疏肝理脾片抗大鼠免疫性肝纤维化研究

为研究疏肝理脾片抗肝纤维化的作用，采用牛血清白蛋白（BSA）致大鼠免疫损伤性肝纤维化模型，观察肝纤维组织增生程度、肝羟脯氨酸（Hyp）含量和血清透明质酸（HA）、肝功能变化。结果：疏肝理脾片能明显降低鼠肝Hyp含量，减轻肝纤维组织增生程度，并明显提高血清白蛋白水平。提示疏肝理脾片具有明显的抗BSA致大鼠肝纤维化的作用。     

二甲基亚硝胺致大鼠脂质过氧化变化与药物干预作用

目的探讨二甲基亚硝胺（ＤＭＮ）诱导大鼠肝纤维化的脂质过氧化病理机制,以及扶正化瘀方与干扰素Ｖ的干预作用。方法ＤＭＮ复制大鼠肝纤维化模型,分别以扶正化瘀方灌胃及（干扰素肌注治疗。观察项目包括肝脏病理、肝功能、肝组织羟脯氨酸（Ｈｙｐ）、丙二醛（ＭＤＡ）含量与超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性。并进行Ｈｙｐ、ＭＤＡ与ＳＯＤ之间的相关分析。结果模型大鼠肝组织胶原明显增生,纤维间隔形成; ＡＬＴ水平上升;肝组织Ｈｙｐ与ＭＤＡ含量显著增加, ＳＯＤ活性显著降低,且ＳＯＤ与 ＭＤＡ、 Ｈｙｐ呈负相关（ｒ＝０．７０,－０．７３,Ｐ＜ ０．０１）,ＭＤＡ与 Ｈｙｐ呈正相关（Ｔ＝０．８８, Ｐ＜ ０．０１）。扶正化瘀方与干扰素γ均能明显减轻肝组织胶原沉积、降低ＡＬＴ水平,提高肝组织ＳＯＤ活性、降低肝组织Ｈｙｐ与ＭＤＡ含量。结论脂质过氧化是ＤＭＮ损伤大鼠并诱发肝纤维 化的主要机制之一,抗脂质过氧化是扶正化瘀方与干扰素γ抗肝纤维化的重要作用机理。     

不同中医治法抗免疫性肝纤维化作用的比较研究

目的:比较研究疏肝健脾活血法和破血祛瘀法抗肝纤维化的作用。方法:运用牛血清白蛋白致大鼠免疫损伤性肝纤维化模型,用疏肝理脾片和大黄(庶虫)虫丸进行预防和治疗试验,观察其对肝组织病理学、肝组织羟脯氨酸(HyP)含量和血清透明质酸(HA)及肝功能的影响。结果:预防试验以疏肝健脾活血法组疗效较好,大、中剂量组肝纤维化程度和大、中、小剂量组肝HyP含量下降明显优于破血祛瘀组(P<0.05);治疗试验以破血祛瘀组疗效较好,肝HyP含量下降明显优于疏肝健脾活血组(P<0.05)。结论:疏肝健脾活血法对抑制肝纤维组织的生成疗效较好,而破血祛瘀法适用于对纤维组织的降解。两法合成可能会增强抗肝纤维化的疗效。     

促肝细胞DNA合成刺激因了对大鼠肝纤维化的影响

目的：观察促肝细胞ＤＮＡ在刺激因子（ＨＤＳＳＦ）抗肝纤维化作用，探讨其可能的作用柚是。方法：采用复合病因法构建大鼠肝纤维化模型，以ＨＤＳＳＦ作为治疗药物，实验第１０周末取各组大鼠肝组织；（１）病理检查；（２）测肝纤维内羟脯氨酸含量；（３）Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹法检测Ⅰ、Ⅲ型前胶原及胶原酶ｍＲＮＡ水平。结果：ＨＤＳＳＦ可明显改善肝组织的变性、坏死及纤维化程度、可使肝组织Ｈｙｐ含量明显下降，并可在减少Ⅰ     

人参果粗多糖的抗衰老作用研究

目的　观察人参果粗多糖（ＣＰＦＧ）的抗衰老作用。方法　ＣＰＦＧ按２００、４００ ｍ ｇ／ｋｇ 给老年大鼠连续灌胃３０ ｄ,测血清ＭＤＡ含量,脑和肝组织脂褐质（Ｌｆ）含量,皮肤和肝组织羟脯氨酸（Ｈｙｐ）含量及血清ＳＯＤ、ＣＡＴ、ＧＳＨ－Ｐｘ 活性。结果　ＣＰＦＧ 两剂量组均能明显降低老年大鼠血清ＭＤＡ 含量及脑和肝组织Ｌｆ含量,明显提高血清ＳＯＤ、ＣＡＴ、ＧＳＨ－Ｐｘ 活性及皮肤Ｈｙｐ 含量。结论　ＣＰＦＧ可能通过改善自由基代谢发挥抗衰老作用。     

人参果粒多糖的抗衰老作用研究

目的 观察人参果粒多糖（ＣＰＦＧ）的抗衰老作用。方法 ＣＰＦＧ按２００、４００ｍｇ／ｋｇ给老年大鼠连续灌胃３０ｄ,测血清ＭＤＡ含量,脑和肝组织脂褐质（Ｌｆ）含量,皮肤和肝组织羟脯氨酸（Ｈｙｐ）含量及血清ＳＯＤ、ＣＡＴ、ＧＳＨ－Ｐａ活性。结果ＣＰＦＧ两剂量组均能明显降低老年大鼠血清ＭＤＡ含量及脑和肝组织Ｌｆ含量,明显提高血清ＳＯＤＣＡＴ、ＧＳＨ－Ｐｘ活性及皮肤Ｈｙｐ含量。结论 ＣＰＦＧ可能通过改善     

柴胡疏肝散抗肝纤维化的实验研究

目的探讨柴胡疏肝散对肝纤维化大鼠模型α-SMA、TGF-β1的影响及其抗纤维化的机制。方法采用40?l4皮下注射，制备肝纤维化模型并以柴胡疏肝散干预，测定肝功能、血清透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）及肝组织羟脯氨酸（HYP），光镜观察肝组织病理变化，免疫组织化学法检测肝组织α-SMA、TGF-β1表达，RT-PCR检测TGF-β1 mRNA的表达。结果柴胡疏肝散组较模型组：肝功能明显改善，血清HA及LN显著降低，肝组织HYP含量明显少，肝组织纤维化程度明显改善，肝组织α-SMA及TGF-β1表达减少。结论柴胡疏肝散对CCl4诱导的大鼠肝纤维化有良好的防治作用。     

肝内脂肪和脂质过氧化与肝纤维化关系的实验研究

为探讨脂肪肝与肝纤维化的关系及其机制，以高脂饮食和（或）酒精诱发Ｗｉｓ－ｔａｒ大鼠脂肪肝模型，观察造模３个月和６个月时肝脏病理学变化，分析造模６个月时肝内甘油三酯（ＴＧ）、丙二醛（ＭＤＡ）含量与羟脯氨酸（Ｈｙｐ）含量及α－平滑肌肌动蛋白（α－ＳＭＡ）阳性细胞数间的相关性。结果：与低脂饮食组相比，高脂饮食组ＴＧ显著升高，但ＭＤＡ和Ｈｙｐ及α－ＳＭＡ阳性细胞数基本正常；低脂饮食酒精组ＴＧ、ＭＤＡ、Ｈｙｐ和α－ＳＭＡ阳性细胞数均显著增多，高脂饮食酒精组以上改变更加明显，各指标与其他３组相比差异均有显著性；各组ＴＧ含量与α－ＳＭＡ阳性细胞数均不相关，ＴＧ与Ｈｙｐ仅在低脂饮食酒精组呈正相关，而ＭＤＡ与Ｈｙｐ和α－ＳＭＡ细胞数间在低脂饮食酒精组和高脂饮食酒精组均呈正相关。结果提示肝内脂肪本身与贮脂细胞激活和肝纤维化形成间并无直接关系，但其可通过增强肝脏脂质过氧化反应促进肝纤维化的发生和发展。     

珠子肝泰胶囊对大鼠肝纤维化的作用

目的：观察珠子泰胶囊（ＺＧＴ）的抗肝纤维化作用。方法：用四氯化碳（ＣＣｌ４）诱导大鼠肝纤维化模型,用ＺＧＴ治疗,观察其对大鼠肝功能、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、丙二醛（ＭＤＡ）、透明质酸（ＨＡ）、Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）、层粘蛋白（ＬＮ）及肝脏组织病理学的影响;同时设正常对照组及阳性对照组。结果：ＺＧＴ能显著降低大鼠血清转氨酶、ＭＤＡ、ＨＡ、ＰＣⅢ和ＬＮ,提高肝组织中ＳＯＤ的活性;明显减轻肝脏纤维增生程度。结论：ＺＧＴ对大 实验性肝纤维化有预防作用。     

丹参和白细胞介素2防治大鼠免疫性肝纤维化的实验研究

用人血清白蛋白（ＨＳＡ）制备大鼠免疫性肝纤维化模型，探讨丹参注射液和重组白细胞介素２（ＩＬ－２）的防治作用。结果显示：丹参和ＩＬ－２联合组及丹参组血清透明质酸水平和免疫复合物阳性率明显低于对照组和秋水仙硷组。对照组肝组织羟脯氨酸含量和肝纤维化程度均显著高于联合组、丹参组和秋水仙硷组。联合组肝胶原和网状纤维增生程度较另三组降低。提示丹参注射液与ＩＬ－２联合治疗，可减轻ＨＳＡ导致的兔疫损伤，防治免疫性肝纤维化的作用优于秋水仙硷和单独应用丹参注射液。     

大黄Zhe虫丸抗慢性肝损伤及肝纤维化作用的实验研究

本文以ＣＣｌ４等因素所致大鼠肝损伤、肝纤维化为模型，以血清ＡＬＴ活民生、Ａｌｂ含量、肝Ｈｙｐ含量、肝组织ＨＥ和胶原染色光镜观察等为观察内容，分预防和治疗实验观察大黄Ｚｈｅ虫丸的防治作用，并设西药秋水仙碱组对照。结果表明：大黄Ｚｈｅ虫丸有较显著的抗慢性肝损伤作用及一定的抗肝纤维化作用。在抗肝损伤，保护肝功能产秋水仙碱为优；但在抗肝纤维化方面，高不及秋水仙碱作用强。     

肝纤溶颗粒抗实验性肝纤维化治疗中血清HA、LN、PCⅢ的动态变化

目的观察肝纤溶颗粒对肝纤维化大鼠血清透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）含量的影响，探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法采用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型，同时以肝纤溶颗粒、复方鳖甲软肝片进行干预，并分别在给药后第2、4、8周，用常规方法检测肝功能及肝纤维化程度的变化，用放射免疫法检测大鼠血清中透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、PCⅢ含量的变化。结果各实验组大鼠血清中HA、LN、PCⅢ均明显高于正常对照组，模型组自造模第2周起各项指标开始升高，且随着实验的进行，肝功能损害不断加重，血清纤维化各项指标的含量不断增加；肝纤溶颗粒治疗组肝功能损害减轻，血清HA、LN、PCⅢ含量明显降低。结论肝纤溶颗粒可以通过降低血清HA、LN、PCⅢ含量而具有抗肝纤维化的作用。对细胞外基质代谢的调节是其抗肝纤维化的作用机制之一。     

IL—4和TFN—α在实验性纤维化中动脉变化及其意义

目的：探讨ＩＬ－４和ＴＮＦ－α在肝纤维化中变化及意义。方法：二硝基硝胺（ＤＭＮ）诱导大鼠肝纤维化模型，双抗夹心ＥＬＩＳＡ法测定血清白细胞介素４（ＩＬ－４），肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α），同时进行肝组织学检查和羟脯氨酸（Ｈｙｐ）测定。结果：ＩＬ－４在肝纤维化中均逐步升高。ＴＮＦ－α在肝纤维化中前期升高，后期降低。ＩＬ－４与肝纤维化组织Ｈｙｐ的相关性较好。ｒ分别为０．５２。结论：ＩＬ－４、ＴＮＦ－α参     

王氏抗肝纤方治疗肝纤维化的实验研究

目的：观察王氏抗肝纤方对肝纤维化的治疗作用及其作用机制。方法：采用二甲基亚硝胺诱导肝纤维化模型,从组织学改变观察王氏抗肝纤方的疗效,以γ干扰素及膈下逐阏汤作为对照组。结果：王氏抗肝纤方对肝纤维化大鼠能显著降低血清ＡＬＴ、ＡＳＴ及肝组织Ｈｙｐ含蛳,减少肝组织中ＣｏｌＩ、ＣｏｌⅣ的沉积和α－ＳＭＡ的表达,提高肝组织间质胶原酶活性。其作用同γ干扰素而明显优于膈下逐瘀汤。结论：王氏抗肝纤方具有较好的抗肝纤     

调肝理脾方对酒精性大鼠肝纤维化的抑制作用及其方证探讨

目的：探讨调肝理脾方对酒精性大鼠肝纤维化的抑制作用。方法：Wistar雄性大鼠以“酒精-吡唑-玉米油”混合液灌胃16周，制备酒精性肝纤维化大鼠模型，将存活动物随机分成3组：模型对照组、调肝理脾方治疗组、西药对照（安珐特）治疗组，另设正常对照组。4周后检测大鼠血清中肝纤维化指标，观测肝组织病理学及肝组织中TGF—β1蛋白表达变化。结果：16周末模型大鼠肝功能显著异常，肝纤维化明显；经4周治疗，与模型组比较，治疗组及对照组大鼠血清中HA含量均有显著下降趋势（P〈0．01），且调肝理脾方能显著下调大鼠肝组织中TGF—β1蛋白含量，其效果优于西药对照组。结论：调肝理脾方能有效阻止和逆转酒精性肝纤维化的进程，疗效优于西药对照组，方证相关有其病理学基础。     

CCl4所致大鼠肝纤维化门静脉压的变化

目的：观察大鼠ＣＣｌ４损伤性肝纤维化门静脉压的变化。方法：以生理四道仪同步观察大鼠ＣＣｌ４损伤性肝纤维化后的主要动脉压（ＡＢＰ）、中心静脉压（ＣＶＰ）和门静脉压（ＰＶＰ）变化规律,结果：与对照组比较,造模组大鼠ＡＢＰ无明显变化（Ｐ〉０．０５）,ＣＶＰ和ＰＶＰ升高（均Ｐ〈０．０１）,且与血清胆红素含量升高、肝脏胶原蛋白含量升高、肝纤维化病理变化程度一致。结论：大鼠ＣＣｌ４损伤肝纤维化门静脉压明显升高     

肝刺激因子对实验性免疫性肝纤维化保护作用

目的：研究肝刺激因子（ＨＳＳ）对免疫性肝纤维化的作用。方法：ＨＳＳ从初生小牛肝提取，动物模型采用人血清白蛋白（ＨＳＡ）制备，保护组同时腹腔注射８ｍｇＨＳＳ。结果：（１）ＨＳＳ可使升高的血清转氨酶（ＡＬＴ）水平、Ｎ－乙酶－β－Ｄ－氨基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）活力及肝组织羟脯氨酸（ＨＹＰ）含量下降。（２）光、电镜下见，ＨＳＳ可以保护肝细胞的受损，使成纤维细胞、Ｉ型及Ⅲ型胶原增生程度明显降低。（３）ＨＳＳ使贮脂细胞数目明显减少且影响其激活，并且减少了肝内ＨＳＡ免疫复合物的沉积及大量浸润的Ｔ细胞。结论：ＨＳＳ对免疫性肝纤维化有保护作用，其机制可能是通过免疫途径。     

转化生长因子β1及虫草多糖对大鼠肝纤维化形成的影响

目的探讨转化生长因子β１（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ１，ＴＧＦβ１）及其受体１（ＴＧＦβＲ１）在免疫性大鼠肝纤维化形成中的作用及虫草多糖对其影响。方法以牛血清白蛋白（ｂｏｖｉｎｅｓｅｒｕｍａｌｂｕｍｉｎ，ＢＳＡ）制备免疫性大鼠肝纤维化，攻击注射８周后给予虫草多糖（６０ｍｇ／ｋｇ）保护，继续攻击注射４次，用药至末次注射３周后（共３４天）；用免疫组化法观察ＴＧＦβ１、ＴＧＦβＲ１、肝星状细胞及Ⅰ、Ⅲ型胶原的变化。结果攻击注射ＢＳＡ８月后，大鼠已形成典型的肝纤维化；纤维隔中ＴＧＦβ１及ＴＧＦβＲ１阳染增强，后者阳染强度与胶原增生程度有相关性；肝星状细胞显著增多，Ⅰ、Ⅲ型胶原及肝羟脯氨酸含量显著增加。虫草多糖组对应指标的变化均显著轻于对照组。结论ＴＧＦβ１与ＴＧＦβＲ１表达的增加是ＢＳＡ免疫性大鼠肝纤维化发生发展的病理基础之一；虫草多糖可显著改善免疫性大鼠肝纤维化的病理变化。     

丹参注射液对实验性肝纤维化动物免疫功能的影响

本文用人血白蛋白（ＨＳＡ）制备大鼠免疫性肝纤维化模型，并观察丹参注射液对动物免疫功能的作用。结果表明ＨＳＡ攻击同时用丹参注射液治疗，动物血清免疫复合物（ＩＣ）阳性率和因过敏性休克死亡率明显低于肝纤维化对照组和秋水仙碱对照组。丹参组淋巴细胞转化功能，较后两组有显著性差异。丹参组和秋水仙碱组肝纤维化程度度均显著低于对照组。丹参组肝内炎细胞浸润程度明显减轻，提示丹参可减轻ＨＳＡ所致的免疫损伤，对免疫性肝     

实验性肝纤维化过程中间质胶原酶活性的动态分析

目的 研究肝纤维化形成的各阶段肝组织及血清间质胶原酶活性的变化规律，并明确两者的关系。方法 制备人血白蛋白免疫损伤性肝纤维化模型。在不同阶段留取肝组织及血清标本，测定（１）肝组织活化间质胶原酶活性（Ａ）、（２）肝组织潜在间质胶原酶活性（Ｌ）、（３）血清间质胶原酶活性（Ｓ）。结果 模型组大鼠的Ａ、Ｌ、Ｓ在致敏阶段无显著变化；在尾静脉攻击中期Ａ、Ｌ、Ｓ三者均较致阶段明显增高，且达最高值，此后逐渐下降；