脑多巴胺转运体显像--一种新的帕金森病诊断方法

脑多巴胺转运体的多少反映了黑质－纹状体通路多巴胺能神经元的数量及功能。脑多巴胺转运体显像可早期诊断帕金森病,可反映帕金森病病情的轻重,其变化较脑多巴胺D2受体更早、更明显;抗帕金森药会影响脑多巴胺转运体的变化。脑多巴胺转运体显像将有广阔的临床应用前景。     

帕金森病患者脑多巴胺转运体SPECT功能显像研究进展

单光子发射计算机断层显像(single photon emission computed tomography,SPECT)利用特异放射性核素与人脑多巴胺神经元突触前膜脑多巴胺转运体(DAT)的高度亲和性,可进行帕金森病(PD)患者脑DAT显像,目前已广泛应用于PD患者的临床实践.大量研究表明,SPECT对于PD患者的早期诊断、鉴别诊断、病情监测、疗效评价及预后具有重要意义.本文对PD患者脑DAT SPECT显像的图像分析及临床应用研究进展作一综述.     

脑内多巴胺转运体SPECT显像对帕金森病早期诊断价值的探讨

帕金森病（Parkinson＇s disease，PD）是老年人神经系统常见病，其症状前期较长且隐蔽。从多巴胺神经元的丢失到症状出现，潜伏期大约是5年。期间有进行性的黑质细胞丢失与纹状体多巴胺减少，缺少帕金森病的典型症状和体征，早期或亚临床期诊断非常困难。多巴胺转运体（dopamine transporter，DAT）是中枢多巴胺能神经元突触前膜的一种膜蛋白，是突触前膜再摄取释放至突出间隙多巴胺的物质基础，是反映含多巴胺神经末梢部位活性的良好指标。在特发性帕金森病中多巴胺细胞丧失伴随着纹状体DAT的显著丢失，在早期帕金森病患者基底核区DAT较正常下降65％。因此，SPECTDAT显像有助于帕金森病的早期诊断和鉴别诊断。     

偏侧帕金森病患者葡萄糖代谢与多巴胺转运蛋白PET显像

评价葡萄糖代谢与多巴胺转运蛋白PET显像在偏侧帕金森病(PD)患者诊断中的价值。方法 正常对照组16例。偏侧PD患者34例，Hohn-YahrⅠ～Ⅱ级。其中16例偏侧(右侧肢体)PD患者进行18↑F-脱氧葡萄糖(HDG)PET显像，18例偏侧(右侧或左侧)PD患者进行埔18↑F-N-(3-氟丙基)-2甲酯基，3β(4’-碘苯基)去甲基托烷(Fp-β-CIT)显像，6例患者同时进行两种显像。静脉注射18↑F-FDG185～259MBq30min后进行脑三维采集，结果 应用感兴趣区(ROI)半定量分析和统计参数地图(SPM)分析。18↑F-FP-β-CIT显像于注射后2～3h进行，计算(各ROI计数,小脑计数)／小脑计数比值。结果 PD组与对照组比较，患侧肢体对侧基底节葡萄糖代谢减低，但差异无显著性。SPM分析结果显示，PD患者与对照组比较，葡萄糖代谢减低位于左侧前额叶、中额叶、下额叶及左侧中颞叶，而摄取增加区域除双侧额叶中央前回、双侧顶叶楔前叶、左侧枕叶外，还累及左侧丘脑。偏侧PD患者豆状核后部18↑F-FP-β-CIT摄取显著减低，且不仅见于症状对侧豆状核，同侧豆状核后部也可见摄取减低。结论 18↑F-FDG PET、显像对PD的早期诊断无特异性。18F-FP-β-CIT可早期发现PD纹状体多巴胺转运蛋白的变化，有助于PD的早期诊断和鉴别诊断；与18F-FDG PET显像结合，可显示大脑皮质的葡萄糖代谢变化。     

帕金森病猴模型脑多巴胺转运体SPECT显像

目的 探讨脑多巴胺转运体SPECT显像在帕金森病诊断中的应用价值及吡贝地尔治疗对脑多巴胺转运体的影响。方法 正常恒河猴经右侧颈总动脉注射（一次或多次）1－甲基－4－苯基1，2，3，6－四氢吡啶（MPTP）制备成偏侧帕金森病猴模型，术后5－6周给于吡贝地尔（泰舒达）治疗。定期行脑多巴胺转运体^99mTc-TRODAT-1 SPECT显像，测量两侧纹状体及小脑的放射性摄取计数，计算两侧纹状体的特异性放射性摄取比值（r) 和不对称指娄（AI）。结果 正常猴两侧纹状体的r接近，AI－5．28－6．11；右侧颈总动脉注射MPTP后的模型猴右侧纹状体的r AI增大比非模型猴更明显。治疗组和非治疗侧纹状体的r同向变化，右侧改变更明显；治疗组的AI大部分升高；非治疗组的AI均降低。结论 脑多巴胺转运体^99mTc-TRODAT-1 SPECT显像有助于帕金森病的早期诊断，吡贝地尔可能会引起猴脑多巴胺能神经元数量的变化。     

多巴胺转运体放射自显影对帕金森病的初研

目的：多巴胺转运体（ＤＡＴ）是位于多巴胺神经元突触前膜的糖蛋白分子，在多巴胺的回收中起着重要作用，与帕金森病密切相关。为进行βＣＩＴ的核素显像检查打基础，我们进行了本课题研究。方法：用１２５ＩβＣＩＴ作示踪剂，进行大鼠脑ＤＴＡ的放射自显影及时间放射性分布研究。结果：１２５ＩβＣＩＴ能成功地分布到大脑纹状体部位；时间放射性分布图象显示纹状体部位与大脑颞叶皮质（靶／非靶）光密度比值的最高值出现在静脉注射示踪剂后２０ｈ左右。结论：βＣＩＴ是一种有潜力的ＤＡＴ显像剂，其显像的最佳时间在注射后２０ｈ左右。这一实验结果为今后进行帕金森病βＣＩＴ的核素显像检查及其早期诊断打下良好的基础     

帕金森病猴模型脑多巴胺转运体SPECT显像

【目的】探讨脑多巴胺转运体SPECT显像在帕金森病诊断中的应用价值及吡贝地尔治疗对脑多巴胺转运体的影响。【方法】正常恒河猴经右侧颈总动脉注射 (一次或多次 ) 1 甲基 4 苯基 1,2 ,3,6 四氢吡啶 (MPTP)制备成偏侧帕金森病猴模型 ,术后 5～ 6周给于吡贝地尔 (泰舒达 )治疗。定期行脑多巴胺转运体99mTc TRODAT 1SPECT显像 ,测量两侧纹状体及小脑的放射性摄取计数 ,计算两侧纹状体的特异性放射性摄取比值 (r)和不对称指数 (AI)。【结果】正常猴两侧纹状体的 r接近 ,AI- 5 2 8～ 6 11;右侧颈总动脉注射MPTP后的模型猴右侧纹状体的 r降低及 AI增大比非模型猴更明显。治疗组和非治疗组双侧纹状体的r同向变化 ,右侧改变更明显 ;治疗组的AI大部分升高 ;非治疗组的AI均降低。【结论】脑多巴胺转运体99mTc TRODAT 1SPECT显像有助于帕金森病的早期诊断 ,吡贝地尔可能会引起猴脑多巴胺能神经元数量的改变     

帕金森病脑多巴胺转运体代谢与黑质超声对照研究

目的 观察帕金森病(PD)患者黑质超声(TCS)与脑多巴胺转运体(DAT)代谢脑正电子发射计算机断层显像(PET)是否具有一致性.方法 本研究连续筛选2012年3-10月在天坛医院就诊的拟诊帕金森病患者,进行脑11C-CFT-PET显像和黑质超声检查,应用Kappa一致性分析检验TCS与PET结果的一致性.结果 53例患者完成了TCS与DAT-PET检查,TCS相对于PET检查的灵敏度68.75％,特异度40.00％,阳性预测值91.67％,阴性预测值11.76％,PET与TCS一致性检验Kappa值为0.042,P=0.69,P ＞0.05.结论 对于临床诊断PD的患者,TCS结果阳性对PET阳性有较高预测价值,而TCS结果阴性时,不能排除PD可能,需要行DAT-PET检查进一步明确诊断.     

美多巴对帕金森病大鼠模型脑多巴胺转运体影响的自显影

[目的]研究美多巴对帕金森病大鼠模型脑多巴胺转运体的影响。[方法]立体定位右侧纹状体注射6—羟多巴胺制备偏侧帕金森病大鼠模型，模型成功后给予美多巴灌胃治疗5周。分4组(正常组、帕金森病模型大鼠组、帕金森病模型大鼠经美多巴治疗组、帕金森病模型大鼠未治疗组)行脑多巴胺转运体^99mTc-TRODAT—1放射自显影，每组4只。图像分析得到左、右侧纹状体及小脑的光密度值，计算左、右侧脑多巴胺转运体的特异性放射性摄取比值(纹状体／小脑—1)，比较各时间点(正常、术后4周、术后9周)多巴胺转运体比值的变化。[结果]正常大鼠脑多巴胺转运体对^99mTc—TRODAT—1的特异性摄取比值左、右两侧无显著性差异；术后4周大鼠成为帕金森病模型后，大鼠两侧脑多巴胺转运体的比值较正常均降低，右侧(损毁侧)降低明显。术后9周未治疗组帕金森病模型大鼠双侧脑多巴胺转运体的比值均较4周刚成为模型时明显升高；经美多巴治疗后，双侧的比值均较未服药组明显降低，右侧(损毁侧)降低幅度更大。[结论]长期美多巴治疗可能会使帕金森病模型大鼠脑多巴胺转运体的数量减少。     

99mTc-TRODAT-1脑多巴胺转运体显像临床应用研究

【目的】研究99mTc-TRODAT-1脑多巴胺转运体SPECT显像的临床应用价值。【方法】帕金森病病人组29例,正常对照组12例、帕金森综合征病人组18例,于静脉给药后3h行脑SPECT显像,计算双侧纹状体与小脑的放射性比值(ST/CB),分析帕金森病病人及帕金森综合征病人脑DAT的密度及功能状态。【结果】正常对照组左、右侧ST/CB分别为1.61±0.14和1.57±0.17。帕金森病病人组ST/CB明显降低(左侧1.06±0.30,右侧1.04±0.29),与正常对照组比较差异有统计学意义。帕金森综合征病人组ST/CB值分别为左侧1.59±0.18,右侧1.56±0.17,与正常对照组差异无统计学意义,而与帕金森病病人组有显著性统计学差异。【结论】99mTc-TRODAT-1脑多巴胺转运体SPECT显像对帕金森病的诊断与鉴别诊断具有临床应用价值。     

~(99)Tc~m-TRODAT-1 SPECT脑多巴胺转运体显像在帕金森病和原发性震颤中的应用研究

目的探讨^（99）Tc^m-TRODAT-1 SPECT脑多巴胺转运体（DAT）显像在帕金森病（PD）和原发性震颤（ET）中的应用价值。方法对经我院确诊的51例PD患者,19例确诊为ET患者及11例正常人进行^（99）Tc^m-TRODAT-1 SPECT脑DAT显像。利用感兴趣区技术（ROI）计算PD患者、ET患者和正常人DAT对^（99）Tc^m-TRODAT-1的特异性摄取比值及两侧特异性放射性摄取比值的不对称指数（AIPD、AICON）。结果 1）正常对照组左右侧脑多巴胺转运体的特异性放射性摄取比值分别为1.633±0.088、1.623±0.0691,双侧对称,双侧比较无统计学意义（t=0.655,P=0.527）,不对称指数为2.074±1.793。正常人双侧ST/CB均值的95%可信区间为1.577-1.678。2）ET患者左右侧脑多巴胺转运体的特异性放射性摄取比值分别为1.561±0.117、1.546±0.115,两侧基本对称,双侧比较无统计学意义（t=1.396,P=0.180）,双侧ST/CB均值及不对称指数同正常人比较无统计学意义（t=1.934,P=0.063;t=-0.795,P=0.433）。ET患者双侧ST/CB均值的95%的可信区间为1.498-1.608。3）PD患者双侧ST/CB比值低于正常人ST/CB比值,具有统计学意义（t=-3.625,P=0.001,t=-4.968,P=0.000）。PD患者左右双侧ST/CB值的95%的可信区间分别为1.386-1.463、1.447-1.534。结论^（99）Tc^m-TRODAT-1 SPECT脑多巴胺转运体显像可鉴别帕金森病与原发性震颤,弥补CT、MRI等检查的不足,为临床治疗提供重要信息。     

左旋多巴对帕金森病大鼠纹状体多巴胺转运体的影响

目的研究左旋多巴(L-dihydroxy-phenylalanine,LD)对帕金森病大鼠纹状体多巴胺转运体的影响。方法采用脑部偏侧注射6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)制备PD模型,并将成功模型随机分为PD模型组、LD治疗组,并以正常大鼠作对照,每组9只。其中LD治疗组大鼠给予腹腔注射左旋多巴/苄丝肼(50mg/kg左旋多巴和12.5mg/kg苄丝肼即左旋多巴和苄丝肼溶于含0.05%的乙醇和0.1%的抗坏血酸的注射用水中,配成10mg/ml),每日两次;PD模型组及正常对照组给予腹腔注射等量的含0.05%的乙醇和0.1%的抗坏血酸的注射用水,每日两次。分别于4、6、8周,每组各取3只大鼠,行脑纹状体内多巴胺转运体125I-β-CIT放射自显影,同时用γ-计数器测定纹状体内多巴胺转运体放射活性,计算每克纹状体含放射性占注射剂量的百分比(%ID/g)。结果损毁侧在不同时间段,与正常对照组比较,PD模型组、LD治疗组DAT数量均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01);LD治疗组随时间的延长,呈现递减趋势,但差异尚无统计学意义(P>0.05)。健侧在6周时与正常对照组比较,PD模型组及LD治疗组DAT数量降低,差异有统计学意义(P<0.05);LD治疗组DAT数量有递减趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。纹状体自显影结果与纹状体内标志物放射活度测定结果基本一致。结论长期每日应用50mg/kg LD治疗PD模型大鼠可能会使纹状体内多巴胺转运体的数量减少。     

美多巴对帕金森病大鼠模型脑多巴胺转运体影响的自显影

【目的】研究美多巴对帕金森病大鼠模型脑多巴胺转运体的影响。【方法】立体定位右侧纹状体注射6-羟多巴胺制备偏侧帕金森病大鼠模型,模型成功后给予美多巴灌胃治疗5周。分4组(正常组、帕金森病模型大鼠组、帕金森病模型大鼠经美多巴治疗组、帕金森病模型大鼠未治疗组)行脑多巴胺转运体99mTc-TRODAT-1放射自显影,每组4只。图像分析得到左、右侧纹状体及小脑的光密度值,计算左、右侧脑多巴胺转运体的特异性放射性摄取比值(纹状体/小脑-1),比较各时间点(正常、术后4周、术后9周)多巴胺转运体比值的变化。【结果】正常大鼠脑多巴胺转运体对99mTc-TRODAT-1的特异性摄取比值左、右两侧无显著性差异;术后4周大鼠成为帕金森病模型后,大鼠两侧脑多巴胺转运体的比值较正常均降低,右侧(损毁侧)降低明显。术后9周未治疗组帕金森病模型大鼠双侧脑多巴胺转运体的比值均较4周刚成为模型时明显升高;经美多巴治疗后,双侧的比值均较未服药组明显降低,右侧(损毁侧)降低幅度更大。【结论】长期美多巴治疗可能会使帕金森病模型大鼠脑多巴胺转运体的数量减少。     

脑SPECT-DAT显像在帕金森病诊疗中的价值研究

目的 探讨脑部SPECT-DAT显像在帕金森病诊疗中的价值。方法 用^99mTc-TRODAT-1 SPECT-DAT断层显像。PD患者行Hoehn-Yahr分级。结果 早期PD患者起病肢体对侧SPECT-DAT放射性浓集减少，中晚期PD患者双侧纹状体SPECT-DAT放射性摄取明显减少。SPECT—DAT浓集程度与PD病情严重程度有关。结论 SPECT-DAT显像有助于PD的诊治及严重程度的评估。     

11C-胆碱的体内生物分布和PET显像

目的研究新型肿瘤显像剂^11C-胆碱的体内生物学分布，探讨^11C-胆碱的临床显像方法及其在脑肿瘤显像中的应用。方法将24只Wistar大鼠按每组4只分为6组，分别由尾静脉注入^11C-胆碱，在5、10、20、30、40、60分钟时断头放血处死，取肝、脑、血、心、肺、肾、脾等脏器和组织测定放射性计数，测定^11C-胆碱在小鼠体内的分布，对健康志愿者和病理证实胶质瘤志愿者进行正电子发射计算机断层显像的脑显像。结果^11C-胆碱在脑肿瘤内有较长的滞留时间。^11C-胆碱有较高的肿瘤／脑比值，是理想的脑肿瘤显像剂。     

电针对帕金森小鼠黑质致密部突触多巴胺转运体的影响

目的:探讨电针对帕金森小鼠黑质致密部突触多巴胺转运体的影响。方法:24只C57BL/6J雄性小鼠,按照随机分组的原则分为空白组、空电组、模型组、电针组,每组6只。以腹腔注射(30 mg/kg)1-甲基-4苯基-1,2,3,6四氢吡啶诱导的帕金森小鼠作为研究对象,电针“合谷”、“太冲”穴,频率2~100 HZ,电压2~4 V,疏密波,每日1次,每次20 min,7次为1疗程,共治疗3个疗程后,运用免疫组化检测黑质致密部多巴胺转运体表达。结果:电针组多巴胺转运蛋白免疫组化阳性细胞计数(24.67±13.01)较模型组(2.33±3.22)增加,P<0.01;电针组积分光密度(26088.88±4498.05)也显著高于模型组(15248.27±4195.38),P<0.05。结论:电针可促进帕金森小鼠黑质致密部多巴胺转运体的表达,从而发挥对帕金森小鼠突触多巴胺的调节作用。     

131I-IBZM脑多巴胺D2受体SPECT显像在帕金森病的临床应用价值

目的探讨131I-IBZM脑多巴胺D2受体SPECT显像在帕金森病中的临床应用价值。方法对12例帕金森病(PD)和4例正常对照者进行131I-IBZM脑多巴胺D2受体SPECT显像。结果131I-IBZM高度特异性地在双侧基底节浓聚。正常对照两侧无差别。6例早期PD两侧积聚不对称，起病肢体对侧基底节放射性积聚明显高于对侧相应部位。病侧肢体对侧的BG/OC和BG/FC比值较同侧高(P＜0.01)；长期服用多巴制剂的6例中晚期PD两侧积聚、BG/OC和BG/FC比值无明显差别，但均低于正常对照组(P＜0.01)。结论131I-IBZMSPECT显像可评价脑多巴胺D2受体的功能状态，用于PD有较高的临床价值。     

左旋多巴诱发异动症大鼠脑内多巴胺转运体的放射自显影研究

目的研究左旋多巴对帕金森病大鼠脑内多巴胺转运体的影响,探讨左旋多巴诱发异动症的可能机制。方法建立右侧毁损帕金森病大鼠模型,采用左旋多巴（20mg.kg-1.d-1）治疗1个月,停药2d后断头取脑,处死前3h尾静脉注射131I-FP-β-CIT,纹状体部位冠状振动切片,磷屏显影。图像分析系统分析每个切片中左、右纹状体区单位面积的特异性放射性摄取,用比值R左/右来评估多巴胺转运体的数量及功能。结果 （1）假手术组大鼠左右两侧右纹状体区多巴胺转运体对131I-FP-β-CIT特异性放射性摄取差异无统计学意义（左侧为419.407±14.267,右侧为437.604±19.046,P〉0.05）,R左/右=0.96±0.044;图像清晰,对称分布于基底节纹状体区。（2）帕金森病模型鼠损伤侧（右侧脑）放射性摄取明显减少（右侧284.052±105.84,P〈0.01）,R左/右值升高（R左/右=1.495±0.25,P〈0.01）,图像明显稀疏;（3）左旋多巴治疗组部分鼠损伤侧（右侧脑）放射性摄取进一步减少（右侧221.799±75.346,P〈0.01）,R左/右值较帕金森病模型组进一步升高（R左/右=2.06±0.60,P〈0.05）;图像中右侧基底节纹状体区更加稀疏,临床观察评分有异动症发生（53%）。结论经左旋多巴治疗后部分帕金森病鼠脑内多巴胺转运体的数目及功能进一步下调,对多巴胺能神经元有毒性作用,易促发异动症。