中医药对COPD患者肺组织缺氧诱导因子1α表达作用的研究进展

缺氧诱导因子1α是在缺氧诱导的细胞核抽提物中发现的一种DNA结合蛋白,广泛存在于慢性缺氧细胞中。它在慢性阻塞性肺疾病中具有重要调节作用,中药干预HIF-l的表达有可能成为治疗COPD新的治疗方法。     

缺氧诱导因子-1调控卵泡发育的研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是一类介导缺氧适应性反应的转录因子,参与调节多种缺氧反应相关基因及其作用通路.卵泡发育的不同阶段及排卵过程通常处于缺氧的状态,HIF-1通过血管内皮细胞生长因子、促红细胞生成素、葡萄糖转运蛋白和糖酵解酶等靶基因,参与卵泡的发育调节.本文...     

缺氧诱导因子-1与肾脏疾病

缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor-1,HIF-1）是哺乳动物和人体细胞内存在着的一类介导缺氧适应性反应的转录因子,能激活许多缺氧反应性基因的表达。HIF-1在以下几方面与肾脏关系特别密切：首先,HIF-1是促红细胞生成素（EPO）的主要调控者,而肾脏又是EPO的主要产生场所,且许多肾脏疾病可显著影响EPO的生成;其次,在正常情况下部分肾脏也处于低氧张力状态,肾脏易受低氧和低灌注的影响;再次,绝大多数肾透明细胞癌都有HIF-1的组成性表达,这是由于VHL（von Hippel-lindau）肿瘤抑制基因对调控HIF-1起关键作用,而VHL基因遗传缺陷是患肾透明细胞癌的高危因素,表明HIF-1在调控肾上皮细胞行为中具有特别作用。     

缺氧诱导因子在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤,起病隐匿,发展迅速,预后不佳。胰腺癌的发病机制一直是研究热点,但具体机制尚未明确。氧气浓度的变化是胰腺癌发生、发展过程的关键环节。随着肿瘤的快速增长,微环境中营养物质和氧气缺乏,缺氧又可导致组织中缺氧诱导因子(HIF)的大量积累。HIF不仅可促进肿瘤新生血管的形成、调节能量代谢、减少氧气需求,还对胰腺癌的发生、浸润转移及药物抵抗发挥重要作用,并与患者预后密切相关。     

缺氧诱导因子-1和肺疾病的研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor,HIF-1)是目前已被认同的高度特异性的,在缺氧条件下发挥重要作用的转录调节因子.最初HIF-1的发现是1992年SEMENZA等[1]在研究缺氧诱导的促红细胞生成素(EPO)基因表达时在细胞核中提取出的一种蛋白质.在炎症,肺损伤及肿瘤的发展中起到重要作用.本文拟就其结构,在肺组织发生发展中的作用以及与肺疾病相关的国内外研究现状进行综述.     

缺氧诱导因子1和缺氧诱导因子2抑制剂靶向治疗癌症的研究进展

缺氧常发生在急慢性血管疾病、肿瘤形成中。而缺氧诱导因子(HIF)-1和HIF-2是维持肿瘤缺氧微环境的关键作用因子,在癌症的发生、发展中起重要的调节作用,可引起治疗耐受、生长增殖、侵袭转移,最终导致患者的生存期缩短。此外,其抑制剂在癌症的靶向治疗中也具有重要意义。这些抑制剂干扰了HIF的信使RNA表达、蛋白质合成、蛋白质降解以及DNA结合和转录。从1996年开始至今的癌症治疗中,并没有直接抑制HIFs的药物应用于临床。因此,总结并开发同时抑制HIF-1和HIF-2的靶向抗癌药物,对于延长晚期癌症患者的生存期具有重要意义。     

缺氧诱导因子1α与宫颈癌关系的研究进展

缺氧诱导因子1(HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,是一种重要的缺氧应答调控因子,其生物学效应由HIF-1亚基实现的。HIF-1在维持氧稳定、细胞能量代谢、肿瘤血管形成、细胞增殖与凋亡等很多方面都起着重要作用。本文就HIF-1的生物学特性,HIF-1在宫颈癌发生中的作用和其对预后的影响等研究进展进行综述。     

缺氧诱导因子-1调控转录及相关转录抑制剂的研究进展

细胞低氧适应性反应可通过转录调节蛋白--缺氧诱导因子-1（HIF-1）和p300/CBP辅激动因子对低氧应答基因的转录激活介导。HIF-1是药学上重要的靶点,设计以HIF-1α/p300复合物为靶点的小分子转录抑制剂,可用于心脑血管疾病或肿瘤的治疗。本文就HIF-1α与p300的相互作用,以及氧依赖的特殊氨基酸羟化对HIF-1α蛋白稳定性和转录激活调控的研究进展作一综述。     

缺氧诱导因子-1与恶性肿瘤关系的研究进展

低氧是恶性肿瘤微环境的特征之一,缺氧诱导因子-1(HIF-1)是细胞适应低氧环境的重要调节因子.HIF-1是低氧环境下的氧调节型α亚基与组成型β亚基形成的稳定的异二聚体,其促进肿瘤血管生成、上调并激活基质金属蛋白酶及赖氨酸氧化酶等细胞因子及信号通路、诱导特异性微RNA生成,参与多种恶性肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移等相关生...     

缺氧诱导因子1与子痫前期相关性研究进展

缺氧诱导因子1(HIF-1)是近年发现的调控细胞低氧适应性变化的重要转录因子。它通过调控其靶基因的转录,使机体产生一系列缺氧适应反应。新近研究发现,HIF-1及其相关因子与子痫前期的病理生理过程有着密切的关系。研究HIF-1及其相关因子在子痫前期疾病发生、发展中的作用,对了解子痫前期的发病原因及该病的预防、预测和治疗具有十分重要的意义。     

缺氧诱导因子-1与急性呼吸窘迫综合征的研究进展

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是临床上常见的急危重症之一,主要由严重感染、创伤、休克和误吸等多种原因引起,以肺泡毛细血管膜损伤导致的肺水肿、肺内微血栓形成和炎性细胞浸润为主要病理改变,以呼吸窘迫和顽固低氧血症为主要临床表现特征的综合征.     

缺氧诱导因子-1研究进展

缺氧是心脑血管疾病的共同病理基础,研究缺氧的防治对于心脑血管疾病的治疗具有重要意义.缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是20世纪90年代初Semenza[1]在研究缺氧诱导的促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)基因表达时,在细胞核抽取物中发现的参与氧稳态失衡调节的一个核心调节因子,是诱导与缺氧应激有关的基因表达最有效地转录因子,能与靶基因结合并通过转录和转录后调控,产生相应的生物学效应,使机体在缺氧时产生适应性反应,以增加缺氧耐受能力.本文拟就其结构、活性调节及其调控靶基因功能及机制进行综述.     

缺氧诱导因子1与肿瘤放化疗研究进展

肿瘤细胞在缺氧环境下,缺氧诱导因子1(HIF-1)被激活,活化的HIF可以调控下游多个靶基因的表达,促进肿瘤生物学行为的改变。HIF的表达水平随微环境氧浓度的改变而改变,在缺氧细胞中特异性高表达,其表达水平与肿瘤细胞对放化疗的抵抗直接相关,是预测肿瘤治疗效果的可靠指标。     

缺氧诱导因子1与胃癌的研究进展

缺氧诱导因子1(HIF-1)目前是肿瘤治疗领域比较关注的靶点,也是重要的转录调节因子。HIF-1的表达既与肿瘤的预后,又与肿瘤是否对放化疗敏感密切相关。许多研究发现HIF-1与胃癌的发生及预后有关,幽门螺杆菌感染后诱导产生的活性氧自由基与HIF-1的持续表达可能相关;诱导型一氧化氮合酶和环氧合酶2联合HIF-1参与了胃癌的发生发展;HIF-1的靶基因均与胃癌的发生有密切关系。HIF-1有望成为胃癌治疗的靶点。     

缺氧诱导因子与内质网应激关系的研究进展

缺氧诱导因子(HIF)是缺氧环境下介导细胞适应性反应最主要的转录因子,内质网应激(ERS)是应激状态下(包括缺氧在内)恢复细胞内蛋白质稳态的重要细胞反应。HIF和ERS之间存在密切的相互作用:ERS不仅直接调节HIF的合成和活性,还对HIF靶基因的表达(如促红细胞生成素和血管内皮生成因子)有调节作用;HIF也可以调节ERS。本研究综述HIF的特点和调节机制、ERS相关的未折叠蛋白质反应和凋亡,以及HIF和ERS间相互作用的研究,为进一步研究提供理论依据。     

胃癌中缺氧诱导因子表达的研究进展

胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人类的健康,而且依然是难治性和致死性的恶性肿瘤之一.胃癌在演进过程中随着附加的基因突变会产生不同的亚克隆,使其不断异质化导致其侵袭和转移能力不断加强,而这是胃癌治疗困难和致死的主要原因.     

缺氧和缺氧诱导因子1α:肿瘤转移的中心调控子

缺氧在大多数实体瘤中普遍存在,通常与预后不良具有相关性。作为缺氧诱导因子的功能亚基,缺氧诱导因子1α(HIF-1α)受氧浓度调控,它的高表达通常与肿瘤转移和较差的临床结局相关。最近的研究显示,肿瘤转移的每一个步骤,从最初的上皮细胞向间充质细胞的转变到最终的远处器官转移,都在缺氧的潜在调控之下,表明了缺氧和缺氧诱导因子在肿瘤转移中的主导地位。以缺氧和缺氧诱导因子为靶标的多种治疗措施,包括缺氧诱导因子抑制剂,缺氧激活的生物还原前体药物和基因疗法有望成为预防或减少肿瘤转移的有效手段。     

缺氧诱导因子1与肿瘤的研究进展

低氧微环境是实体肿瘤共有的一个重要特征,影响着肿瘤的进展和预后。缺氧诱导因子(HIF-1)在实体肿瘤中呈普遍高表达,肿瘤细胞在HIF-1的转录调控下适应低氧环境。HIF-1通过激活靶基因使其在肿瘤发展、侵袭和转移中发挥着重要作用,导致肿瘤常规治疗预后较差。因此,研究HIF-1与肿瘤之间的关系显得尤为重要。现就HIF-1的概况、靶基因及其与肿瘤血管生成、能量代谢、侵袭转移、生存增生和凋亡关系予以综述。     

缺氧诱导因子1α与糖尿病心肌病的研究进展

糖尿病是常见疾病,国际糖尿病联合会(IDF)报告统计调查指出至2025年全世界20～79岁人群中糖尿病患者将达38亿[1],其中约有35%患者存有糖尿病心肌病,而近年来缺氧诱导因子1α与糖尿病并发症关系的研究日益受到关注,本文就缺氧诱导因子的研究近况及其与糖尿病心肌病的关系综述如下.