缺锌对哮喘大鼠气道炎症的影响

目的 探讨缺锌对哮喘大鼠气道炎症的影响。方法 SD大鼠32只，根据体重按随机区组设计分为4组，每组8只。A组为缺锌饲料＋卵清蛋白（OVA）激发组；B组为正常锌饲料＋OVA激发组；C组为正常锌饲料配对饲养＋OVA激发组；D组为正常锌饲料＋生理盐水激发组。建立缺锌及哮喘模型，诱喘后24h取支气管肺泡灌洗液（BALF）进行细胞分类及右肺中叶HE染色，镜下观察支气管肺组织形态学改变并计数气道壁及BALF中嗜酸粒细胞、中性粒细胞及巨噬细胞数。结果：A、B、C组BALF及支气管管壁中嗜酸粒细胞、中性粒细胞和巨噬细胞数较D组明显增加（P〈0．05）。与B组大鼠相比，A组大鼠＆地F及支气管管壁中嗜酸粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞数明显增加（P〈0．05），气道炎症反应增加。B组与C组相比，气道炎症反应无明显差异（P〉0．05）。结论 缺锌时哮喘大鼠气道炎症反应增加，这可能是饮食锌的摄入减少导致哮喘发作增加及症状加重的原因。     

烟雾暴露所致肺气肿小鼠模型的建立与评价

目的 探讨单纯烟雾暴露所致肺气肿小鼠模型建立及病理学、气道炎症及肺功能评价,并进行支气管肺泡灌洗(bronchoalveolar lavage,BAL)技术的改进.方法 20只C57BL/6J小鼠随机分为正常对照及烟雾暴露组,烟雾暴露90 d并观察30 d后行小鼠肺功能检查、应用改进方法留取BALF行细胞计数及行肺组织病理切片观察,并与正常对照组进行比较.结果 烟雾暴露组小鼠气道阻力(Raw)较正常对照组增高,动态肺顺应性(Cdyn)降低;BALF中细胞总数高于正常对照组,巨噬细胞数(AM)、中性粒细胞数(N)、中性粒细胞所占比例(N%)也高于对照组,差异均有统计学意义;病理学观察示烟雾暴露组肺泡腔扩大、部分肺泡间隔断裂、肺泡腔融合、肺气肿形成,气道上皮排列紊乱、部分气道上皮增生、周围炎症细胞浸润并伴有平滑肌增生;形态学计量分析示烟雾暴露组平均内衬间隔(MLI)及肺泡破坏指数(DI)较正常对照组增加.应用改进技术行BAL成功率100%,回收率高达90%.结论 单纯烟雾暴露可以成功建立小鼠肺气肿模型且稳定可靠,与人类慢性阻塞性肺病相似性好,经BAL技术改进后该模型可行性高.     

白三烯B4在慢性阻塞性肺疾病中的变化与氨茶碱对其的影响

目的:探讨白三烯B4(1eukotriene B4,LTB4)在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)气道局部与血循环中的变化与氨茶碱对其影响.方法:32只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分成A组(正常对照组)、B组(COPD组)、C组(氨茶碱低剂量组)、D组(氨茶碱高剂量组),每组8只.测定各组大鼠肺功能,观察肺组织病理改变,对支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)行细胞计数与分类,并检测BALF、血浆及肺组织匀浆液中白细胞介素-8(IL-8)、LTB4的水平.结果:COPD大鼠BALF中LTB4水平较正常对照组明显增高,并与中性粒细胞百分比(r=0.794,P=0.007)、IL-8水平呈显著正相关(r=0.863;P=0.012),与呼气峰流速(peak expiratoryflow,PEF)呈显著负相关(r=-0.718,P=0.028),并与小气道病变中的炎症细胞浸润评分显著正相关(r=0.836,P=0.036).氨茶碱的干预可降低COPD大鼠BALF中LTB4水平及中性粒细胞%,改善小气道黏液细胞渗出,杯状细胞化生,炎症细胞浸润,纤维结缔组织增生,平滑肌增生等各项病理评分及病理总分,其中,对杯状细胞化生,炎症细胞浸润的作用在高剂量组更明显.氨茶碱对PEF无明显改善.结论:LTB4在COPD疾病中表达水平增高,参与气道炎症过程.氨茶碱的治疗可降低COPD大鼠BALF中LTB4水平以及中性粒细胞%,改善小气道病变.     

白介素-9与COPD大鼠气道炎症的研究

目的探讨白细胞介素-9(IL-9)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病机制中的作用。方法单纯熏香烟法建立大鼠COPD模型,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞计数和百分比;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清、BALF和肺组织中IL-9的浓度;肺组织切片行苏木素-伊红(HE)染色观察形态学改变;采用图像分析系统定量测定肺平均内衬间隔(Lm)、平均肺泡数(MAN)和支气管壁厚/外径。结果(1)COPD组Lm、支气管壁厚/外径比正常对照组增高,而MAN低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)COPD组血清、BALF、肺组织中IL-9浓度与正常对照组比较均增高;(3)COPD组BALF与正常对照组比较,白细胞总数、巨噬细胞绝对计数、中性粒细胞绝对计数均增高,差异有统计学意义;(4)COPD组BALF中白细胞总数、巨噬细胞绝对计数、中性粒细胞绝对计数与BALF、肺组织中的IL-9浓度均呈正相关。结论IL-9与COPD的气道炎症密切相关,可作为COPD气道炎症的一个检测指标。     

泼尼松对MCP-1及IL-8在COPD大鼠气道表达的影响

目的研究单核细胞趋化蛋白-1（MCP—1）及白细胞介素8（IL-8）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠气道的表达及泼尼松对其的影响。方法Wistar大鼠随机分为3组：正常对照组（A组）、COPD模型组（B组）和泼尼松干预组（C组）。采用单纯熏香烟法建立COPD模型,泼尼松隔日灌胃,计数支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞数,以酶联免疫吸附法（ELISA）测定BALF和血清中的MCP-1及IL_8浓度。肺组织切片观察形态学改变,采用图像分析系统分析肺气肿程度。结果B组气管及支气管的慢性炎症改变及肺气肿改变较C组明显。B组BALF中MCP-1、IL-8浓度、细胞计数及血清中IL-8浓度均高于A组,但血清MCP-1的升高无统计学差异。与B组相比,C组BALF中MCP—1、IL-8浓度及细胞计数均下降,但血清中MCP-1及IL_8的浓度下降无统计学意义。B组BALF中MCP-1浓度与肺泡巨噬细胞（AM）数日及BALF中IL_8与中性粒细胞数目呈正相关（r=0．861,P〈O．01;r=0.735,P〈O．05）,但血清中MCP-1、IL-8浓度与BALF中的细胞数目均无相关性。结论MCP-1和IL-8与COPD的气道炎症密切相关。泼尼松早期干预可通过对MCP-1、IL-8及AM、中性粒细胞的抑制而减轻COPD气道炎症。     

噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病大鼠血清、肺泡灌洗液及肺组织中IL-8、TNF-α、PLA2的影响

目的研究噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）大鼠血清、肺泡灌洗液及肺组织中炎症因子水平及肺组织病理结构的影响,以证实噻托溴铵治疗慢阻肺的抗炎作用。方法采用烟熏加气管内注入内毒素法建立大鼠慢阻肺模型。将雄性SD大鼠随机分为对照组、慢阻肺组和噻托溴铵干预组,每组10只。HE染色观察大鼠肺、支气管的病理改变,测定肺平均内衬间隔（MLI）及平均肺泡数（MAN）。行支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞计数及分类。酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清、BALF及肺组织中IL-8、TNF-α、磷脂酶A2（PLA2）的含量。结果慢阻肺组大鼠肺、支气管HE染色符合慢阻肺的病理改变;慢阻肺组大鼠出现明显肺气肿,噻托溴铵组也出现肺气肿,但程度较轻。慢阻肺组大鼠BALF中细胞总数、中性粒细胞及淋巴细胞比例,血清、BALF及肺组织中炎症因子水平较对照组均明显升高（P〈0.01）;噻托溴铵干预组与慢阻肺组相比,BALF中细胞总数、中性粒细胞及淋巴细胞比例,血清、BALF及肺组织中炎症因子水平均显著降低（P〈0.01）,但仍明显高于对照组（P〈0.01）。结论噻托溴铵可以通过减少炎症细胞渗出降低慢阻肺大鼠血清、BALF及肺组织中IL-8、TNF-α、PLA2水平,减轻气道及肺组织炎症,发挥抗炎作用。     

辅助性T细胞17及IL-17在支气管哮喘小鼠中的变化

目的:探讨辅助性T细胞17(Th17)及IL-17在支气管哮喘小鼠中的变化及意义.方法:将24只BABL/c小鼠随机分为哮喘组(12只)和正常对照组(12只).用卵清白蛋白(OVA)致敏和激发建立小鼠哮喘模型;行苏木精书红(HE)染色,观察肺组织炎症改变;流式细胞术检测脾脏单个核细胞中Th17细胞比例;酶联免疫吸附法(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中卟17细胞相关细胞因子I[-17水平;并计数BALF中细胞总数、嗜酸粒细胞及中性粒细胞数.结果:哮喘组肺组织及气道周围的炎症改变较正常对照组显著增强.哮喘组脾脏中Th17细胞及BALF中IL-17水平均显著高于正常对照组(P均<0.01).哮喘组BALF中细胞总数及嗜酸粒细胞计数显著高于正常对照组(P均<0.01),结论:哮喘小鼠存在Th17细胞数量增多及其分泌的IL-17水平增高,IL-17可能通过促进嗜酸粒细胞在气道的聚集而参与炎症反应,Th17细胞可能在哮喘的发病中具有重要作用.     

屋尘螨诱导气道上皮TLR4表达和影响T淋巴细胞分化在哮喘气道炎症中的作用

目的研究屋尘螨（HDM）对于气道上皮Toll样受体4（TLR4）表达及T淋巴细胞分化的影响,以进一步探讨其在哮喘小鼠气道炎症中作用。方法雌性BALB/c小鼠30只随机分为OVA哮喘模型组（OVA组）、HDM组和生理盐水对照组（对照组）。OVA组用卵白蛋白（OVA）致敏与激发建立小鼠哮喘模型,HDM组给予HDM提取液替代OVA致敏与激发,对照组用生理盐水替代OVA。观察小鼠气道及肺组织病理炎症浸润情况,支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数及细胞分类计数。ELISA检测小鼠BALF上清中IL-4、IL-5、IL-13、IFN-γ和IL-17的含量。实时荧光定量PCR法测定气道上皮TLR4 mRNA的表达,免疫印迹法测定气道上皮TLR4蛋白的表达。流式细胞技术检测小鼠外周血Th1、Th2及Th17淋巴细胞占CD4＋T淋巴细胞百分率情况。结果 OVA组支气管黏膜下水肿,黏液腺增生,以嗜酸粒细胞为主的炎症细胞浸润;HDM组出现肺泡腔及间质充血,中性粒细胞等炎症细胞浸润;对照组小鼠气道上皮无增厚,无炎症细胞浸润,肺泡壁完整。与OVA组比较,HDM组BALF细胞总数及分类计数除嗜酸粒细胞无显著差异外（P〉0.05）,其余均显著升高（P〈0.05）;HDM组BALF上清中IL-4、IL-5、IL-13及IL-17水平较OVA组明显增高（P〈0.05）,IFN-γ的表达无显著差异（P〉0.05）;HDM组气道上皮TLR4 mRNA及TLR4蛋白的表达明显增高（P〈0.05）,OVA组与对照组差异无统计学意义（P〉0.05）。与OVA组比较,HDM组外周血Th2、Th17细胞显著增高（P〈0.05）,而Th1细胞无明显变化（P〉0.05）。结论 HDM诱导气道上皮TLR4表达增高,使Th2与Th17淋巴细胞活化,气道内炎症细胞浸润,可能在哮喘气道炎症中起重要作用。     

红霉素对被动吸烟所致大鼠肺部炎症的影响

目的 探讨红霉素对香烟烟雾诱导肺部炎症的作用及机制。方法 将18只SD大鼠随机分为A组（对照组）6只，B组（吸烟组）6只，C组（吸烟＋红霉素灌胃组）6只，B及C组大鼠被动吸烟共4周，C组大鼠每天上午吸烟前给予红霉素灌胃共4周。通过肺组织HE观察气道炎症改变、支气管肺泡灌洗（BALF）细胞记数并分类、酶联免疫吸附实验（ELISA）检测BALF中白细胞介素8（IL-8）的含量。结果 红霉素治疗组气道炎症浸润较被动吸烟组明显减轻，红霉素治疗组BALF中中性粒细胞数目较吸烟组降低；红霉素治疗组BALF中IL-8浓度较吸烟组明显降低。结论 红霉素可抑制被动吸烟大鼠肺部炎症。     

肝素雾化吸入对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型气道炎症的抑制作用

目的 观察肝素雾化吸入对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型气道炎症的抑制作用.方法 采用熏香烟及气管内注入脂多糖(LPS)法复制COPD大鼠模型,收集血液和支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞计数及分类,放射免疫法测定血清中白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)的浓度.结果 血清IL-6及IL-8含量,血液及BALF中白细胞总数、中性粒细胞(PMN)绝对计数、中性粒细胞百分比浓度较正常对照组增高,较COPD组降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 气道局部的IL-6及IL-8与COPD的气道炎症密切相关,IL-6及IL-8通过趋化激活中性粒细胞等炎症细胞共同参与COPD发病.肝素雾化吸入可降低COPD大鼠血清中IL-6及IL-8水平,使炎症细胞减少,对COPD大鼠气道炎症具有抑制作用.     

吸烟大鼠支气管肺组织中Gq的表达及其影响

目的探讨Gq在COPD大鼠模型支气管肺组织中的表达变化及其在COPD大鼠模型气道炎症中的作用.方法将Wistar大鼠44只随机分为4组:①非吸烟对照组;②吸烟1个月组;③吸烟2个月组;④干预(地塞米松 吸烟2个月)组.观察肺组织病理学变化和支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞记数和分类.支气管肺组织Gq表达检测采用免疫组织化学和Western blot 分析.结果吸烟大鼠的支气管粘膜和肺实质均有大量炎细胞浸润,BALF中白细胞总数和中性粒细胞数均显著高于对照组,吸烟2个月大鼠出现明显肺气肿改变.Gq在对照组大鼠支气管肺组织有弱表达,在模型组和干预组均有过度表达,Gq阳性细胞主要为气道上皮细胞、炎细胞和毛细血管内皮细胞.模型组大鼠Gq阳性细胞百分比和BALF中白细胞总数、中性粒细胞数呈显著正相关.Western blot 分析显示模型组和干预组Gq表达水平显著高于对照组,而药物干预后Gq表达水平显著下降,却仍高于对照组.结论 Gq的强表达可能在吸烟大鼠的气道炎症中发挥作用,干预其过度表达可能是治疗气道炎症的有效方法,糖皮质激素有可能通过抑制Gq的过度表达而减轻气道炎症的作用.     

Infliximab protects against pulmonary emphysema in smoking rats

Background  It is widely accepted that tumor necrosis factor-α (TNF-α) plays an important role in the pathogenesis of emphysema. This study aimed at investigating the protective effects of anti-TNF-α antibody, infliximab, in the development of emphysema induced by passive smoking in rats.

Methods  Thirty-nine rats were randomly divided into a normal control group (group 1), an emphysema group (group 2), and an infliximab-intervention group (group 3). Rat models of emphysema were established by exposure to cigarette smoking daily for 74 days. After 1 month, the infliximab intervention group was treated with infliximab via subcutaneous injection. The levels of TNF-α, IL-8 and vascular endothelial growth factor (VEGF) in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were measured with enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). The number and classification of cells in the BALF were measured. Lung tissue sections stained by hematoxylin and eosin (HE) were observed, and mean linear intercept (MLI) and mean alveolar numbers (MAN) were measured. Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling (TUNEL) methods were used to examine the percentage of positive cells and distribution of apoptotic cells.

Results  The levels of TNF-α and IL-8 in BALF were higher in group 2 than in group 1 and group 3. The MLI was greater in group 2 than that in group 1 and group 3 while MAN was decreased. The concentration of VEGF in BALF of group 2 was significantly decreased as compared with group 1. The total cells and neutrophils number was significantly increased in group 2 as compared with group 1 and group 3, so was the percentage of neutrophils. The number of TUNEL positive cells in the alveolar septa was significantly increased in group 2 as compared with group 1 and group 3.

Conclusion  Infliximab protects against cigarette smoking-induced emphysema by reducing airway inflammation, attenuating alveolar septa cell apoptosis and improving pathological changes.

     

COPD大鼠呼吸道损伤的动态改变

目的：观察建立慢性阻塞性肺疾病(OOPD)大鼠模型时呼吸道损伤的动态变化过程。方法：通过气管内注入脂多糖加香烟烟熏法建立OOPD大鼠模型；观察大鼠气管和肺组织的病理变化；检测大鼠血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素—8(IL—8)的含量。结果：大鼠气管纤毛受损，肺泡周围炎症细胞浸润程度逐渐加重，黏膜下腺体肥厚；肺泡结构破坏、互相融合形成肺大泡；肺泡腔内巨噬细胞溶酶体增多，线粒体肿胀；随着造模时间的延长，大鼠平均肺内衬间隔逐渐增加；平均肺泡数逐渐下降；血清和BALF中的IL—8逐渐升高。结论：大鼠气道内注射脂多糖加烟熏的复合刺激法能够成功地建立COPD大鼠模型；呼吸道的炎症程度与其损伤程度相一致。     

慢性阻塞性肺病肺内细胞凋亡与增殖关系的实验研究

目的 探讨慢性阻塞性肺病（COPD）肺内细胞凋亡与增殖的关系。方法 22只大鼠分为正常组、对照组、慢性支气管炎组、慢性支气管炎＋肺气肿组,采用免疫组化法及原位缺口末端DNA碎片标记技术（TUNEL法）检测各组大鼠肺内细胞凋亡与增殖。结果 慢性支气管炎、慢性支气管炎＋肺气肿组的细胞凋亡指数、增殖指数均有不同程度增高,与正常组相比较差异有统计学意义。凋亡细胞主要分布在气管上皮细胞、肺泡上皮细胞、血管内皮细胞以及气管周围少许炎细胞,增殖细胞绝大多数为位于气管上皮细胞、气管周围炎性细胞。结论 慢性支气管炎、慢性支气管炎＋肺气肿组中凋亡和增殖均有不同程度增高,增殖增高水平高于凋亡,细胞增殖与凋亡的失衡可能在COPD发病机理中起到一定的作用。     

鼻内滴注烟草提取物和脂多糖建立慢性阻塞性肺疾病小鼠模型的评价

目的：建立鼻内滴注烟草提取物（CSE）和脂多糖（LPS）制备慢性阻塞性肺疾病（COPD）小鼠模型,并探讨其可行性。方法：24只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组和模型组,每组12只,鼻内滴注CSE和LPS建立COPD小鼠模型,测定2组小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数、中性粒细胞数和巨噬细胞数,观察2组小鼠肺组织病理学表现并测定PAS阳性细胞数、肺泡平均内衬间隔（MLI）和肺泡破坏指数（DI）,Western blotting法检测2组小鼠肺组织中E-cadherin、Vimentin和α-SMA蛋白表达水平。结果：实验4和6周时模型组小鼠BALF中细胞总数、中性粒细胞数和巨噬细胞数明显高于对照组（P<0.01）,模型组小鼠肺组织出现典型粘液高分泌和肺气肿改变;实验4和6周时模型组小鼠PAS阳性细胞数、肺泡MLI （P<0.01）和DI （P<0.01）明显高于对照组;与对照组比较,实验4和6周时模型组小鼠肺组织中E-cadherin蛋白表达水平降低（P<0.01）,Vimentin和α-SMA蛋白表达水平升高（P<0.01）。结论：采用鼻内滴注CSE和LPS的方法可在较短时间内建立COPD小鼠模型。     

维生素D缺乏对大鼠哮喘模型气道炎症的影响

目的:研究维生素D(vitamin D,Vit D)缺乏对哮喘模型大鼠气道炎症的影响?方法:雄性SD大鼠16只(体重150 g左右),随机分为正常对照组?Vit D缺乏模型组,每组8只,对照组予正常光照及普通饲料喂养;模型组予以避光?不含Vit D的饲料喂养,4周后同时用卵清蛋白致敏和激发,建立哮喘动物模型?收集支气管肺泡灌洗液(bronchial alveolar lavage fluid,BALF)进行细胞计数;取肺组织石蜡包埋切片,观察气道炎症情况?结果:Vit D缺乏组的BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞百分比均明显高于对照组(P < 0.05);Vit D缺乏组的肺部病理改变程度较对照组更为严重?结论:Vit D缺乏加重哮喘大鼠气道炎症病变程度?     

扬尘可吸入颗粒物对大鼠支气管肺组织致炎作用的研究

目的:探讨扬尘可吸入颗粒物对支气管肺组织的致炎作用.方法:采集并分析路边扬尘可吸入颗粒物后,染毒大鼠,观圹察肺组织病理形态的变化,测定肺泡灌洗液中白细胞总数和分类计数及肺匀浆中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子(CINC).结果:路边扬尘组的病理改变以炎症为主,部分显示出过敏特征.各观察指标与对照组比较有明显差异.结论:路边扬尘可吸入颗粒物可能通过刺激诱导炎性细胞的募集和炎症因子的大量释放,导致炎症反应的发生.     

肿瘤坏死因子α功能抑制剂对肺气肿大鼠气道炎症的影响

目的：探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂———重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhT-NFR：Fc）对肺气肿大鼠气道炎症的影响。方法：48只大鼠分为正常对照组、肺气肿组、rhTNFR：Fc干预组（干预组）和干预对照组,单纯吸烟法建立肺气肿模型;后3组烟雾暴露达1月时,干预组给予rhTNFR：Fc进行干预,干预对照组给予空白对照制剂;熏烟80 d后,处理所有大鼠,正常对照组和肺气肿组肺组织切片行苏木素-伊红染色观察形态学改变,定量测定肺平均内衬间隔（MLI）、平均肺泡数（MAN）;支气管肺泡灌洗液（BALF）计数各组白细胞总数、中性粒细胞和巨噬细胞计数及其百分比,用酶联免疫吸附法（ELISA）测定各组血清及BALF中的TNF-α浓度。结果：（1）肺气肿组MLI高于正常对照组,MAN低于正常对照组（P〈0.05）;（2）肺气肿组血清TNF-α浓度高于正常对照组和rhTNFR：Fc干预组（P〈0.05）,和干预对照组比较差异无显著性（P〉0.05）;肺气肿组BALF中TNF-α浓度高于正常对照组（P〈0.05）,但和rhTNFR：Fc干预组、干预对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;（3）肺气肿组BALF中白细胞总数、中性粒细胞计数及百分比高于正常对照组（P〈0.01,P〈0.05和P〈0.05）和rhTNFR：Fc干预组（P〈0.01,P〈0.05和P〈0.05）,与干预对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：TNF-α与吸烟大鼠的肺气肿形成有关,并影响其气道炎症;rhTNFR：Fc对减轻其气道炎症具有一定作用。     

慢性支气管炎、肺气肿并肺动脉高压动物模型的研制

目的 模拟慢性支气管炎（简称慢支）、肺气肿-肺动脉高压-肺心病的疾病过程，建立慢支、肺气肿并肺动脉高压的实验大鼠模型。方法 32只雄性Wistar大鼠随机分成4组（n=8）：10％低氧组（A组）、慢支与肺气肿并肺动脉高压组（B组）、18％低氧组（C组）和正常对照组（D组）。A组和C组分别吸入10％、18％低氧8h／d共2周；B组气管内注入脂多糖（LPS）2次，每天烟熏2h共6周，后2周叠加18％低氧8h／d；D组同等条件下无刺激因素饲养6周。各组作血气分析、肺血流动力学测定并对支气管肺泡灌洗液（BALF）行白细胞计数和分类。肺组织HE染色或三联染色后观测气道炎症和肺血管重构的病理改变。免疫组化法检测肺组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和MMP-9的表达。结果 （1）与D组比较，A组和B组右心室收缩压（RVSP）、平均肺动脉压（mPAP）、右心室与左心室＋室间隔重量比（RV／LV＋S）显著升高（P〈0．05）；A组和B组腺泡内肌化型动脉增多、管壁增厚（P〈0．05）；C组肺血管重构指标无明显改变（P〉0．05）。（2）与D组比较，A组白细胞总数无明显差异（P〉0．05），B组白细胞总数及中性粒细胞增多（P〈0．05）。（3）A组以上皮细胞变性坏死、黏液杯状细胞增生为主，炎细胞浸润不明显；B组气道炎症改变符合慢支、肺气肿改变，气道壁呈现以淋巴细胞为主的多种炎细胞浸润。（4）A组和B组MMP-9和MMP-2阳性表达较D组增强（P〈0．05），B组气道、肺血管旁炎细胞MMP-9和MMP-2阳性表达较A组增强（P〈0．05）。B组MMP-9阳性表达分布于气道上皮细胞和气道、肺内血管周围浸润的炎症细胞，MMP-2阳性表达主要见于肺内浸润的炎细胞。结论 A组和B组病理形态学改变不同，MMPs在两者肺内表达的情况亦有差别。B组同时体现了慢支气道炎症、肺气肿改变和肺血管重构的特征，是模拟人类COPD并肺动脉高压较理想的实验动物模型。