Nrf－2和Ras在胃癌中的表达及意义

目的：通过检测Nrf－2、Ras在胃癌组织及正常胃组织中的表达,研究两者与胃癌病理学特征之间的关系及在胃癌组织中的表达相关性,为临床胃癌的治疗提供理论依据。方法收集胃癌手术石蜡标本74例及16例正常胃组织标本,使用免疫组化法检测正常胃组织及胃癌组织中Nrf－2、Ras的表达,对结果进行对比分析。结果 Nrf－2、Ras表达与患者性别、病理类型无关（ P＞0．05）。 Nrf－2、Ras在胃癌组织中表达明显高于正常胃组织（P＜0．05）。 Nrf－2与Ras在胃癌组织中表达呈正相关性（r＝0．421,P＜0．01）。结论 Nrf－2与Ras在胃癌组织中的表达明显高于正常胃组织,且两者呈正相关,表明在肿瘤的发生、发展中Nrf－2与Ras可能具有相互作用,为后期探索具体机制及靶向治疗指明了方向。     

Notch1 在胃癌组织中的表达及意义

目的比较不同病理特征的胃癌组织及癌旁正常黏膜组织中Notch1蛋白表达的差异,探讨Notch1蛋白在胃癌发生发展中的作用。方法用免疫组织化学方法检测54例胃癌组织标本和相应的54例正常胃黏膜组织中Notch1蛋白的表达。结果 Notch1蛋白在癌旁正常胃黏膜组织中表达较多,在早期胃癌组织和进展期胃癌组织中表达较少。Notch1蛋白在癌旁正常胃黏膜组织、早期胃癌组织和进展期胃癌组织中的阳性表达率分别为75.9%、57.9%和25.7%;进展期胃癌患者胃癌组织中Notch1蛋白阳性表达率低于早期胃癌和癌旁正常组织(P<0.05)。Notch1蛋白在胃癌组织中的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位无明显相关性(P>0.05),但与肿瘤分化程度、病理分期及淋巴结转移有显著相关性(P<0.05)。结论 Notch1蛋白表达降低可能与胃癌的发生发展及浸润和转移有关。     

人胃癌组织及胃癌癌前病变中环氧合酶-2蛋白的表达及意义

目的:通过研究环氟合酶-2蛋白在胃癌及癌前病变中的表达情况.探讨其与胃癌发生发展的关系及意义. 方法:采用免疫组织化学Power Vision两步法对14例正常胃黏膜组织及132例不同病变胃黏膜组织标本中cox-2进行检测. 结果:胃癌组织中cox-2表达明显增强, 其阳性率(72.31%)显著高于正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎、胃黏膜肠化生,胃黏膜不典型增生组织(7.14%,13.33%,36.84%,50%);cox-2蛋白的阳性表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移及临床分期有明显相关(P<0.05).与患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位及分化程度无明显相关(P>0.05). 结论:cox-2在胃癌组织中过度表达,且与胃癌的浸润深度、淋巴结转移及临床分期呈显著正相关,提示cox-2与胃癌的侵袭、转移及预后有一定的关系.     

FAF1、FLIP蛋白在青海地区胃癌及胃癌前病变组织中的表达及临床意义

目的检测FAF1、FLIP蛋白在青海地区胃癌组织、胃癌前病变粘膜组织中的表达水平并探讨其相关性。方法用免疫组织化学法检测53例胃癌患者病变组织、52例萎缩性胃炎患者胃癌前病变粘膜组织及50例健康者胃黏膜组织中FAF1、FLIP蛋白的表达水平,作对照研究。结果正常组织、胃癌前病变及胃癌组织中的FAF1蛋白表达率分别为84．00％（42／50）、53．85％,28／52）、28．30％（15／53）,各组之间比较均有显著性差异（χ^2=32．59,P〈0．01）;在不同临床特征中FAF1蛋白表达水平与胃癌组织学分化程度相关（P〈0．05）;胃癌前病变组织中FAF1蛋白呈中度表达（53．85％,28／52）,肠上皮化生（56．41％）与异型增生（46．15％）之间表达水平无显著性差异（χ^2=0．41,P〉0．05）。正常组织、胃癌前病变及胃癌组织中FLIP蛋白的表达率分别为38．00％（19／50）、36．54％（19／52）、81．13％（43／53）,胃癌组与其他两组比较有显著性差异（χ^2=32．50,P〈0．01）,在不同临床特征中其表达水平与胃癌癌细胞转移、TNM分期相关（P〈0．05）;胃癌前病变组织中FLIP蛋白水平较低36．54％（19／52）,肠上皮化生（33．33％）与异型增生（46．15％）之间表达水平无显著性差异（χ^2=0．67,P〉0．05）;胃癌前病变及正常组织之间无显著性差异（χ^2=0．02,P〉0．05）。FAF1、FLIP蛋白表达无相关性（P〉0．05）。结论1）FAF1蛋白在正常组织、胃癌前病变及胃癌组织中的表达水平逐渐降低,提示胃癌的形成过程与FAF1蛋白异常低表达相关;FLIP蛋白在胃癌组织中表达水平明显高于胃癌前病变组织和正常组织,提示胃癌的发生与FLIP蛋白异常高表达相关。检测二者水平可能为早期发现、诊断胃癌提供重要依据。2）在不同,晦床特征中FAF1蛋白表达水平与胃癌组织学分化程度有关,FLIP蛋白表达水平与胃癌癌细胞转移、TNM分期有关。3）与平原地区胃癌组织中FAF1、FLIP表达水平对比,本研究所示青海地区水平与其无差异。4）FAF1、FLIP蛋白表达无相关性。     

Notch1在人胃癌组织中的表达及意义

目的 研究Noteh1在人胃癌组织中的表达及意义.方法 采用免疫组化EnVision法测定Notch1在108例胃癌组织及22例癌旁正常胃组织中的表达,分析其表达水平与胃癌的关系.结果 Notch1在胃癌组织和癌旁正常胃组织中均有表达,分别为38.9%(42/108)和72.7%(16/22),二者差异有统计学意义(P<0.01). Noteh1在胃癌组织中的表达与胃癌的分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05),与肿瘤大小无关(P>0.05).结论 Notch1的表达下调可能与胃癌的发生发展有关.Notch1在胃癌的发生中可能起抑癌基因的作用.     

Paxillin在胃癌组织中的表达及意义

目的 探讨Paxillin在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理特征之间的关系.方法 采用免疫组织化学法检测Paxillin在55例胃癌组织和20例正常胃切缘组织中的表达.结果 ①Paxillin蛋白在胃癌组织中阳性率为67.27%(37/55),在正常胃切缘组织中阳性率20.00%(4/20),两组间差异具有统计学意义(P＜0.01).②Paxillin阳性表达在不同肿瘤直径间、不同组织分化程度、不同胃癌浸润深度、不同TNM分期及是否有淋巴结转移间,差异均有统计学意义(P＜0.05),而在不同性别、年龄间差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 Paxillin在胃癌组织中呈高表达,检测Paxillin蛋白的表达有助于评价胃癌患者的预后,对于胃癌手术的根治范围及术后化疗也有一定的指导意义.     

CDX2和MUC2在胃癌组织中的表达及意义

目的:通过观察CDX2和MUC2在胃癌组织中的表达,与胃癌的生物学特征进行比较,来探讨其表达的意义。方法:选取肠型胃癌30例,弥漫型胃癌20例作为研究对象,以正常胃黏膜15例作为对照,用免疫组织化学的方法检测CDX2和MUC2的表达情况。结果:CDX2和MUC2在正常胃黏膜组织中均无表达。CDX2在肠型胃癌中阳性表达率为63.3%(19/30),在弥漫型胃癌中阳性表达率为30.0%(6/20),两型胃癌中CDX2阳性表达率有显著性差异(P<0.05)。MUC2在肠型胃癌中阳性表达率为66.7%(20/30),在弥漫型胃癌中阳性表达率为35.0%(7/20),两型胃癌中MUC2阳性表达率有显著性差异(P<0.05)。CDX2和MUC2的表达与细胞分化程度有关(P<0.01),与有无淋巴结转移无关(P>0.05)。CDX2的表达和肿瘤浸润的深度有关(P<0.05),而MUC2的表达与肿瘤浸润的深度无关(P>0.05)。在两型胃癌中,CDX2的表达和MUC2的表达呈正相关(肠型rs=0.489,P<0.01;弥漫型rs=0.663,P<0.01)。结论:CDX2和MUC2的异常表达在胃癌,特别是肠型胃癌的发生中起着重要的作用。     

抑癌基因MTS1在胃癌及癌前组织中的表达

应用免疫组化ＬＳＡＢ法对５０例胃癌及１２例癌前组织进行抑癌基因ＭＴＳ１的检测。发现ＭＴＳ１基因在癌前组织中阳性表达率为６６．７％，在胃癌中的阳性表达率为２８．０％，Ｐ〈０．０５；分化良好型胃癌ＭＴＳ１基因阳性表达率为３８．５％，分化不良型胃癌其阳性表达率为１６．７％，Ｐ〈０．０５；在胃癌不同侵及沉度及有无淋巴结转移各组间ＭＴＳ１阳性表达无明显差别。提示ＭＴＳ１基因与胃癌的发生及组织学分化有一定关系     

CyclinD1在胃癌组织中的表达及其意义

目的 探讨胃癌组织中细胞周期素D1(cyclinDl)的表这及其意义。方法 采用S-P免疫组织化学方法测定胃癌组织中cyclinD1的表达水平。结果 胃癌组织中cyclinDl的阳性率为31．46％，明显高于癌周正常组织，而cyclinD1与胃癌大小、分化程度、淋巴结转移、浸润深度及分期无相关性。结论 cyclinD1在胃癌组织中有较高的表达率，与胃癌的发生、发展关系密切，可能是胃癌发生的早期分子事件，与预后无关。     

CD44、SOX-2在胃癌组织中的表达及意义

目的:探讨归巢细胞黏附分子(CD44)和性别决定相关基因簇-2(SOX-2)在胃癌组织中的表达及其与临床病理参数的关系.方法:采用免疫组织化学SP法检测60例胃癌组织及30例距癌组织边缘2.5 cm以上的癌旁正常胃组织中CD44及SOX-2的表达,统计分析二者相关性及与临床病理参数关系.结果:CD44和SOX-2在胃癌中的表达均显著高于癌旁组织(P<0.01).CD44与SOX-2的表达呈正相关(r=0.316,P=0.008).CD44的表达与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移相关(P<0.05),而与性别、年龄无关(P>0.05);SOX-2的表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移相关(P<0.05),而与性别、年龄、分化程度无关(P>0.05).结论:CD44和SOX-2在胃癌发生、发展过程中发挥一定作用,有望成为判断胃癌预后的生物学指标和治疗靶点.     

SHH、Gli-1、MMP-2在胃癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨胃癌组织中刺猬信号通路（Hedgehog signaling pathway,Hh）中的音猬因子（Sonic hedgehog,Shh）和胶质瘤相关癌基因同源物-1（Glioma-associated oncogene homolog -1,Gli-1）与金属基质蛋白酶-2（Matrix metalloproteinase-2,MMP-2）的表达和临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测40例人胃癌组织、人胃息肉组织和40例正常胃黏膜组织中音猬因子、胶质瘤相关癌基因同源物-1、金属基质蛋白酶-2蛋白的表达。结果胃癌组织中音猬因子、胶质瘤相关癌基因同源物-1、金属基质蛋白酶-2的阳性表达率分别为62.5％、67.5％、72.5％,高于胃息肉组织（阳性表达率分别为27.5％、37.5％、32.5％）和正常胃黏膜组织（阳性表达率分别为22.5％、17.5％、12.5％）（P＜0.05）;以上三者的表达与患者性别、年龄、组织学类型无关（P＞0.05）;而与分化程度、浸润深度、淋巴结转移相关（P＜0.05）;音猬因子、胶质瘤相关癌基因同源物-1、金属基质蛋白酶-2表达呈正相关。结论刺猬信号通路可能通过某些机制可上调金属基质蛋白酶-2的表达,从而增强胃癌的侵袭性。联合检测胃癌组织中音猬因子、胶质瘤相关癌基因同源物-1、金属基质蛋白酶-2的表达水平在一定程度上可以作为胃癌预后的客观参考指标。     

FOXQ1和CyclinD1在胃癌中的表达及其临床意义

目的研究叉头框蛋白Q1（FOXQ1）和细胞周期蛋白D1（CyclinD1）在胃癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化EnVision法检测80例胃癌组织和25例癌旁组织中FOXQ1和CyclinD1的表达情况,分析其与胃癌临床病理特征的关系。结果胃癌组织中FOXQ1和CyclinD1阳性表达率均高于癌旁组织（均P＜0.05）;在不同肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移及不同临床分期者之间的差异均有统计学意义（均P＜0.05）,而在不同年龄、性别、肿瘤大小及分化程度者之间的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。胃癌组织中FOXQ1阳性表达率与CyclinD1阳性表达率呈正相关（P＜0.05）。结论FOXQ1和CyclinD1高表达在胃癌的发生、发展中起作用,联合检测FOXQ1和CyclinD1可用于判断胃癌的浸润、转移潜能及患者的预后。     

人过氧化物氧化还原酶-1在胃癌中的表达情况及其临床意义

目的 探讨人过氧化物氧化还原酶-1（PRDX1）在胃癌中的表达情况及其与胃癌临床病理特征和预后之间的关系。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和蛋白质印迹法（Western Blot）检测21例胃癌与相应癌旁组织中PRDX1 mRNA和蛋白的表达水平,并应用免疫组化法检测105例胃癌和癌旁组织中PRDX1蛋白的表达水平,以分析其表达情况与临床病理特征及预后的关系。结果 qRT-PCR和Western Blot检测发现,PRDX1在胃癌组织中的mRNA和蛋白的表达水平均高于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）。免疫组织化学检测结果表明,PRDX1蛋白水平在胃癌组织中高于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）。不同肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况、TNM分期间PRDX1蛋白表达水平差异有统计学意义（P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示,PRDX1蛋白的过表达与总生存时间及无病生存时间较短相关。COX多因素分析显示,PRDX1是胃癌独立的预后影响因子。结论 胃癌组织中PRDX1蛋白的表达明显升高,PRDX1蛋白高表达可能促进了胃癌的发生和发展,可能做为胃癌的早期诊断及预后评估的新型生物学指标。     

PDCD5蛋白在胃腺癌及其癌前病变中的差异性表达研究

目的：通过检测程序化细胞死亡因子5（PDCD5）在慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、慢性萎缩性胃炎伴不典型增生及胃腺癌中的表达,以探讨PDCD5蛋白在胃腺癌发生发展过程中的重要作用。方法应用Envision免疫组织化学方法,检测PDCD5在30例慢性浅表性胃炎、30例萎缩性胃炎伴肠上皮化生、30例萎缩性胃炎伴不典型增生和30例胃腺癌组织中的表达。统计学处理应用SPSS19.0统计软件进行。结果①PDCD5在慢性浅表性胃炎中表达最高,明显高于癌前病变及癌组织中的表达（P＜0.05）;在肠化组织中的表达明显高于不典型增生组和胃腺癌组（P＜0.05）,在中重度不典型增生和胃腺癌中的阳性率差异无显著性（P＞0.05）。②PDCD5在胃腺癌组织中的表达与胃癌的组织病理分级无显著相关性（P＞0.05）。结论 PDCD5在慢性浅表性胃炎‐慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生‐慢性萎缩性胃炎伴不典型增生‐胃腺癌的过程中阳性表达逐渐降低;但其在胃腺癌中的阳性表达与肿瘤的组织分化程度无关。     

Id-1和VEGF在胃癌中的表达及其意义

目的探讨Id-1和VEGF在胃癌组织中的表达和临床病理特征之间的关系。方法通过组织芯片技术用免疫组化SP法检测55例胃癌组织、15例正常胃组织中Id-1和VEGF表达情况,以及Id-1和VEGF表达与胃癌临床病理特征的关系。结果病例组中Id-1和VEGF的表达阳性率分别为61.8%和74.5%,正常胃组织则分别为20.0%、26.7%,病例组Id-1和VEGF阳性表达率与正常胃组织比较差异有统计学意义（P均〈0.05）。Id-1表达强度和肿瘤浸润深度、分化程度、临床分期、淋巴结转移有明显的相关性（P均〈0.05）。VEGF表达强度和肿瘤浸润深度、临床分期、淋巴结转移有明显相关性（P均〈0.05）,而与肿瘤分化程度无关（P〉0.05）。Id-1和VEGF在胃癌组织中的表达呈正相关（rs=0.525,P〈0.01）。结论 Id-1、VEGF的过度表达可能与肿瘤的发生和恶性行为有关,检测该指标对预测胃癌预后和指导治疗有一定的参考价值。     

SOX2在胃癌组织中的表达及临床病理意义

目的探讨胃癌组织中SOX2表达水平及其与胃癌生物学行为的关系。方法采用Elivsion免疫组织化学法检测80例胃癌和60例癌旁组织标本中SOX2蛋白的表达,分析SOX2蛋白表达与胃癌临床生物学行为的关系。结果胃癌和癌旁组织中SOX2蛋白的阳性表达率分别为23.8%和81.7%,胃癌组织中SOX2蛋白的阳性表达率明显低于癌旁组织(P<0.01)。胃癌组织中SOX2蛋白表达与患者TNM分期、分化程度、淋巴结转移以及是否浸润浆膜密切相关(P<0.01),而与患者年龄、性别及肿瘤大小无关(P>0.05)。结论胃癌组织中SOX2的表达出现下调或缺失的表现,SOX2参与了胃癌的发生过程,且其表达与胃癌浸润、转移等恶性生物学行为密切相关。     

CCND1、MDM2在乳腺癌中的表达及其对于淋巴结转移和预后的意义

目的探讨CCND1、MDM2在乳腺癌中的表达特点及其表达与预后的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测CCND1、MDM2在58例乳腺癌及19例正常乳腺组织中的表达,分析两者的表达情况与疾病的临床病理特征之间的关系及蛋白间的相关性,并分析58例乳腺癌患者的随访资料,判断CCND1、MDM2的表达与患者淋巴结转移情况及预后的关系。结果在乳腺癌和正常乳腺组织中,CCND1蛋白的阳性表达率分别为56.9%（33/58）、15.8%（3/19）;MDM2蛋白的阳性表达率分别为81.0%（47/58）、21.1%（4/19）。两组中CCND1和MDM2蛋白的阳性表达率均有统计学意义（P〈0.05）。CCND1和MDM2蛋白的表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移相关（P〈0.05）,与年龄、肿瘤大小、TNM分期无关（P〉0.05）。在淋巴结转移病例中,CCND1蛋白表达与生存期显著相关（P〈0.05）;在无淋巴结转移的病例中,MDM2蛋白的表达与生存期显著相关（P〈0.05）。CCND1蛋白表达与MDM2蛋白的表达相关且具有一致性（χ2=17.918,P〈0.05,Kappa=0.472）。结论 CCND1与MDM2蛋白在乳腺癌组织中的异常表达,说明其可能共同参与了乳腺癌的发生、发展和转移,并与患者预后密切相关。     

胃癌微卫星不稳定性和hMSH2基因表达的研究

目的　通过研究胃癌及其癌前病变中微卫星不稳定性与错配修复基因hMSH2蛋白表达 ,来揭示微卫星不稳定性在胃癌演化过程中可能作用机制 ,并探讨导致胃癌中微卫星不稳定性的基因机制。方法　用PCR方法检测 5个微卫星位点MSI表现 ;并通过免疫组化SP法检测hMLH1、hMSH2错配修复蛋白的表达。结果　胃癌组、慢性胃炎组中MSI的阳性率分别为 5 8 82 %(30 5 1) ,2 1 0 5 %(12 5 7)。肠型胃癌与弥漫型胃癌的MSI阳性率间差别有显著性意义 (P <0 0 5 )。在所有标本中仅检测到 1例hMSH2表达缺失 ,异常表达的病例为胃乳头状腺癌。结论　MSI在散发性胃癌的发生及发展过程中均起到了一定作用 ,hMLH1启动子区异常甲基化是导致胃癌MSI的重要因素。     

HO-1siRNA表达载体的构建及其稳定转染SGC7901细胞系的建立

目的:构建携带绿色荧光蛋白的HO-1基因siRNA表达载体,通过将载体转染入胃癌细胞株SGC7901筛选稳定转染细胞株.方法:参照前期工作,构建可用于筛选阳性克隆并带有绿色荧光的HO-1基因siRNA表达载体,采用脂质体转染法将载体转入SGC7901细胞中,并用G418进行阳性克隆筛选,获得稳定转染细胞系.结果:经酶切和测序验证,证实表达载体构建成功,将HO-1 siRNA表达载体转入SGC7901后,通过G418筛选获得稳定转染细胞系,经检测HO-1的表达水平明显低于为未转染的细胞.结论:本实验成功地构建了HO-1基因siRNA表达载体,筛选出HO-1基因沉默的稳定转染胃癌细胞系,为今后研究HO-1基因的作用机制提供了实验基础.     

胃癌组织中B7-H1的表达及临床意义研究

目的检测人体胃癌组织中B7-H1的表达,探讨其与患者临床病理特征的关系及对预后的影响。方法采用免疫组化染色法检测胃癌组织中B7-H1的表达,分析其在胃癌组织中的阳性表达率与患者临床病理特征之间的关系,并绘制患者术后生存曲线,评价B7-H1表达对预后的影响。结果65例胃癌组织中癌细胞的细胞膜、细胞质以及部分肿瘤组织浸润的淋巴管及淋巴细胞中均有检测到B7-H1的阳性表达,阳性率为36.9%。有淋巴结转移或脉管内有癌栓的患者B7-H1阳性率较高（均P＜0.05）。B7-H1阳性表达的胃癌患者术后5年生存率（25.0%）低于阴性表达的患者（56.1%）（P＜0.05）。结论B7-H1阳性表达的胃癌患者易发生淋巴结转移,预后较差,B7-H1可作为评价胃癌患者预后的指标之一。