WDR5在肺腺癌中的表达和预后提示作用研究

目的分析WD重复域蛋白5（WDR5）表达与肺腺癌发生、发展的关系,探讨WDR5在评估远期生存中的价值。方法选取2010年1月1日至2014年2月8日于杭州市第三人民医院胸外科就诊且术后病理检查结果证实为肺腺癌的患者93例,采用免疫组织化学染色法分别检测WDR5在癌和癌旁正常组织中的表达水平。采用Cox比例风险回归模型对患者的生存情况作单因素、多因素分析,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用log-rank检验比较WDR5高表达与低表达患者1、3及5年生存率。结果53例（57.0%）患者肺腺癌组织中WDR5相对高表达,40例（43.0%）WDR5相对低表达;在其对应的癌旁正常组织中,30例（32.3%）WDR5相对高表达,63例（67.7%）WDR5相对低表达,与癌组织比较差异有统计学意义（P＜0.01）。WDR5的表达与患者的性别、年龄、肿瘤直径、T分期、病理分级均无关（均P＞0.05）;但与N分期和肿瘤分期均相关（均P＜0.01）。单因素分析显示,WDR5表达、N分期和肿瘤分期均是肺腺癌患者预后的影响因素（均P＜0.01）;进一步多因素分析显示,WDR5表达和N分期是肺腺癌患者预后的独立影响因素（均P＜0.01）。WDR5高表达患者的1、3及5年生存率分别为86.8%、41.5%和9.4%;WDR5低表达患者的1、3及5年生存率分别为95.0%、80.0%和55.0%,两者比较差异有统计学意义（P＜0.01）。结论WDR5在肺腺癌组织中的表达水平高于癌旁正常肺组织。WDR5高表达与N分期和肿瘤分期相关,且WDR5高表达患者总生存期更短,是肺腺癌预后的独立影响因素。     

肺腺癌Ubiquilin1蛋白的表达与临床病理关系的研究

目的探讨肺腺癌组织中Ubiquilin1蛋白的表达与临床病理特征的关系。方法选取90例肺腺癌患者,应用免疫组化组织芯片,评估癌组织中Ubiquilin1蛋白高表达与临床病理关系,评估癌及癌旁组织中的表达及与远期生存的关系。结果肺腺癌组织中Ubiquilin1蛋白的表达高于配对的癌旁组织,差异有统计学意义（Z=-5.831,P＜0.01）。肺腺癌高表达与配对癌旁高表达相关（字2=17.222,P＜0.01）,与5年生存率相关（字2=25.989,P＜0.01）。TNM分期、性别、肺癌中高表达、癌旁中高表达是回归模型筛选出来的有统计学意义的预后因子（P＜0.05）,Kaplan-Meier生存率曲线提示高表达与不良预后有关（P＜0.01）。结论Ubiquilin1蛋白可以作为预测肺腺癌临床及预后的指标,对筛选肺腺癌手术后高危患者有重要的临床意义。     

基于TCGA数据库和免疫组化法对整合素茁4与肺腺癌的关系研究

目的研究肺腺癌组织中整合素茁4mRNA和蛋白的表达情况,并分析其对肺腺癌患者预后的影响。方法通过TCGA数据库中肺腺癌患者的临床和mRNA数据,分析整合素茁4mRNA在肺腺癌与癌旁正常组织中的表达差异,以及对肺腺癌患者的预后影响。通过免疫组化的方法,对20例肺腺癌患者的肺腺癌组织及相应癌旁正常组织中的整合素茁4蛋白进行检测,分析整合素茁4蛋白在肺腺癌与癌旁正常组织中的表达差异,以及对肺腺癌患者的预后影响。结果整合素茁4mRNA与蛋白在肺腺癌组织的表达水平均高于在癌旁正常组织的表达水平（均P＜0.05）。整合素茁4蛋白在T2~3期肺腺癌患者癌组织中的表达水平高于在T1期肺腺癌患者癌组织中的表达水平（P＜0.05）。肺腺癌组织整合素茁4mRNA高表达患者5年生存率明显低于低表达患者（22.4%vs44.1%,P＜0.05）,蛋白高表达患者5年生存率亦明显低于低表达患者（25.0%vs57.1%,P＜0.05）。结论整合素茁4在肺腺癌组织中表达上调,且高表达的患者预后较差。整合素茁4或可作为治疗肺腺癌患者新的潜在靶点和预后指标。     

锌指蛋白545在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨锌指蛋白545（ZNF545）在结直肠癌组织中的表达及临床意义。方法采用qRT-PCR法检测32对结直肠癌组织及癌旁正常组织中（来自本院行结直肠癌根治术的32例患者）ZNF545mRNA相对表达量;进一步采用免疫组化法检测136对结直癌组织及配对癌旁正常组织（来自组织芯片）中ZNF545蛋白表达,并分析这一表达与患者临床特征及生存预后的关系。结果结直肠癌组织中ZNF545mRNA相对表达量明显低于配对癌旁正常组织,差异有统计学意义（P＜0.05）。结直肠癌组织中ZNF545蛋白低表达（免疫组化评分≤3分）率为65.4%,明显高于配对癌旁正常组织的25.7%（P＜0.05）;ZNF545蛋白低表达与患者肿瘤直径、浸润深度、TNM分期相关（均P＜0.05）,与患者性别、年龄、肿瘤位置、分化程度、淋巴结转移无关（均P＞0.05）。Kaplan-Meier生存分析结果显示,与ZNF545蛋白高表达的结直肠癌患者比较,ZNF545蛋白低表达患者的5年生存率明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论ZNF545在结直肠癌组织中呈低表达,与患者肿瘤直径、浸润深度、TNM分期及生存预后有关。     

胃癌中S100A4蛋白过表达的临床病理学意义

【摘要】目的：探讨胃癌当中S100A4蛋白的表达的临床病理学意义。方法：收集62例癌旁组织、76例细胞癌以及154例腺癌,采取组织芯片以及免疫组化法检测S100A4蛋白在以上组织当中的表达。结果：S与正常组织相对比,S100A4蛋白在胃SCC以及腺癌当中的阳性率显著增加,同时染色强度显著增强（P＜0.05）。胃SCC以及腺癌当中,S100A4蛋白的男阳性率为65.8%,女为66.7%;肿瘤之间在5cm以下的阳性率为64.8%,≥5cm的阳性率为68.2%;TNM分期当中Ⅰ+Ⅱ期当中的阳性率为74.2%,Ⅲ+Ⅳ期中阳性率为55.1%;AJCC分期当中的阳性率Ⅰ期为69%,Ⅱ期为69.4%,Ⅲ期为59.5%。S100A4蛋白在各个组当中全部有相对比较强的表达,同时与TNM分期有明显相关,其之间的差异具有统计学意义（P＜0.05）。S100A4蛋白表达胃癌患者的总生存率要比低表达组低（P＜0.05）。另外,在胃SCC和腺癌当中S100A4蛋白高表达患者的生存率要比低表达组低（log-rank=7.138、7.482;P=0.007、0.005）。结论：S100A4蛋白在胃SCC和腺癌当中高表达,能够作为初期诊断以及预后提供重要依据。     

CPNE3蛋白在肺腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨CPNE3蛋白在肺腺癌组织中的表达及其临床意义。方法收集肺腺癌组织标本82例（肺腺癌组）、癌旁肺组织标本20例（对照组），采用免疫组化SP法检测CPNE3蛋白的表达情况，并分析CPNE3蛋白在不同性别、年龄、肿瘤分化程度、大小、分期及淋巴结转移患者中的表达差异。结果肺腺癌组CPNE3蛋白高表达53例（64.6%）、低表达29例（35.4%），对照组高表达0例（0%）、低表达20例（100%），肺腺癌组CPNE3蛋白高表达率明显大于对照组（字2=12.67，P＜0.01）。CPNE3蛋白的表达在不同TNM分期、是否淋巴结转移患者及不同组织标本中的差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）；在不同性别、年龄、分化程度及肿瘤大小患者中的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论CPNE3蛋白在肺腺癌组织中表达增高，并与肺癌的分期、淋巴结转移相关；CPNE3蛋白可作为评估肺癌患者病变范围和预后的标志物。     

Erbin在肺鳞状细胞癌组织中的表达及其与患者预后的关系

目的探讨Erbin在肺鳞状细胞癌中的表达及其与患者预后的关系。方法对手术切除的80例肺鳞状细胞癌组织、80例癌旁正常肺组织的临床特征及生存资料进行回顾性分析。采用免疫组织化学法检测Erbin在肺鳞状细胞癌组织、癌旁正常肺组织中的表达情况,分析其与肺鳞状细胞癌的相关性,并采用Cox回归模型探讨影响患者预后的相关因素。结果肺鳞状细胞癌组织Erbin阳性率明显高于癌旁正常肺组织(P＜0.05)。肺鳞状细胞癌组织Erbin的阳性表达与肿瘤分化类型、肿瘤浸润深度、临床TNM分期、淋巴结转移相关(P＜0.05)。Erbin表达阴性患者术后1、3、5年生存率均明显高于Erbin表达阳性患者(P＜0.001)。不同分化类型、临床肿瘤TNM分期、是否伴有淋巴结转移、肿瘤浸润深度、是否Erbin阳性表达的肺鳞状细胞癌患者生存率比较差异有显著性(P＜0.05)。临床分期高(Ⅲ期)、伴有淋巴结转移、浸润深度＞深层肌肉层、分化类型(高分化)、Erbin表达(阳性)等因素为肺鳞状细胞癌患者预后的独立危险因素(P＜0.05)。结论Erbin阳性表达肺鳞状细胞癌恶性程度高、肿瘤浸润深、多为高分化类型,Erbin阳性表达肺鳞状细胞癌患者易发生淋巴结转移,临床分期高,生存率低,预后较差。     

上皮细胞黏附分子在胃癌组织中的表达及其与预后的关系

目的 探讨上皮细胞黏附分子（EPCAM）在胃癌组织中的表达及其与胃癌浸润转移及预后的关系,以及EPCAM作为胃癌早期诊断、预后判断和治疗靶点的临床价值。方法 应用免疫组织化学法检测436 例胃癌组织及92例癌旁非肿瘤胃黏膜组织中EPCAM 的表达情况,分析并探讨EPCAM 的表达与临床病理参数及预后的关系。结果 在92 例非肿瘤胃黏膜组织中,50例（54.3%）EPCAM 蛋白为阴性表达,42例（45.7%）呈弱阳性表达。在436 例胃癌组织中,EPCAM 蛋白高表达179 例（41.1%）,低表达257 例（58.9%）,主要在细胞包膜表达。EPCAM 蛋白的表达强度与肿瘤部位、肿瘤大小、Lauren 分型、浸润深度、淋巴结分期、TNM 分期、淋巴结转移和远处转移密切相关（均P＜0.01）,而与患者性别、分化程度、组织学类型无关（均P ＞0.05）。EPCAM 高表达患者的5 年生存率（57.2%）明显低于EPCAM 低表达胃癌患者的5 年生存率（17.3%,P＜0.05）。I、II 和III 期EPCAM高表达胃癌患者的5年生存率明显低于EPCAM 低表达患者的5年生存率（P＜0.05）;IV 期EPCAM 高表达和低表达胃癌患者的5年生存率无统计学差异。EPCAM 表达、远处转移和TNM 分期（均P＜0.05）是胃癌的独立预后因素。结论 EPCAM 在胃癌中高表达,且其表达与淋巴结转移、远处转移、肿瘤的TNM 分期显著相关,提示EPCAM 可以作为胃癌的早期诊断的筛查指标以及治疗的靶点之一。     

肺腺癌中DNA甲基转移酶1的表达

目的检测肺腺癌中DNA甲基转移酶1（DNMT1）蛋白水平的表达,探讨其在肺腺癌发生中的作用及其预后价值。方法采用免疫组织化学法检测95例肺腺癌和癌旁正常组织中DNMT1的蛋白表达状况,随访患者并采用SPSS13.0软件进行统计学分析。结果95例肺腺癌中有48例患者呈癌组织DNMT1阳性表达（50.5％）,癌旁正常肺组织中DNMT1阴性表达;DNMT1蛋白表达与性别显著相关（P=0.018）,女性肺腺癌患者中表达明显增高,与年龄、吸烟、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级、临床分期之间的相关性差异无统计学意义（P＞0.05）。肺腺癌患者总生存率、2年生存率和无病生存率在DNMT1的蛋白表达阳性率为31.91%、65.07%、26.85%,阴性率为62.88%、83.01%、48.65%。 Kaplan Meier法和Log Rank法分析显示,DNMT1蛋白阳性表达是肺腺癌患者预后差的标志（P＜0.05）。结论肺腺癌早期DNMT1蛋白可能高表达,在其发生发展中起着重要的作用并与患者的预后密切相关,可以作为检测早期肺腺癌的分子标志物及肺腺癌患者预后不良的指标。     

CXC 趋化因子受体5及其配体 CXCL13在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：研究 CXC 趋化因子受体5（CXCR5）及其配体 CXCL13在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。方法采用荧光定量聚合酶链式反应法（FQ －PCR）和蛋白印记法（Western blot）检测37例 NSCLC患者癌组织及癌旁组织和21例非炎性正常肺组织 CXCR5及其配体 CXCL13 mRNA 及蛋白的表达。结果FQ －PCR 及 Western blot 结果显示,癌组织中 CXCR5及其配体 CXCL13 mRNA 及蛋白表达水平均明显高于相应癌旁组织（mRNA：2．92±0．31 vs．1．16±0．18 和2．46±0．28 vs．1．07±0．20,P ＜0．01;蛋白：1．93±0．21 vs．0．93±0．11和2．13±0．33 vs．1．07±0．21,P ＜0．01）。 CXCR5与 CXCL13 mRNA 及蛋白的表达呈正相关（mRNA：r ＝0．648,P ＜0．01;蛋白：r ＝0．669,P ＜0．01）。癌组织 CXCR5与 CXCL13 mRNA 及蛋白阳性表达率显著高于相应癌旁组织（P ＜0．01）,且癌组织 CXCR5及 CXCL13 mRNA 和蛋白的表达与肿瘤类型、肿瘤分化程度、是否有淋巴结转移和肿瘤 TNM分期有关（P ＜0．05）;而正常肺组织中均无 CXCR5与 CXCL13 mRNA 及蛋白的表达。结论CXCR5与 CXCL13在NSCLC 患者癌组织、癌旁组织中均高表达,其协同作用可能参与 NSCLC 的发生及发展过程。