利福平对异烟肼在小鼠原代肝细胞内代谢的影响

目的探讨异烟肼（INH）与利福平（RFP）合用致肝毒性增加的部分作用机理。方法采用在体心脏灌流法获取小鼠原代肝细胞,将其常规培养5d后,分别用含INH（87.5μmol.L^-1）和INH＋RFP（87.5μmol.L^-1＋48.6μmol.L^-1）培养液培养48h,液相色谱-电喷雾质谱联用法测定2组培养液中INH及其代谢产物乙酰肼（Acetylhydrazine,AHZ）和肼（Hydrazine,HZ）的浓度。结果与INH组比较,INH＋RFP组AHZ和HZ浓度增加,有显著性差异（P〈0.01）。结论RFP和INH合用后使INH肝毒性代谢物浓度增加,可能是其肝毒性增加的原因之一。     

LC/MS/MS分析方法测定人血浆中匹多莫德的浓度

目的建立LC/MS/MS测定人血浆中匹多莫德的浓度。方法以舒巴坦为内标,采用甲醇-1%甲酸水溶液(10∶90,v/v)为流动相,以SymmetrySheildC18(3.5μm,20cm×2.1mm)色谱柱为分析柱,通过电喷雾电离源(ESI),以正离子多离子反应监测(MRM)方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z245.2→m/z134.0(匹多莫德),m/z234.0→m/z124.2(舒巴坦)。结果匹多莫德线性范围0.010~20.0mg·L-1,定量下限为0.010mg·L-1(n=5)。日内、日间的RSD均<6.7%,平均回收率>90%。结论本法专属性强,样品处理方便,灵敏度高,适用于匹多莫德临床药动学研究。     

高压氧对小鼠体内维生素C药代动力学的影响

目的 研究高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)对维生素C药代动力学的影响.方法 采用数字表法将240只小鼠随机分为2组,每组120只,2组均按3g/kg剂量单次灌服维生素C注射液.HBO组灌服后立即进入高压氧舱,稳压(0.10 MPa)吸纯氧20 min,升压、减压各5 min;对照组仅单次灌服维生素C注射液.2组在给药前及给药后不同时间点各取10只小鼠,摘眼珠取血,采用高效液相色谱法测定血浆中维生素C的浓度,计算药代动力学参数.结果 HBO组赤池信息量准则(AIC)、血浆半衰期(t1/2)、达峰时间(tpeak)、峰浓度(cmax)、平均血药浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为-26.4、5.4h、0.8h、17.9 mg/L、126.2(mg· h)/L;对照组AIC、t1/2、tpeak、cmax、AUC分别为-3.8、11.6h、1.1h、11.2mg/L、155.5 (mg·h)/L.结论 HBO可以明显加快小鼠体内维生素C的吸收,对药代动力学参数有明显的影响.     

催产素在妊娠晚期及剖宫产术后大鼠体内药物代谢动力学研究

目的 探讨不同浓度催产素在妊娠晚期及剖宫产术后大鼠体内药物代谢动力学变化的特点.方法 选取36只妊娠晚期清洁级SD大鼠为研究对象.将大鼠随机分为妊娠晚期组(n=18)与剖宫产术后组(n=18).将妊娠晚期组大鼠分为A组、B组、C组3个亚组,每组各6只,分别经尾静脉给予不同浓度的催产素.将剖宫产术后组大鼠分为D组、E组、...     

依普利酮在健康志愿者体内代谢物依普利酮酸的药代动力学研究

目的对单次给药后,依普利酮在健康志愿者体内代谢物依普利酮酸的药代动力学进行研究。方法健康志愿者单次服用不同剂量依普利酮片后,采用液相色谱串联质谱法测定依普利酮的代谢物依普利酮酸的浓度,用DAS2.0药动学软件计算药动学参数。结果单次口服25、50、100mg依普利酮片的主要药代动力学参数：t1/2分别为（4.2±1.6）、（4.5±2.3）、（5.1±1.3）h;Cmax分别为（151.5±38.36）、（203.9±60.49）、（543.0±139.8）ng/ml;AUC（0-30）分别为（756.7±300.4）、（1103±363.0）、（2660±638.0）μg.h/L。结论在25～100mg给药剂量范围内,依普利酮片在体内呈现线性药代动力学特征。     

低体温对机体及药物在体内药代动力学的影响

低体温通常发生在临床治疗和一些特殊条件下。低体温疗法在临床上尤其在神经外科和心外科手术中已得到广泛的应用,可以减轻脑水肿,降低颅内压,改善心肌缺血,对心、脑等重要器官有良好的保护作用。尤其在重型颅脑损伤、心肌缺血和急性心肌梗死、新生儿缺血缺氧性脑病等危重病的治疗中有肯定的疗效。低体温下药物体内过程不同于常温条件,可影响其药理作用。本文综述低体温对机体及药物体内过程的影响。     

氨氯地平对比索洛尔在大鼠体内药动学的影响

目的探讨氨氯地平对比索洛尔在大鼠体内药动学的影响。方法 12只大鼠随机分为两组,一组给予比索洛尔灌胃,另一组给予比索洛尔与氨氯地平灌胃,分别采用液相色谱-串联质谱法测定两组大鼠血浆中比索洛尔的血药浓度。用DAS2.0程序软件拟合药动学参数,比较两者的药动学参数。结果单独给药组和联合给药组的主要药动学参数:Cmax分别为(513.36±56.02)和(585.21±77.52)ng/ml,t1/2:(1.30±0.51)和(1.51±0.65)h,AUC0-t:(433.70±50.98)和(721.16±218.09)ng/(h.ml),CL/F:(38.02±5.63)和(25.9±5.18)L/(h.kg),两组间AUC0-t和CL/F的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论建立的液相色谱-串联质谱法专属性、准确性、灵敏度适宜。氨氯地平可延长比索洛尔在大鼠体内的吸收和排泄,对比索洛尔的药代动力学有显著影响。     

亲水色谱-质谱联用（HILIC-MS）定量测定大鼠血浆中美金刚浓度及药代动力学研究

目的建立灵敏、可靠的亲水色谱-质谱联用（HILIC-MS）方法测定大鼠血浆中美金刚的浓度。方法血浆样品前处理采用蛋白沉淀,用HILIC-MS法测定。通过电喷雾电离源以选择离子监测（SIM）方式进行正离子检测,用于定量分析的离子分别为m/z 180（美金刚）和m/z 285（内标Ro 64-0802）。色谱分离采用Amide-80柱（100 mm×4.6 mm,5μm）,以乙腈-水-甲酸（70∶30∶0.1,v/v/v,0.35 ml/min）为流动相。结果美金刚的线性范围为2～500 ng/ml,相关系数r2为0.99882,定量下限为2 ng/ml,批内、批间精密度在3.9%和5.6%以内,准确度控制在84.9%～111.2%。结论本方法通过HILIC技术,使美金刚保留时间增加,基质抑制降低并使检测灵敏度提高。该方法成功应用于大鼠血浆测定研究中。     

二硫卡钠在小鼠体内的药代动力学和分布及在大鼠体内的排泄

本文研究了小鼠iv DTC100 mg·kg~(-1)的体内药代动力学和组织分布特征及大鼠iv DTC50mg·kg~(-1)的排泄情况。DTC及其代谢产物DTC-Me的药-时曲线分别符合二室开放式和一室线性动力学模型。DTC的主要药代动力学参数为:T_(1/2α)=3.07min;T_(1/2β)=9.0min;CL_b=0.053L·kg~(-1)·min~(-1);V_b=0.69L·kg~(-1)。DTC-Me体内滞留时间稍长,T_(1/2β)=21.6min。给药后5min,所有被考察的组织器官中均发现DTC,且达峰浓度,1.5h后降至检测限以下。脂肪,肌肉DTC分别于20,30min达峰,可检测时间分别长达7和4h。给药大鼠的粪便中未发现DTC或DTC-Me,尿液中也仅检测到DTC。累积尿药排泄量仅占给药剂量的0.89±0.03％。     

阿奇霉素干混悬剂在健康人体的药代动力学及生物等效性评价

目的研究阿奇霉素干混悬剂在健康人体的药代动力学特征及其生物等效性。方法20名健康志愿受试者,采用标准二阶段交叉设计自身对照试验方法,单剂量口服阿奇霉素试验品和参比品500mg时,以液相色谱-质谱-质谱联用法测定服药后72h内不同时刻的血药浓度,计算主要药动学参数,并采用方差分析和双单侧t检验(1-2α)90%置信区间进行生物等效性评价。结果受试者分别口服阿奇霉素受试品和参比品后,其主要药动学参数Tmax分别为2.30±0.55、2.25±0.53h,Cmax分别为478.4±133.9、562.6±132.9ng.ml-1,T1/2分别为30.1±8.3、32.4±9.4h;用梯形法计算,AUC0-t分别为4 263±1 341、4511±918ng.h.ml-1,AUC0-∞分别为5 233±2 0735、426±1 011ng.h.ml-1。AUC0-t计算,阿奇霉素的相对生物利用度平均为(95.2±21.5)%。结论两种阿奇霉素制剂在健康志愿者体内具有生物等效性。     

异烟肼和利福平致小鼠原代肝细胞损伤时CYP2E1和CYP3A酶活性的变化

目的 研究异烟肼和利福平对小鼠原代肝细胞的损伤作用及对CYP450同工酶CYP2E1和CYP3A酶活性的影响.方法 从小鼠肝脏中分离出肝细胞,原代培养3 d后,加入药物后孵育2 d.收集细胞培养上清液,测定其中的乳酸脱氢酶(LDH)释放量以反映药物对肝细胞的损伤作用.测定CYP450酶活性的细胞分别加入CYP2E1和C...     

扎来普隆胶囊的人体药代动力学研究

目的　研究国产扎来普隆胶囊在中国人体内的药代动力学特征。方法　 2 0名健康志愿者单剂量口服 15mg扎来普隆胶囊 ,采用高效液相色谱法测定血浆中扎来普隆浓度。结果　扎来普隆胶囊药 -时曲线符合一房室模型 ,其Cmax　为 (6 1.6 0±16 .71)ng·ml-1;Tmax　为 (0 .99± 0 .2 2 )h ,Ke为 (0 .76± 0 .11)h ,T1/ 2 (ke)　　为 (0 .93± 0 .13)h-1;AUC0 -8为 (12 8.5 9± 2 9.0 2 )ng·ml-1·h-1;AUC0 -∞ 为 (130 .34± 2 9.2 7)ng·ml-1·h-1,与国外文献报道基本一致。结论　本研究可为扎来普隆胶囊的临床应用提供药代动力学参数     

用高效液相色谱法同时测定血浆中苯妥英和卡马西平的浓度

建立了快速测定血浆或全血中苯妥英及卡马西平浓度的高效液相色谱（ＨＰＬＣ）法。样品经乙酸乙酯一步提取，用ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＣ１８柱分析，流动相为甲醇一水一四氢呋喃（４５：５５：５，ｖ：ｖ：ｖ），二级管阵列检测器（ＤＡＤ）检测波长２１０±２ ｎｍ。本方法快速简便，有较好的精密度（ＲＳＤ苯妥英 １．９％～８．６％；卡马西平 ２．１％～ ７．８％）和较宽的线性范围（苯妥英 ０．４～ ４０．０ μｇ／ ｍｌ；卡马西平 ０．２～２０．０ μｇ／ ｍｌ），适合于临床血药浓度的监测和药代动力学的研究。     

高效液相色谱法测定人血浆中霉酚酸的浓度

目的 建立人血浆中霉酚酸浓度的高效液相色谱测定方法,以用于临床患者服用霉酚酸酯后霉酚酸血药浓度监测和霉酚酸酯药动学研究.方法 以卡马西平为内标,采用Diamonsil C18(150 mm×4.6 mm,5 μm)为色谱柱,流动相:A相0.05 mol/L Na2HPO4(pH=2.88)-乙腈(2:1),B相甲醇,A...     

高效液相色谱法测定人血浆中万古霉素和去甲万古霉素的浓度

目的 建立人血浆中万古霉素和去甲万古霉素浓度高效液相色谱测定方法.方法 两者互为内标,采用Di-Amonsil C18(2)(150 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,流动相:0.05 moL/L NaH2PO4(pH=3.2)-甲醇(87:13),流速:1.5 ml/min,柱温:35℃,检测波长:236 nm....     

黄豆苷元在健康人体内的药动学研究

目的研究健康志愿者单剂量口服黄豆苷元胶囊的药动学。方法健康志愿者10名（男性5名,女性5名）,单剂量口服黄豆苷元胶囊0.15 g,采用高效液相色谱法测定血浆中黄豆苷元的含量。用DAS软件程序进行数据处理,用SPSS软件对不同性别受试者药动学参数进行统计分析。结果受试者单剂量口服0.15 g黄豆苷元的主要药动学参数：Cmax为（162.2±37.5）ng/ml,tmax为（1.2±0.6）h,t1/2为（3.7±2.3）h,AUC0→12为（488.5±93.7）ng.h/ml,AUC0→∞为（518.4±121.8）ng.h/ml。结论健康志愿者单剂量口服黄豆苷元胶囊的体内药动学过程符合一室模型。经统计学分析,健康志愿者药动学过程不存在性别差异。     

异烟肼唾液浓度与血药浓度及其相关性研究

目的探讨结核患者异烟肼唾液浓度与血药浓度的相关性。方法选择长沙市中心医院2007年9月至2009年3月住院患者202例,服药达稳态血药浓度后,采集肘静脉血2ml,并同时收集自然状态下分泌的唾液1ml,用反相高效液相色谱法同时测定唾液浓度与血药浓度。结果异烟肼血清浓度与唾液浓度的回归方程分别为C=1.34×10-5A-0.25（r=0.9958）和C=4.07×10^-6A-0.30（r=0.9921）。异烟肼唾液浓度与血药浓度回归方程为Y=2.54×10^-1X-1.09×10^-2（n=202,r=0.8985,P〈0.01）,其比值为（24.89±3.90）%。结论异烟肼唾液浓度与血药浓度具有显著的相关性,可以用唾液代替血清对异烟肼作治疗药物监测;异烟肼唾液/血清药物浓度比不受性别、年龄影响,其间无相关性。     

注射用清开灵中栀子苷在家兔体内的药动学研究

目的建立高效液相色谱法测定血浆中注射用清开灵主要成分栀子苷的方法 ,研究其在家兔体内的药代动力学,为临床用药提供新的药代动力学参数。方法采用GeminiC18色谱柱（250mm×4.6mm,5μm）,流动相：乙腈-水（14∶86）,紫外检测波长：238nm,流速：1ml/min,进样量：20μl,柱温：40℃。3只家兔静脉滴注注射用清开灵后,采集不同时间点的血药浓度,计算其药动学参数。结果在选定的色谱条件下,注射用清开灵中栀子苷与血浆中其他成分分离良好。栀子苷的血药浓度范围：0.11～7.32μg/ml（r=0.9979）。栀子苷高、中、低3种浓度方法回收率大于96.3%、萃取回收率大于94.0%;日内和日间精密度RSD分别小于4.9%、3.2%,最低检测限为0.11μg/ml。将血药浓度数据采用3P97软件拟合,结果符合一室模型。栀子苷的主要药动学参数：t1/2为（0.33±0.03）h,V为（0.71±0.10）L,CL为（1.47±0.07）L/h,AUC0→4.5h为（3.71±0.20）μg.h/ml。AUC0→∞（4.22±0.37）μg.h/ml。结论本文方法简便、准确,其药代动力学数据为临床注射用清开灵中栀子苷血药浓度的监测和药代动力学研究提供了依据。     

高效液相色谱法测定人血浆样品中的椒苯酮胺

目的：建立椒苯酮胺(JBAT)在血浆样品中的高效液相色谱测定方法以满足临床前动物药代动力学研究的需要。方法：血浆样品用乙酸乙酯提取，氮气流吹干，用pH3、76的0．253mmol/L磷酸缓冲液80μl溶解后，取50μl进样分析。SymmetryShield^TMRP18分析柱，流动相为乙腈、pH2、8的5mmol/L磷酸缓冲液和甲醇以一定体积配比，流速1ml/min；紫外检测波长330nm。结果：在所用HPLC条件下，生物样品中内源性物质不干扰JBAT的测定。用内标法测定JBAT的血浆浓度在8—20000ng/ml范围内线性关系良好，最低定量限为8ng/ml，方法的准确度在-1．0％-5．9％之间，日间精密度为10．8％-13.2％，日内精密度为4．5％-9．6％。方法平均回收率为70．2％。结论：本方法线性范围广、专属性强、准确、稳定。