响应面法优化中药片剂薄膜包衣工艺研究

目的:采用响应面法优化中药片剂薄膜包衣的工艺条件.方法:用多孔眼高效包衣机进行实验性薄膜包衣.结果:控制包衣液浓度为16.3%,中药素片含水量为4.5%-5%,硬度为5.5-6 kg/mm2;在此条件下,包衣合格率为98.3%.结论:此法适用于多孔眼高效包衣机.     

黄芩苷缓释微丸的制备工艺研究

目的:研制黄芩苷缓释微丸。方法:采用速释与缓释相结合的双释原理制备了黄芩苷缓释微丸,并通过单因素实验以溶出度为指标对工艺进行了优化。结果:得到最佳处方工艺为:速释包衣时黄芩苷∶聚乙烯吡咯烷酮(PVP)=1∶1.5,黄芩苷∶聚乙二醇400(PEG 400)=1∶0.1,黄芩苷∶吐温80=1∶0.3;缓释包衣时羟丙基甲基纤维素(HPMC)用量为8 g,滑石粉用量为HPMC用量的30%,PEG 4000用量为HPMC用量的30%。结论:黄芩苷缓释微丸制备工艺简单易行,值得进一步的工业化生产。     

多指标正交试验优化儿黄缓释双层栓处方

目的优化儿黄缓释双层栓的处方。方法选择聚乙二醇(PEG)400、PEG4000、羟丙基甲基纤维素(HPMC)的用量为影响因素,采用L9(34)正交试验,以3个不同时间点的累积释放度作为指标,进行综合评分,分别对儿黄缓释双层栓的内层和外层进行优化设计。结果优选出内层的最优处方为HPMC∶PEG4000∶PEG400=1.5∶10∶4,外层的最优处方为HPMC∶PEG4000∶PEG400=0.5∶10∶4。结论根据本试验优化处方制备的儿黄缓释双层栓成型性好,并具有良好的缓释作用,对中药栓剂的研究开发具有一定的参考价值。     

干法压制包衣制备黄芩苷结肠靶向片及其处方工艺研究

目的 采用干法压制包衣法制备黄芩苷结肠靶向片。方法 根据单因素考察结果,以结肠靶向片的释药时滞和8 h累积释放度为指标,采用Box-Behnken响应面法对结肠靶向片的包衣处方进行优化。通过体外释放研究,优选包衣处方并评价其结肠靶向性。通过DDSolver软件进行释药模型拟合。结果 确定最佳的包衣处方为包衣增重110 mg,微晶纤维素和乳糖比例1∶2,瓜尔胶和填充剂比例1∶1,制备的包衣片释药时滞约6.5 h,在人工胃液和小肠液中均无释放,8 h累积释放度可达90%。黄芩苷结肠靶向片的体外释放度拟合度顺序为Logistic模型>Korsmeyer-Peppas模型>Higuch模型,Logistic模型的拟优合度(Rsqr＿adj)为0.999 9,拟合度(AIC)为10.974 2,因此该结肠靶向片的释药机制为S型的溶蚀过程。结论 按Box-Behnken响应面法优选处方制备的黄芩苷压制包衣结肠靶向片,符合结肠靶向制剂的释药标准。     

连萸总生物碱胃滞留双室渗透泵片的制备及体外释放度考察

目的:对连萸总生物碱胃滞留双室渗透泵片(TCOPT)的制备方法进行研究,并考察其体外释放度。方法:以释放度为评价指标,采用正交设计实验优化处方与工艺。结果:最佳处方为:膨胀剂为PEO(Mw 5000000)与HPMC混合物(4∶1),用量50 mg,助推层渗透剂氯化钠用量为20 mg,包衣液致孔剂PEG 400用量10%,包衣增重9%。释药行为符合零级方程,具有明显的控释特征。结论:TCOPT具有良好的体外控释效果,可进一步进行体内释药行为考察。     

欧前胡素双层渗透泵控释片处方的优化

目的 优化欧前胡素双层渗透泵控释片处方.方法 以PEON750用量、NaCl用量、包衣增重为影响因素,累积释放度、释药线性为评价指标,Box-Behnken响应面法优化处方.结果 最佳处方为PEO N750用量116.3 mg/片,NaCl用量22.5 mg/片,包衣增重6.4％,平均累积释放度为93.79％,R2为0...     

环维黄杨星D包合物微孔渗透泵控释片的制备及处方优化

目的制备环维黄杨星D包合物微孔渗透泵控释片,并优化处方。方法将环维黄杨星D制成包合物以提高溶解度后,进一步制备微孔渗透泵控释片。在单因素试验基础上,以聚氧乙烯(PEO)用量、聚乙二醇400(PEG 400)用量、增塑剂(邻苯二甲酸二乙酯)用量、包衣增重为影响因素,累积释放度为评价指标,正交试验优化处方。结果最佳处方为PEO用量8 mg/片,PEG 400用量25%,增塑剂用量18%,包衣增重3%,12 h内累积释放度为90.82%。所得微孔渗透泵控释片的体外释药符合零级方程(R~2=0.992 4),并且不受释放介质pH值的影响。结论微孔渗透泵控释片可使环维黄杨星D包合物缓慢恒速释药,从而抑制血药浓度波动,减少不良反应。     

欧前胡素固体分散体凝胶骨架缓释片的制备及药动学评价

目的 制备欧前胡素固体分散体（imperatorin solid dispersion,IMP-SD）凝胶骨架缓释片（hydrogel matrix sustained-release tablets）（IMP-SD-HMSRT）,并研究口服药动学行为及体内外相关性。方法 溶剂挥发法制备IMP-SD。在单因素考察的基础上,选择HPMC K15M用量、聚乙二醇（PEG）400比例和PEG总用量为主要影响因素,缓释片在2、6、12 h累积释放率的综合评分为响应值,采用Box-Behnken设计-效应面法优化IMP-SD-HMSRT最佳处方,并考察在家兔体内的药动学行为。利用Loo-Rigelman法评价其体内外相关性。结果 IMP-SD-HMSRT最佳处方为HPMC K15M用量为48 mg/片、PEG 400比例为58%、PEG总量为26.5 mg/片。HMSRT的12 h累积释放率达到95.54%。药动学结果显示IMP-SD- HMSRT的C_max波动小,t_max延后至（4.08±0.43）h,与欧前胡素普通片相比IMP-SD-HMSRT的相对生物利用度提高至219.76%。IMP-SD-HMSRT在pH 6.8磷酸盐缓冲液中体外释药行为与体内吸收存在相关性。结论 IMP-SD-HMSRT释药缓慢,促进了药物吸收,体内吸收与体外释药具有良好的相关性。     

基于质量源于设计理念的仙曲片薄膜包衣工艺研究

目的结合质量源于设计(quality by design,Qb D)理念,对仙曲片的薄膜包衣工艺进行考察,以提高包衣效率和稳定性。方法以"质量源于设计"理念为指导和Design-Expert软件为工具,确定影响仙曲片薄膜包衣目标的关键质量属性为响应值,影响关键质量属性的工艺参数为因素,运用Box-Behnken响应面法优化工艺参数,建立控制空间,通过测定仙曲片的吸湿性,对设计空间进行验证。结果通过95%置信区间对空间进行优化,减小实际误差,得到最佳工艺参数范围:片床温度37~43℃,包衣液浓度9%~11%,包衣增重4%~5%,在既定条件下对仙曲片薄膜包衣后,片剂色泽均匀,片面光滑细腻,吸湿性显著降低。结论以Qb D为根本,采用合理的实验设计理念,通过建立合理的设计空间为仙曲片薄膜包衣过程提供预测模型,提高了包衣过程的可控性和可适用性,保证了稳定的产品质量。     

首乌片薄膜包衣工艺的研究

实验研究了用羟丙基甲基纤维素(HPMC)与聚丙烯酸树脂为薄膜包衣主材料的包衣方法,并与糖衣片进行了平行比较,选择了合适的薄膜包衣配方。结果认为,250g片蕊,其包衣配方应是;滑石粉6g,钛白粉3g、HPMC水溶液80g、聚丙烯酸树脂溶液40g、乙醇100ml,吐温-80 2ml、聚乙二醇2ml。另外还应注意片剂表面的粘着力,固体辅料的细度等。薄膜包衣首乌片经外观、崩解度、硬度、水份等比较,均优于糖衣片。     

吴茱萸碱胃漂浮片制备及其对家兔胃黏膜损伤的保护作用

目的 制备吴茱萸碱胃漂浮片，并考察其对家兔胃黏膜损伤的保护作用。方法 粉末压片法制备胃漂浮片。以HPMC K15M用量、十六醇用量、碳酸氢钠用量为影响因素，2、6、12 h内累积释放度的综合评分为评价指标，Box-Behnken响应面法优化处方。30只家兔随机分为正常组、模型组、吴茱萸碱胃漂浮片低剂量组(20 mg/kg)、吴茱萸碱胃漂浮片高剂量组(40 mg/kg)、西咪替丁组(20 mg/kg),灌胃给药13 d,第14天灌胃给予无水乙醇制备胃黏膜损伤模型，计算胃黏膜损伤指数、溃疡抑制率，观察胃组织病理变化。结果 最佳处方为HPMC K15M用量25.5%,十六醇用量7.0%,碳酸氢钠用量13.6%,平均浮动滞后时间为76 s,漂浮时间为12 h, 12 h内累积释放度大于90%,综合评分为1.6分。吴茱萸碱胃漂浮片高剂量组胃黏膜损伤指数为2.08±0.40,溃疡抑制率为58.56%,接近西咪替丁。结论 吴茱萸碱胃漂浮片体外缓释作用明显，并且对家兔胃黏膜损伤具有保护作用。     

泼尼松脉冲片的制备研究

目的：制备泼尼松脉冲片并考察其在体外的释放特性。方法采用粉末直接压片法制备速释片芯,以羟丙甲纤维素（HPMC）为溶胀层包衣材料,以乙基纤维素（EC）为控释层包衣材料,采用多层包衣技术制备泼尼松脉冲片。考察了致孔剂PEG 400、增塑剂PEG 6000比例与用量以及控释层包衣增重对释放的影响。以迟滞时间和累积释放度为指标,考察泼尼松脉冲片的体外释放特性。结果以片芯崩解剂用量为11%,致孔剂用量为10%,增塑剂用量为1%,溶胀层和控释层包衣分别增重为5%、10.5%制备的泼尼松脉冲片效果最佳。按照最优处方工艺制备的泼尼松脉冲片体外释放迟滞时间为4 h,时滞后0.5~1.0 h累积释放度达95%以上。结论泼尼松脉冲片处方组成合理,工艺简便可行,体外释放特性符合脉冲释放设计要求。     

苦参碱微孔膜渗透泵片的制备及体外释放度的考察

目的:对苦参碱微孔膜渗透泵片的处方和工艺进行研究,并考察其体外释放度。方法:以释放度为评价指标,采用正交设计实验优化处方与工艺。结果:最佳处方:渗压剂由甘露醇和乳糖(1∶1)组成,渗透压活性物质与主药比例为2∶1,包衣液中PEG400为醋酸纤维素15%(g/g),释药行为符合零级方程,具有明显的控释特征。结论:苦参碱微孔膜渗透泵片具有良好的体外控释效果,可进一步进行体内释药行为考察。     

白杨素固体脂质纳米粒水凝胶骨架缓释片的制备

目的制备白杨素固体脂质纳米粒水凝胶骨架缓释片。方法乳化超声-低温固化法制备固体脂质纳米粒后进一步制成冻干粉,再以HPMC 15KM为缓释材料制备水凝胶骨架缓释片。在单因素试验基础上,以HPMC 15KM用量、PEG400与PEG4000比例、PEG用量、硬脂酸镁用量为影响因素,累积释放度为评价指标,正交试验优化处方,再进行释药模型拟合。结果最优处方为HPMC K15 M用量50 mg,PEG 400与PEG 4000比例2∶1,PEG用量30 mg,硬脂酸镁用量0.5%,12 h内累积释放度为93.19%。水凝胶骨架缓释片体外释放符合一级方程(r=0.994 1),释药机制为骨架溶蚀与扩散并存。结论该方法简便可靠,可用于制备具有明显体外缓释特征的白杨素固体脂质纳米粒水凝胶骨架缓释片。     

溃平宁胃内漂浮片的制备工艺研究

目的:以溃平宁提取物为模型药物,应用HPMC、十八醇、PEG、MCC为核心辅料,筛选出优化的胃内漂浮片的制备工艺,并探讨中药在胃滞留漂浮型缓控释制剂中的应用。方法:采用均匀设计法,以漂浮性能和释放度作为考察指标,对处方进行优化。结果:优化处方为溃平宁提取物∶A(混合辅料,由HPMCK-4M和HPMCK-100M组成,各占50%)∶PEG6000∶MCC∶十八醇为100∶17∶10.12∶5∶22。结论:该制剂具有良好的漂浮性能和缓释效果。     

Box-Behnken响应面法优化白藜芦醇Labrasol/P407混合胶束处方工艺及体外评价

目的采用Box-Behnken响应面法优化白藜芦醇(resveratrol)-辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(Labrasol)/泊洛沙姆407(P407)混合胶束(Res-Labrasol/P407-MM)的处方工艺,并考察其体外特征。方法 HPLC法测定白藜芦醇含量。薄膜分散-探头超声法制备Res-Labrasol/P407-MM。在单因素实验结果的基础上,以投药量、水化体积和水化温度为考察因素,胶束样品的质量浓度和药物沉降率为评价指标,采用Box-Behnken响应面法优化处方,并对最优处方制备的胶束进行外观形态、粒径和体外释放行为评价。结果最佳处方工艺为白藜芦醇投药量28 mg,水化体积9 m L,水化温度40℃,在此条件下测得白藜芦醇平均载药量为(11.62±0.20)%、平均包封率为(93.96±1.83)%、胶束平均粒径为(69.00±1.58)nm,平均Zeta电位为(-21.25±0.18)m V。样品质量浓度和沉降率的实测值与预测值偏差较小,RSD5.5%。结论 Box-Behnken响应面法预测性良好,可以用于优化Res-Labrasol/P407-MM的处方工艺。制备的混合胶束包封率高,粒径小,分布均匀,缓释效果明显。     

木香烃内酯与去氢木香内酯共包封聚乙二醇化长循环脂质体的制备及表征

目的优化川木香主要药效成分木香烃内酯(Cos)与去氢木香内酯(DL)共包封的聚乙二醇(PEG)化长循环脂质体的制备工艺,并对其进行表征。方法采用薄膜水化法制备Cos与DL共包封的PEG化长循环脂质体,以包封率为指标,通过单因素考察结合Box-Behnken响应面法对处方进行优化,并对脂质体的形态、粒径及表面电位、包封率、稳定性和体外释放度进行测定。结果最佳制备工艺为药脂比0.14∶1、胆固醇与磷脂比0.05∶1、m PEG-2000-DSPE添加量6%、水化时间30 min、探头超声时间4 min。所得脂质体外观圆整、分散均匀,平均粒径为(104.80±2.48)nm,多分散指数(PDI)为0.245±0.031,Zeta电位(-9.70±0.23)m V,Cos包封率(91.9±2.6)%,DL的包封率(94.41±1.23)%。结论工艺和处方优化后制得外观形态良好、配伍药物包封率均较高的PEG化脂质体。     

中药全浸膏片乳块消片芯制备工艺研究

目的:提高全浸膏片乳块消片的片芯质量,利于薄膜包衣进行.方法:通过正交实验,选择以6%羟丙基甲基纤维素(HPMC)为粘合剂,以85%乙醇为湿润剂,通过高效湿法混合制粒机制粒.结果:压制的素片外表光洁,硬度达5kg/cm2以上,崩解在40min以内,脆碎度＜1%.结论:该工艺较好地解决了素片麻面、松片、硬度不够的问题,达到了薄膜包衣的要求.     

Box-Behnken设计-效应面法优化罗布麻压制包衣脉冲片的处方工艺

目的： 研制罗布麻压制包衣脉冲片。 方法： 采用干法压制包衣法制备罗布麻脉冲片,以释药时滞和7 h累积释放率为评价指标,采用Box-Behnken设计试验考察羧甲基淀粉钠-甘露醇、氢化蓖麻油-聚乙二醇6000及包衣重-片芯重对处方工艺的影响,通过二项式方程拟合建立指标与因素之间的函数关系,效应面法优化罗布麻压制包衣脉冲片处方,并对优选处方进行验证。 结果： 释药时滞和7 h累积释放率与考察因素间均可用二项式方程拟合,相关系数分别为0.979 8,0.955 4。最佳处方为羧甲基淀粉钠-甘露醇（1：1）,氢化蓖麻油-聚乙二醇6000（5.38：1）,包衣片重-片芯重（1：1）,制备的罗布麻压制包衣脉冲片时滞约5 h,药物在6~8 h内近似零级释放,释药时滞和7 h累积释放率实测值与预测值的偏差分别为3.61%,-1.42%。 结论： 按Box-Behnken设计-效应面法优选处方制备的罗布麻压制包衣脉冲片具有良好的定时脉冲效果。     

中药半浸膏薄膜衣片的成型工艺考察

目的:以冠心平片为模型,研究中药半浸膏薄膜衣片的成型工艺。方法:单因素考察冠心平片的处方设计及制粒、压片的工艺条件;以包衣操作时间和包衣外观合格率为综合评价指标,采用正交试验优选冠心平片的薄膜包衣工艺参数,并对半成品、成品进行吸湿性研究。结果:冠心平片的流化床制粒处方为干膏粉加1.5%～2%微粉硅胶混匀,以1.9～2.0倍量60%乙醇为湿润剂;工艺条件为雾化压力0.10～0.12 MPa,物料温度51～53℃,进风温度85～90℃,风机流量120～140M3.h-1,供液泵转速10～15～20～26 r.min-1。薄膜包衣最佳工艺参数为包衣液质量浓度16%,主机转速6～8 r.min-1,片床温度45～50℃。冠心平颗粒最佳含水量7.0%～9.0%,压片机压力0.4～0.6 MPa。吸湿率随相对湿度变化的数学方程为逻辑斯蒂模型,操作环境的相对湿度应控制<62%。结论:优选的成型工艺稳定可行,可推广于冠心平片的大生产应用,为中药半浸膏薄膜衣片的大生产提供试验依据。