)、(280.8±71.9)min;清除率(CL)分别为(198±28)、(128±16)、(80±18)L·h-1·kg~(-1)。增加给药剂量后,丹参素的AUC_(0-t)、C_(max)均增大,但均与剂量不成线性关系,且T_(max)和t_(1/2)均延长,CL减小。结论在1.25~5.00 g·kg~(-1)剂量范围内,剂量对欣梦颗粒中丹参素在大鼠体内的药动学有显著影响,丹参素呈现非线性药动学特征。     

秦皮配方颗粒UPLC指纹图谱研究

目的:建立秦皮配方颗粒的超高效液相(UPLC)指纹图谱,为秦皮配方颗粒的鉴别及其质量控制提供实验依据。方法:采用UPLC法,以Zorbzx Eclipse XDB C18(2.1 mm×100 mm,1.8μm)为色谱柱;甲醇-0.4%醋酸水溶液为流动相梯度洗脱,流速0.3 m L·min-1;检测波长为245 nm;柱温25℃。结果:建立了秦皮配方颗粒的UPLC指纹图谱,以秦皮甲素为参照,确定了15个共有峰为特征峰,并指认出1号峰为秦皮甲素、2号峰为秦皮乙素、3号峰为秦皮苷、4号峰为秦皮素,对照指纹图谱色谱峰丰富,相似性好。结论:该方法稳定、可靠,可用于秦皮配方颗粒的快速鉴别、质量评价与控制。     

HPLC法测定肠炎康胶囊中秦皮甲素、秦皮乙素的含量研究

目的:建立肠炎康胶囊中清热、抗炎有效成分秦皮甲素、奏皮乙素的HPLC定量测定方法.方法:以phenomenex C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱为固定相,乙腈-0.1%磷酸(8:92)为流动相,UV检测波长为336 nm.结果:秦皮甲素进样量在0.08-0.8μg范围内,峰面积与进样量有良好的线性关系,平均回收率100.86%;秦皮乙素进样量在0.03296-0.3296μg范围内,峰面积与进样量有良好的线性关系,平均回收率100.83%.结论:该方法准确,快速,简便,重现性好,可用于肠炎康胶囊中秦皮甲素、秦皮乙素的含量测定及质控指标.     

HPLC法同时测定秦皮中四种成分含量的研究

目的:建立同时测定秦皮中秦皮甲素、秦皮乙素、秦皮素、秦皮苷的HPLC法,为秦皮的质量评价提供定量方法基础。方法:色谱柱:Betasil-C18(250mm×4.6mm,5μm,LOT:13697),流动相:乙腈-0.1%磷酸水溶液(13∶87),检测波长:334nm,柱温:30℃,流速:1ml/min。结果:秦皮甲素、秦皮乙素、秦皮素、秦皮苷分别在0.3090~3.0900μg、0.1275~1.2750μg、0.0276~0.2760μg、0.0540~0.5400μg(r=0.999)呈线性关系。结论:本法简单、快速,重现性好,准确度高,色谱峰分离度好。     

藏药八味秦皮丸中秦皮甲素、秦皮乙素和麝香酮的定量测定

目的 建立八味秦皮丸(秦皮、针铁矿、草莓、多刺绿绒蒿、寒水石、美丽风毛菊、朱砂、麝香)质量标准中的定量测定项.方法 采用高效液相色谱法测定秦皮甲素和秦皮乙素,色谱柱为依利特C18柱(4.6mm×250mm);流动相为甲醇-0.1％磷酸溶液(27∶73);体积流量为1.0 mL/min;柱温为室温;检测波长为344.4 nm.采用气象色谱法测定麝香酮,色谱柱为HP-5毛细管柱(30 m×0.25 mm×0.25 μm);载气为氮气(99.99％);检测器温度为250℃;分流比为40∶1;程序升温150℃开始以10℃/min速度升温至170℃保持4 min,然后以15℃/min速度升温至230℃保持5 min.结果 秦皮甲素、秦皮乙素进样量分别在0.200～2.502μg、0.120～1.503μg范围内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率分别为100.71％、100.38％,RSD分别为0.65％、0.87％(n=6);麝香酮进样量在15.20～152.0μg范围内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为99.27％,RSD为0.74％(n=6).结论 该方法灵敏、准确、专属性强,可用于八味秦皮丸中秦皮甲素、秦皮乙素、麝香酮的定量测定.     

秦皮提取物中香豆素类成分含量测定方法研究

目的分别建立秦皮提取物总香豆素和4种主要香豆素成分紫外分光光度法(UV)和高效液相色谱法(HPLC)含量测定方法。方法采用UV,以秦皮甲素为对照品,在334 nm测定秦皮提取物总香豆素的含量;采用HPLC,用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.01%磷酸溶液为流动相梯度洗脱,在334 nm测定秦皮提取物中秦皮甲素、秦皮苷、秦皮乙素、秦皮素4种主要香豆素成分的含量。结果秦皮甲素的质量浓度在5.76~23.04μg/m L范围内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为100.6%(RSD=1.8%);4种香豆素成分秦皮甲素、秦皮苷、秦皮乙素、秦皮素的质量分别在0.055 0~3.850 0μg(r=0.999 7)、0.053 9~3.773 0μg(r=0.999 8)、0.060 0~0.660 0μg(r=0.999 9)、0.056 2~0.618 2μg(r=0.999 9)范围内线性关系良好,平均回收率分别为96.97%(RSD=1.26%)、100.80%(RSD=2.22%)、99.04%(RSD=2.47%)、98.77%(RSD=1.94%)。结论 2种含量测定方法简便、准确、可靠,可用于秦皮提取物总香豆素和主要香豆素成分的质量控制。     

UPLC-MS/MS测定复方丹参方中丹参酮Ⅱ_A、丹参酚酸B、人参皂苷Rg_1及其在大鼠血浆和脑组织的药代动力学研究

建立大鼠血浆和脑组织中丹参酮Ⅱ_A(TSⅡ_A)、丹酚酸B(SAB)、人参皂苷Rg_1(GRg_1)的UPLC-MS/MS分析方法,并开展药物动力学研究。选用SD大鼠,单剂量灌胃(ig)复方丹参方,采集血液与脑组织样品,采用UPLC-MS/MS测定血浆和脑组织中TSⅡ_A、SAB和GRg_1的浓度,以Phoenix Win Nolin 6.1药动学程序软件对数据进行非房室模型拟合,采用统计矩法计算药动学参数。经方法学考证,3种成分的峰面积与其在血样及脑组织中的浓度线性关系良好(r0.992 2);回收率为58.86%~112.1%,日内、日间RSD≤9.7%,准确度及稳定性均符合体内药物分析的要求。大鼠ig给复方丹参方后的血浆药动参数如下:丹参酮Ⅱ_AT_(max)(1.58±0.081)h,C_(max)(725.4±88.20)μg·L~(-1),AUC_(0-t)(2 101.3±124.85)μg·h·L~(-1),MRT_(0-t)(3.66±0.05)h;丹酚酸B T_(max)(1.29±0.21)h,C_(max)(307.9±46.75)μg·L~(-1),AUC_(0-t)(537.4±88.24)μg·h·L~(-1),MRT_(last)(2.08±0.11)h;人参皂苷Rg_1T_(max)(1.42±0.20)h,C_(max)(460.38±154.60)μg·L~(-1),AUC_(0-t)(383.4±88.16)μg·h·L~(-1),MRT_(last)(1.87±0.046)h。脑组织药动参数如下:丹参酮Ⅱ_AT_(max)(0.75±0.22)h,C_(max)(1.41±0.420)ng·g~(-1),AUC_(0-t)(4.34±2.48)ng·h·g~(-1),MRT_(0-t)(4.00±1.90)h;丹酚酸B T_(max)(1.08±0.20)h,C_(max)(21.09±4.850)ng·g~(-1),AUC_(0-t)(14.83±3.160)ng·h·g~(-1),MRT_(0-t)(0.99±0.08)h;人参皂苷Rg_1T_(max)(0.50±0.16)h,C_(max)(130.96±54.220)ng·g~(-1),AUC_(0-t)(136.24±34.350)ng·h·g~(-1),MRT_(0-t)(2.87±0.33)h。该研究所建立的UPLC-MS/MS方法可用于大鼠血浆及脑组织中丹参酮Ⅱ_A、丹酚酸B、人参皂苷Rg_1中的药动学研究。     

UPLC同时测定维药毛菊苣和菊苣中5种化学成分的含量

目的:建立同时测定维药毛菊苣和菊苣中5种化学成分含量的UPLC分析方法。方法:采用UPLC,Hypersil BDS C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),乙腈-0.4%磷酸溶液为流动相梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,柱温30℃,检测波长254 nm,进样量10μL。结果:秦皮甲素、秦皮乙素、山莴苣素、菊苣酸、山莴苣苦素分别在0.025~0.225,0.01~0.05,0.2~1.0,0.1~0.5,0.24~1.20μg线性关系良好,相关系数分别为0.999 3,0.999 9,0.999 8,0.999 9,0.999 9,平均加样回收率分别为99.37%,98.66%,99.63%,100.05%,99.97%。结论:《中国药典》收载两种菊苣的各成分含量差异很大,毛菊苣以山莴苣苦素、山莴苣素和秦皮乙素含量较高,菊苣以菊苣酸含量高,药材的质量控制和评价值得进一步研究。     

吴茱萸粉末醋调敷日本大耳兔足心的药代动力学分析

目的:研究吴茱萸粉末醋调敷日本大耳兔足心后吴茱萸碱(EVO)和吴茱萸次碱(RUT)的药代动力学特征,探讨吴茱萸穴位贴敷疗法的药动学基础。方法:吴茱萸粉末(1.0 g·kg~(-1))醋调敷雄性日本大耳兔足心12 h,于不同时间点(0,1,2,3,4,5,6,8,10,12,24 h)心脏取血,血浆样品用乙腈萃取并沉淀蛋白,采用LC-MS检测血浆中EVO和RUT的血药浓度,采用Phenomenex Gemini C_(18)色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相乙腈-5 mmol·L~(-1)甲酸铵水溶液(62∶38),流速0.4 mL·min~(-1),柱温25℃,以色胺酮(TRY)为内标,采用电喷雾离子化(ESI)和正离子多离子反应监测(MRM)模式检测。采用PKSolver 2.0软件的非房室模型拟合药动学参数。结果:EVO和RUT的主要药动学参数半衰期(t_(1/2))分别为(18.55±7.98),(20.15±1.06)h;达峰时间(T_(max))分别为5,4 h;药峰浓度(C_(max))分别为(4.68±0.34),(9.76±1.05)μg·L~(-1);药时曲线下面积AUC_(0-t)分别为(58.18±5.46),(155.38±13.91)μg·L~(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(101.46±23.34),(300.32±36.22)μg·L~(-1)·h;平均驻留时间(MRT_(0-∞))分别为(27.63±9.34),(31.25±1.47)h。结论:吴茱萸粉末醋调敷日本大耳兔足心后,EVO和RUT均可透皮吸收入血,且撤药后24 h内仍能维持血药浓度,为吴茱萸穴位贴敷给药提供了实验依据。     

HPLC法测定秦皮配方颗粒中秦皮甲素、秦皮乙素的含量

目的　建立秦皮配方颗粒中清热、抗炎有效成分秦皮甲素、秦皮乙素 (以下简称甲素、乙素 )的HPL C定量测定方法。方法　以 C1 8化学键合硅胶柱为固定相 ,甲醇 -水 -冰醋酸 (31∶ 6 9∶ 0 .4 )为流动相 ,UV检测波长为 335 nm。结果　甲素、乙素保留时间分别为 2 .92 min和 5 .32 min,经鉴定甲素、乙素均为单一物质色谱峰 ;甲素、乙素的标准曲线分别在 1.12 8～ 5 .6 4 0 μg(r=0 .9999)和 0 .0 814 4～ 0 .4 0 72 μg(r=0 .9998)之间有良好线性关系 ,甲素、乙素的加样回收率分别为 (95 .2 1± 3.31) %和 (96 .84± 2 .77) %。结论　方法准确 ,快速 ,简便 ,重现性好 ,可用于秦皮配方颗粒中秦皮甲素、秦皮乙素的含量测定。     

欣梦颗粒中丹参素在大鼠体内的药动学研究北大核心CSCD

目的研究不同剂量的欣梦颗粒给药后丹参素在大鼠体内的药代动力学特征。方法将18只大鼠随机分为3组,分别以1.25,2.50,5.00 g·kg^(-1)的剂量灌胃给予欣梦颗粒,RP-HPLC法检测大鼠血浆中丹参素的浓度,软件DAS 3.2.1计算药动学参数并比较药动学参数的差异。结果欣梦颗粒以1.25,2.50,5.00 g·kg^(-1)的剂量给药后,丹参素药-时曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(5.88±1.02)、(19.44±2.22)、(64.14±14.28)μg·mL^(-1)·h;峰浓度(C_(max))分别为(2.931±0.479)、(5.413±0.429)、(11.509±2.684)μg·mL^(-1);达峰时间(T_(max))分别为(30.0±5.4)、(60.0±9.7)、(115.0±31.3)min;半衰期(t_(1/2))分别为(123.8±17.8)、(234.9±79.1)、(280.8±71.9)min;清除率(CL)分别为(198±28)、(128±16)、(80±18)L·h-1·kg^(-1)。增加给药剂量后,丹参素的AUC_(0-t)、C_(max)均增大,但均与剂量不成线性关系,且T_(max)和t_(1/2)均延长,CL减小。结论在1.25~5.00 g·kg^(-1)剂量范围内,剂量对欣梦颗粒中丹参素在大鼠体内的药动学有显著影响,丹参素呈现非线性药动学特征。     

微透析技术研究天麻素、天麻苷元在肝阳上亢偏头痛大鼠体内的药动学

目的建立微透析技术测定天麻素(GAS)、天麻苷元(HBA)的方法,并研究其在肝阳上亢型偏头痛模型大鼠的药动学特征。方法采用HPLC法,考察GAS、HBA微透析测定方法的专属性、线性关系、精密度及流速、浓度对回收率的影响;采用硝酸甘油加附子制备肝阳上亢大鼠模型,于颈静脉插入探针,收集样品,HPLC法检测样品中GAS、HBA浓度,计算其药动学参数。结果 GAS在肝阳上亢偏头痛模型大鼠的药动学参数:t_(1/2)=(65.32±8.16)min,T_(max)=(86.67±10.32)min,C_(max)=(70.31±7.36)μg·m L~(-1),AUC_(0-∞)=(15 385±1 205)μg·m L~(-1)·min,MRT_(0-∞)=(182.29±5.05)min;HBA药动学参数:t_(1/2)=(115.83±8.44)min,T_(max)=(120±48.99)min,C_(max)=(4.65±0.19)μg·m L~(-1),AUC_(0-∞)=(1 575.04±132)μg·m L~(-1)·min,MRT_(0-∞)=(236.62±6.21)min。结论微透析方法精密度高、稳定性好,可用于GAS和HBA在肝阳上亢偏头痛模型大鼠的药动学研究;GAS、HBA在肝阳上亢偏头痛模型大鼠体内的药-时曲线符合非房室模型特征。     

药理效应法测定蓬子菜总黄酮在大鼠体内的药动学参数

目的:采用药理效应法测定蓬子菜总黄酮在大鼠体内的药动学参数。方法:以谷胱甘肽过氧化物酶活力升高率作为药理效应评价指标,测定蓬子菜总黄酮在大鼠体内的药物动力学参数。结果:低、中、高不同剂量蓬子菜总黄酮大鼠口服给药后t_(1/2α)分别为1.23,0.93,0.97 h;t_(1/2β)分别为11.84,12.06,16.51 h;AUC_(0-t)分别为143.43,206.25,275.92 mg·L~(-1)·h~(-1);AUC_(0-∞)分别为181.02,231.74,295.06 mg·L~(-1)·h~(-1);达峰T_(max)为2 h。结论:蓬子菜总黄酮口服给药后,在大鼠体内的药物动力学过程符合二室模型,且在给药剂量范围内呈线性动力学特征。     

超高效液相色谱法测定大鼠血浆中α-萜品烯醇含量及其药代动力学研究

目的:用超高效液相色谱法(Ultra Performance Liquid Chromatography,UPLC)测定大鼠血浆中α-萜品烯醇含量,研究α-萜品烯醇在大鼠体内药物代谢情况。方法:SD大鼠灌胃给药,在给药后不同时间点取血,用UPLC检测不同时间点血样中α-萜品烯醇含量,绘制药时曲线,运用DAS.2软件计算药动学参数。结果:α-萜品烯醇的药代动力学最佳模型为一室模型,其主要药动学参数为AUC_((0→t))为(635.935±322.888)mg/(L·h),AUC_((0→∞))为(1 127.278±518.188)mg/(L·h),t_(1/2)z为(4.787±2.049)h,T_(max)为(0.5±0.329)h,C_(max)为(176.268±82.236)mg·L~(-1)。结论:该方法快速、简便、准确,可用于大鼠血浆中α-萜品烯醇的含量测定。