Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者TS、TP和DPD表达水平与5-Fu为基础的化疗疗效及预后的关系研究

目的 分析探讨Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者TS、TP、DPD表达水平与5-Fu为基础的化疗疗效及预后的相关性.方法 入选120例术后接受氟尿嘧啶为基础化疗的Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者,采用实时荧光定量PCR (RT-PCR)分析TS、TP、DPD表达水平与化疗疗效及患者生存预后的相关性.结果 肿瘤组织的TP mRNA表达水平明显高于正常组织,DPD mRNA表达水平明显低于正常组织(P＜0.01).经相关性分析,TS与TP、DPD与TP的mRNA相对表达量之间具有弱正相关关系(r2=0.04937,P=0.0096;r2 =0.08345,P=0.0007).TS、TP mRNA的高表达更倾向于对5-Fu化疗药物不敏感,无瘤生存率和总生存率均偏低(P＜0.01);多元COX回归分析结果提示:除了肿瘤分化、肿瘤细胞转移等传统危险因素外,TS、TP mRNA表达也是影响结肠癌总生存率的独立危险因素(OR=2.036,95％ CI:1.896～3.656;OR =2.426,95％ CI:2.037～2.945).结论 Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者TS、TP高表达更倾向于对5-Fu化疗药物不敏感且生存预后较差,TS、TP表达情况对临床上制定个体化的化疗方案具有一定的指导价值.     

TS水平在晚期胃癌患者中对替吉奥化疗疗效的影响

目的探讨胸苷酸合成酶(TS)水平对晚期胃癌(AGC)患者接受替吉奥(S-1)化疗方案疗效的影响。方法选取2014年2月~2015年2月我院收治的AGC患者共50例,所有患者均经病理确诊。使用RT-PCR法检测所有患者化疗前外周血TS mRNA水平,将患者分为TS mRNA高表达组与低表达组,之后给予口服S-1化疗,并观察化疗效果与TS mRNA水平的关系,进行相应分析。结果所有患者外周血中TS mRNA表达水平平均为2.61。两组相比,高表达组患者远处转移发生率为96.27%,高于低表达组的69.56%,差异有统计学意义(P0.05)。而在性别、年龄、肿瘤大小及浸润深度方面的分布差异无统计学意义(P0.05)。同时,高表达组总有效率为66.67%,低于低表达组的总有效率91.30%,差异有统计学意义(P0.05),TS mRNA表达量与化疗疗效呈负相关,r=-3.4512。结论外周血TS mRNA表达水平与AGC患者S-1化疗疗效呈负相关性,其水平越高,化疗有效率越低,患者生存时间越短,反之亦然。     

胸苷酸合成酶在胃癌组织中的表达

目的 探讨胸苷酸合成酶(TS)表达与胃癌临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化方法检测了163例胃癌组织中TS蛋白的表达.结果 163例胃癌组织中TS表达阳性率为42.9%,其表达与性别、年龄、病变部位、分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移阳性、有无远处转移均无明显关系(P>0.05);但进展期患者TS表达阳性率显著高于早期患者(P<0.01).TS表达阳性者3年随访生存率为62.9%,明显低于TS表达阴性者的77.4%(P<0.05);但在126例进展期胃癌中,TS表达阳、阴性者的生存率无明显差异.结论 TS表达阳性提示胃癌患者预后较差,但更能够在基于5-FU的辅助化疗中获益.     

TS、TP在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的检测非小细胞肺癌标本中胸苷酸合成酶（Thymidylate Synthase,TS）,胸苷磷酸化酶（Thymidine Phosphorylase,TP）表达情况,评价TS、TP表达与患者年龄、性别、病理类型及肿瘤分期等的关系,探讨TS、TP的临床病理学意义。方法选择可手术的非小细胞肺癌患者,手术前未接受任何方案的化疗或放疗,采用免疫组织化学染色的方法对手术切取的非小细胞肺癌组织中TS、TP的表达进行检测。结果 85例标本中,分别有56.7%和70.8%的肿瘤组织TS、TP呈高表达,TS与TP表达呈明显正相关,TS表达水平与患者的年龄、性别、病理类型及肿瘤分期无关,TP表达水平与患者的年龄、性别、病理类型及肿瘤T分期,TNM总分期无关,但是,TP的表达水平在不同的N分期中存在显著差异。结论非小细胞肺癌组织中,TS、TP广泛过表达,TP表达水平与淋巴结转移相关,TP高表达可能促进淋巴结转移。     

胸苷酸合成酶基因多态性与晚期胃癌化疗敏感性的关系

目的 研究胸苷酸合成酶(TS)基因5'端非编码区(UTR)多态性与晚期胃癌对氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的关系.方法 经病理学确诊的晚期胃癌56例,化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用PCR技术检测TS5'-UTR基因型.所有患者均经5-FU为基础的化疗方案治疗.以实体瘤疗效评定标准和毒性评定标准评价疗效和毒性.结果 56例胃癌患者中,TS5'-UTR基因型分2R/2R、2R/3R、3R/3R,基因型频率分别为5.4%、42.8%和51.8%,化疗的总有效率为35.7%.2R/2R和2R/3R基因型组(27例)化疗的有效率为55.6%(15/27),明显高于3R/3R基因型组(29例)的17.2%(5/29)(P<0.01).2R/2R和2R/3R基因型组Ⅱ度以上毒副反应的发生率略高于3R/3R基因型组.结论 TS基因5'-UTR多态性与晚期胃癌对5-FU为基础的化疗敏感性相关.5'-UTR基因型检测有助于指导晚期胃癌的化疗.     

晚期肺腺癌外周血胸苷酸合成酶mRNA水平与培美曲塞疗效的关系

目的 探讨胸苷酸合成酶基因表达与晚期肺腺癌培美曲塞化疗疗效的关系.方法 40例晚期肺腺癌患者接受培美曲塞-顺铂方案化疗,根据胸苷酸合成酶基因表达水平分为低表达组(12例)和高表达组(28例),实时荧光定量PCR检测外周血胸苷酸合成酶mRNA的表达.结果 低表达组化疗缓解率显著高于高表达组(58.3％ vs.21.4％)(P＜0.05);低表达组中位无进展生存时间显著长于高表达组(5.7个月vs.3.6个月)(P＜0.05).结论 胸苷酸合成酶mRNA可作为培美曲塞治疗晚期肺腺癌的疗效预测指标.     

晚期乳腺癌胸苷酸合成酶mRNA表达与培美曲塞疗效的相关性研究

目的:探讨培美曲塞治疗晚期乳腺癌的临床疗效与胸苷酸合成酶(TS)m RNA表达的关系。方法:选择晚期乳腺癌患者,采用培美曲塞治疗3个疗程,检测肿瘤组织中TS m RNA的表达情况,观察并比较不同化疗疗效与TS m RNA表达的关系。结果:共有58例患者接受了培美曲塞化疗方案并进行了疗效评估,其中完全缓解1例(1.7%),部分缓解19例(32.8%),稳定31例(53.4%),进展7例(12.1%),客观缓解率为34.5%,疾病控制率为87.9%。有55例患者完成了TS m RNA表达检测,其TS m RNA的表达水平为0.04~5.11,中位数为0.62。Mann-Whitney秩和检验结果显示,客观缓解组乳腺癌患者的TS m RNA表达量在不同检测时点均低于无客观缓解组,差异有统计学意义(P<0.05)。χ2检验结果显示,基线(化疗前)TS m RNA低表达组的客观缓解率(63.3%)明显高于高表达组(36.7%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:TS m RNA的表达水平与培美曲塞的疗效相关,这对于预测培美曲塞治疗晚期乳腺癌患者的疗效可能有一定的作用。     

替吉奥在晚期非小细胞肺癌三线治疗中的临床研究

目的探讨替吉奥单药在晚期非小细胞肺癌三线治疗的临床疗效及不良反应。进一步研究肺癌患者替吉奥代谢相关酶表达水平与替吉奥疗效及毒性反应相关性。方法搜集2010年1月至2014年12月我院共60例经病理学或组织学确诊的非小细胞肺癌患者进行随机对照研究。所有患者均为二线或二线以上治疗失败的患者,既往患者接受过含铂类化疗方案(不包含分子靶向治疗)。患者随机分为2组,实验组30例患者据体表面积接受替吉奥胶囊口服,即BS<1.25 m2予80 mg/d,1.25 m2≤BS<1.5 m2时予100 mg/d,BS≥1.5 m2时予120 mg/d,分2次口服,d1~14,每21 d为1个周期,至少完成2个周期,抽外周血检测二氢嘧啶脱氢酶(DPD)活性,胸苷磷酸化酶(TP)及胸苷酸合成酶(TS)的表达情况,均接受最佳的支持治疗。对照组30例患者只接受最佳的支持治疗。结果实验组患者疾病控制率(CR+PR+SD)为26.67%(8/30),中位无进展生存期(m PFS)为2个月,中位生存期(MST)为5个月。单纯支持治疗组m PFS和MST分别为1个月、3个月。两组比较实验组MST较对照组延长2个月,有统计学意义(P<0.05),而实验组m PFS较对照组延长0.5个月,无统计学差异(P>0.05)。实验组患者替吉奥不良反应主要为消化道及血液学毒性,所有不良反应均无Ⅳ度情况发生。血DPD活性与实验组不良反应无明显相关性(P>0.05)。实验组TP(+)者总生存时间(OS)及无进展生存时间(PFS)均优于TS(-)者,但无统计学意义(P>0.05)。实验组TS(+)者总生存时间(OS)及无进展生存时间(PFS)优于TS(-)者,有统计学意义(P<0.05)。结论替吉奥治疗三线及以上晚期非小细胞肺癌效有一定的疗效,不良反应可耐受,值得临床推广。TP、TS检测对预测替吉奥用于肺癌患者的预后有一定的指导意义。     

核苷酸切除修复交叉互补基因1、核苷酸还原酶M1亚基及β-微管蛋白Ⅲ表达与非小细胞肺癌术后含铂类化疗方案治疗疗效的关系

目的 探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者肿瘤组织内核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）、核苷酸还原酶M1亚基（RRM1）和β-微管蛋白Ⅲ（β-tubulinⅢ）表达与铂类标准化疗方案疗效的关系.方法 回顾性分析96例晚期NSCLC病例,采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测ERCC1、RRM1和β-tubulinⅢ的表达量,分析患者的基因表达水平与化疗疗效的关系.结果 晚期NSCLC患者肿瘤组织内ERCC1低表达化疗有效率为75.0%,明显高于高表达的11.4%（χ^2 =15.762,P＜0.01）;RRM1低表达化疗有效率为72.6%,明显高于高表达的11.1%（χ^2 =14.986,P＜0.01）;β-tubulinⅢ低表达化疗有效率为76.6%,明显高于高表达的12.2%（χ^2=15.419,P＜0.01）.ERCC1、RRM1和β-tubulinⅢ的表达水平分别与铂类联合吉西他滨（GP方案）、铂类联合紫杉醇（TP方案）等化疗药物的疗效有相关性.结论 晚期NSCLC患者ERCC1、RRM1和β-tubulinⅢ表达不同,可能是标准化疗方案药物敏感性差异的重要因素,可为晚期NSCLC患者个体化用药提供参考依据.     

P-gp、ToPoⅡ、TS和GST-π在胃癌中的表达及与临床病理的关系研究

目的探讨多药耐药（multi-drug resistance,MDR）基因产物P-糖蛋白（P-gp）、胎盘型谷胱甘肽转移酶（GST-π）、胸苷酸合成酶（TS）及DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）与胃癌的组织学类型、生物学行为、临床病理及预后等的关系,为胃癌化疗治疗中化疗药物的选择提供依据。方法免疫组化SP法检测胃癌组织中P-gp、GST-π、TS和TopoⅡ的表达。结果 65例胃癌手术标本中,P-gp阳性52例（80%）;TopoⅡ阳性52例（80%）;TS阳性56例（86.15%）;GST-π阳性44例（67.69%）。P-gp的表达与胃癌病变直径和有无淋巴结转移有关;TopoⅡ的表达与胃癌分化程度有关,GST-π的表达与胃癌病变大小有关;TS的表达与胃癌临床病理参数均无关系。结论 P-gp、GST-π、TopoⅡ指标除做化疗的指标外,也是临床判断胃癌分期及细胞分化的指标。     

联合检测趋化因子受体CCR7和TS治疗胃癌的疗效预测

目的:观察胃癌中趋化因子受体CCR7、胸苷酸合酶(TS)表达情况,研究其对胃癌治疗疗效的预测价值.方法:采用免疫组织化学方法:测定45例胃癌手术切除组织、40例胃镜活检组织和20例正常胃黏膜组织中二者表达情况,分析二者相关性,及与预后关系.结果: 胃癌组织中CCR7与淋巴结转移密切相关,TS与肿瘤分化程度相关,二者具有相关性,二者阳性表达的病例预后较差.胃镜活检组织与手术切除组织中CCR7、TS 的表达无统计学差异.结论:CCR7、TS可作为胃癌治疗疗效预测的指标,二者高表达者,肿瘤恶性程度高,预后差,更有化疗必要性.联合检测二者在胃镜活检组织中的表达,有助于指导治疗.     

CAPOX方案和SOX方案治疗进展期胃癌的临床疗效及患者TP、DPD蛋白的表达

目的比较CAPOX方案(奥沙利铂+卡培他滨)和SOX方案(奥沙利铂+替吉奥)治疗进展期胃癌的临床疗效,及其对患者胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)、二氢嘧啶脱氢酶(DPD)表达的影响。方法选取2014年1月至2015年6月我院收治的94例进展期胃癌患者,按照随机数字表法将患者分为研究组和对照组,每组47例。研究组采用CAPOX方案治疗,对照组采用SOX方案治疗。比较两组患者治疗总有效率,治疗前后生活质量评分,患者TP、DPD蛋白的水平及不良反应发生率。结果研究组治疗总有效率为70.2%,对照组为66.0%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后各项生活质量评分均较治疗前显著提高(P<0.05);两组治疗前、后SF-36各维度评分比较差异无统计学意义(P>0.05);两组TP、DPD蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组不良反应发生率为8.5%,对照组为12.8%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CAPOX方案和SOX方案都是治疗进展期胃癌的有效方案,能够改善患者生活质量,且不良反应少。二者治疗进展期胃癌的疗效无明显差异。     

胸苷酸磷化酶和基质金属蛋白酶Ⅱ在胃癌中的表达及意义

目的探讨胸苷磷酸化酶(TP)和基质金属蛋白酶Ⅱ(MMP-Ⅱ)在胃癌中表达的意义及其与肿瘤浸润转移的关系。方法通过检测20例正常胃黏膜、60例胃癌中TP、MMP-Ⅱ表达情况,分析TP、MMP-Ⅱ表达与胃癌临床病理学特征的关系。结果胃癌组织及淋巴结胃癌转移灶中TP与MMP-11的表达较正常组显著增高(P<0.05)。TP表达与胃癌患者的性别、年龄、分化程度无关。TP阳性表达与肿瘤大小、淋巴结转移、浸润深度、TNM分期较高有关,差别具有统计学意义(P<0.05);MMP-Ⅱ的表达与胃癌患者的性别、年龄无关,与肿瘤大小、浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关,差别具有统计学意义(P<0.05)。TP表达阳性的胃癌中MMP-Ⅱ阳性率86.84%高于TP阴性组的50.00%。结论 TP与MMP-Ⅱ在胃癌中表达增高与胃癌进展的临床病理指标存在相关性;TP与MMP-Ⅱ的表达有关,推测TP可能通过MMP-Ⅱ促进胃癌的浸润转移,从而参与并影响了胃癌的进展。     

不同一线化疗方案治疗老年晚期胃癌的近期临床疗效观察★

目的 比较不同一线化疗方案治疗老年晚期胃癌的近期疗效及不良反应。方法 选择2017年1月1日—2019年12月31日我院收治的111例老年晚期HER-2阴性胃癌患者为研究对象，所有患者均经病理组织学或细胞学确诊。其中65例患者采用SOX方案：奥沙利铂130 mg·m^-2静脉滴注，d1+替吉奥80 mg·m^-2·d^-1口服，bid，d1-d14，21 d为1个周期；46例患者采用TS方案：多西紫杉醇75 mg·m^-2静脉滴注，d1+替吉奥80 mg·m^-2·d^-1口服，bid ，d1-d14，21 d为1个周期。所有患者均连续治疗2个周期以上。评价并比较两组患者的近期疗效和不良反应。结果 SOX组客观有效率（ORR）为55.38%（36/65），疾病控制率（DCR）为84.62%（55/65）；TS组ORR为52.17%（24/46），DCR为89.13%（41/46）；TS组DCR略高于SOX组，但差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者的不良反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应，SOX组1～2级贫血的发生率高于TS组，差异有统计学意义（72.31% vs. 43.48 %， P=0.002）。SOX组和TS组的无进展生存期（PFS）分别为（6.9±2.9）个月、（8.2±3.7）个月，差异有统计学意义（P=0.040）；总生存期（OS）分别为（13.9±5.7）个月、（13.3±5.9）个月，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 与SOX方案相比，TS方案一线治疗老年胃癌的近期疗效相似，不良反应发生率较低，患者PFS显著延长，在老年晚期胃癌的治疗中更具优势。     

胸苷膦酸化酶在进展期胃癌中的表达及其临床意义

目的 研究胸苷磷酸化酶（TP）在进展期胃癌中的表达与癌组织的分化程度、肿瘤内微血管密度（IMVD）在5－氟尿嘧啶化疗患者预后的关系。方法 对61例进展期胃癌标本（患者术后均经过常规的以5－FU为主的化疗）及30例正常胃粘膜组织进行免疫组化染色测定TP的表达情况；通过CD34免疫组化染色检测胃癌组织中的IMVD。结果 胃癌细胞的TP表达阳性率高于正常胃粘膜上皮（P＜0．05）；TP阳性组中IMVD明显高于TP阴性组（P＜0．001）；TP表达阳性组的5年生存率及总生存率明显高于TP表达阴性组（P＜0．05）；胃癌中高、中低分化癌组之间的TP阳性率无明显差异（P＞0．05）。结论 胃癌中TP的表达与胃癌内血管生成及胃癌患者的预后关系密切；与胃癌的分化程度无关。     

P-gp、TS在肝细胞肝癌中的表达及意义

目的研究多药耐药基因P-糖蛋白(P-gp)、胸苷酸合成酶(TS)在肝细胞肝癌(HCC)中表达,探讨其表达的临床意义。方法采用免疫组织化学SP法对48例HCC组织及43例癌旁组织行P-gp、TS检测。结果 P-gp、TS在HCC组织中的阳性表达率均高于相应的癌旁组织(P<0.05);P-gp阳性表达率明显高于TS的阳性表达率(P<0.05)。结论肝细胞肝癌多药耐药与P-gp、TS表达相关;联合检测这两种耐药基因对HCC患者化疗药物的选择、优化组合具有指导意义。     

术前应用洛铂联合紫杉醇新辅助化疗方案对局部宫颈癌晚期患者的疗效及预后研究

目的　探讨宫颈癌晚期患者术前应用洛铂联合紫杉醇新辅助化疗方案（TP 方案）的疗效及预后。方法　选取2011 年6 月至2013 年6 月在我院进行术前新辅助化疗的86 例局部晚期宫颈癌患者,采用随机数字表法分为TP组、FP 组,每组各43 例。TP 组患者给予洛铂联合紫杉醇术前新辅助化疗,FP 组患者给予氟尿嘧啶联合顺铂术前新辅助化疗。对比两组患者的化疗近期疗效、手术情况、化疗前后肿瘤标记物及化疗毒副作用发生率。结果　TP 组总有效率为76.74%,显著高于FP 组的53.48%（P<0.05）;TP 组手术时间、出血量、阴道切缘阳性率、盆腔淋巴结转移率与FP 组比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;TP 组患者3 年复发率为20.93%,显著低于FP 组的44.19%（P<0.05）,TP组3 年生存率（81.40%）与FP 组（72.09%）比较,差异无统计学意义（P>0.05）;化疗过程中,TP 组与FP 组的毒副反应发生率无显著差异（P>0.05）。结论　洛铂联合紫杉醇新辅助化疗对局部晚期宫颈癌患者的疗效优于氟尿嘧啶联合顺铂。     

胸苷酸合成酶在非小细胞肺癌中的表达与培美曲塞疗效相关性研究

目的评价胸苷酸合成酶(TS)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达与培美曲塞疗效的相关性。方法选择经病理检查确诊的106例复治晚期NSCLC患者,予培美曲塞500 mg/m2,静脉滴注,第1天,每3周1次,采用免疫组化方法分析TS蛋白表达,并采用半定量组织评分方法进行评价。结果 TS表达与培美曲塞疗效呈正相关(P=0.02)。TS低表达患者较TS高表达者有较长的中位无进展生存期(PFS),分别为4.8、3.4个月,差异有统计学意义(P=0.01)。在腺癌患者中TS低表达患者较TS高表达者有较长的中位PFS,分别为4.8、3.8个月,以及中位总生存期(OS),分别为21.4、10.0个月,差异有统计学意义(P=0.03)。结论 TS在NSCLC中的表达与培美曲塞疗效显著相关。TS表达的预测作用在未来的随机研究中值得进一步探讨。     

P-gp、TS、GST-π在肺腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）、胸苷酸合成酶（thymidylate synthase,TS）和谷胱甘肽S-转移酶-π（glutathione S-transferase-π,GST-π）在未化疗肺腺癌患者中的表达及临床意义。方法：回顾性分析112例原发性且未化疗肺腺癌患者的资料,采用免疫组化SP方法检测癌组织中P-gp、TS、GST-π表达情况,将检测结果分类统计并分析。结果：随着肺腺癌组织学分型的降低,P-gp、TS的阳性率相应增高,GST-π的阳性率相应降低;P-gp、TS阳性率越高,GST-π阳性率越低,均提示预后不良。结论：P-gp、TS和GST-π的表达在原发性肺腺癌的多药耐药中起重要作用,P-gp、TS和GST-π检查有助于对预后的判断。     

晚期胃癌中缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子的表达与替吉奥联合多西紫杉醇化疗疗效的关系

目的：探讨晚期胃癌中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达与替吉奥联合多西紫杉醇化疗疗效的关系。方法选取2011年2月—2014年2月在该院经病理检查确诊的晚期胃癌患者87例,所有患者均采用替吉奥（S-1）联合多西紫杉醇（DOC）化疗,21 d 为1个疗程,2个疗程后观察化疗效果。采用酶联吸附法检测化疗前、化疗2个疗程后（简称化疗后）患者血清中 HIF-1α、VEGF 的表达,并比较不同化疗疗效患者血清中 HIF-1α、VEGF 的表达。结果（1）化疗后,完全缓解（CR）患者2例、部分缓解（PR）39例、稳定（SD）32例、恶化（PD）14例,总有效率（RR）为47．13％;（2）化疗前后二者的差异均有统计学意义（P ＜0．05）;（3）CR、PR、SD、PD 组患者 HIF-1α、VEGF 的表达差异均有统计学意义（P ＜0．05）。结论晚期胃癌中 HIF-1α、VEGF 的表达与替吉奥联合多西紫杉醇化疗疗效相关,疗效越显著二者越低表达,反之则高表达,检测二者的血清表达有助于判断预后,指导化疗。