侵袭性肺真菌感染诊治的现状及前景

肺部真菌感染日渐增多，但临床诊断治疗不易，往往被误诊为细菌性肺炎或仅凭痰培养分离出真菌而做出诊断，易造成误诊误治或过诊过治。对于抗真菌不合理、不规范治疗亦较常见。因此，对侵袭性肺真菌病的诊治工作亟待规范。     

侵袭性肺真菌病诊断技术价值的评价

近年来,由于各种原因引起的侵袭性肺部真菌感染的发生率有日益增多趋势,越来越危及人们的生命．而其表现多种多样,无特异性表现,检查繁多,各具优缺点,对诊断均有一定价值。如何提高医务工作者对肺真菌感染的警惕性,掌握可靠的诊断方法,成为当务之急。本文对肺部真菌病从影像学,微生物学、血清学、病理学、分子生物学等方面加以综述、评价,以提高临床工作者对该病的诊治水平。     

小儿侵袭性肺真菌感染的诊治(上)

随着抗生素的广泛使用,小儿侵袭性肺真菌感染越来越多见,特别是念珠菌属、曲霉属、隐球菌属感染,已严重威胁儿童的健康。本文简述小儿侵袭性肺真菌感染的实验室检测方法、肺曲霉感染与酵母菌感染区别、侵袭性肺真菌感染的诊断和治疗。为儿科医师对侵袭性肺真菌感染诊断和治疗的认识提供参考。1几个概念1.1肺真菌病:由真菌引起的肺部疾病,主要指肺和支气管的真菌性炎症或相关病变,包括过敏性疾病,如变态反应性支气管肺曲霉病(ABPA)。1.2真菌性肺炎(或支气管炎):是指真菌感染而引起肺(或支气管)以炎症为主的疾病,是肺部真菌病的一种类型,不完全等同于肺真菌病。1.3侵袭性肺真菌病:指真菌直接侵犯(非寄生、过敏或毒素中毒)肺或支气管引起的急、慢性组织病理损害所导致的临床疾病。1.4播散性肺真菌病:指侵袭性肺真菌病扩散和累及肺外器官,或发生真菌血症。1.5致病性真菌:或称传染性真菌,属原发性病原菌,常导致原发性外源性真菌感染,可侵袭免疫功能正常的宿主,免疫功能缺陷的患者易致全身播散。病原性真菌主要有组织胞浆菌、球孢子菌、副球孢子菌、皮炎芽生菌、足癣菌和孢子丝菌等。1.6条件致病性真菌:或称机会性真菌,如念珠菌属、曲霉属、隐球菌属、毛霉...     

米卡芬净治疗肺侵袭性真菌感染的临床效果评价

目的:观察米卡芬净在治疗侵袭性肺真菌感染的临床效果.方法:对11例符合标准诊断的肺侵袭性真菌感染患者进行米卡芬净治疗,100mg/d,静脉给药7～30d,观察临床症状、影像学和真菌学变化.结果:有效率为63.6%,临床诊断病例有效率为66.7%,拟诊病例有效率为60.0%.结论:米卡芬净是治疗侵袭性肺真菌感染的有效药物,不良反应少.     

侵袭性肺真菌感染的临床与病原学分析

目的探讨侵袭性肺真菌感染的流行病学特点、易患因素、影像学特征、诊断、治疗和预后。方法应用回顾性调查的方法对2005年1月至2012年2月非重症监护室经病理诊断为肺真菌病患者90例进行分析。结果90例患者中,病原体分布占前4位的为曲霉、隐球菌、毛霉菌、组织胞浆菌,所占比例分别为62．2％、20．0％、6．7％及6．7％。其中96．7％（87／90）的病例患有基础疾病,以慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺结核、糖尿病多见。肺部真菌感染的临床症状以咳嗽（74．4％）、咳痰（41．1％）多见,但不具有特异性。最常见的危险因素为长期使用广谱抗生素（54．4％）。胸部影像学表现有肿块型25例（27．8％）、结节型15例（16．7％）、肺炎型22例（24．4％）、空洞型22例（24．4％）、曲霉球型6例（6．7％）。病理检查前临床诊断为侵袭性肺真菌感染的47例,其余43例活检前均初诊为其他疾病,初诊符合率为52．2％。31例（34．4％）经外科手术切除,随访2年均无复发;56例（62．2％）经抗真菌治疗,出院时43例（76．8％）痊愈或好转,3例（5．4％）无变化,10例（17．8％）死亡,3例（3．3％）拒绝任何治疗。结论侵袭性肺真菌感染以肺曲霉病多见,最常见的基础疾病为COPD、肺结核、糖尿病。长期使用广谱抗生素可能是常见诱因。确诊有赖于病理学依据,采用外科手术治疗的患者预后最佳。     

血清半乳甘露聚糖对侵袭性真菌感染的早期诊断价值

目的 评价血清半乳甘露聚糖（GM）浓度测定对侵袭性真菌感染（IFI）高危因素患者早期诊断的价值.方法 采集74例IFI高危因素患者的178份血清,采用双抗体夹心酶联免疫吸附分析（ELISA）法测定抗真菌治疗前后GM抗原水平.参照IF1分层诊断标准进行评价.结果 GM阳性患者24例,其中确诊组1例、临床诊断组9例、拟诊组10例和不符合IFI组4例,各组阳性率分别为50.0%、64.3%、34.5%和13.8%;本GM检测试验,灵敏度0.63,特异度0.86,阳性预测值0.71,阴性预测值0.81,诊断符合率0.78：GM阳性患者选择覆盖曲霉的抗真菌药物（两性霉素B、伊曲康唑和伏立康唑）治疗有效率58.8%,治疗前、后GM平均值各为1.3±0.34和0.72±0.24（P〈0.05）;而用氟康唑治疗有效率仅为22.2%.GM阴性患者采用氟康唑或两性霉素B、伊曲康唑均可,疗效差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗前、后平均GM值各为0.22±0.15和0.23±0.19（P〉0.05）.结论 GM检测灵敏度中等、特异度较高.对早期诊断IFI有一定的临床意义.动态检测GM值变化可有效判断治疗效果.     

真菌（1，3）-β-D-葡聚糖检测在早期诊断ICU肺侵袭性真菌感染中的临床价值

目的探讨真菌(1,3)-β-D-葡聚糖检测(G试验)在早期诊断ICU肺侵袭性真菌感染(IFI)中的临床价值。方法选择2014年1月～2017年1月入住浙江省湖州市中心医院呼吸重症监护病房(RICU)和急诊重症监护病房(EICU)108例怀疑为肺部侵袭性真菌感染患者,根据出院时临床诊断分为IFI组(42例)和非IFI组(66例),使用G试验检测两组患者入院当天的真菌(1,3)-β-D-葡聚糖浓度,并与传统的真菌培养方法比较。结果 IFI组G试验值为(78.7±32.1)pg/mL,明显高于非IFI组(9.6±4.2)pg/mL,差异有统计学意义(P0.01);IFI组患者中,G试验阳性率高达81.0%,高于真菌培养检验方法(66.7%),但差异无统计学意义(P0.05);血浆G试验诊断IFI的灵敏度为81.0%、特异度为92.4%、阳性预测值为87.1%、阴性预测值为88.4%,而真菌培养方法的灵敏度为66.7%、特异度为80.3%、阳性预测值为68.3%、阴性预测值为79.1%。结论血浆(1,3)-β-D-葡聚糖检测(G试验)具有快速、准确、简易等特点,在ICU肺IFI早期诊断中具有较突出的临床价值。     

真菌抗原检测在侵袭性肺真菌病诊断中的价值

目的探讨真菌抗原检测在侵袭性肺真菌病诊断中的价值。方法对120例肺部真菌感染住院患者中病理确诊和临床诊断侵袭性肺真菌病的83例住院患者进行回顾性调查。结果 120例患者中经过病理确诊侵袭性肺真菌病17例,临床诊断肺侵袭性真菌病66例,拟诊真菌性肺炎37例。其中侵袭性肺念珠菌34例[血清甘露聚糖抗原检测诊断念珠菌肺炎20例(58.82%)],侵袭性肺曲霉菌病15例[血清半乳甘露聚糖抗原检测阳性诊断曲霉菌肺炎8例(53.33%)],侵袭性肺隐球菌病3例[隐球菌荚膜多糖抗原检测诊断隐球菌肺炎2例(66.67%)]。血清甘露聚糖抗原检测诊断念珠菌肺炎确诊的20例与真菌镜检、培养等方法诊断的34例比较,阳性率较低(58.82%,20/34);血清半乳甘露聚糖抗原检测阳性诊断曲霉菌肺炎确诊的8例与真菌镜检、培养和组织病理学检查等方法诊断的44例比较,阳性率较低(20.45%,8/44);血清隐球菌荚膜多糖抗原检测阳性诊断隐球菌肺炎确诊的2例与真菌镜检与培养和组织病理学检查等方法诊断的3例比较,阳性率较高(66.67%,2/3);半乳甘露聚糖抗原法敏感性18.18%,特异性92.86%;隐球菌荚膜多糖抗原法敏感性40.00%,特异性75.00%;甘露聚糖抗原检测法敏感性58.82%,特异性85.71%。结论真菌抗原可用于侵袭性肺真菌病的早期检测,辅助肺真菌病的早期诊断。     

真菌荧光染色在侵袭性真菌感染病理学诊断中的应用研究

目的：评估真菌荧光染色法在侵袭性真菌感染（IFIs）石蜡包埋组织病理切片中的应用价值。方法：经真菌培养确诊,同时行组织病理学检查的55例真菌感染患者,其中马尔尼菲篮状菌感染30例,取其石蜡包埋切片分别行过碘酸—希夫（PAS）染色、六胺银（GMS）染色及真菌荧光染色,采用McNemar检验对3种染色方法的检出率进行比较分析。结果：55例样本中,真菌荧光染色检出43例（78.2%）,GMS染色检出37例（67.3%）,PAS染色检出23例（41.8%）,真菌荧光染色检出率显著高于GMS染色及PAS染色（P<0.01）;30例马尔尼菲篮状菌感染中,真菌荧光染色检出21例（70.0%）,GMS染色检出14例（46.7%）,PAS染色检出6例（20.0%）,真菌荧光染色检出率显著高于GMS染色及PAS染色（P<0.01）。结论:真菌荧光染色在IFIs真菌病理学诊断中检出率高于PAS染色和GMS染色,是组织病理学诊断IFIs的快速、高效的方法。     

浅部真菌病临床标本致病菌DNA提取方法的初步研究

目的初步建立直接从浅部真菌病临床标本中提取致病菌DNA的方法,为PCR技术快速诊断浅部真菌病及相关研究奠定基础。方法采用蛋白酶K消化法、煮沸法和冻融法处理直接镜检阳性的临床标本,以经典的酚-氯法抽提致病菌DNA,并用真菌通用引物ITS1进行PCR扩增检验。结果共收集标本61例,其中有44例PCR可扩增出特异性条带,甲屑的PCR检出率为81．0％,皮屑为69．2％;PER检测为阴性的17例中有7例标本量较少,有5例菌量较少。整个DNA提取过程约需3h。结论本研究初步建立的直接从浅部真菌病临床标本中提取致病菌DNA的方法能满足后续PCR反应的需要：DNA提取效率与标本量和菌量有关。     

侵袭性真菌感染的实验室诊断

近年来侵袭性真菌感染(IFI)的发生率有明显上升的趋势,发病率和病死率居高不下,这对IFI的诊断和治疗提出了更高的要求。然而传统的真菌常规检查技术已经不能满足早期快速诊断的迫切需求,血清学诊断方法检测真菌特异性抗原具有较好的应用前景,但敏感性和特异性仍需改进。分子生物学技术在诊断中日趋重要,将为更加快速、高质量筛选临床标本提供可能。     

新生儿侵袭性真菌感染的诊疗进展

侵袭性真菌感染是新生儿重症监护病房院内感染的重要原因,早期诊断和治疗是降低病死率的关键。近年来,不断更新的实验室检测技术为真菌感染的早期诊断提供了重要依据,对于严重真菌感染的治疗有学者提出分级治疗的新策略。现就真菌感染的实验室检测以及新生儿严重真菌感染的治疗新进展进行综述。     

新生儿深部真菌感染的研究进展

随着极低体质量儿救治水平的提高,新生儿深部真菌感染已成为新生儿重症监护室中日益突出的问题。本文回顾性分析新生儿深部真菌感染的易感因素、高危因素,认为低胎龄儿、极低体质量、使用中心静脉导管、胃肠外营养、气管插管、以及长期应用抗生素特别是三代头孢菌素而致的肠道菌群失调等与新生儿深部真菌感染与有关。近年来,血清1-3-β-D葡聚糖含量用于早期诊断具有较好的灵敏度和特异性。治疗上尚没有一致的意见,不少学者提出预防性治疗的可行性。     

支气管黏膜活检联合保护性毛刷细菌定量培养对机械通气下呼吸道耐药菌感染的诊断价值

目的探讨经支气管镜黏膜活检联合细菌定量培养对机械通气下呼吸道耐药菌定植与感染判定的可行性及诊断价值。方法选取河北医科大学第二医院呼吸重症加强治疗病房(RICU)行机械通气且药敏结果提示存在多耐药菌患者50例,依据综合分析原则,分为定植组和感染组。结合患者的一般情况、APACHEⅡ评分、CPIS评分等,比较其临床特征及意义;两组患者均行经支气管镜黏膜活检及细菌定量培养等,分析各方法单项及联合诊断的敏感性和特异性。结果感染组23例,定植组27例,两组患者在机械通气时间、ICU住院时间、尿管留置时间、疾病构成、耐药菌出现前抗生素使用情况等方面均存在显著差异(P<0.05)。动态CPIS评分显示感染组均高于定植组,但仅在插管14 d时有显著性差异(P<0.05)。支气管黏膜活检:感染组炎症反应检出率显著高于定植组(P<0.05)。感染组的炎细胞总数和中性粒细胞计数亦显著高于定植组(P<0.05);细菌定量培养:感染组阳性率明显高于定植组(P<0.05);组织病理与定量培养联合灵敏度和特异度最高,为呼吸及相关下呼吸道感染诊断准确性最佳方法。结论支气管黏膜活检联合细菌定量培养,在鉴别耐药定植菌或感染菌方面诊断价值较高,临...     

血液系统恶性疾病并发侵袭性真菌感染的治疗

血液系统恶性疾病合并侵袭性真菌感染（IFI）的发病率较高,早期诊断比较困难,治疗的难度也很大,严重地影响IFI患者的预后以及存活率。血液系统恶性疾病合并IFI的治疗可以通过积极、合理、规范地使用抗真菌药物得以实现,外科手术干预以及免疫治疗亦不失为有效手段。该文就血液系统恶性疾病合并IFI的药物、手术及免疫治疗予以综述。     

小儿侵袭性真菌感染的诊治

近年来侵袭性真菌感染(IFI)显著增多,患病率和病死率居高不下,IFI的病原菌主要由念珠菌属、曲霉菌、隐球菌属等机会致病真菌。由于IFI的临床表现无特异性,而真菌感染常发生在有严重基础疾病的患儿,其临床表现及组织病理反应与其他许多疾病相似,很难诊断,因而要结合实验室、影像、临床表现作出诊断。目前IFI的治疗策略分为预防性治疗、先发治疗、经验治疗和目标治疗,药物选择主要有咪唑类如氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等,多烯类如两性霉素B(脂质体)和卡泊芬净等。     

侵袭性真菌感染237例治疗分析

目的 观察侵袭性真菌感染应用氟康唑、伊曲康唑和两性霉素B治疗的临床疗效及安全性.方法 选择南方医科大学附属南方医院2002年2月至2007年2月收治的侵袭性真菌感染患者237例,单用常规剂量氟康唑107例、伊曲康唑84例、两性霉素B 46例;氟康唑治疗无效者改用伊曲康唑39例和两性霉素B26例,伊曲康唑治疗无效改用两性霉素B和脂质体两性霉素B 39例.结果 237例侵袭性真菌感染总的治愈率和有效率分别为54.85%和72.57%.单用氟康唑治疗组的有效率显著低于伊曲康唑和两性霉素B治疗组,分别为39.25%、53.57%和56.52%(P<0.05);用氟康唑治疗无效改用伊曲康唑或两性霉素B治疗的有效率分别为76.93%和84.61%.结论 伊曲康唑和两性霉素B抗真菌谱广且疗效相似,优于氟康唑;氟康唑和伊曲康唑安全性良好.而两性霉素B的不良反应发生率高.     

荧光定量PCR基因检测对G6PD缺乏症的诊断价值探讨

目的:探讨荧光定量PCR对G6PD缺乏症患者进行基因检测的诊断价值。方法:选取接收的100份血样(阴性标本和阳性标本各50份),分别使用荧光定量PCR(观察组)和高铁血红蛋白还原法(对照组)对血样进行检测,最终用Sanger测序法评判结果。结果:观察组的特异性、灵敏度、阴性预测值、阳性预测值、诊断符合率均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:荧光定量PCR在诊断G6PD缺乏症时,灵敏度更高、特异性更好、准确率更好,值得在临床上进行推广。