抗心律失常药Sematilide的药理学

Sematilide为Ⅲ类抗心律失常药。14例慢性频发室性心律失常患者,静滴本品0.15～1.5mg/kg(15分钟滴完)。结果发现,本品消除半减期3.6±0.8(2.3～5.5)小时,77±13%以原形随尿排出,肾廓清率每分钟195±67ml,稳态分布容积78±18 L_o滴注后10～15分钟,QTc间期延长达峰值,并与剂量、血浓度相关。PR间期、QRS波群无明显变化。当血浆浓度相当     

艾滋病治疗药3′-迭氮基-3′-脱氧胸腺嘧啶核甙的药动学

3′-迭氮基-3′-脱氧胸腺嘧啶核甙是一种抗病毒药,体外试验证明它具有抑制核糖核酸逆向转录酶和保护T细胞免受HTLV-Ⅲ/LAV感染的作用。作者研究了本品在人体内的药动学。 11名艾滋病人,静脉滴注本品1、2.5、5或7.5 mg/kg,每4或8小时1次,或口服给予加倍剂量,共6周。定期测定血浆、脑脊液和尿液中本品浓度。结果:静脉滴注本品的血浆半衰期为1.1±0.2小时,全身清除率为每小时1.3±0.3 L/kg。口服生物利用度为63%±13%。静脉滴注5 mg/kg或口服10mg/kg后血浆浓度维持在1μmol/L     

静注米力农对重度慢性心力衰竭的血流动力学和临床疗效

研究对象为来自美国13个中心的189例慢性心力衰竭病人,其中NYHAⅢ级占51％,Ⅳ级占49％,平均左室射血分数为17±1％。所有病人在插入心导管测定有关基础血流动力学参数后分为四组,每组均先给予静注负荷量的米力农,然后持续静滴本品至少48小时:(1)小剂量组(26例),先静注10分钟37.5μg/kg,然后静滴每分钟0.375μg/kg;(2)中剂量组(95例),先静注10分钟50μg/kg,然后静滴每分钟0.50/μg/kg;(3)大剂量组(15例),先静注10分钟75μg/     

外周β_2和多巴胺受体激动剂Dopexamine对心衰患者的中枢和肾血流动力学效应

研究证明Dopexamine兴奋β_2和多巴胺受体,但不影响β_1和α受体;它有显著血管扩张和正性肌力作用,使心功能改善。作者研究了多培沙明(Dopexamine)对心衰患者的中枢和肾血流动力学效应。 9例慢性充血性心力衰竭患者,心功能Ⅲ～Ⅳ级,病程21±19个月。维持洋地黄治疗,静脉滴注Dopexamine每分钟1.0μg/kg,每15分钟增加本品每分钟1.0μg/kg,直至最大耐受量。每分钟滴注1μg/kg时,血流动力学无明显变化。每分钟2μg/kg时,心率由88±20增快至95±23bpm,最大耐受量每分钟7.2±4.0μg/kg时心率进一步增快至104±     

TEMOCILLIN在犬体内的药代动力学及组织浓度

Temocillin的犬药代动力学及组织浓度研究是用微生物法测定血清及组织中药物浓度。静注和肌注本品20mg/kg后,体内药物转运过程分别符合开放型二室和一室模型。静注本品后即刻血浓度为141.1± 38.4μg/ml,分布相半衰期仅为0.06小时,故可迅速达到有效杀菌浓度。肌注后0.49小时达峰值,为47.8μg/ml。肌注与静注后血浆清除半衰期分别为1.23 ±0.14和1.08±0.13小时。总表观分布容积分别为0.29±0.01和0.26±0.05L/kg。生物利用度为93.1％。 4只犬分别单次静脉注射本品20gm/kg,测定1小时后各组织浓度。结果显示,胆汁中药物浓度高达176.7±123.4μg/ml, 为血清浓度的5倍,其次肝组织浓度为43.45±9.91μm/ml,略高于血浓度。按浓度递减顺序,其它组织分别为骨骼肌、肺、子宫、肾、胰腺、前列腺、脾、小肠和心肌。脑组织和脑脊液药物浓度未测出。     

心房利钠因子Anaritide对心衰病人冠脉血流动力学及心肌能量学的影响

作者研究了人工合成的心房利钠因子(ANF)Anaritide(人ANF 102-126)对充血性心力衰竭患者冠脉血流动力学和心肌能量学的影响。 6例充血性心力衰竭,心功能Ⅱ～Ⅲ级的患者,停用利尿剂、血管扩张药、地高辛,每日食钠20mmol、钾80mmol;此时的血浆ANF正常值156±6pg/ml(67～394pg/ml),血浆肾素活性每小时1.8～5ng/ml。6例共静滴Anaritide14次,剂量为每分钟0.23±0.04μg/kg,每次1小时。 6例滴注ANF 14次后,冠脉血管阻力     

抗血小板药Iloprost

Iloprost的抗血小板和抗血栓作用已在动物和人体中进行了广泛的体内外研究。本品对人脑动脉的作用类似于PGI_2,低剂量时使其松驰,高剂量时引起收缩,后一作用可被血栓素受体拮抗剂所减弱;与PGI_2不同的是,它的松驰作用持续时间较长。在人体研究中,健康男性志愿者静脉给药45分钟(每分钟1、3 ng/kg)后,其稳态血药浓度是剂量相关性的,分别为46±8和135±24 pg/ml,其分布是双相性,半减期为3～4和0.5小时;口服给药1μg/kg后吸收迅速,在10±6分钟时血浆峰药浓度为251±32 pg/ml,生物利用度为16±4%。在本实验中,iloprost可降低53～68%的ADP引起的血小板聚集,副作用轻微,仅见有心率略     

头孢唑肟栓剂的基础临床研究

头孢唑肟栓剂(CZX-S)是日本京都药品公司和藤泽药品公司共同开发的头孢抗生素栓剂.本品直肠给药吸收后可达到充分的有效治疗血浓度.高龄者4例一次给药CZX-S500mg,给药后30分钟的血清浓度平均值为0.93μg/ml,1小时为1.31μg/ml,6小时后为0.40μg/ml,半衰期为3.02小时,0～2小时的尿浓度为37.9μg/ml,2～4小时为86.8μg/ml,4～6     

心房肽治疗慢性肾功能衰竭

作者报道合成的24种氨基酸心房肽(心房肽Ⅲ)对慢性肾功能不全患者肾功能和溶质排泄的影响。 16例患者,经2小时的基值时间后,接受溶于5%右旋糖酐心房肽的静脉点滴,速度为每分钟0.005(2例)、0.0125(6例)、0.05(4例)和0.1(4例)μg/kg,连续4小时。不同剂量心房肽平均结果表明,心房肽治疗的患者与基值相比,明显增加钠和钠分数排泄(分别为每分钟130±15∶231±28μEq和3.57±0.57∶6.03±1.26%,P<0.05);亦明显增加尿氯、钙和磷的排泄。心房肽静注后2小时磷和磷分数的排泄持续增加。16例患者     

静脉滴注艾司洛尔(Esmolol)治疗室上性快速心律失常

作者分析了21个中心共160例不同病因的室上性快速心律失常患者经艾司洛尔治疗的结果。开始于5～105分钟内滴注艾司洛尔,剂量由每分钟25μg/kg逐渐增至300μg/kg,至出现疗效(心率减少15％以上或恢复窦性心律),然后以(?)剂量维持滴注24小时。治疗结束后观察30分钟至24小时。治疗结果,147例可供分析者中,116例(79％)于滴注期内出现疗效,平均“有效”剂     

抗心律失常新药——常咯啉的心血管作用

常咯啉是我所发现的一个新的抗心律失常药。麻醉狗静注常咯啉30mg/kg(2mg/kg/min),对总外周血管阻力减低不显著,血压、左心室内收缩压和心输出量显著降低,左心室作功亦减弱。心电图出现QRS增宽,P-R和Q-Tc间期延长。但停药后一些指标能趋于回复。常咯啉具有心脏迷走神经阻滞作用,而无肾上腺素能受体的阻滞作用。麻醉狗静脉滴注4mg/min共120分钟,可使哇巴因所引起的室性心动过速转为室上性或窦性节律。常咯啉的有效剂量为4.5±2.1mg/kg((?)±SD),血浆中的有效浓度为0.61±0.29μg/ml。滴注15分钟血浆中的浓度升至0.89±0.23μg/ml,至120分钟为2.19±0.16μg/ml。本文结果提示常咯啉对心电图和血流动力学作用基本上与奎尼丁的作用相似。     

Cefodizime在儿科领域中的药代动力学和临床研究

本文系日本17所主要医院和有关医院儿科使用新的注射用头孢烯类抗生素Cefodizime(CDZM)的基础临床和疗效研究总结,现摘要如下: 1.血浓度和尿浓度静脉注射CDZM10、20、40mg/kg5分钟后的血药浓度各为105.5、264.0、461.7μg/ml、半衰期为1.75、1.92、1.88小时;30分钟滴注CDZM10、20、40mg,在滴注结束时患者的血药平均浓度各为90.5、178.3、322.8μg/ml,半衰期各为1.90、2.15、1.93小时;60分钟滴注CDZM10、20、40mg,在滴注结束时患者的血药平均浓度各为66.3、136.0、     

抗心律失常新药——常咯啉的心血管作用

常咯啉是我所发现的一个新的抗心律失常药。麻醉狗静注常咯啉30mg/kg(2mg/kg/min),对总外周血管阻力减低不显著,血压、左心室内收缩压和心输出量显著降低,左心室作功亦减弱。心电图出现QRS增宽,P-R和Q-Tc间期延长。但停药后一些指标能趋于回复。常咯啉具有心脏迷走神经阻滞作用,而无肾上腺素能受体的阻滞作用。麻醉狗静脉滴注4mg/min共120分钟,可使哇巴因所引起的室性心动过速转为室上性或窦性节律。常咯啉的有效剂量为4.5±2.1mg/kg((?)±SD),血浆中的有效浓度为0.61±0.29μg/ml。滴注15分钟血浆中的浓度升至0.89±0.23μg/ml,至120分钟为2.19±0.16μg/ml。本文结果提示常咯啉对心电图和血流动力学作用基本上与奎尼丁的作用相似。     

抗心律失常药常咯啉的临床药代动力学

11名心律失常患者,静脉滴注CRL(55 μg/kg/min)60min的峰浓度为3.6±0.6μg/ml。其中8名PVBs患者滴注后26±9 min,PVBs完全消失,血浆中CRL有效浓度为2.6±0.7μg/ml。停滴后血药浓度迅速下降,降至2.0±0.6μg/ml时PVBs又复出现。3名结性早搏病人无效。药代动力学特性表征为单室模型,动力学参数:K=0.032±0.011 min^-1;t_1/2=24±13 min;V_d=0.43±0.19 L/kg。健康志愿者6人,一次iv常咯啉50 mg,继以40μg/kg/min静滴55 min,血药浓度的范围在2.7～3.2μg/ml。对ECG和血压无明显变化。     

Norfloxacin和其他喹诺酮类药物的药物动力学比较

喹诺酮类药物口服吸收良好。口服Norfloxacin1～2小时后即出现峰浓度。血药和尿药浓度随给药剂量的增加而增高。单次口服200和400 mg后峰血药浓度各为0.8±0.2和1.6±0.6mg/L。如果本品和食物一起口服,峰浓度稍见推迟,血药浓度曲线下的总面积则无变化。本品多次给药无蓄积作用。每8小时口服200mg,连服7日,血药浓度在2天内达到稳态。无论剂量如何,给药后48小时内约有25～40％的药物以原形通过肾小管主动分泌经尿排出。单次给药     

选择性α阻滞剂哌唑嗪的临床药理

哌唑嗪的药动学口服后胃肠吸收迅速完全,1～3小时达血浆峰浓度,经肝和门脉循环首过代谢。代谢产物活性弱于母药。人体总廓清率高(每分钟4～5ml/kg),消除半衰期较短(2～3小时)。半衰期与作用维持时间无关,可能由于哌唑嗪被作用部位的受体吸收所致。年轻人与老年人的本品药动学参数不同:消除半衰期各为2.0±0.3和3.3±0.5小时(p<0.01);廓清率各为每分钟3.94±0.73和3.53±1.00 mg/kg;分布容积各为0.63±0.14和0.89±0.26 L/kg(p<0.05)。血流动力学效应派唑嗪阻滞突触后α_1受体,减少外周血管阻力从而使血压下降;兼有一定的静脉扩     

RP-HPLC法测定人体液中他唑巴坦浓度及其药动学应用

目的 :建立测定体液中他唑巴坦浓度的 HPLC方法 ,并应用于哌拉西林 /他唑巴坦健康人体的药代动力学研究。方法 :10名男性健康志愿者单剂量静脉滴注 4.5 g哌拉西林 /他唑巴坦钠 ,采用反相高效液相色谱 ( RP-HPLC)法测定血浆样品和尿中他唑巴坦药物浓度。 结果 :滴注完成即刻浓度 ( cm ax)为 ( 3 4.3 3± 8.0 5 )μg/m l,清除半衰期 ( t1 /2β)为 ( 0 .94± 0 .16) h,分布容积 ( Vd)为 ( 15 .43± 3 .82 ) L/kg,清除率 ( Clr)为 ( 15 .2 0± 2 .5 4) L /h,血药浓度 -时间曲线下面积 ( AUC)为 ( 4 2 .41±7.45 ) h·μg· ml-1 。结论 :他唑巴坦的体内过程符合二室开放模型 ,他唑巴坦主要以原形经肾脏排出体外 ,8h累积尿排百分率为 ( 78.68± 5 .84) %。     

静滴米力农(Milrinone)对严重慢性心衰患者的血动学和临床裨益

作者采用多中心基础对照方法评价了静滴Milrinone对严重慢性心衰患者的血动学和临床作用。 189例患者,心衰分级为Ⅲ～Ⅳ级(纽约心脏协会评级)。心脏指数每分钟≤2.5 L/m~2或肺毛细血管楔压≥2.0kPa。平均左心射血分数17±1％;189例患者分为四组。Ⅰ组26例(先接受Milrinone10分钟,37.5μg/kg,后为每分钟0.375μg/kg)、Ⅱ组95例(先接受10分钟,50μg/kg,再为每分钟0.50μg/kg、Ⅲ组15例(先用10分钟,75μg/kg,     

静脉滴注氯非铵治疗房颤

氯非铵（clofilium）是一种季铵化合物，其结构类似于溴苄铵，但没有神经节阻滞作用。动物和离体组织研究表明，氯非铵具有选择性Ⅲ类抗心律失常药的特征。在68例病人的研究中，氯非铵20～360μg／kg能使心房有效不应期延长54±13毫秒，心室有效不应期延长29±4毫秒；而不影响房室结传导和左室功能。由此表明，氯非铵对心房水平的作用较大，而对心室的影响较小。14例心房颤动病人（其中4例为曾用1～2种I类抗心律失常药无效者）先静脉滴注生理盐水30分钟，然后再滴注本品200μg/Kg（1小时）。连续监测心电图48小时。结果发现，本品不影响QR…     

不同剂量G-CSF在急性淋巴细胞白血病化疗抑制期的疗效观察

目的:观察不同剂量粒细胞集落刺激因子(G CSF)治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗抑制期粒细胞下降的效果。方法:总结7~10μg/kg、4~6μg/kg、2~4μg/kg三个G CSF剂量治疗组和对照组的中性粒细胞绝对数(ANC)由< 0 5×109 /L恢复至1 5×109 /L以上所需要的时间,并将同一剂量的国产与进口剂型间进行比较。结果: 7 ~10μg/kg、4 ~6μg/kg、2 ~4μg/kg三个治疗组和对照组的恢复时间分别为(5 04±1 83)d、(5 65±1 74)d、(7 48±2 07)d和(12 26±4 16)d。治疗组ANC上升至1 5×109 /L以上所需要的天数明显短于对照组,经统计学处理两组间差异有显著意义(P<0 05),而4~6μg/kg组ANC恢复时间与7~10μg/kg组相比,无显著差异(P>0 05);同一剂量的国产与进口剂型间比较,ANC的恢复时间无显著差异(P>0 05)。结论: 4~6μg/kg的G CSF剂量较为合适,无须再增加剂量;国产剂型因价格低、疗效与进口剂型相当而尤为合适。