表皮生长因子受体基因在非小细胞肺癌原发灶与淋巴结转移灶中的突变情况分析及临床意义

目的：探讨表皮生长因子受体（EGFR）基因在非小细胞肺癌（NSCLC）原发灶及淋巴结转移灶中的突变情况,分析其在不同病灶中的突变率与临床病理特征的关系。方法采用实时荧光聚合酶链反应（RT-PCR）的TaqMan探针法检测50例NSCLC原发灶及淋巴结转移灶中EGFR基因突变情况,并通过统计软件分析其与临床病理特征的相关性。结果50例NSCLC原发灶中,EGFR基因突变率为38.0%（19/50）,与性别、病理组织学类型、吸烟关系密切（P<0.05）,与年龄、分化程度、部位、民族、临床分期无关（P>0.05）;在淋巴结转移灶中的突变率为22.0%（11/50）,与原发灶EGFR基因突变率比较差异有统计学意义（P<0.05）,而与其他临床病理特征无关（P>0.05）。结论 EGFR基因突变主要集中于女性、肺腺癌、非吸烟患者,并且在NSCLC原发灶及淋巴结转移灶中突变不一致,表现出肿瘤的异质性,影响疗效。     

非小细胞肺癌患者EGFR基因突变与血清肿瘤标志物之间关系探讨

目的：分析非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体（EGFR）基因突变与血清肿瘤标志物之间的关系,探讨可预测EGFR基因突变的肿瘤标志物。方法：回顾性分析2010年10月至2013年8月在我院经病理确诊为NSCLC的188例患者的临床资料,所有患者进行EGFR基因突变检测并在治疗前2周内完成血清肿瘤标志物的检测。对EGFR基因突变与患者的临床基本特征及血清肿瘤标志物之间的关系进行统计学分析。结果：本研究中NSCLC患者的EGFR基因突变率为44.7%。EGFR基因突变多发生于女性、非吸烟及肺腺癌患者（P＜0.05）,而与患者的年龄及肿瘤分期无明显相关性（P＞0.05）。当血清癌胚抗原（CEA）＞20μg/L时,EGFR基因突变率明显升高;血清鳞状细胞癌抗原（SCCAg）≤1.5μg/L时,EGFR基因突变率也明显升高。其中,SCCAg≤1.5μg/L且CEA＞20μg/L组与SCCAg≤1.5μg/L或CEA＞20μg/L组,SCCAg＞1.5μg/L且CEA≤20μg/L组相比,EGFR突变率最高,差异有统计学意义（P＜0.05）。未发现其他血清肿瘤标志物如细胞角蛋白（CYFRA）21-1、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、CA125和CA199在EGFR基因突变型和野生型中的差异（P＞0.05）。结论：EGFR基因突变主要发生于女性、非吸烟及肺腺癌患者。在无法进行EGFR基因突变检测的患者中,我们可以选择血清SCCAg≤1.5μg/L且CEA＞20μg/L的患者,结合临床优势人群,经验性使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗。     

Sanger测序法和突变扩增阻滞系统法检测非小细胞肺癌EGFR基因19、21号外显子突变的临床价值比较

目的比较Sanger测序法和突变扩增阻滞系统（ARMS）法检测非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR基因19、21号外显子突变的临床价值。方法收集经病理组织学确诊的NSCLC患者肺部原发或转移癌标本102例,其中石蜡包埋组织75例,病理活检标本27例;采用Sanger测序法和ARMS法检测上述标本EGFR基因19、21号外显子突变情况,分析其与患者临床病理学特征的关系。结果ARMS法突变检出率为48.0%（49/102）,高于Sanger测序法的32.3%（31/96）,两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。病理活检组织ARMS法突变检出率为57.1%（12/21）,明显高于Sanger测序法的23.8%（5/21）,差异有统计学意义（P＜0.05）;石蜡包埋组织ARMS法和Sanger测序法突变检出率分别为49.3%（37/75）和34.7%（26/75）,两者比较差异无统计学意义（P＞0.05）。女性患者EGFR基因突变检出率68.0%高于男性患者的28.8%,未吸烟患者突变检出率65.5%高于吸烟患者的27.7%,腺癌患者突变检出率62.3%高于鳞癌患者的26.8%,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;但EGFR基因突变检出率和有无淋巴结转移及年龄比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论EGFR基因19、21号外显子突变好发于女性、未吸烟患者和腺癌患者,Sanger测序法对大组织样本及未知突变检测更有优势,ARMS法对病理活检、微小样本及要求灵敏度高的样本检测更为适合,结合2种方法检测结果更为全面可靠。     

非小细胞肺癌EML4-ALK、EGFR的检测及临床病理特征的相关性研究

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中抗表皮生长因子受体（EGFR）融合基因和棘皮动物微管查关蛋白样-4与间变性淋巴激酶融合基因（EML4-ALK）基因临床病理特征的相关性.方法 应用即时荧光定量聚合酶链反应（PCR）法检测NSCLC中EML4-ALK、EGFR,并对其临床病理特征进行相关性分析.结果 160例NSCLC中60例（37.5％）存在EGFR基因突变,腺癌高于非腺癌;不吸烟患者高于吸烟患者;女性患者高于男性患者;差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）.160例NSCLC中有7例EML4-ALK基因表达阳性,阳性表达率为4.4％（7/160）明显小于EGFR突变率,这7例阳性患者均为腺癌,其中6例主要细胞形态为腺泡样结构,5例伴有不同程度的细胞内或细胞外黏液.腺癌阳性率高于非腺癌;非吸烟患者高于吸烟患者;女性患者高于男性患者,但差异均无统计学意义（均P＞ 0.05）.结论 NSCLC患者中,EGFR及EML4-ALK阳性患者在临床病理上有一些相同或相似的特征,即女性、非吸烟、腺癌患者中较为多见,但也有一些不同的特征：EML4-ALK阳性患者中,腺癌中多伴有黏液产生的腺泡样结构,不同时合并EGFR突变.     

不同标本类型在非小细胞肺癌基因检测中的应用及意义

目的 研究分析不同标本类型在非小细胞肺癌（NSCLC）患者的驱动基因检出率,并分析表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）、C-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶（ROS1）、Kristen鼠肉瘤病毒原癌基因同源体（KRAS）、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌基因同源体B（BRAF）等驱动基因异常情况及与临床病理特征关系。方法 收集2021年1月—2021年12月我院病理科明确诊断为NSCLC样本180例,包括手术切除标本25例,肺活检标本80例,恶性胸腔积液细胞蜡块标本29例,转移病灶标本46例,采用扩增阻滞突变系统（ARMS）法检测驱动基因突变状态。结果 5种驱动基因的总突变率为53.33 %（96/180）,驱动基因突变可在不同标本类型中检出,不同标本间突变率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。EGFR基因突变率40.56%（73/180）,性别及组织类型突变率比较差异有统计学意义（P<0.05）,年龄类型突变率比较差异无统计学意义（P＞0.05）;KRAS基因突变率6.11%（11/180）,其中性别类型突变率比较差异有统计学意义（P<0.05）,年龄与组织类型突变率比较差异无统计学意义（P＞0.05）;ALK融合基因突变率4.44/%（8/180）,年龄、性别及组织类型突变率比较差异无统计学意义（P＞0.05）;BRAF基因突变率1.11%（2/180）,ROS1融合基因突变率1.11%（2/180）。结论 不同标本类型均可检出驱动基因,增加了临床基因检测的取样途径。NSCLC患者EGFR基因突变率明显高于其他驱动基因,EGFR基因突变与患者性别及组织类型有差异,KRAS基因突变与患者性别有差异;ALK、ROS1、BRAF基因突变率较低,但指导NSCLC治疗有重要意义。多基因联合检测可一次获取更多驱动基因突变信息,能够更快、更全面地指导临床治疗     

老年非小细胞肺癌表皮生长因子受体突变的影响因素与分子靶向治疗的效果研究

目的：探讨老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)突变的影响因素与分子靶向治疗的效果。方法：选取2017年1月-2019年6月在黄州区人民医院经病理检查确诊为NSCLC的268例老年患者作为研究对象。患者均进行EGFR突变检测,并应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗。分析EGFR突变的影响因素与EGFR-TKIs治疗的效果。结果：纳入的268例NSCLC患者中,EGFR基因突变阳性136例,突变率为50.75%。年龄>70岁和≤70岁患者的突变率比较,差异无统计学意义(P>0.05);女性患者突变率高于男性,无吸烟史患者突变率高于有吸烟史患者,腺癌患者突变率高于黏液腺癌及其他类型NSCLC患者,差异均有统计学意义(P<0.05);EGFR基因突变阳性患者的疾病控制率高于EGFR基因突变阴性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：NSCLC患者EGFR基因突变率较高,以女性、无吸烟史和腺癌患者多见,EGFR基因突变阳性患者应用EGFR-TKIs治疗的效果更好。     

EGFR和KRAS在肺腺癌和肺鳞癌中的突变差异和临床意义

目的:分析表皮生长因子受体(EGFR)与鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)在肺腺癌和肺鳞癌患者的突变差异,并探讨其临床意义.方法:荧光PCR法检测120例非小细胞肺癌(NSCLC)患者手术切除标本癌组织中EGFR和KRAS突变状态,分析EGFR和KRAS突变状态与NSCLC患者临床病理特征和预后的关系.结果:45例(37.50％)患者检出EGFR基因突变,以21外显子L858R突变22例(48.89％)和19外显子Del突变18例(40.00％)为主,共占88.89％ (40/45);EGFR基因突变率在不同年龄、临床分期、分化程度患者比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),女性患者EGFR突变率高于男性患者(52.17％ vs.28.38％,P＜0.05),腺癌患者EGFR基因突变率高于鳞癌患者(44.44％ vs.4.76％,P＜0.05),无吸烟史的患者EGFR突变率高于有吸烟史者(47.69％ vs.25.45％,P＜0.05).11例(9.17％)检出KRAS基因突变,均为外显子2突变;KRAS基因突变在不同年龄、临床分期、分化程度患者比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),男性患者KRAS突变率高于女性患者(13.51％ vs.2.17％,P＜0.05),腺癌患者KRAS基因突变率高于鳞癌患者(11.11％ vs.0.00％,P＜0.05),有吸烟史的患者KRAS突变率高于无吸烟史者(16.36％ vs.3.08％,P＜0.05);Kaplan-Meier生存分析结果显示EGFR突变型和EGFR野生型的患者术后2年无病生存率(71.11％ vs.57.33％)比较,KRAS突变型和KRAS野生型的患者术后2年无病生存率(45.46％ vs.64.22％)比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:EGFR和KRAS基因突变均好发于NSCLC腺癌患者,且EGFR突变好发于女性、无吸烟史人群,而KRAS基因突变好发于男性、有吸烟史人群.     

肺癌病人EGFR基因突变与相关病理和临床特征分析

目的分析肺癌病人表皮生长因子受体（EGFR）基因突变与临床病理特征的关系。方法选取70例晚期或局部晚期不能手术肺癌病人,通过肺穿刺或支气管镜活检采集组织标本,采用PCR技术检测EGFR基因突变情况,并根据检测结果分为突变组、无突变组;均给予尼妥珠单抗与多西紫杉醇+顺铂化疗联合治疗;分析2组年龄、性别、吸烟史、分化程度、组织学分型、淋巴结转移、肿瘤直径等特征信息,进行多因素logistic回归分析,并比较2组疾病控制率（DCR）。结果外周血、活检组织标本检测EGFR基因突变率均为42.86%（30/70）,具有良好一致性;突变组与无突变组在年龄、性别、吸烟史、分化程度、组织学分型分布方面差异均有统计学意义（P < 0.01）,在淋巴结转移、肿瘤直径分布方面差异无统计学意义（P>0.05）。年龄>50岁肺癌病人EGFR基因突变率高于≤ 50岁者（P < 0.01）;女性肺癌病人EGFR基因突变率高于男性（P < 0.01）;无吸烟史肺癌病人EGFR基因突变率高于有吸烟史者（P < 0.01）;无分化、低中分化、高分化肺癌病人EGFR基因突变率差异明显,且分化程度越高,突变率越高（P < 0.01）;腺鳞癌、腺癌肺癌病人EGFR基因突变率高于大细胞癌、鳞癌（P < 0.01）。多因素分析显示,EGFR基因突变与分化程度、组织学分型独立相关（P < 0.05和P < 0.01）。EGFR突变组疗效明显优于无突变组（P < 0.01）。结论EGFR基因突变多发于第19号、21号外显子,且多见于年龄>50岁、女性、无吸烟史、分化程度较高、腺鳞癌、腺癌肺癌病人,肿瘤分化程度、组织学分型与EGFR基因突变独立相关,存在EGFR基因突变病人DCR较高,有利于临床靶向治疗的筛选。     

EML4-ALK融合基因与EGFR基因突变在肺腺癌中的表达

目的 探讨肺腺癌EML4-ALK融合基因与EGFR基因突变的发生率及临床病理特征.方法 采用FISH和ARMS方法对安徽省铜陵市人民医院2008～2011年手术切除和经皮肺穿刺活检病理确诊的肺腺癌60例石蜡包埋组织分别进行EML4-ALK融合基因和EGFR基因突变检测,并分析与临床病理特征的相关性.结果 肺腺癌病理组织中EML4-ALK融合基因阳性表达率为8.33％,EGFR基因突变率61.67％,女性患者突变率76.92％(20/26)较男性患者突变率50.0％(17/34)高,P=0.034;吸烟＜400年支突变率74.29％(26/35)较吸烟≥400支突变率44.0％(11/25)高,P=0.017;≥60岁患者突变率42.86％(12/28)较＜60岁患者突变率78.13％(25/32)低,P=0.005,差异均有统计学意义.EML4-ALK和EGFR在肺腺癌患者中表达的相关性分析,显示二者之间呈负相关(R=-0.134,p=0.308),差异无统计学意义.结论 EML4-ALK在肺腺癌中低表达,EGFR基因突变高表达,两者呈负相关.     

新疆原发性肺腺癌表皮生长因子受体基因突变与临床病理特征分析

目的：探讨新疆原发性肺腺癌中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）基因突变情况及与临床病理特征的关系。方法：采用扩增阻滞突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)荧光PCR法对59 例（维吾尔族15例,汉族44例）新疆维吾尔族及汉族原发性肺腺癌手术切除标本进行EGFR基因第18-21号外显子的突变检测,同时分析其与患者临床病理特征的关系。结果：在新疆地区原发性肺腺癌手术切除标本患者中,EGFR基因突变率维吾尔族低于汉族,分别为20%（3/15）和54.5%（24/44）,差异具有统计意义（P<0.05）;其中EGFR外显子19缺失突变维吾尔族2例,汉族9例,外显子21L858R突变维吾尔族1例,汉族12例,外显子18G719X突变汉族2例,外显子21L861Q突变汉族1例。在病理组织学类型上,腺泡状为主型腺癌EGFR突变率为71%（22/31）,高于实性为主型EGFR突变率6.7%（1/15）和黏液腺癌EGFR突变率20%（1/5）。EGFR基因突变与维吾尔族或汉族肺腺癌患者的性别、年龄、部位、大体类型、淋巴结转移情况、吸烟指数及临床分期等差异无统计学意义（P>0.05）。结论：新疆原发性肺腺癌EGFR基因突变率在维吾尔族与汉族有不同,可能反映民族遗传差异性,值得进一步研究。EGFR基因突变常见于高 中分化腺癌,或以腺泡状为主型多见。