依泽替米贝联合辛伐他汀改善冠心病患者血脂水平的疗效

目的：评价依泽替米贝/辛伐他汀联合用药改善冠心病患者血脂水平的疗效.方法：稳定使用辛伐他汀20mg的182例冠心病患者按数字法被随机分为：联合用药组（90例,依泽替米贝10mg＋辛伐他汀20mg）,辛伐他汀组（92例,辛伐他汀40mg）.分别在治疗前,治疗后6周评估病人的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比率（TC/HDL-C）、LDL-C＜2.6mmol/L的病人比例等指标.结果：与辛伐他汀组比较,联合用药组LDL-C（-15.9％比-27.6％）、TC（-10.46％比-18.7％）和TC/HDL-C（-9.7％比-19.4％）等指标下降幅度更显著,LDL-C＜2.6 mmol/L的比例（40.2％比74.4％）显著升高,P＜0.05～0.01.两组间不良反应事件发生率差别无显著性.结论：对于单独使用辛伐他汀治疗未能达到推荐低密度脂蛋白胆固醇治疗目标的患者来说,联合依泽替米贝是一种有效的治疗方案.     

依泽替米贝联合阿托伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝病合并冠心病患者疗效初步研究*

目的 探讨依泽替米贝联合阿托伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD )合并冠心病患者的疗效。方法 2014年2月~2016年2月我院收治的NAFLD合并冠心病患者114例,被随机分为观察组和对照组,每组57例,分别接受依泽替米贝联合阿托伐他汀钙片或阿托伐他汀治疗6 m。使用Philips HD 6型彩色多普勒超声诊断仪检测左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期直径（LVVED）和 左心室后壁厚度（LVPWd）;采用高效液相色谱法检测血清非对称性二甲基精氨酸（ADMA）水平,采用ELISA 法检测血清白介素-6（IL-6）和白介素-10（IL-10）水平。结果 在治疗6 m末,观察组血清TC、TG、LDL-C水平分别为（4.3±1.6） mmol/L、（2.4±0.9） mmol/L和（2.8±1.1） mmol/L,显著低于对照组的（5.1±1.7） mmol/L、（2.9±0.9） mmol/L和（3.3±1.2） mmol/L（P<0.05）,血清HDL-C水平为（1.3±0.5） mmol/L,显著高于对照组的（1.0±0.4） mmol/L（P<0.05）;观察组血清肝功能指标改善显著优于对照组（P<0.05）;观察组LVEF为（47.2±6.4）%,显著高于对照组的（42.8±5.8）%（P<0.05）,LEVDD和LVPWd分别为（52.5±7.3） mm和（10.1±0.9） mm,显著低于对照组的（58.2±7.6） mm和（11.4±1.1） mm（P<0.05）;观察组血清ADMA、hs-CRP和IL-6水平分别为（2.8±0.4） μmol/L、（3.4±0.7） mg/L和（39.3±6.9）ng/L,显著低于对照组的（3.0±0.4） μmol/L、（3.9±0.7） mg/L和（45.9±8.4） ng/L（P<0.05）,血清IL-10水平为（28.7±8.6）ng/L,显著高于对照组的（22.3±5.4） ng/L（P<0.05）。结论 依泽替米贝联合阿托伐他汀治疗NAFLD合并冠心病患者可明显降低血脂,改善肝功能,可能与其调控脂质代谢,降低血清ADMA和炎性因子水平有关。     

依泽替米贝抑制大鼠血管平滑肌细胞荷脂

目的观察依泽替米贝(ezetimibe)对大鼠血管平滑肌细胞内胆固醇蓄积的影响以及相关的作用机制。方法以原代培养大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)为研究对象,以20 mg/L Chol:MβCD孵育细胞48 h形成荷脂细胞模型。不同浓度的依泽替米贝(3μmol/L、10μmol/L和30μmol/L)处理细胞24 h,或以30μmol/L依泽替米贝分别处理细胞不同时间(0 h、6 h、12 h、24 h和48 h),高效液相色谱法(HPLC)检测细胞内总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)的含量,Western Blotting检测小凹蛋白1蛋白的表达。结果不同浓度依泽替米贝(3μmol/L、10μmol/L、30μmol/L)作用于VSMC源性荷脂细胞不同时间,细胞内TC、FC的含量呈浓度依赖性减少,以30μmol/L依泽替米贝孵育24 h作用最强。Chol:MβCD明显减少细胞小凹蛋白1蛋白表达水平,依泽替米贝能够逆转这种作用。结论依泽替米贝抑制Chol:MβCD诱导的大鼠平滑肌细胞中胆固醇蓄积作用可能与小凹蛋白1有关。     

伴或不伴糖尿病的高脂血症患者联合应用依泽替米贝＋他汀类药物与单用他汀类药物的疗效比较

糖尿病患者冠心病的发生率和死亡率较高。治疗指南中将降低低密度脂蛋白胆固醇定为首要治疗目标，将降低非高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B定为次要治疗目标。     

依泽替米贝通过ERK/Caveolin-1信号通路抑制巨噬细胞荷脂

目的研究肠道选择性胆固醇吸收抑制剂依泽替米贝抑制巨噬细胞荷脂的作用及机制。方法THP-1细胞用160nmol/L佛波酯处理72h分化成巨噬细胞后,再用10mg/L胆固醇、β-环糊精混合物(cholesterol-chelated methyl-β-cyclodextrin,Chol-MβCD)孵育或用依泽替米贝与Chol-MβCD同时孵育72h,油红O染色和高效液相色谱法观察细胞荷脂情况;Western-blot检测ERK、Caveolin-1蛋白含量;免疫荧光分析ERK细胞定位。结果THP-1细胞分化成巨噬细胞后....     

丹红注射液联合辛伐他汀治疗冠心病合并高血脂症的临床疗效观察

目的观察丹红注射液联合辛伐他汀治疗冠心病合并高脂血症的临床疗效。方法选择我院2010年1月—2012年5月收治的冠心病合并高脂血症患者98例,将其随机分为观察组和对照组,各49例。在常规治疗的基础上,对照组患者给予辛伐他汀治疗,观察组患者给予丹红注射液联合辛伐他汀治疗。治疗后观察两组疗效及不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率为100.0%(49/49),高于对照组的89.8%(44/49)(P0.05)。治疗前两组患者心绞痛发作次数比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后观察组心绞痛发作次数少于对照组(P0.05)。观察组不良反应发生率为2.0%(1/49),低于对照组的12.2%(6/49)(P0.05)。结论丹红注射液联合辛伐他汀治疗冠心病合并高脂血症疗效显著,且不良反应少。     

依泽替米贝对血管平滑肌源性荷脂细胞胆固醇蓄积的影响

目的观察依泽替米贝对血管平滑肌源性的荷脂细胞胆固醇蓄积的影响。方法采用20mg/L胆固醇、β-环糊精混合物处理培养的大鼠主动脉平滑肌细胞建立荷脂细胞模型,用不同浓度的依泽替米贝(3、10μmol/L和30μmol/L)处理荷脂细胞24h,随后用30μmol/L的依泽替米贝处理荷脂细胞不同的时间(0、6、12、24h和48h)。通过高效液相色谱仪检测细胞内总胆固醇、游离胆固醇的含量;油红O染色观察细胞内胆固醇蓄积的情况。结果(1)3、10μmol/L和30μmol/L依泽替米贝处理荷脂细胞后,细胞内总胆固醇含量分别为110.8±3.56、90.5±2.30mg/g和60.9±1.86mg/g,游离胆固醇含量分别为85.5±3.12、74.6±2.89mg/g和53.8±1.56mg/g;与模型组比较,中、高剂量组总胆固醇、游离胆固醇差异均有显著性(P<0.05),随浓度升高,两者都有降低趋势(趋势性χ2检验,P=0.007),且30μmol/L组作用最佳。(2)选择30μmol/L依泽替米贝处理荷脂细胞0、6、12、24h和48h,各时间点细胞内总胆固醇含量分别为120.1±2.37、117.9±3.05、80.3±2.81、69.2±1.56mg/g和72.1±2.98mg/g,随着时间的延长,总胆固醇浓度逐渐降低,两者呈负相关(r=-0.776,P<0.05);游离胆固醇含量分别为92.9±2.11、90.7±3.76、71.4±2.57、60.1±1.21mg/g和64.2±2.48mg/g,随着时间的延长,游离胆固醇浓度逐渐降低,两者呈负相关(r=-0.786,P<0.05);与0h组比较,12、24h和48h组差异均有显著性(P<0.01),并呈时间依赖性,24h组效果最显著。结论依泽替米贝能降低血管平滑肌源性荷脂细胞胆固醇蓄积。     

依泽替米贝通过上调甾醇调控元件结合蛋白2、低密度脂蛋白受体促进肝细胞摄取低密度脂蛋白胆固醇

目的探讨依泽替米贝对肝脏低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)摄取的影响及其机制。方法使用5 mg/(kg·d)依泽替米贝灌胃高脂模型小鼠,4个月后测定其血液中总胆固醇(TC)、LDLC和高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)的含量;HE染色观察肝脏组织形态。依泽替米贝(30μmol/L)与低密度脂蛋白(25 mg/L)共同孵育肝脏Hep G2细胞24 h,油红O染色观察细胞的脂滴分布情况;酶学方法检测细胞内TC、游离胆固醇(FC)和胆固醇酯(CE)的含量;采用Di I-LDL检测细胞对LDLC的摄取情况;实时荧光定量PCR和Western blot分别检测甾醇调控元件结合蛋白2(SREBP-2)和低密度脂蛋白受体(LDLR)在mRNA及蛋白水平的表达;流式细胞术检测肝细胞膜上LDLR含量。结果依泽替米贝降低小鼠血浆中TC和LDLC的含量,升高HDLC含量,减少肝脏脂质沉积;提升Hep G2细胞摄取LDLC的能力,促进FC向CE转化;上调Hep G2细胞中SREBP-2和LDLR的表达水平,并增加LDLR在细胞膜上的分布。结论依泽替米贝通过上调SREBP-2、LDLR促进肝细胞摄取LDLC。     

依泽替米贝通过SIRT1抑制血管平滑肌细胞源性荷脂细胞固醇调节元件结合蛋白1c的过度乙酰化

目的探讨依泽替米贝对血管平滑肌细胞源性荷脂细胞固醇调节元件结合蛋白1c乙酰化水平的影响及其分子机制。方法采用20 mg/L胆固醇∶β-环糊精混合物处理原代培养的大鼠主动脉平滑肌细胞制备荷脂细胞模型,经30μmol/L依泽替米贝处理荷脂细胞24 h后,通过Western blot检测固醇调节元件结合蛋白1c的乙酰化修饰水平及脂肪酸合成酶表达的改变,免疫共沉淀技术检测固醇调节元件结合蛋白1c与SIRT1的相互作用,转染shRNA抑制SIRT1的表达研究SIRT1在依泽替米贝调节固醇调节元件结合蛋白1c乙酰化水平中的作用。结果血管平滑肌细胞经20 mg/L胆固醇∶β-环糊精混合物处理48 h后,固醇调节元件结合蛋白1c的乙酰化修饰水平升高,脂肪酸合成酶的表达增加,固醇调节元件结合蛋白1c与SIRT1蛋白的相互作用降低,但依泽替米贝处理后能够改善胆固醇∶β-环糊精混合物所引起的血管平滑肌细胞的这一系列改变。然而,若利用SIRT1 shRNA抑制细胞SIRT1的表达则能够废除依泽替米调节固醇调节元件结合蛋白1c过度乙酰化的作用。结论依泽替米贝通过SIRT1抑制血管平滑肌源性荷脂细胞固醇调节元件结合蛋白1c的过度乙酰化。     

辛伐他汀对老年冠心病合并高脂血症患者疗效及安全性的观察

目的评价辛伐他汀对老年冠心病合并高脂血症患者的疗效及安全性。方法75例老年冠心病合并高脂血症患者每日服用辛伐他汀20mg,分别在治疗前和治疗后的第15天、1个月、3个月检验血脂、肝功能、肾功能、肌酸激酶,同时观察不良反应。结果治疗组患者总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白较干预前有显著降低(P<0.05或P<0.01)。治疗3个月后,血脂达标率为88%~92%。用药前后肝功能、肾功能、肌酸激酶没有明显改变。结论老年冠心病患者每日应用辛伐他汀20mg治疗安全有效。     

依折麦布联合辛伐他汀对冠心病患者的调脂作用

目的:探讨依折麦布联合辛伐他汀对冠心病患者血脂及炎性因子的调节作用。方法: 选取2011年5月~9月我院收治的冠心病患者60例,随机分为试药组和对照组,每组各30例,试药组采用依折麦布(10 mg/d)联合辛伐他汀(20 mg/d),对照组单独使用辛伐他汀（40 mg/d）。在服药前、用药4周、用药8周时分别测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肝功能、肾功能、肌酸激酶(CK)。结果: 与用药前基线水平相比,两组用药4周TC、LDL-C水平均显著下降（P<0.05）,治疗8周均进一步下降（P<0.01）,并且与对照组相比,试药组8周TC、LDL-C下降水平更显著（P<0.05）。两组患者的肝功能、肾功能、CK在用药后均无明显异常。结论: 依折麦布联合辛伐他汀能更有效地降低冠心病患者血脂水平。     

The effects of simvastatin on the incidence of heart failure in patients with coronary heart disease

Background: Although treatment of myocardial overload effectively reduces death from progression of heart failure, it is not known whether the retardation of progressive coronary artery disease obtained with lipid lowering treatment will prevent the onset and consequences of heart failure in patients without previous symptoms of heart failure.Methods and Results: In the Scandinavian Simvastatin Survival Study, 4444 patients with coronary heart disease without evidence of heart failure were randomized to placebo (n = 2223) or simvastatin 20–40 mg (n = 2221) and followed for more than 5 years. Among the patients who received placebo, 228 (10.3%) were diagnosed with heart failure during follow-up evaluation compared with 184 (8.3%) of patients who received simvastatin (P < .015). Mortality was 31.9% in the placebo group and 25.5% in the simvastatin group among patients who developed heart failure. These compare with 9.2 and 6.6%, respectively, among non-heart failure patients. There were 45 hospitalizations because of acute heart failure in the placebo group and 23 in the simvastatin group (NS). Patients who developed heart failure were more likely to have suffered a recurrent myocardial infarction and have a history of diabetes, peripheral artery disease, and hypertension than patients who did not develop congestive heart failure.Conclusion: Long-term prevention with simvastatin reduces the occurrence of heart failure in a cohort of patients with coronary heart disease without previous evidence of congestive heart failure.     

依折麦布联合辛伐他汀在冠心病高脂血症患者中降脂疗效及安全性观察

目的评价依折麦布联合辛伐他汀对冠心病高脂血症患者的疗效及安全性。方法入选2011年6月至2013年8月在北京军区总医院干一科住院的冠心病高脂血症患者60例。随机分为对照组和治疗组,每组30例。检测患者治疗前后总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)水平,观察并记录不良反应。结果在对照组中,与治疗前比较,治疗后TC、TG和LDL-C均降低,差异具有统计学意义(P均0.05)。在治疗组中,与治疗前比较,治疗后TC、TG和LDL-C均降低,差异具有统计学意义(P均0.05)。与对照组治疗后比较,治疗组TC[(4.10±1.24)mmol/L]、TG[(1.64±0.75)mmol/L]和LDL-C[(2.33±0.75)mmol/L]均降低,差异具有统计学意义(P均0.05)。药物降脂治疗后,对照组LDL-C的达标率为46.7%,治疗组为76.7%,差异有统计学意义(P0.05)。结论依折麦布联合辛伐他汀可达到强化降脂的效果,疗效优于单独应用辛伐他汀,且不良反应较少。     

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治疗高血压的主要目标是最大程度地降低长期心血管发病和死亡的总危险。多数临床研究显示,血压控制达标需要多种药物联合治疗才能达到。同时高血压合并冠心病患者仅仅降压是不够的,综合管理冠心病患者的多重心血管危险因素是十分重要的,除降压达标外,血脂、糖尿病、吸烟等危险因素的管理同样不可忽视。同时所有患者在服药的基础上,都要进行适当的生活方式调整,包括限盐、戒烟、限制饮酒、饮食调整、适度运动、控制体重等。     

他汀对未合并冠心病的高胆固醇血症患者血管内皮功能的影响

目的探讨辛伐他汀对未合并冠心病的高胆固醇血症患者血管内皮功能及动脉僵硬度的影响。方法 30例高胆固醇血症患者应用辛伐他汀20 mg/d治疗12周,治疗前后分别采集空腹静脉血,通过酶联免疫吸附实验检测血浆一氧化氮（NO）水平;应用动脉硬化测定仪测定肱踝脉搏波传导速度（PWV）,评价动脉硬化程度;应用彩色多普勒超声诊断仪测定肱动脉血流速度积分（VTI）,评价血管舒张功能。结果辛伐他汀治疗后患者总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇水平明显降低,PWV水平显著降低,血浆NO、肱动脉VTI值显著高于基线水平。结论辛伐他汀可改善无明确冠心病的高脂血症患者血管内皮功能及动脉硬化程度。     

他汀联合依折麦布与双倍剂量他汀对冠心病患者MACE影响的Meta分析

目的系统评价他汀联合依折麦布与双倍剂量他汀对冠心病患者主要不良心血管事件(MACE)的影响,为临床治疗提供参考。方法计算机检索The Cochrane Library、PubMed、Embase、CNKI、CSTJ、CBMdisc以及万方医学网,收集他汀联合依折麦布(联合组)对比双倍剂量他汀(他汀组)治疗冠心病患者的随机对照研究,提取相关资料并按照修改后的Jadad评分量表评价纳入研究质量,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入29篇30项随机对照研究,合计4 757例患者。Meta分析结果显示,与他汀组比较,联合组MACE(P=0.03)、再发心绞痛(P0.001)和再发心肌梗死(P0.001)明显降低;而两组心源性死亡、血运重建、心力衰竭及卒中发生率差异无显著性。与他汀组比较,联合组转氨酶升高(P0.001)、肌酸激酶升高(P=0.02)和肌损伤发生率(P0.001)等显著降低。根据他汀种类和剂量进行亚组分析,结果显示,10 mg依折麦布+20 mg阿托伐他汀组降低MACE(P=0.02)、心肌梗死发生率(P=0.003)较阿托伐他汀40 mg组更具优势。随访时间长短对研究结果未见影响。结论对于冠心病患者,联合组治疗较他汀组在心绞痛、心肌梗死方面获益明显,心源性死亡和卒中方面差异无显著性,且不良反应发生率显著减少。     

冠状动脉粥样硬化性心脏病患者T淋巴细胞亚群的变化及意义

目的 探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者外周血T淋巴细胞亚群数量和比例变化特征及意义.方法 入选2016年1月至2018年12月南京医科大学附属南京医院254例冠心病患者,其中急性心肌梗死80例、不稳定型心绞痛84例和稳定型心绞痛90例,另外选择同期79例胸痛综合征患者设为对照组.流式细胞分析法检测各组患者总T...     

不同剂量辛伐他汀调脂治疗冠心病的疗效及安全性研究

目的　观察冠心病 (CHD)患者中 ,辛伐他汀不同剂量调脂的有效性和安全性。方法　选择确诊为CHD的 114例患者 ,随机 (计算机数字表 )、开放分为辛伐他汀 2 0mg组 (n =5 8)和 10mg组 (n =5 6 ) ,年龄 40～ 86岁 ,平均年龄(6 0 .7± 9.7)岁。均为每晚服药 1次。分别于用药前、用药后第 6、12、2 4周空腹采静脉血清 ,以酶法测定总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)、甘油三酯 (TG)以及肝、肾功能等。结果　 (1)用药第 6周始 ,两组TC和LDL C均比用药前明显下降 ,且一直保持到用药 2 4周末 (P均 <0 .0 5 )。 (2 )第 6、12、2 4周的TC、LDL C水平 ,在 2 0mg组比 10mg组明显低 (P <0 .0 5 )。 (3) 2 4周TC达标率 ,2 0mg组明显高于 10mg组(78.2 %比 5 2 .9% ,P <0 .0 5 )。 (4 )两组间谷丙转氨酶 (ALT)升高等副作用未见明显差异。结论　 2 0mg辛伐他汀能够安全而且更有效地降低TC和LDL C水平 ,使更多的CHD患者的血清胆固醇达到理想标准水平     

载脂蛋白E基因多态性与冠心病相关因素的关联性

目的 :研究载脂蛋白 E基因多态性与冠心病的相关因素的关联性。方法 :测定 12 1例冠心病患者 （均经冠脉造影证实 ）的基因型。基因型的测定采用 PCR- REL P方法。冠状动脉狭窄诊断标准按 QCA方法确定。患者的血脂水平按常规方法测定。结果 :发现 5种基因型 ,分别为 E2 / 2、E2 / 3、E3/ 3、E3/ 4、E4 / 4。其中 ,E4等位基因型频率明显增高 （P<0 .0 5 ） ;与 E2 / 2 +E2 / 3比较 ,E3/ 3、E3/ 4 +E4 / 4基因型的患者冠状动脉多发狭窄比率偏高 ;狭窄程度偏重 （P<0 .0 5 ） ;E3/ 4 +E4 / 4等位基因型的冠心病携带者发病年龄偏小 （P<0 .0 5 ） ;E3/ 4 +E4 / 4组基因型的患者总胆固醇及低密度脂蛋白高于其他基因型 （P<0 .0 1）。结论 :载脂蛋白 E基因多态性与冠心病早发、严重度和血脂水平相关。